本發(fā)明涉及用于獲得3d活檢的系統(tǒng)。特別地,本發(fā)明涉及具有維持提取的組織體積的完整性的活檢管的活檢設(shè)備。
背景技術(shù):
為了對腫瘤進(jìn)行恰當(dāng)分析并且限定適當(dāng)?shù)闹委煟赡苄枰P(guān)于腫瘤的詳細(xì)信息。首先,潛在腫瘤的存在和位置可以通過醫(yī)學(xué)成像來識別。
隨后,可以進(jìn)行活檢來通過病理學(xué)評估病變是良性的還是惡性的。在圖1中描繪了用于獲得活檢的示范性工作流程。為了在可疑組織中準(zhǔn)確定位活檢設(shè)備(通常是具有含有側(cè)隱窩200的軸100和外管狀構(gòu)件500的針),通常使用諸如超聲或x射線之類的圖像引導(dǎo)確定正確地點。盡管成像可以提供朝向感興趣的區(qū)域的針的粗略引導(dǎo),但是經(jīng)常具有挑戰(zhàn)性的是使用標(biāo)準(zhǔn)成像模態(tài)精確識別具有活檢針的小病變或腫瘤的邊界。作為結(jié)果,活檢經(jīng)常在錯誤位置進(jìn)行,這增加了誤診斷的風(fēng)險。
最后,可以進(jìn)行對組織的分子診斷(mdx)分析,以確定哪些分子突變和分子途徑驅(qū)動腫瘤以便達(dá)成恰當(dāng)?shù)闹委?。為了提供正確的分子分析,腫瘤異質(zhì)性也可以被評估以確定單個癌細(xì)胞克隆是否是腫瘤生長的原因或者是否存在多克隆,使得有可能多個生物學(xué)路徑驅(qū)動腫瘤生長并且應(yīng)當(dāng)更確切地給出藥物的組合。
us2012/0068085描述了一種組織收集設(shè)備,具有:圓柱形光學(xué)透明組織收集管,其具有沿著其光學(xué)透明壁的一側(cè)形成的兩組間隔開的微孔;在圓柱形組織收集管的外表面周圍滑動以選擇性地封堵微孔的封堵器;用于封閉組織收集管的開放的遠(yuǎn)端尖端部分的遠(yuǎn)端帽;以及用于封閉組織收集管的開放的近端開口的近端帽。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
鑒于上面提及的問題,可以被看作本發(fā)明的目的的是得到完整的3d活檢,以使得可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆治觥?/p>
這個和另外的目的通過獨立權(quán)利要求的主題解決。另外的實施例在從屬權(quán)利要求中描述。
依照本發(fā)明的設(shè)備允許更簡單的樣本處置。活檢保持完整無損,這對于任何病理學(xué)和mdx結(jié)果與醫(yī)學(xué)成像數(shù)據(jù)/圖片的關(guān)聯(lián)是有利的。此方案實現(xiàn)了用于(如從光子針導(dǎo)出的)腫瘤活性的代謝物組學(xué)標(biāo)記、諸如從分子測試(比如來自腫瘤活檢的pcr或排序)獲得的分子診斷標(biāo)記和(通過諸如mri、超聲之類的模態(tài)獲得的)醫(yī)學(xué)成像數(shù)據(jù)的比較和關(guān)聯(lián)。此外,活檢管通過光學(xué)成像實現(xiàn)了活檢段的后續(xù)選擇以用于通過mdx或(數(shù)字)病理學(xué)進(jìn)行進(jìn)一步分析。
而且,可以制作腫瘤異質(zhì)性圖,其利于確定適當(dāng)?shù)乃幬镫u尾酒以及跟隨經(jīng)由成像的腫瘤響應(yīng)。
為了實現(xiàn)所有這些優(yōu)點,一般地提出一種與活檢設(shè)備一起使用的活檢管。活檢管可以由諸如例如玻璃或硬塑性材料之類的透明材料制成。根據(jù)一個實施例,活檢管可以在活檢管內(nèi)涂有可以減小摩擦力的涂層,比如硅樹脂涂層。在一個示例中,活檢管可以在活檢管外側(cè)上涂有可以減小摩擦力的涂層,比如硅樹脂涂層。在一個示例中,該涂層在活檢管內(nèi)側(cè)提供,并且在另一個示例中,該涂層在活檢管外側(cè)上提供。在另外的示例中,該涂層在活檢管的內(nèi)側(cè)和外側(cè)上提供。
