本發(fā)明涉及用于遞送液體藥劑的自動注射器，其包括細長指示構件。這個細長指示構件的縱向移動將與注射進度相關的視覺和/或聽覺和/或觸覺反饋提供給自動注射器的使用者。本發(fā)明還涉及使用這種自動注射器的方法。

背景技術：

自動注射器是針對遞送單個劑量液體藥劑而設計的常見注射器類型。自動注射器提供注射沖程自動化，其減少了患者或醫(yī)護專業(yè)人員促動柱塞桿以遞送藥劑的需求。許多自動注射器是彈簧加載注射筒類型。

一些自動注射器提供視覺指示以確認全部劑量的液體藥劑已被遞送。然而，與常規(guī)注射筒不同，現(xiàn)有技術的自動注射器不允許使用者在注射期間監(jiān)視液體藥劑從自動注射器釋放。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供如隨附獨立權利要求所定義的自動注射器和使用自動注射器的方法，現(xiàn)將對其加以描述。本發(fā)明的優(yōu)選或有利特征由從屬權利要求給出。

因此，用于遞送液體藥劑的自動注射器可以包括：剛性外部容器；可脹縮容器，位于所述剛性外部容器內，用于容置液體藥劑，所述可脹縮容器具有近端和遠端；可開放封閉件，耦接至所述可脹縮容器的遠端，用于將液體藥劑保持在所述可脹縮容器內；注射部件，耦接至所述可開放封閉件，用于從所述可脹縮容器遞送所述液體藥劑；以及加壓部件，位于所述剛性外部容器內；所述自動注射器還包括：細長指示構件。所述加壓部件可位于所述剛性外部容器內，所述加壓部件提供作用在所述可脹縮容器的近端上的力，其將所述可脹縮容器的近端推向所述可脹縮容器的遠端，從而對容納于所述可脹縮容器內的液體藥劑加壓，使得當可開放封閉件被打開時，液體藥劑被遞送通過所述注射部件。所述細長指示構件可至少部分地位于所述剛性外部容器內，且被布置為當所述可開放封閉件被打開時，向可脹縮容器的遠端縱向移動，其中細長指示構件的縱向移動給自動注射器的使用者產生與注射進度有關的視覺和/或聽覺和/或觸覺反饋。即，所述反饋可為視覺反饋、聽覺反饋、觸覺反饋或包括視覺反饋、聽覺反饋和觸覺反饋中的兩種或更多種的反饋。

這種自動注射器相比于現(xiàn)有技術自動注射器的優(yōu)點是視覺和/或聽覺和/或觸覺反饋的產生可允許使用者監(jiān)視注射進度。例如，所述細長指示構件可告知使用者注射進度何時開始和/或注射進度何時結束和/或在注射啟動后注射進度已達多遠。

將指示構件并入不預加壓藥劑的自動注射器，由于這些裝置的高度復雜性，可能會形成重大挑戰(zhàn)。相比之下，從制造角度來看宜利用相對簡單的方式將指示構件并入加壓自動注射器中。因此，包括預加壓藥劑的自動注射器可允許并入用于指示注射進度的、具成本效益的指示器。此外，細長指示構件的縱向移動與產生視覺和/或聽覺和/或觸覺反饋的耦合，對于為自動注射器的使用者提供注射進度指示的問題，提供了具成本效益的方案。

可脹縮容器可部分地由剛性內壁且部分地由可滑動布置在所述剛性內壁內的活塞界定，以使可脹縮容器的體積隨活塞的位置而變化?？擅浛s容器可以是大體上呈圓柱形的腔室。例如，可脹縮容器可以是標準玻璃或塑料預填充注射筒或藥筒或含有活塞的玻璃容器。

所述可脹縮容器可以是耦接至可開放封閉件的伸縮囊?？擅浛s容器可包括伸縮囊和活塞兩者，例如伸縮囊可給由剛性壁和活塞界定的可脹縮容器提供襯套。

細長指示構件的遠端可直接或非直接地連接至可脹縮容器的近端。例如，在其中自動注射器包括活塞的實施方案中，細長指示構件可連接至活塞，以使在可開放封閉件打開時，活塞向可脹縮容器遠端的縱向移動，導致細長指示構件的縱向移動?？商鎿Q地，細長指示構件可連接至伸縮囊的末端，其在可開放封閉件打開時向可脹縮容器的遠端縱向移動?？商鎿Q地，細長指示構件可連接至彈簧，其在可開放封閉件打開時向可脹縮容器的遠端縱向移動。

可開放封閉件可以是常閉閥，如為氣霧劑閥。這種閥已眾所周知，并被充分理解。氣霧劑閥可以是無彈簧閥，以盡可能減小與液體藥劑接觸的組件或材料數(shù)目，并降低不希望的藥物/材料相互作用的風險?？商鎿Q地，氣霧劑閥可包括聚合彈簧，以使金屬不被布置為在儲存期間與液體藥劑接觸。在一個實施方案中，整個可開放封閉件完全由聚合材料形成。常閉閥的打開可允許來自可脹縮容器的液體藥劑通過。

在一些實施方案中，常閉閥可包括可刺穿隔膜和刺穿部件。隔膜可被與遞送部件流體連通的空心針頭或插管、例如皮下注射針頭刺穿。當隔膜被刺穿時，施加于可脹縮容器的力可迫使液體藥劑離開可脹縮容器。

