本發(fā)明涉及一種窗口元件和一種藥物輸送裝置，如筆型注射器，其通過從多劑量儲物筒注射藥劑產(chǎn)品來給藥。藥物輸送裝置可以包括殼體、劑量設(shè)定構(gòu)件、撥盤(數(shù)字套筒)、驅(qū)動構(gòu)件(驅(qū)動套筒)、離合器和/或咔噠聲發(fā)生器。

背景技術(shù)：

已知的藥物輸送裝置的一個重要特征是提供允許用戶識別所選擇和/或給送的劑量的裝置。為此目的，已知的裝置在其外表面上包括具有數(shù)字、字母或符號的撥盤或數(shù)字套筒，所述數(shù)字、字母或符號通過殼體(例如，殼體中的一個窗口)至少部分地可見。在一些已知的裝置中，撥盤或數(shù)字套筒在劑量設(shè)定期間和/或在劑量分配期間旋轉(zhuǎn)，其中對應(yīng)于所選劑量的僅一個單個數(shù)字、字母或符號通過窗口可見。在wo2008/145171a1中描述了這樣的已知藥物輸送裝置的示例。

此外，de202008011175u1和wo2010/020311a1公開了一種具有殼體的類似機構(gòu)，殼體具有殼體壁和設(shè)置在殼體壁中的第一窗口。撥盤可旋轉(zhuǎn)地設(shè)置在殼體中，劑量值以螺旋形狀設(shè)置在撥盤上并且通過第一窗口部分地可見。第二窗口位于殼體中并且可移位地設(shè)置在殼體的縱向軸線上，其中撥盤的旋轉(zhuǎn)運動與第二窗口的縱向移位同步，以便通過第一窗口和第二窗口顯示當(dāng)前設(shè)定的注射劑量。第一透明透鏡布置位于第一窗口中，所述布置自身起作用以使通過其可見的顯示值失真。第二透鏡布置位于第二窗口中，所述第二透鏡布置與第一透鏡布置一起用于增加通過第一透鏡布置和第二透鏡布置可見的設(shè)定劑量值的可讀性，從而抵消所選劑量設(shè)置的錯誤讀數(shù)。

雖然第一透明透鏡布置使通過其可見的顯示值失真，但是仍然可以看到可能使用戶困惑的值。另外，具有彼此匹配以允許僅一個劑量值可見的不同透鏡的布置是復(fù)雜的。

因此，本發(fā)明的目的是提供一種改進的窗口元件和一種降低故障危險的藥物輸送裝置。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

這是通過如權(quán)利要求1所限定的窗口元件獲得的。根據(jù)本發(fā)明的窗口元件包括第一構(gòu)件，該第一構(gòu)件具有窗口并且由剛性材料制成。窗口元件還包括第二構(gòu)件和第三構(gòu)件，各自由可彈性變形的柔性材料制成并且附接到第一構(gòu)件。術(shù)語“剛性”和“可彈性變形”描述了一方面第一構(gòu)件和另一方面第二和第三構(gòu)件的不同材料性質(zhì)。第一構(gòu)件的剛性比第二和第三構(gòu)件的剛性高得多。此外，與第一構(gòu)件相比，第二構(gòu)件和第三構(gòu)件的彈性變形能力高得多。作為示例，第一構(gòu)件可以由剛性塑料材料制成，而第二和第三構(gòu)件可以由可以容易壓縮和/或拉伸的類似橡膠的材料制成。換句話說，第二和第三構(gòu)件起到像用于位于第二和第三構(gòu)件之間的第一構(gòu)件的彈簧懸架或波紋管的作用。例如，第二和第三構(gòu)件可以固定到殼體或類似的固定組件部分，而第一構(gòu)件相對于殼體或類似的固定組件可移動。第二和第三構(gòu)件的附接可以包括殼體的銷，該銷接合第二或第三構(gòu)件中的孔，或?qū)⒌诙偷谌龢?gòu)件膠合或焊接到殼體。

根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，第一構(gòu)件中的窗口由透明或半透明元件限定。另外，第一構(gòu)件中的窗口可以包括放大透鏡。作為替代，第一構(gòu)件中的窗口可以由圍繞開口的框架限定。與窗口相反，窗口元件的其他部分，特別是第二和第三構(gòu)件，由不透明材料制成，防止用戶通過該材料查看。

通常，第一構(gòu)件的運動是軸向運動。因此，第一構(gòu)件優(yōu)選地包括引導(dǎo)裝置用于在軸向軌道或凹槽中引導(dǎo)窗口。引導(dǎo)裝置可以包括引導(dǎo)桿、引導(dǎo)槽或軌道。