根據(jù)一個示例,活檢管可以具有介于9mm與19mm之間、優(yōu)選地14mm的長度,并且可以具有多達(dá)2mm的外徑,以及多達(dá)1.6mm的內(nèi)徑。
而且,活檢管可以具有傾斜端,其具有大約50至60度的傾斜角度,以便形成尖頭尖端。在這樣的實施例中,可能令人感興趣的是控制活檢管相對于管軸的旋轉(zhuǎn)取向。為了實現(xiàn)這一點,活檢管可以具有對準(zhǔn)特征,如用于與管軸處對應(yīng)的凸起嚙合的凹槽??商鎿Q地,活檢管的外表面上的平坦邊緣可以用來識別旋轉(zhuǎn)取向。
根據(jù)另一個示例,活檢管可以包括活檢管端部的銳利邊緣,該端部因而將被配置成在借助于活檢設(shè)備被向前(遠(yuǎn)端)推動時切割組織。該銳利邊緣可以優(yōu)選地在尖頭尖端處被提供。
根據(jù)另外一個示例,活檢管可以具有條形碼標(biāo)識符,以便允許識別活檢管和/或位于活檢管內(nèi)的活檢組織。
一般地,用于進(jìn)行3d活檢的活檢設(shè)備可以包括外套筒、中空主軸、活檢管和管軸。中空主軸可以具有帶有面向側(cè)向的凹口的遠(yuǎn)端部分,并且主軸可以適于被容納在外套筒內(nèi)。要注意,取決于視點,面向側(cè)向的凹口也可以是面向上的或面向下的凹口。
外套筒可以相對于主軸可在其中凹口未被外套筒覆蓋的第一位置與其中凹口被外套筒覆蓋的第二位置之間移動。外套筒可以具有銳利的遠(yuǎn)端邊緣,其中該銳利的遠(yuǎn)端邊緣可以被提供成切割存在于凹口中的組織,以使得該組織可以與周圍組織隔離。
活檢管被提供用于接收隔離的組織?;顧z管的近端可以可釋放地可附接到管軸的遠(yuǎn)端,以使得活檢觀可與中空主軸內(nèi)的管軸一起在其中活檢管并未位于凹口中的近端位置與其中活檢管位于凹口中的遠(yuǎn)端位置之間移動。
當(dāng)外套筒處于第一位置時,活檢管可以適于插入到凹口中以便附接到管軸的遠(yuǎn)端。
可替換地,活檢管可以適于在近端被插入到主軸中。外套筒可以包括側(cè)開口,并且中空主軸可以包括側(cè)隱窩,其中該側(cè)隱窩被布置在凹口近端。為了允許活檢管通過外套筒的側(cè)開口插入并且插入到主軸的側(cè)隱窩,外套筒可以相對于主軸可移動到在側(cè)隱窩上側(cè)開口位于其中的第三位置。通過那樣插入活檢管,它可以被附接到管軸的近端。要注意,第三位置可以與其中外套筒未覆蓋凹口的第一位置相同。
根據(jù)一個示例,外套筒可以包括在外套筒的遠(yuǎn)端邊緣處或附近的用于鄰接活檢管的遠(yuǎn)端的向內(nèi)凸出的邊緣。只要活檢管鄰接向內(nèi)凸出的邊緣,活檢管在主軸和外套筒內(nèi)的位置可以被控制并且活檢管可以與管軸和外套筒一起相對于主軸是可移動的。
而且,管軸可以包括具有較小直徑的遠(yuǎn)端,以便與活檢管的端部之一嚙合。否則,管軸可以具有含有較大內(nèi)徑的部分,以便允許活檢管插入到該部分中。
根據(jù)另外的示例,可以在管軸中提供抽吸通道。
而且,至少一個光學(xué)纖維可以在活檢設(shè)備中提供,其中光學(xué)纖維的遠(yuǎn)端被布置在凹口附近,用于發(fā)射和接收光,允許包括由下述構(gòu)成的組中至少一種的體內(nèi)組織檢查:漫反射光譜法、熒光光譜法、漫射光學(xué)斷層掃描、差分路徑長度光譜法以及拉曼(raman)光譜法。
管軸可以被形成為中空管軸,活檢設(shè)備進(jìn)一步包括細(xì)長的纖維體,其中所述至少一個光學(xué)纖維被布置在該纖維體內(nèi)。根據(jù)一個示例,纖維體可以可移動地容納在管軸內(nèi),可在第一位置與第二位置之間移動,在第一位置中纖維體延伸通過活檢管以使得光學(xué)纖維的遠(yuǎn)端位于主軸的遠(yuǎn)端處,在第二位置中所述至少一個光學(xué)纖維的遠(yuǎn)端位于凹口近端。