所述自動注射器可以是手持式自動注射器。

細長指示構件的一部分可延伸超出剛性外部容器，從而將注射進度的視覺指示提供給自動注射器的使用者。這個部分(本文描述為指示器部分)可被設計成易于供注射器的使用者查看。例如，所述指示器部分可具有比細長指示構件其余部分更大的直徑，和/或它可呈現(xiàn)明亮顏色。在一個實施方案中，所述指示器部分可呈盤形。附加或替代地，指示器部分可包括具有諸如為綠色和紅色的對比顏色的兩個或更多個區(qū)段。這些對比顏色允許自動注射器的使用者容易觀察指示器部分的移動(例如轉動)。

所述剛性外部容器可包括可供自動注射器的使用者監(jiān)視細長指示構件的移動的窗口，從而將關于注射進度的反饋提供給自動注射器的使用者。

所述窗口可以是透明窗口，從而允許自動注射器的使用者進行注射進度的視覺監(jiān)視。可替換地，自動注射器可包括透明帽或具有窗口(例如透明窗口)的帽，其可供自動注射器的使用者觀察細長指示構件的移動(例如縱向或旋轉移動)，從而將注射進度的視覺指示提供給自動注射器的使用者。在一個實施方案中，自動注射器可被構造為允許通過視察窗口查看指示器部分(如上所述)的轉動。

可替換地，剛性外部容器可包括手指窗口，其可供自動注射器的使用者插入手指以監(jiān)視細長指示構件的移動(例如縱向移動)，從而將注射進度的觸覺反饋提供給自動注射器的使用者。例如，細長指示構件可包括位于其近端的指示器部分，其具有比細長指示構件的非指示器部分更大的直徑。在注射前，指示器部分與可脹縮容器遠端之間的距離可大于手指窗口與可脹縮容器遠端之間的距離。在注射前，指示器部分無法在手指窗口中感覺。在注射期間，細長指示構件向自動注射器的遠端縱向移動，直至其可通過手指窗口感覺到。所述手指窗口可以呈大體上的半圓形。

自動注射器可被構造以使在注射前，細長指示構件的末端突出到超過剛性外部容器的近端。在注射啟動后，細長指示構件的末端可不再突出到超過剛性外部容器的近端。可通過觸碰和/或視線檢測細長指示構件的突出超過剛性外部容器的近端。

細長指示構件的縱向移動可產生呈現(xiàn)為一系列滴答聲形式的聽覺反饋。在一個實施方案中，所述反饋不呈現(xiàn)為一系列滴答聲的形式。

細長指示構件可連接至指示器部分，其中細長指示構件的縱向移動被轉化為指示器部分相對于自動注射器外套的旋轉移動，且指示器部分的所述旋轉移動提供視覺、聽覺和/或觸覺反饋。

細長指示構件可具有沿細長指示構件的一部分的長度扭曲的成型橫截面，且指示器部分可具有狹槽，其被成型為與細長指示構件接合，以將細長指示構件的縱向移動轉化為指示器部分相對自動注射器殼體的旋轉移動。細長指示構件的形狀可通過模塑產生。指示部分可包括諸如為凸齒的凸起，其被設計為與諸如為彈簧加載凸起的彈簧加載構件接合，以形成呈滴答聲形式的可聽指示。指示器部分可包括棘輪部件，例如棘輪凸齒和棘輪柄腳，以確保指示器部分只沿一個方向轉動。棘輪部件可附加地提供呈滴答聲形式的注射進度的可聽指示。

細長指示構件可以是具有凹槽式螺紋的圓柱形，且指示器部分可被構造為與凹槽式螺紋接合，以使細長指示構件的縱向移動被轉化為指示器部分相對于自動注射器殼體的旋轉移動。例如，指示器部分可包括與凹槽式螺紋接合的銷。凹槽式螺紋可通過模塑產生。

剛性外部容器可包括手指窗口，其可供自動注射器的使用者插入手指以監(jiān)視指示器部分的移動(例如旋轉移動)，從而將注射進度的觸覺指示提供給自動注射器的使用者。

細長指示構件可通過機械或電子方式提供視覺、聽覺和/或觸覺反饋。通過機械方式產生視覺、聽覺和/或觸覺反饋的優(yōu)點包括簡單性、降低的成本和較少需符合的監(jiān)管標準，而通過電子方式產生視覺、聽覺和/或觸覺反饋的優(yōu)點包括生成反饋方面的靈活性(包括產生各種不同的聲音、閃光和/或顏色)。此外，電子指示方式可在注射指示目標，且其可提供其它監(jiān)視可能性。

細長指示構件可包括在細長指示構件移動時提供聽覺反饋的發(fā)聲器；和/或在細長指示構件移動時提供視覺反饋的燈。

細長指示構件可被調適為當其向可脹縮容器的遠端縱向移動時閉合電觸頭，電觸頭的閉合將與啟動和注射進度相關的反饋提供給自動注射器的使用者。例如，自動注射器可包括在注射前和后斷開的電觸頭，和具有直徑上比自身任一側的末端部分寬的中心部分的細長指示構件。在這個實施方案中，在細長指示構件的中心部分向可脹縮容器的遠端縱向移動時，電觸頭可由細長指示構件的中心部分閉合，且觸頭可在注射結束、當細長指示構件的窄末端部分到達電觸頭時再次斷開。

細長指示構件可包括電池和印刷電路板(PCB)。此外，細長指示構件可包括發(fā)聲器和/或燈。電池和發(fā)聲器和/或燈可通過壓縮型金屬彈簧觸頭連接至PCB。壓縮型金屬彈簧觸頭的優(yōu)點是其比焊線或使用連接器廉價。