為了產(chǎn)生第一構(gòu)件的運動，可以設(shè)置聯(lián)接裝置用于附接和/或夾帶窗口。合適的聯(lián)接裝置可以包括挺桿或到另一元件的附接件。在優(yōu)選實施方案中，第一構(gòu)件與相應(yīng)元件的螺紋進行螺紋接合，所述相應(yīng)元件例如在劑量設(shè)定期間旋轉(zhuǎn)和/或軸向移動。例如，第一構(gòu)件可接合帶螺紋的撥盤或?qū)輻U。

根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，通過壓縮第二構(gòu)件和第三構(gòu)件中的一個同時拉伸第二構(gòu)件和第三構(gòu)件中的另一個，第一構(gòu)件相對于第二構(gòu)件的至少一部分和/或第三構(gòu)件的一部分可移位。

此外，窗口元件還可以包括第四構(gòu)件和第五構(gòu)件，各自由剛性材料制成，例如具有與第一構(gòu)件類似的材料特性但不一定是透明或半透明的材料，其中第四構(gòu)件和第五構(gòu)件分別在背離第一構(gòu)件的一側(cè)附接到第二構(gòu)件和第三構(gòu)件。根據(jù)該構(gòu)思的進一步發(fā)展，第四構(gòu)件和第五構(gòu)件各自包括用于附接第四構(gòu)件和第五構(gòu)件的聯(lián)接裝置，使得第一構(gòu)件相對于第四構(gòu)件和第五構(gòu)件可移動。換句話說，第四構(gòu)件和第五構(gòu)件形成固定或定位軸承，其中第一構(gòu)件因第二和第三構(gòu)件的彈性材料性質(zhì)在第四構(gòu)件和第五構(gòu)件之間可移動。

本發(fā)明還涉及一種藥物輸送裝置，其包括殼體和如上所述的窗口元件，其中窗口元件的第一構(gòu)件相對于殼體可移動。因此，窗口元件可以用于通過在相應(yīng)的單個數(shù)字，字母或符號上移動窗口來向用戶僅公開一系列多個數(shù)字、字母或符號中的單個數(shù)字，字母或符號。優(yōu)選地，單個數(shù)字、字母或符號與藥物輸送裝置的某一劑量相關(guān)聯(lián)。

在根據(jù)本發(fā)明的藥物輸送裝置的優(yōu)選布置中，窗口元件的第四構(gòu)件和第五構(gòu)件固定到殼體，并且窗口元件的第一構(gòu)件以可滑動的方式在殼體中被引導(dǎo)。為此，殼體可以包括軸向軌道或凹槽，窗口元件的第一構(gòu)件的引導(dǎo)裝置在該軸向軌道或凹槽中被引導(dǎo)。

優(yōu)選地，藥物輸送裝置還包括至少部分地被接納在殼體內(nèi)的驅(qū)動機構(gòu)。在劑量設(shè)定和/或劑量分配期間，驅(qū)動機構(gòu)的至少一個組件可以聯(lián)接到窗口元件的第一構(gòu)件的聯(lián)接裝置，所述至少一個組件執(zhí)行軸向、旋轉(zhuǎn)或螺旋運動。因此，所述組件可以用于夾帶或驅(qū)動窗戶和第一構(gòu)件。

根據(jù)該構(gòu)思的進一步發(fā)展，藥物輸送裝置還包括撥盤，例如，數(shù)字套筒，其至少部分地被容納在殼體內(nèi)并且在劑量設(shè)定和/或劑量分配期間相對于殼體可旋轉(zhuǎn)，其中窗口元件和撥盤布置成使得撥盤的至少一部分通過窗口元件的第一構(gòu)件中的窗口可見。撥盤在其外表面上可以具有一系列多個數(shù)字、字母或符號，每個數(shù)字、字母或符號表示一定的劑量值。所述一系列多個數(shù)字、字母或符號可以沿著螺旋路徑布置，即以螺旋形狀布置在撥盤上。

優(yōu)選的是，窗口元件的第一構(gòu)件中的窗口可移動地布置在殼體的縱向軸線上，其中，撥盤的旋轉(zhuǎn)運動與窗口的縱向移位同步，以便通過窗口顯示當(dāng)前設(shè)定的注射劑量。