為了進(jìn)行活檢,使用具有光學(xué)纖維的活檢設(shè)備可以具有以下優(yōu)點:
-通過測量周圍組織的光學(xué)頻譜,可以確定腫瘤/病變是否已經(jīng)達(dá)成,以使得可以有更好的機會成功地從腫瘤中進(jìn)行活檢。
-通過nadh/fad比率,可以從該光學(xué)頻譜確定代謝物組學(xué)活性。
-通過在尖端處的組織感測,可以確保設(shè)備被正確地定位在感興趣的地點。僅通過將主軸向前推進(jìn)直到凹口處在感興趣的位置處來從與組織感測確切地相同的位置獲得活檢??梢詧?zhí)行對凹口中的組織的進(jìn)一步的組織感測,以控制關(guān)于正確的組織樣本是否在活檢設(shè)備的凹口中被捕獲。
在下文中,為了更好理解,將定義幾何方面。首先,所述設(shè)備包括縱軸線。在這里,縱軸線被理解為中心軸線,并且特別地被理解為旋轉(zhuǎn)對稱軸的中心軸線。而且,設(shè)備的尖端部分(其為將被首先引入到身體中的設(shè)備的端部)可以以與主軸線成一定角度被切割,形成斜面。該斜面的尖頭尖端被導(dǎo)向針的“前面”。作為結(jié)果,從“側(cè)面”看,有可能辨識出斜面與主軸線之間的角度,并且進(jìn)一步地有可能看到側(cè)面處(即側(cè)向地)形成的隱窩上或看到其中。術(shù)語“遠(yuǎn)端”意指前面并且術(shù)語“近端”用來定義與遠(yuǎn)端相對的方向,即設(shè)備或元件的后面。
根據(jù)另一個示例,活檢設(shè)備可以進(jìn)一步包括用于注入或提取流體的通道。這樣的通道可以是在主軸中、在管軸中或在纖維體中形成的附加通道,并且可以在縱向方向上延伸通過該軸或體,但是也可以在例如纖維體與軸之間或在軸與外套筒之間形成。
根據(jù)另外一個實施例,活檢設(shè)備可以進(jìn)一步包括組織收回通道,其中抽吸設(shè)備可以將真空應(yīng)用到該通道以用于收回組織的樣本。例如,在移除纖維體之后,其中纖維體容納在管軸內(nèi)的通道可以用于收回樣本??商鎿Q地,該通道在優(yōu)選地盡可能多地布置在細(xì)長的主體的相對側(cè)處的光學(xué)纖維之間的纖維體中形成。
根據(jù)一個實施例,活檢設(shè)備可以進(jìn)一步包括控制臺,其包括光源、光檢測器和用于處理由光檢測器提供的信號的處理單元,其中光源和光檢測器之一可以提供波長選擇性。光源可以是激光器、發(fā)光二極管或過濾的光源之一,并且控制臺可以進(jìn)一步包括纖維開關(guān)、分束器或二向色射束組合器之一。而且,該設(shè)備可以適于執(zhí)行由下述構(gòu)成的組中至少一個:漫反射光譜法、漫射光學(xué)斷層掃描、差分路徑長度光譜法以及拉曼光譜法。
系統(tǒng)可以進(jìn)一步包括適合于體外組織檢查的設(shè)備,以及/或者用于接收在活檢管中提取的組織且用于存儲通過體內(nèi)組織檢查和/或體外組織檢查獲得的病理學(xué)信息的存儲容器。
本發(fā)明的上面限定的方面和另外的方面、特征和優(yōu)點也可以從下文描述的實施例的示例中導(dǎo)出并且參照實施例的示例進(jìn)行解釋。本發(fā)明將在下文中參照實施例的示例更詳細(xì)地進(jìn)行描述,但是本發(fā)明并不限于所述實施例的示例。
附圖說明
圖1圖示了利用已知針進(jìn)行活檢的步驟。
圖2示出活檢管和管軸。
圖3圖示了根據(jù)第一實施例的將活檢管插入到活檢設(shè)備的主軸的凹口中的步驟。
圖4圖示了根據(jù)第二實施例的將活檢管插入到活檢設(shè)備的主軸的隱窩中的步驟。