觸頭可被放置在剛性容器內或外。觸頭可被放置在細長指示構件內。例如，觸頭可被安置在剛性容器外，但在細長指示構件內。

加壓部件可以是偏置部件，如為彈簧。彈簧可以是螺旋形彈簧。在包括彈簧和活塞的自動注射器中，細長指示構件可包括在其遠端的凸緣，其保護活塞免受彈簧壓力破壞。

加壓部件可將持續(xù)壓力施加于可脹縮容器，使得在儲存期間將液體藥劑保持在壓力下。在持續(xù)壓力下儲存液體藥劑提供了許多益處。例如，在壓力下儲存液體藥劑有利地改善泄露檢測。如果主容器或容器的封閉受損，正儲存壓力導致藥物泄露，從而提醒使用者存在問題。在儲存期間，容器中的正壓力還將藥物污染和無菌性喪失的風險降至最低。

自動注射器可包括加壓部件，其被布置為將第一力施加于可脹縮容器，以在液體藥劑儲存期間對其中所含的液體藥劑持續(xù)加壓。這種加壓部件可被促動以將第二力施加于可脹縮容器，所述第二力比第一力大。

加壓部件可將比第一力大的第二力施加于可脹縮容器的事實允許用諸如為玻璃的易碎材料形成可脹縮容器，同時仍可用于液體藥劑的高壓遞送。高壓遞送可用于縮短諸如為生物藥劑的粘性藥劑所需的遞送時間，同時仍允許使用小號針頭。由于使用低儲存壓力，所以可實現(xiàn)在正壓力下儲存藥劑的益處。可避免對易碎玻璃容器加壓和儲存并運輸高壓容器的危險。由于隨后可在需要時將相對高的遞送壓力施加于可脹縮容器，所以可實現(xiàn)高壓遞送的益處，這可在遞送高粘性藥劑時特別有利。無需長時間將第二較高力施加于可脹縮容器，從而減小與加壓容器相關的危險。

加壓部件可包括第一偏置部件和第二偏置部件。因此，可由第一偏置部件施予第一力且可由第二偏置部件施予第二力。優(yōu)選第一偏置部件是第一彈簧，例如第一螺旋形彈簧，和/或第二偏置部件是第二彈簧，例如第二螺旋形彈簧?？蓸嬒肫渌貌考?。例如，可由氣壓提供第一力和/或第二力。

自動注射器可包括外殼，其安置可脹縮容器和加壓部件，且加壓部件可被保持在外殼內，以使其作用于可脹縮容器。因此，在一些實施方案中，可將第一偏置部件保持或安置在外殼內，以使其在加壓部件被促動前和/或后持續(xù)作用于可脹縮容器。第二偏置部件可被保持或安置在外殼內以使其在加壓部件被促動后作用于可脹縮容器。第一偏置部件和第二偏置部件可被并聯(lián)或串聯(lián)地布置在外殼內。如果第一和第二偏置部件是彈簧，那么優(yōu)選第二偏置部件是在其處于未促動狀態(tài)期間具有比第一偏置部件高的壓縮力的彈簧。

優(yōu)選地，當加壓部件處于未促動狀態(tài)時，第二偏置部件被約束在自動注射器內，以使其不會將力施予可脹縮容器。隨后，加壓部件的促動可導致第二偏置部件施力，從而使得第二力被施加于可脹縮容器。

在其中加壓部件被布置為施加儲存力和較高遞送力的實施方案中，加壓部件可只包括被布置為施加第一力和第二力的單個偏置部件，自動注射器被布置為使得第一力和第二力均可由所述單個偏置部件施予。例如，單個偏置部件可以是單個螺旋形彈簧。例如，當加壓部件處于未促動狀態(tài)時，單個偏置部件的第一部分可被約束在自動注射器內，以使僅由單個偏置部件的第二部分將第一力施予可脹縮容器。隨后，加壓部件的促動可允許單個偏置部件的第一和第二部分兩者將第二力施予可脹縮容器。如果單個偏置部件是例如具有八匝的螺旋形彈簧，那么彈簧可由約束部件約束以使僅彈簧的一或兩匝作用在可脹縮容器上。彈簧的一或兩匝施予第一力。通過移除約束部件來促動加壓部件，允許彈簧的所有八匝作用于可脹縮容器，從而施予比第一力大的第二力。

可自動或手動促動加壓部件，以將第二力施加于可脹縮容器。例如，可通過按壓按鈕來促動加壓部件，以將第二力施加于可脹縮容器。當使用注射器時，按鈕可自動促動加壓部件。可替換地，可通過移除帽或閂促動加壓部件。細長指示構件可包括閂。

自動注射器可包括可釋放保持部件，其可釋放地保持加壓部件?？舍尫疟３植考梢允羌氶L指示構件的一部分?？赏ㄟ^釋放保持部件來促動加壓部件?？舍尫疟３植考砂ū３直?，其在一端附接至加壓部件且在另一端可釋放地附接至自動注射器，例如附接至位于自動注射器近端的帽。在一個實施方案中，可釋放保持部件包括能夠與帽可釋放地接合的例如為鉤子的扣抓件，其中帽包括在鉤子從帽移位后允許扣抓件通過的孔。在一個實施方案中，細長指示構件包括螺絲螺紋，且自動注射器包括可與螺絲螺紋接合的螺母，其中加壓部件是通過轉動螺母直至螺母脫離螺絲螺紋來促動，以將第二力施加于可脹縮容器。例如，螺紋圍繞螺絲螺紋轉動45至360度可促動加壓部件，以將第二力施加于可脹縮容器。