除了設(shè)定劑量的可見指示之外，優(yōu)選地向用戶產(chǎn)生觸覺和可聽反饋。為此目的，優(yōu)選提供一種咔噠聲發(fā)生器。

本發(fā)明的另一獨立方面涉及一種用于在藥物輸送裝置的操作期間向用戶產(chǎn)生觸覺和/或聽覺反饋的咔噠聲發(fā)生器。更詳細地，咔噠聲發(fā)生器可以包括在裝置的操作期間執(zhí)行相對旋轉(zhuǎn)的第一部件部分和第二部件部分。例如，數(shù)字套筒例如在劑量設(shè)定、劑量校正和/或劑量分配期間相對于離合器可旋轉(zhuǎn)。根據(jù)本發(fā)明，第一組件部分包括至少一個凹部(如凹槽)或突起(如齒)，而第二組件部分容納至少一個銷，該銷在垂直于第一和/或第二組件部分的旋轉(zhuǎn)軸線的方向上可移動。優(yōu)選地，通過彈簧或類似的柔性構(gòu)件將至少一個銷朝凹部或突起致偏。換句話說，當(dāng)兩個組件部分相對于彼此旋轉(zhuǎn)時，銷接合和脫離凹部或突起。這產(chǎn)生觸覺和/或可聽反饋。在優(yōu)選實施方案中，咔噠聲發(fā)生器包括離合器套筒和數(shù)字套筒，該離合器套筒具有一系列徑向面對的齒，該數(shù)字套筒容納一系列銷，所述銷沿徑向方向朝離合器套筒的齒被彈簧致偏。在咔噠聲發(fā)生器的操作期間，在離合器套筒和數(shù)字套筒的相對旋轉(zhuǎn)期間，銷在它們越過齒時振動。

附圖說明

在下文中，將通過示例的方式并參考示意圖來描述本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不脫離由權(quán)利要求限定的當(dāng)前提出的裝置的真實范圍和精神的情況下，可以對這些實施方案進行改變和修改。本發(fā)明不限于以下描述的實施方案，并且每個特征形成獨立于其它特征并且與示例性實施方案中的描述無關(guān)的本發(fā)明的基礎(chǔ)。

在附圖中：

圖1示出根據(jù)本發(fā)明的窗口元件，

圖2示出處于第一狀態(tài)下的根據(jù)本發(fā)明的藥物輸送裝置的側(cè)視圖，

圖3示出處于第二狀態(tài)的圖2的藥物輸送裝置的側(cè)視圖，

圖4示出處于第三狀態(tài)下的圖2的藥物輸送裝置的側(cè)視圖，

圖5示出圖2的藥物輸送裝置的截面圖，以及

圖6示出根據(jù)本發(fā)明的咔噠聲發(fā)生器的截面圖。

具體實施方式

圖1示出可以用在藥物輸送裝置的殼體中的窗口元件。窗口元件具有第一構(gòu)件1，其包括由框架和放大透鏡形成的窗口。第一構(gòu)件1由透明的相對剛性的塑料材料制成。在第一構(gòu)件1的兩個相對側(cè)上，分別設(shè)置有由可彈性變形材料，特別是橡膠類材料制成的第二構(gòu)件2和第三構(gòu)件3。第二構(gòu)件2和第三構(gòu)件3永久地附接到第一構(gòu)件1。此外，第二構(gòu)件2在背離第一構(gòu)件1的一側(cè)設(shè)置有第四構(gòu)件4。以類似的方式，第三構(gòu)件3在其背離第一構(gòu)件1的一側(cè)上設(shè)置有第五構(gòu)件5。第四構(gòu)件4和第五構(gòu)件5由堅硬或剛性材料制成。第二、第三、第四和第五構(gòu)件的材料是不透光的，即不透明的。

由于第二和第三構(gòu)件的彈性材料性質(zhì)，通過壓縮或拉伸第二或第三構(gòu)件，第一構(gòu)件1相對于第四構(gòu)件4和第五構(gòu)件5可移位。換句話說，第四構(gòu)件4和第五構(gòu)件5可以形成固定或定位軸承，其中第一構(gòu)件可移位地懸置在第四和第五構(gòu)件之間。

圖2至圖5示出注射筆形式的藥物輸送裝置。在所示的實施方案中，藥物輸送裝置包括儲物筒保持器6，該儲物筒保持器6用于接收包含藥物的安瓿或儲物筒并將安瓿或儲物筒附接到藥物輸送裝置的殼體7。此外，提供劑量設(shè)定構(gòu)件8，其相對于殼體7可旋轉(zhuǎn)以設(shè)定或校正劑量。提供按鈕9以給送由劑量設(shè)定構(gòu)件8設(shè)定的劑量。劑量設(shè)定構(gòu)件8和按鈕9可以是在圖5中更詳細地示出的驅(qū)動機構(gòu)的一部分。