圖5圖示了利用圖3或圖4的活檢設(shè)備進(jìn)行活檢的步驟。
圖6示出包括纖維體的活檢設(shè)備。
圖7圖示了利用圖6的活檢設(shè)備進(jìn)行活檢的步驟。
圖8圖示了根據(jù)第三實施例的將活檢管插入到活檢設(shè)備的主軸的隱窩中的步驟。
圖9示出包括活檢設(shè)備和控制臺的系統(tǒng)。
圖中的圖示僅僅是示意性的并且不是按比例的。要注意,如果合適,在不同的圖中,類似的元件被提供有相同的附圖標(biāo)記。
具體實施方式
在圖2中,示出了活檢管20和管軸30的實施例?;顧z管20大體上被形成為具有基本上圓形外橫截面并且具有第一和第二端的中空圓柱,第一和第二端各自具有直邊緣。在此實施例中,第一端22以相對于縱軸線26成90°的角度形成,即基本上垂直于縱軸線。第二端24可以以相對于縱軸線26成傾斜角度形成,其中該角度可以在介于45°與65°之間的范圍中,例如55°。應(yīng)當(dāng)理解,在活檢管的端部的角度可以適于適合在活檢設(shè)備的主軸中形成的凹口的傾斜表面,如下面詳細(xì)描述的。例如,這樣的活檢管的長度可以介于大約3mm與20mm之間,優(yōu)選地14mm+/-5mm,并且外徑可以為2mm,而延伸通過所述圓柱的通道28的內(nèi)徑可以介于1.4mm與1.6mm之間。活檢管可以由玻璃制成或由諸如pmma之類的硬而透明的塑料制成。可替換的硬塑料可以是pes(聚酯)、pc(聚碳酸酯)、psu(聚砜)、pes(聚醚砜)或聚四氟乙烯。而且,活檢管20可以在一端處被提供有銳利邊緣,特別是在前端,即當(dāng)活檢管被管軸30向前推動時的遠(yuǎn)端。作為對準(zhǔn)特征,活檢管20示范性地在第一端20處被提供有凹槽23,該凹槽23可以被配置用于與在管軸30的第一端32處或其鄰近形成的凸起31嚙合。這樣的對準(zhǔn)特征也可能在稍后的處置和分析期間識別切除的樣本的旋轉(zhuǎn)取向中是有用的。在其中使用斜切的前端邊緣的實施例中,如圖2中所示,可以進(jìn)一步確保切割發(fā)生在相對于凹口的正確取向處活檢管的切割邊緣。
如圖2中所示,管軸30包括第一端32和第二端34。第一端32以及短部分33可以具有適于在活檢管的端部之一內(nèi)嚙合的減小的直徑。管軸30也可以形成為中空圓柱。管軸可以具有可以提供若干功能的通孔38。通孔38可以具有足以用于通過軸注入或收回流體的較小直徑,或者可以具有足以允許組織收回的較大直徑。在管軸中通孔38的直徑等于或至少類似于活檢管20的內(nèi)徑的情況下,像纖維體那樣的分離元件可以被插入且可移動地容納在活檢管和管軸的組合內(nèi)。
如圖3中所示的活檢設(shè)備包括具有形成傾斜表面的遠(yuǎn)端或尖端14的中空軸10,其中在中空軸具有圓形橫截面的情況下傾斜表面可以具有橢圓形狀。而且,側(cè)隱窩或凹口16在軸中形成,其中凹口16基本上由側(cè)開口和在縱向方向上延伸通過軸的孔的部段形成。圖3進(jìn)一步圖示了關(guān)于活檢管20如何可以插入到活檢設(shè)備的主軸10的凹口16中以便附接在管軸30的遠(yuǎn)端32處。
例如,活檢管20首先可以以傾斜的取向且以近端22插入。這可能具有下述優(yōu)點:活檢管到管軸的遠(yuǎn)端的附接可以更好地用手控制。此示例的這種移動在圖3中由閃電箭頭指示。
可替換地,活檢管20可以以活檢管的縱軸線和主軸的縱軸線的平行取向插入到主軸10的凹口16中。在此情況下,管軸30可以被向后(即近端)拖拉數(shù)毫米,以提供足夠空間以用于要被插入到凹口中的活檢管。隨后,管軸30可以被向前(即遠(yuǎn)端)推進(jìn),使得具有減小的直徑的部分33可以嚙合活檢管以便將活檢管附接到管軸。