根據(jù)任一實施方案的自動注射器可包括液體藥劑，例如液體生物藥劑。即，自動注射器可預填充液體藥劑，其容納于可脹縮容器內。自動注射器可通過將液體藥劑置于可脹縮容器內進行運輸并儲存。在施加第一力和第二力的自動注射器實施方案中，第一力可作用以持續(xù)加壓液體藥劑至比大氣壓大但小于10巴、優(yōu)選小于5巴的壓力。當將第一力施加于可脹縮容器時，液體藥劑的壓力可小于10巴、9巴、8巴、7巴、6巴、5巴、4巴、3巴或2巴。

第二力可作用以持續(xù)加壓液體藥劑至比第一壓力大且高于5巴、優(yōu)選高于10巴的壓力。當將第二力施加于可脹縮容器時，液體藥劑的壓力可高于6巴、7巴、8巴、9巴、10巴、12巴、15巴或20巴。儲存期間液體藥劑的壓力比遞送壓力低的做法減小了自動注射器中的應力，從而增大自動注射器的安全性和貯藏壽命。

自動注射器可包括玻璃容器，其容置活塞和被布置為作用于活塞的第一彈簧和第二彈簧。可由第一彈簧將儲存壓力施加于活塞且可由第二彈簧將遞送力提供給活塞。自動注射器可包括用于第二彈簧或主力彈簧的鎖定和釋放機構。如此一來，在儲存期間，可脹縮容器保持在低于注射壓力下以盡可能減小自動注射器的應力。

在本文描述的任何實施方案中，自動注射器可包括用于建立可脹縮容器與注射部件之間的流體連通的部件，以使當建立連通時加壓液體藥劑自動遞送通過注射部件。注射部件可以是針頭，例如皮下注射針頭?；蛘撸詣幼⑸淦骺梢允抢缡褂脽o針頭經皮給藥遞送系統(tǒng)的無針頭自動注射器。

自動注射器還可包括用于注射部件的護套，例如針頭護套?？商峁┻B結系統(tǒng)，其中當撤除或移除護套時所述連結系統(tǒng)自動促動加壓部件。因此，當撤除或移除護套時，自動注射器可做好用于遞送的準備。

自動注射器可包括：剛性外部容器；藥劑容器，界定容納液體藥劑的大體上為圓柱形的腔室，其中藥劑容器位于剛性外部容器內，腔室的近端被可滑動地位于圓柱形腔室內的活塞封閉，且腔室的遠端被跨越在藥劑容器遠端處的開口上的容器密封件封閉；偏置部件，耦接至活塞并作用以將活塞向容器密封件偏置，從而對液體藥劑加壓；皮下注射針頭，用于經注射施用液體藥劑；可移除針頭帽，用于在使用前將皮下注射針頭維持在無菌狀態(tài)；用于建立腔室與皮下注射針頭之間的流體連通，以使當已經建立連通時加壓液體藥劑自動遞送通過皮下注射針頭的部件；和細長指示構件，至少部分地位于剛性外部容器內，且被布置為當已經建立流體連通時向藥劑容器的遠端縱向移動，其中細長指示構件的縱向移動給自動注射器的使用者產生與注射進度相關的視覺和/或聽覺和/或觸覺反饋。

在一個實施方案中，容器密封件是跨越在容器遠端處的開口上的可刺穿隔膜，且用于建立流體連通的部件是閥，其包括界定鉆孔的閥殼，閥殼耦接至容器的遠端，以使可刺穿隔膜位于鉆孔的近端，和可滑動保持在鉆孔內的梭子，梭子包括刺穿元件，用于當梭子向鉆孔近端移動以建立腔室與皮下注射針頭之間的流體連通時刺穿可刺穿隔膜。刺穿元件和皮下注射針頭可由被梭子定位的雙端針頭的相反末端形成。

自動注射器可包括：藥劑容器，其界定容納液體藥劑的大體上為圓柱形的腔室，腔室的近端被可滑動地定位在圓柱形腔室內的活塞封閉，且腔室的遠端被橫跨在藥劑容器遠端處的開口上的容器密封件封閉；加壓部件，被布置為將第一力施加于活塞并作用以將活塞向容器密封件偏置，從而在液體藥劑儲存期間持續(xù)對液體藥劑加壓，其中加壓部件可被促動以將第二力施加于可脹縮容器，第二力比第一力大；用于經注射施用液體藥劑的皮下注射針頭，用于在使用前將皮下針頭維持在無菌狀態(tài)的可拆除針頭帽，和用于建立腔室與皮下注射針頭之間的流體連通、以使當已經建立連通時加壓液體藥劑被自動遞送通過皮下注射針頭的部件。

一種使用自動注射器的方法，該自動注射器包括：可脹縮容器，容納液體藥劑；和加壓部件，被布置為在儲存期間將第一力施加于可脹縮容器，以持續(xù)對容納于其中的液體藥劑加壓，該方法可包括以下步驟：(a)促動加壓部件以將第二力施加于可脹縮容器，第二力比第一力大，和(b)建立可脹縮容器與遞送部件之間的連通，以將液體藥劑遞送至患者，第二力作用以將液體藥劑從可脹縮容器經由遞送部件射出。

可隨著或在建立可脹縮容器與遞送部件之間的連通之前促動加壓部件?？商鎿Q地，可在加壓部件被促動之前建立可脹縮容器與遞送部件之間的連通。自動注射器可以是上述任何自動注射器。

一種使用如上定義的自動注射器的方法可包括以下步驟：(a)打開可開放封閉件，以允許通過注射部件遞送液體藥劑和細長指示構件向可脹縮容器遠端縱向移動；和(b)經由細長指示構件的縱向移動所產生的視覺和/或聽覺和/或觸覺反饋來監(jiān)視注射進度。該方法可包括建立可脹縮容器與遞送部件之間的連通、以將液體藥劑遞送給患者的步驟。