驅(qū)動機構(gòu)還包括撥盤10，該撥盤10可以具有數(shù)字套筒的形式，在其外表面處具有可以布置在螺旋路徑上的一系列數(shù)字10a、10b、10c。在劑量設(shè)定期間，劑量分配撥盤10在殼體7內(nèi)旋轉(zhuǎn)。從圖2、圖3和圖4可以看出，圖1的窗口元件附接或組裝到殼體7中。第四構(gòu)件4和第五構(gòu)件5固定在殼體7內(nèi)，并且第一構(gòu)件1在殼體7中的軸向軌道內(nèi)被引導(dǎo)。因此，第一構(gòu)件1通過分別壓縮和拉伸柔性第二構(gòu)件2和第三構(gòu)件3可以相對于殼體7以及第四和第五構(gòu)件沿著軸向路徑移動。第一構(gòu)件1連同其窗口進一步聯(lián)接到撥盤10，撥盤10優(yōu)選地圍繞劑量設(shè)定構(gòu)件8，其中第一構(gòu)件1與撥盤10螺紋接合。劑量設(shè)定構(gòu)件8可以在裝置的操作期間夾帶或驅(qū)動撥盤10。

為了設(shè)定劑量，用戶相對于殼體7沿順時針方向旋轉(zhuǎn)劑量設(shè)定構(gòu)件8。當(dāng)劑量設(shè)定構(gòu)件8與殼體7螺紋接合時，劑量設(shè)定構(gòu)件8從殼體7旋出。圖2示出在設(shè)定劑量為零的情況下藥物輸送裝置的初始狀態(tài)。在圖3中，已經(jīng)通過將劑量設(shè)定構(gòu)件8從殼體7中卷出而選擇了小劑量。圖4示出已經(jīng)設(shè)定了最大劑量的藥物輸送裝置的狀態(tài)。

在劑量設(shè)定構(gòu)件8旋轉(zhuǎn)時，撥盤10也通過未進一步示出的聯(lián)接器旋轉(zhuǎn)。然而，撥盤10軸向固定在殼體7內(nèi)，使得其不從殼體7中卷出。由于第一構(gòu)件1和劑量設(shè)定構(gòu)件8之間的聯(lián)接，第一元件1的窗口跟隨劑量設(shè)定構(gòu)件8的軸向移動，使得通過第一元件1中的窗口分別可以看到不同的數(shù)字10a、10b、10c。

在圖2的狀態(tài)下，窗口元件的第二構(gòu)件2被完全壓縮，而第三構(gòu)件被拉伸。與此相反，圖4所示的狀態(tài)(其中已經(jīng)設(shè)定最大劑量)示出第二構(gòu)件2被完全拉伸并且第三構(gòu)件3被完全壓縮。因此，接納窗口元件的殼體7中的狹槽或開口處于藥物輸送裝置的對外部關(guān)閉的任何狀態(tài)，以防止灰塵等進入裝置。

此外，代表藥物輸送裝置的當(dāng)前設(shè)定劑量的僅一個單個數(shù)字通過第一構(gòu)件中的窗口是可見的，而撥盤10上的其他數(shù)字被殼體7和第二構(gòu)件2以及和第三構(gòu)件3隱藏或掩蔽。

在劑量注射期間，用戶推動按鈕9，這導(dǎo)致劑量設(shè)定構(gòu)件8重繞到殼體7中，直至圖2中所示的狀態(tài)為止。同時，撥盤10旋轉(zhuǎn)回來，并且第一構(gòu)件1滑回到圖2中所示的位置。推動按鈕9進一步使驅(qū)動機構(gòu)將活塞桿夾入或推動到儲物筒中，以從儲物筒中排出選定劑量的藥物。

圖6以截面圖示出具有殼體7和撥盤10的圖5的裝置。此外，提供了離合器11，該離合器11具有位于其內(nèi)表面處的一系列向內(nèi)指向的齒12。撥盤10包括孔或狹槽，銷13在孔或狹槽中被引導(dǎo)以允許銷沿徑向方向，即朝齒12移動。每個孔或狹槽還容納作用在相應(yīng)銷13上的彈簧14，以將銷朝齒12致偏。在裝置的操作中，例如，在劑量設(shè)定和/或劑量分配期間，撥盤10相對于離合器11旋轉(zhuǎn)，從而通過銷13跨越齒12產(chǎn)生反饋信號。在替代實施方案中，銷13可以在離合器套筒11內(nèi)被引導(dǎo)，而撥盤10包括齒12。