圖4示出提供用于在更近端的地點將活檢管插入到活檢設(shè)備的主軸中的附加隱窩的另一個實施例。在此實施例中,外套筒50包括側(cè)開口54,并且主軸10包括隱窩18。外套筒50可以相對于主軸10移動,使得側(cè)開口54被定位在隱窩18之上。管軸30一被收回在開口以及隱窩后面,活檢管20就可以以與上文所述類似的方式被插入。在活檢管的插入之后,管軸30連同活檢管20一起可以向前移動并且外套筒向后移動,以使得主軸中的隱窩被外套筒覆蓋并且活檢管位于主軸中的凹口內(nèi)。
圖5示出借助于尤其包括用于接收組織的活檢管20的活檢設(shè)備進(jìn)行活檢的步驟的序列。首先,在主軸10的凹口16被外套筒50覆蓋的情況下,活檢設(shè)備被插入到組織中。第二,主軸被向前推進(jìn),直到主軸中的凹口不再被覆蓋,以使得組織可以嚙合凹口16。第三,依照此示例被提供有銳利遠(yuǎn)端邊緣的外套筒50被向前推進(jìn)以便切割組織,并且具有活檢管20的管軸30被向前推進(jìn)以便接收切割的組織。要注意,外套筒50也可以具有鈍遠(yuǎn)端邊緣,即不是銳利的遠(yuǎn)端邊緣,并且活檢管20可以被提供有銳利遠(yuǎn)端邊緣,使得存在于主軸10的凹口16中的組織可以借助于活檢管20被切割。
圖6示出活檢設(shè)備的另一個實施例,其中此實施例與上文所述的實施例的主要區(qū)別在于:另外,纖維體40通過管軸和活檢管被插入。纖維體40可以由細(xì)長且固體的元件形成,其中提供了用于容納光學(xué)纖維42的通道。纖維體可以包括在纖維體的遠(yuǎn)端形成斜面的端表面42。
光學(xué)纖維42可以被提供用于利用在尖端處、即在纖維體的端表面44處的光學(xué)纖維的遠(yuǎn)端照射和收集光。纖維的近端可以連接到能夠發(fā)射和接收光的光學(xué)控制臺。
為了最優(yōu)的組織感測,可能有利的是,將至少兩個光學(xué)纖維44(源和檢測器)引向尖端,其中纖維尖端端部具有到彼此的最大距離。
在如圖7a至7c中示出的典型的臨床工作流程中,活檢設(shè)備被插入到患者中,其中外套筒50(切割套管)覆蓋軸10的凹口16以確保平滑的凸起(圖7中的步驟a)。因此,在此步驟中,凹口16并未暴露于組織,并且軸10(包括凹口16)中的中空空間可以被纖維體占用而不改變工作流程。因而,在針定位期間,尖端處的附加組織表征是可能的。
在目標(biāo)位置處,軸10被逐出,而纖維體40保持在其位置中(圖7中的步驟b)。由此,凹口16不再被外套筒50占用,并且可以如上面描述的那樣獲得活檢(圖7中的步驟c)。
鑒于所有其他元件是可移動的部件,纖維體40可以在整個過程期間幾乎保持在固定位置。由于具有集成的光學(xué)纖維44的纖維體40未被移動,因此該設(shè)計與快速(全自動)射擊機制兼容,其中工作流程步驟b和c相繼以高速度執(zhí)行。因而,可以規(guī)避通過強機械力破壞光學(xué)纖維44的風(fēng)險。
主軸10的長度和位置可以以這樣的方式選擇:使得纖維體40在逐出(步驟b)之后被暴露時面向凹口16的近端側(cè)。這允許凹口16中存在組織的直接表征,就在進(jìn)行活檢(步驟c)之前。對于這個選項,來自凹口中的組織的確認(rèn)測量可以原位執(zhí)行,并且可以確?;顧z樣本與光學(xué)測量之間的最優(yōu)關(guān)聯(lián)。這對于具有手動或半自動射擊機制的活檢設(shè)備是特別有用的,其中工作流程步驟2和3可以以用戶限定的時間延遲執(zhí)行,以允許凹口中的附加組織測量。
作為另外的特征,用于應(yīng)用真空的開口可以在主軸、管軸內(nèi)實現(xiàn)并且/或者在纖維體中實現(xiàn),并且它可以用于在主軸10已被逐出(步驟b)以確保活檢具有足夠的尺寸之后將組織抽吸到凹口16中。通過這樣的方式,真空也可以確保使組織緊密接觸面向暴露的凹口16的近端側(cè)的光學(xué)纖維44,以用于在獲得活檢之前凹口中的組織被表征的情況。注意到,這樣的用于應(yīng)用真空的開口也可以被形成為管軸30與主軸10之間或管軸30與纖維體40之間的間隙。