本發(fā)明可結合任何具有任何粘度和密度的溶液或懸浮液或這些物質的混合物的任何藥物使用?？衫帽疚乃_的自動注射器注射任何下列藥物本身或其混合物：

17α己酸羥孕酮、促腎上腺皮質激素(ACTH)、拉羅尼酶(Laronidase)、因子VIII、血管性血友病因子復合物、阿來賽普(Alefacept)、鹽酸阿普嗎啡(Apomorphine Hydrochloride)、阿法達貝泊汀(Darbepoetin Alfa)、奈拉濱(Nelarabine)、貝伐單抗(Bevacizumab)、β-1a干擾素,11mcg、β-1a干擾素,33mcg、因子IX復合物、β-1b干擾素、伊班膦酸鈉、肉毒桿菌毒素、蛋白C濃縮物、阿糖苷酶(Alglucerase)、伊米苷酶(Imiglucerase)、注射液、人工合成促胰液素，1微克、乙酸格拉替雷(Glatirameractate)、地西他濱(Decitabine)、乙酸去氨加壓素(Desmopressin acetate)、艾杜硫酸酯酶(Idursulfase)、依那西普(Etanercept)、α依泊汀(Epoetinalfa)、阿尼芬凈(Anadalufungin)、西妥昔單抗(Cetuximab)、油酸乙醇胺、透明質酸衍生物、β半乳糖苷酶、非重組因子IX、重組因子IX、因子VIII(人)、因子VIII(豬)、重組因子VIII、Feiba VH、免疫球蛋白(靜脈內)(IVIG)、恩夫韋(Enfuvirtide)、免疫球蛋白(靜脈內)(IVIG)、生長激素(Somatropin)、乙型肝炎免疫球蛋白(靜脈內)(IVIG)、曲妥珠單抗(Trastuzumab)、血管性血友病因子復合物、阿達木單抗(Adalimumab)、經DME(即胰島素泵)施用的胰島素、透明質酸衍生物、美卡舍明(Mecasermin)、吉非替尼(Gefitinib)、左亞葉酸鈣、蘭尼單抗(Ranibizumab)注射液、皮咖替尼(Pegaptnib)、尿促卵泡素(Urofollitropin)、米卡芬凈(Micafungin)、B型肉毒桿菌毒素、α葡萄糖苷酶、加硫酶(Galsulfase)、生長激素(Somatropin)、因子VIIa、Atacept、透明質酸衍生物、透明質烷衍生物、免疫球蛋白(靜脈內)(IVIG)、血晶素(Hemin)、α-2a聚乙二醇干擾素、α-2b聚乙二醇干擾素、α依泊汀、人蛋氨生長素(Somatrem)、依法利珠單抗(Efalizumab)、β-1a干擾素、subq、唑來膦酸(Zoledronic Acid)、英夫利昔單抗(Infliximab)、曲前列環(huán)素(Treprostinil)、氟輕松(Fluocinoloneacetonide)、玻璃體內植入物、齊多夫定(Zidovudine)、依庫珠單抗(Eculizumab)、蘭瑞肽(Lanreotide)、組氨瑞林植入物、帕里珠單抗、透明質酸衍生物、替莫唑胺(Temozolomide)、抗凝血酶III(人)、那他珠單抗(Natalizumab)、帕尼單抗(Panitumumab)、免疫球蛋白(靜脈內)(IVIG)、阿扎胞苷(Azacitidine)、維替泊芬(Verteporfin)、透明質酸酶(牛，無防腐劑)、納曲酮長效針劑(Naltrexone Depot)、替尼泊苷(Teniposide)、奧馬珠單抗(Omalizumab)、90Y-替伊莫單抗(Ibritumomabtiuxetan)、ADEPT、阿地白介素(Aldesleukin)、阿侖單抗(Alemtuzumab)、貝伐單抗(Bevacizumab)、波替單抗(Bortezomib)、西妥昔單抗(Cetuximab)、達沙替尼(Dasatinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、吉非替尼(Erlotinib)、吉妥單抗(Gemtuzumab)、伊馬替尼(Imatinib)、α干擾素、2-白介素、碘131托西莫單抗(Iodine 131tositumomab)、拉帕替尼(Lapatinib)、來那度胺(Lenalidomide)、帕尼單抗(Panitumumab)、利妥昔單抗(Rituximab)、索拉非尼(Sorafenib)、舒尼替尼(Sunitinib)、沙利度胺(Thalidomide)、曲妥珠單抗(Trastuzumab)。

自動注射器還可用于遞送生物制劑或小分子藥物，包括大范圍醫(yī)藥產品，例如疫苗、血液和血液組分、過敏原制劑、體細胞、基因治療、組織和重組治療蛋白，且還可利用本發(fā)明注射與身體自有關鍵信號傳遞蛋白(幾乎)一致的物質。實例為造血刺激蛋白促紅素，或(簡)稱為“生長激素”的生長刺激激素或生物合成人胰島素和其類似物。

自動注射器還可用于遞送單克隆抗體。這些物質類似于人免疫系統(tǒng)用于對抗細菌和病毒的抗體，但其“經定制”(使用雜交瘤技術或其它方法)且因此可制作成專門對抗或阻礙身體中的任何指定物質，或靶向任何特異性細胞類型。

自動注射器還可通?；谶B結至免疫球蛋白框架的天然受體，用來遞送受體結構(融合蛋白)。在這種情況中，受體提供具有細化特異性的結構，而免疫球蛋白結構賦予穩(wěn)定性和藥理學方面的其它有用特征。