本文中使用的術(shù)語“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，

其中在一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、dna、rna、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，

其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolismdisorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acutecoronarysyndrome，acs)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(maculardegeneration)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，

其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，

其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-likepeptide，glp-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰島素；lys(b3)、glu(b29)人胰島素；lys(b28)、pro(b29)人胰島素；asp(b28)人胰島素；人胰島素，其中b28位的脯氨酸被替換為asp、lys、leu、val或ala且其中b29位的賴氨酸可以替換為pro；ala(b26)人胰島素；des(b28-b30)人胰島素；des(b27)人胰島素；和des(b30)人胰島素。

胰島素衍生物例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰島素；b29-n-棕櫚酰-des(b30)人胰島素；b29-n-肉豆蔻酰人胰島素；b29-n-棕櫚酰人胰島素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰島素；b28-n-棕櫚酰-lysb28prob29人胰島素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰島素；b30-n-棕櫚酰-thrb29lysb30人胰島素；b29-n-(n-棕櫚酰-υ-谷氨酰)-des(b30)人胰島素；b29-n-(n-石膽酰-υ-谷氨酰)-des(b30)人胰島素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰島素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰島素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：hhis-gly-glu-gly-thr-phe-thr-ser-asp-leu-ser-lys-gln-met-glu-glu-glu-ala-val-arg-leu-phe-ile-glu-trp-leu-lys-asn-gly-gly-pro-ser-ser-gly-ala-pro-pro-pro-ser-nh2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：

h-(lys)4-despro36,despro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)5-despro36,despro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36毒蜥外泌肽-4(1-39)

despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-lys6-nh2基團可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的c端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

despro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2(ave0010)

h-(lys)6-despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2,

desasp28pro36,pro37,pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-asn-(glu)5despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2,

h-desasp28pro36,pro37,pro38[trp(o2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2,

desmet(o)14asp28pro36,pro37,pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-asn-(glu)5despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-lys6-despro36[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2,

h-desasp28pro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(s1-39)-(lys)6-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2；

或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。

激素例如在roteliste,ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamushormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(follitropin)、促黃體激素(lutropin)、絨毛膜促性腺激素(choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素(menotropin))、somatropine(生長激素(somatropin))、去氨加壓素(desmopressin)、特利加壓素(terlipressin)、戈那瑞林(gonadorelin)、曲普瑞林(triptorelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、布舍瑞林(buserelin)、那法瑞林(nafarelin)、戈舍瑞林(goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個實例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。

抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(～150kda)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(ig)單體(僅含有一個ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個ig單元的二聚體如iga、具有四個ig單元的四聚體如硬骨魚(teleostfish)的igm、或具有五個ig單元的五聚體如哺乳動物的igm。

ig單體是“y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或v、恒定或c)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動物ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在iga、igd、ige、igg、和igm抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)(ch)和可變區(qū)(vh)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯(lián)ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同b細胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個b細胞或單個b細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個ig域。

在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個連續(xù)的域：一個恒定域(cl)和一個可變域(vl)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ或是λ。

如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨特性質(zhì)是由可變(v)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)--其在輕鏈(vl)上和重鏈(vh)上各有三個--負責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(complementaritydeterminingregions，cdrs)。因為來自vh和vl域的cdr都對抗原結(jié)合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。

“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(fab)，每個片段含有一個完整l鏈和大約一半h鏈。第三個片段是可結(jié)晶片段(fc)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。fc含有糖、補體結(jié)合位點、和fcr結(jié)合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條fab和鉸鏈區(qū)的單一f(ab')2片段，其包括h-h鏈間二硫鍵。f(ab')2對于抗原結(jié)合而言是二價的。f(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scfv)。

藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如hcl或hbr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如na+、或k+、或ca2+，或銨離子n+(r1)(r2)(r3)(r4)的鹽，其中r1至r4彼此獨立地為：氫、任選取代的c1-c6烷基、任選取代的c2-c6烯基、任選取代的c6-c10芳基、或任選取代的c6-c10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實例在"remington'spharmaceuticalsciences"17.ed.alfonsor.gennaro(ed.),markpublishingcompany,easton,pa.,u.s.a.,1985中及encyclopediaofpharmaceuticaltechnology中描述。

藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。