用于應(yīng)用真空的小開口的合并也可以允許考慮血液/組織的同時生物學(xué)/生理學(xué)分析,從而獲得更好的活檢質(zhì)量。該真空可以用來吸入少量(微升)的體液(例如血液/血清、膽汁或其他)以用于即時生化分析,其可以用來補充光學(xué)組織表征。
為此,真空優(yōu)選地由纖維體內(nèi)或纖維體處的小真空開口實現(xiàn),使得血液采樣可以在尖端處(圖7的工作流程步驟a)且也可以在凹口中(圖7中的步驟b)的所描述的設(shè)計內(nèi)執(zhí)行。吸收的血液/細(xì)胞可以由連接到真空通道的遠(yuǎn)端的適當(dāng)?shù)臋z測器(比如芯片尺寸的微流體設(shè)備和/或mems)分析,從而實現(xiàn)即時分析。
例如,基于mems的ph傳感器可以允許基于ph對腫瘤(酸性的)對正常(基本的)組織的互補分類。除了ph傳感器之外,還可以使用可以表征考慮中的組織樣本的其他特定傳感器。這可以充當(dāng)在困難的情況下支持光學(xué)組織感測的贈送構(gòu)件,并且由此甚至進(jìn)一步改進(jìn)光子活檢過程的結(jié)果。
光學(xué)纖維和真空通道可以以一種方式集成到軸和/或纖維體中,以確保(1)足夠大的纖維距離以用于組織表征;以及(2)開口具有適當(dāng)尺寸以用于將組織樣本抽吸到活檢管中,而不妨礙軸和/或纖維體的穩(wěn)定性。
要注意,“斜面”也可以在設(shè)備的尖端處具有對將設(shè)備引入到組織中有用的另一種形狀或結(jié)構(gòu)。例如,斜面可以是凸形或凹形表面,或者斜面可以是若干小表面的組合,其中這些表面通過步驟或邊緣彼此連接??赡芤灿锌赡艿氖?,軸的橫截面未被斜面完全切割,使得區(qū)域保持其為鈍的,即例如相對于軸的縱軸線垂直取向。這樣的“鈍”端可以包括圓潤的邊緣或者也可以形成圓潤的前端邊緣。作為另一個示例,銳利邊緣可以通過對稱地或非對稱地布置以形成設(shè)備的尖端的兩個或更多傾斜表面形成。
圖8示出具有主軸10、活檢管20、管軸30和外套筒50的活檢設(shè)備的另一個實施例,其中外套筒包括側(cè)開口54,活檢管20可以通過該側(cè)開口被插入到主軸10中和管軸30的前面。此實施例與上面描述的實施例的不同之處在于,外套筒50進(jìn)一步包括向內(nèi)凸出的邊緣56。向內(nèi)凸出的邊緣56被配置成允許活檢管20從近端超出該邊緣56的移動。換言之,活檢管20的遠(yuǎn)端24可以鄰接在向內(nèi)凸出的邊緣56處。此實施例提供了使用具有較大外徑的活檢管的可能性?;顧z管可以直接布置在外套筒50的內(nèi)表面處,而非主軸10的通道內(nèi)部。因此,中空主軸的壁被部分移除,使得凹口16和側(cè)隱窩18一起形成較長的開口部分以用于容納較大的活檢管并且用于允許該活檢管在該較長開口部分內(nèi)的移動。而且,如在圖8中可見,活檢管的縱向中心軸線可以平行于而非全等于主軸10和/或管軸30的縱向中心軸。
如在圖9中所示,介入設(shè)備的纖維44可以連接到光學(xué)控制臺60。光學(xué)纖維可以被理解為光導(dǎo)或光學(xué)波導(dǎo)。在一個實施例中,控制臺60包括具有嵌入式遮光器的鹵素寬帶光源形式的光源64,以及光學(xué)檢測器66。光學(xué)檢測器66可以解析具有基本上在波長頻譜的可見和紅外區(qū)域中的波長的光,比如從400nm至1700nm。光源64和檢測器66的組合允許漫反射率測量。關(guān)于漫反射率測量的詳細(xì)討論,參見r.nachabe,b.h.w.hendriks,a.e.desjardins,m.vandervoort,m.b.vandermark,和h.j.cm.sterenborg,"estimationoflipidandwaterconcentrationsinscatteringmediawithdiffuseopticalspectroscopyfrom900to1600nm",j.biomed.opt.15,037015(2010)。