自動注射器還可用來遞送任何以下物質：

α1-腎上腺素能拮抗劑、鎮(zhèn)痛劑、麻醉劑、血管緊張素拮抗劑、消炎劑、抗心律失常藥、抗膽堿能藥、抗凝劑、抗驚厥藥、止瀉劑、抗腫瘤藥和抗代謝藥、抗腫瘤藥和抗代謝藥、抗塑性劑、β-腎上腺能拮抗劑、雙膦酸鹽、支氣管擴張藥、心肌收縮藥、心血管藥、中樞作用性α2-興奮劑、造影劑、轉化酶抑制劑、皮膚科藥物、利尿藥、勃起功能障礙用藥、濫用藥物、內皮素拮抗劑、激素藥和細胞因子、降血糖藥，

降尿酸劑和痛風用藥、免疫抑制劑、降血脂藥、精神治療劑、腎素抑制劑、血清素拮抗劑類固醇、交感神經能擬似藥、甲狀腺和抗甲狀腺藥、血管擴張劑、血管肽酶抑制劑。

自動注射器還可用于遞送具有以下適應癥的任何藥物：類風濕性關節(jié)炎或多發(fā)性硬化癥、甲型或乙型血友病、血管炎、乙型地中海貧血、貧血、凝血功能障礙、血管性血友病、鐮刀型細胞貧血癥、固體腫瘤、白血病、所有癌癥、包括肝癌、膀胱癌、腎癌、食道癌、卵巢癌、乳房癌、前列腺癌、胰腺癌、結腸癌或肺癌、惡性黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤，克隆氏病、潰瘍性結腸炎、葡萄膜炎法布里氏病、龐貝氏癥、病毒感染、HIV、甲型、乙型、丙型肝炎、馬爾堡(Marburg)病毒、沃爾曼(Wolman)病、肌肉萎縮、肉毒中毒、肌肉疾病、埃博拉病毒、痛風、粉刺、銀屑病、COPD、哮喘、阿爾茨海默氏病、ALS、偏頭痛、滑膜炎、纖維化或任何其它適應癥。

自動注射器還可用于遞送經美國FDA或任何其它國家或國際機構批準并列明的任何藥物。此外還有已上市或在研發(fā)中的任何非專利或生物仿制或生物改良藥物。

自動注射器還可用于遞送以下任何一種：立普妥(Lipitor)(降膽固醇他汀類藥物)、耐適恩(Nexium)(抗酸藥)、波立維(Plavix)(血液稀釋劑)、舒利迭(Advair)、阿立(Abilify)(抗精神病藥物)、思瑞康(Seroquel)(抗精神病藥)、順爾寧(Singulair)(哮喘藥)；可定(Crestor)(降膽固醇他汀類藥物)、艾可拓(Actos)(糖尿病藥)或怡潑津(Epogen)(可注射貧血藥)。

自動注射器還可用于遞送上文未列出的、能夠注射且現(xiàn)時可用或由世界任何地方的任何制藥公司或任何其它公司研發(fā)的任何其它藥物。

本發(fā)明可用于注射人或動物。

附圖說明

現(xiàn)將參考附圖描述本發(fā)明的具體實施方案，其中：

圖1是示出根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的外部視圖的示意圖。

圖2示出注射前(2a)和注射后(2b)的自動注射器的橫截面視圖。

圖3示出根據(jù)本發(fā)明的自動注射器替代實施方案的橫截面視圖。

圖4a是根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的指示構件的示意圖。

圖4b是用于與圖4a的指示構件接合的可轉動指示器的示意圖。

圖4c是根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的端帽的示意圖。

圖4d是示出如何將圖4a、圖4b和圖4c的組件組裝在一起的示意性橫截面圖示。

圖5a、圖5b和圖5c是根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的替代實施方案的示意圖。

圖6a和圖6b圖示用于自動注射器的、設計來將關于注射進度的觸覺反饋提供給自動注射器的使用者的端帽的實施方案。

圖7a和圖7b提供具有通過電子方式提供聽覺反饋的指示部件的自動注射器實施方案的示意圖。

圖8a和圖8b是注射前(8a)和注射后(8b)的圖7b的自動注射器的橫截面視圖。

圖9a和圖9b是其中細長指示構件被構造為在轉動螺母時釋放第二力的自動注射器實施方案的示意圖。

具體實施方式

圖1提供根據(jù)本發(fā)明具體實施方案用于遞送液體藥劑的自動注射器的示意圖。自動注射器1具有外部殼體11和從殼體頂端伸出的可轉動指示器14。注射用針頭12從殼體的底端伸出。在注射期間，指示器14如箭頭15所示相對于殼體11轉動。

圖2a和圖2b是自動注射器1的橫截面圖示，其示出在使用前(圖2a)和在注射期間(圖2b)自動注射器1的組件。玻璃或塑料藥筒22位于外部殼體11內。藥筒11可替換為注射筒。容納液體藥劑26的可脹縮容器部分地由藥筒的內壁和部分地由可滑動布置在藥筒22內的活塞23界定。活塞23可替換地稱為柱塞。細長指示構件或棒21附接至活塞23并與可轉動指示器14接合。彈簧(未示出)布置在藥筒內并將偏置力施加于活塞，其動作以加壓液體藥劑26。藥筒的遠端經由常閉閥(未示出)耦接至針頭12。所述常閉閥可以是例如氣霧劑閥，或可以是可刺穿隔膜。當打開常閉閥時，彈簧迫使活塞23移向藥筒的遠端并經由針頭12將液體藥劑26從自動注射器遞送出去。棒21耦接至指示器14，以使當棒21隨著活塞23向下移動時，指示器14相對于殼體11轉動。在優(yōu)選實施方案中，指示棒21可具有成型橫截面，例如具有矩形橫截面的平扁棒，且棒21可沿其長度扭曲。棒21優(yōu)選與指示器14中的矩形狹槽接合以轉動指示器。在其它實施方案中，棒21可以是圓柱形，具有與位于指示器中的銷接合以轉動指示器的凹槽式螺紋。

在圖2b中，已通過打開氣霧劑閥促動自動注射器，且已遞送幾乎全部液體藥劑。耦接至活塞23的指示棒21已沿縱向方向向針頭12行進，從而壓扁可脹縮容器并遞送液體藥劑26。隨著棒21行進，其穿過指示器14，從而使其(沿箭頭15的方向)相對于殼體11轉動。

圖3圖示自動注射器的又一個具體實施方案。在圖3的實施方案中，指示器14具有內部凸起31，其與藥筒22內的指示棒21接合。這個內部凸起具有可使棒21更短，而因此無需如圖2實施方案那樣從殼體11突出的優(yōu)點。

圖4a至圖4d更詳細圖示用于圖3的自動注射器中的指示棒21和指示器14。圖4a圖示指示棒21，圖4b圖示用于與指示棒21接合的可轉動指示器14，圖4c圖示與可轉動指示器接合以提供注射進度的可見和可聽指示的端帽，且圖4d示出指示器在組裝成的自動注射器上的位置。

圖4a圖示適合與自動注射器、例如聯(lián)系圖3所描述的自動注射器中的可轉動指示器結合使用的指示棒21的實例。指示棒21具有用于與自動注射器的活塞接合的遠端，和位置靠近棒21的近端的扭曲近部102。扭曲近部102具有正方形橫截面，其沿扭曲近部102的長度扭曲至少90度。指示棒宜用塑料材料進行機械加工或模制。凸緣103位于指示棒21的遠端101。這個凸緣有助于保護活塞免受彈簧所施加的力破壞。

圖4b圖示用于與圖4a中圖示的指示棒21接合的可轉動指示器14。指示器14具有圓柱形可轉動頭110，和從可轉動頭110伸出的圓柱形桿111。圓柱形桿形成圖3中描繪的內部凸起。圓柱形桿是空心，界定用于容納指示棒21的近部102的空間。圓柱形桿111的遠端112界定正方形狹槽。這個狹槽被成型為與指示棒21的扭曲近部102的正方形橫截面接合。

圓柱形可轉動頭110具有比圓柱形桿111大的直徑?？赊D動頭的邊緣的第一區(qū)段113有顏色，例如呈綠色?？赊D動頭的第二區(qū)段114呈對比顏色，例如紅色。諸如為棘輪凸齒的凸齒環(huán)115被機械加工至或形成在可轉動頭的上表面中。凸齒115被構造為與諸如為棘輪柄腳的柔性凸起接合。

圖4c示出用于與自動注射器的外殼體接合并覆蓋可轉動指示器14的可轉動頭110的端帽120。窗口121、窗口122被界定為穿過帽的邊緣以允許可轉動頭110被觀察到。柔性凸起123(可以是棘輪柄腳)從帽的上表面124伸出，用于與可轉動頭110的凸齒115接合。

圖4(d)是示出當組裝時指示部件的組件的示意性橫截面圖。如圖3中所示出，自動注射器包括安置在外殼體11內的藥筒22。藥筒22界定容納液體藥劑26的可脹縮容器?？擅浛s容器部分地由藥筒22的內壁222且部分地由可滑動接納在藥筒22內的活塞23界定。螺旋形彈簧201通過限動器202定位在藥筒22內，并提供將活塞23向藥筒22的遠端224推動的偏置力。位于藥筒22的遠端224的開口225被常閉閥封閉。針頭12耦接至常閉閥230。

圖4d示出如何將圖4a的指示棒21、圖4b的可轉動指示器14和圖4c的端帽120相互和與自動注射器的其它組件接合。指示棒21的遠端101與活塞23的上表面223接合。螺旋形彈簧與形成在指示棒21的遠端101處的凸緣103的上表面接合。當彈簧經由指示棒21在活塞23上施予偏置力時，指示棒21與活塞緊密接觸。因此，當活塞向藥筒的遠端移動時，指示棒也向藥筒的遠端移動。經由指示棒上的凸緣供應彈簧力的另一個優(yōu)點是：可由諸如為彈性體的回彈性材料形成的活塞，一定程度上避免了因與彈簧201相互作用而導致的破壞。

指示棒21的扭曲近部102延伸通過被界定穿過圓柱形桿111的遠端112的狹槽116。近部102容納在圓柱形桿111的空心主體內。

可轉動頭110連接至圓柱形桿111。凸齒環(huán)115界定在可轉動頭110的上表面上并與從端帽120的上表面124向下伸出的柔性凸起123接合。端帽120固定于外部殼體11的上部。

在使用時，打開常閉閥230以允許來自藥筒22的液體藥劑26通過。由限動器202與活塞23之間的彈簧施加的偏置力導致活塞向藥筒22的遠端224行進，從而遞送液體藥劑。當活塞移動時，指示棒也移動。指示棒21的扭曲近部102與可轉動指示器14的狹槽116之間的接合導致可轉動指示器轉動。可通過界定穿過端帽120的窗口121、窗口122觀察可轉動頭110的位置，從而確定注射的進程。當可轉動頭轉動時，連續(xù)凸齒115使柔性凸起123偏斜。這產生一系列滴答聲，其提供注射進度的可聽指示。

圖5(a)示出根據(jù)本發(fā)明實施方案的自動注射器5。固定于外部殼體511的透明帽520允許自動注射器5的使用者在注射期間看見指示棒521的縱向移動。指示棒521無需扭曲或采取其它合并方式以將縱向運動轉化為旋轉運動，并因此圖5的自動注射器可以比制造圖3的自動注射器更簡單。

圖5(b)圖示適用于圖5a的自動注射器的指示棒512。棒521是在其遠端以凸緣530終結的圓柱形棒。如上文參考圖4d所描述的，這個凸緣530用于保護自動注射器活塞免受由自動注射器彈簧施加的力破壞。

圖5(c)示出適合用于圖5a圖示類型的自動注射器中的指示棒5521的又一個實例。棒5521包括位于其近端的大的亮色指示部分5511，其增大指示棒的可見性。

圖6a和圖6b示出根據(jù)本發(fā)明實施方案的自動注射器的一部分，其提供與注射進度相關的觸覺反饋。注射器包括界定末端開口621的端帽620，指示棒5521的指示部分5511可從中凸出。端帽620還界定手指窗口622，該手指窗口是帽620的側壁中的開口，使用者可通過其感覺指示棒5521的移動。如圖6(a)中所示出的，在注射前，指示棒5521的指示部分5511從端帽620突出。自動注射器的使用者能夠通過用手指觸摸來感覺這個突出部分。然而，在注射前，無法在手指窗口感覺指示器部分。如圖6(b)中所示出，在注射結束時，指示部分5511已縱向移動至自動注射器的遠端。指示器部分不再從端帽620中的開口621突出，但相對地其可通過手指窗口622加以感覺。

圖7a和圖7b示出根據(jù)本發(fā)明實施方案的自動注射器7，其利用電子方式提供關于注射進度的反饋。在自動注射器7的近端700，發(fā)聲器710和電池715連接至PCB 718。這些組件位于端帽720內，固定到自動注射器700的近端。除指示部件外，自動注射器的組件和操作如上文所描述的那樣。因此，下文只描述指示部件和其操作。

如圖7(a)中所示出的，自動注射器700包括細長指示棒721。指示棒721包括中心部分7710，其具有比兩個端部7705、端部7715更寬的直徑。電觸頭750被安置成鄰接指示棒721，且位于推擠活塞7023以對容納于自動注射器7內的液體藥劑加壓的主彈簧7201內。

圖7(b)示出位于端帽720內的自動注射器組件的分解視圖。這些組件可稱為電子裝置堆疊。發(fā)聲器710、PCB 718、電池715和電觸頭760被自動注射器的近端700處的端帽720覆蓋并坐落于其內。發(fā)聲器710和電池715通過壓縮的金屬彈簧觸頭連接至PCB 718。

圖8a和圖8b圖示圖7的自動注射器7的指示部件。

圖8(a)示出注射前的圖7的自動注射器7，而圖8(b)示出注射后的自動注射器。在注射前，電觸頭750斷開，以使沒有電流通過電路。在注射期間，細長指示棒721向藥筒的遠端縱向移動，使得指示棒721的中心部分710閉合電觸頭。這導致電流流過電路，以使發(fā)聲器710產生聽覺反饋，從而給自動注射器的使用者指示注射進度。在注射結束時，指示棒721的較窄近端部分7715到達電觸頭750，其允許接觸重新斷開。這阻止電流流過電路，使得發(fā)聲器710被關閉，從而告知自動注射器的使用者注射終止。

圖9a和圖9b示出根據(jù)本發(fā)明實施方案的自動注射器9。

圖9a示出注射前的自動注射器，而圖9b示出注射后的自動注射器。為了防止針頭傷害和/或維持無菌性，針頭護套106在自動注射器儲存期間覆蓋針頭12。這個針頭護套106在即將注射前才移除。

自動注射器包括第一螺旋形彈簧101和第二螺旋形彈簧121，其中第一彈簧101具有比第二彈簧121小的壓縮力。第二彈簧121通過鉤在第二彈簧121上的細長指示棒921的部分保持在壓縮狀態(tài)，如此一來，第一彈簧101被壓縮并在第二彈簧121與活塞23之間提供偏置力。這個偏置力將注射器的液體內容物26維持在加壓狀態(tài)，但處于比第二彈簧121直接作用于活塞23時所能產生的力低的壓力下。細長指示棒921包括沿其長度的至少一部分的螺絲螺紋103，其與指示器部分914中的互補螺母接合。這個接合防止細長指示棒在注射前縱向移動。

指示器部分914的轉動(例如轉動45至360度)釋放細長指示構件的螺絲螺紋103與指示器部分914之間的接合，其進而釋放第二彈簧121。因第二彈簧121所施加的力比第一彈簧101所施加的相反力更有力，所以細長指示棒被朝著自動注射器的遠端縱向牽拉(見圖9b)。第二彈簧121壓縮第一彈簧101且將力施加于活塞23。第一彈簧101可完全壓縮。從而第二彈簧121將比釋放細長指示構件前由第一彈簧101施加的力大的力，施加于活塞且施加于可脹縮容器。這個較大力將活塞或限動器23推向藥物容器的遠端并增大液體藥劑的壓力。

圖9的自動注射器使用呈隔膜9930形式的常閉閥和刺穿針頭。在圖9b中，刺穿針頭9931已刺穿隔膜9930，從而允許由第二彈簧121施加于可脹縮容器的力將液體藥劑遞送通過針頭。