可選地,也有可能的是控制臺耦合到能夠成像身體的內(nèi)部的成像模態(tài),例如當(dāng)活檢在圖像引導(dǎo)下進(jìn)行時。在此情況下,也有可能的是,當(dāng)活檢進(jìn)行時將內(nèi)部的圖像存儲到活檢的容器。在此情況下,光學(xué)活檢針的體內(nèi)信息、活檢的病理學(xué)信息以及進(jìn)行活檢的位置可以被放在一起以用于后期病理學(xué)。
另一方面,還可以預(yù)想其他光學(xué)方法,如通過采用多個光學(xué)纖維的漫射光學(xué)斷層掃描、差分路徑長度光譜法、熒光和拉曼光譜法以提取組織特性。
圖9中進(jìn)一步示出的是抽吸設(shè)備70、用于獲得體外病理學(xué)信息的設(shè)備80以及存儲容器90。抽吸設(shè)備可以連接到活檢設(shè)備的近端,使得欠壓或真空可以通過活檢設(shè)備應(yīng)用到其遠(yuǎn)端,特別是應(yīng)用到活檢設(shè)備的遠(yuǎn)端處的凹口。
設(shè)備80可以借助于有線或無線連接到控制臺60,以用于交換像控制命令或表示檢查的組織樣本的病理學(xué)方面的數(shù)據(jù)那樣的信息。設(shè)備80可以是由光學(xué)掃描儀和圖像管理系統(tǒng)構(gòu)成的數(shù)字病理學(xué)系統(tǒng),以使得對組織染色圖像的數(shù)字化、存儲、檢索和處理、讀取存儲在存儲箱容器中的信息以及將此信息與數(shù)字化染色數(shù)據(jù)集集成能夠被呈現(xiàn)給病理學(xué)家。除此之外,來自光子活檢設(shè)備的數(shù)據(jù)集可以緊靠組織病理學(xué)圖像呈現(xiàn),或者這兩個數(shù)據(jù)集可以在圖像融合,通過圖像的某個著色圖案表征和可辨識。例如,體內(nèi)測量的氧水平可以作為紅顏色被添加,其中深紅色意指低氧并且亮紅色將意指高氧水平。此外,來自ftir或拉曼的分子空間分布可以作為映射到特定分子的病理學(xué)切片的編碼的顏色被添加。
可能首先經(jīng)受體內(nèi)組織檢查(即活體內(nèi)的檢查)且可能其次借助于設(shè)備80經(jīng)受體外組織檢查的組織樣本可以處于容器90中。分子診斷也可以在組織活檢(排序或pcr)或活檢的部分上執(zhí)行。
用于活檢的存儲容器可以進(jìn)一步使得在體內(nèi)和/或體外獲得的光學(xué)信息可以存儲在它上。這可以是可以通過數(shù)字病理學(xué)設(shè)備在病理科讀取的條形碼標(biāo)簽。它也可以是可以在其中電子地存儲光學(xué)信息的微芯片。取代存儲實際信息的是,也可能存儲可以在哪里檢索信息的“地址”或“鏈接”。
根據(jù)另一個實施例,容器80可以被置于控制臺60中。然后可以在容器上寫數(shù)據(jù),同時光子活檢設(shè)備被附接到控制臺。該數(shù)據(jù)以條形碼形式被寫入,或者可以電子地存儲在容器上的芯片中。
處理器將測量的光譜變換成指示組織狀態(tài)的生理參數(shù),并且監(jiān)視器68可以被用來使結(jié)果可視化。
在處理器上可執(zhí)行的計算機程序可以被提供在適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)上,比如與處理器一起供應(yīng)或作為其一部分的光學(xué)存儲介質(zhì)或固態(tài)介質(zhì),但是也可以以其他形式分發(fā),比如經(jīng)由因特網(wǎng)或其他有線或無線電信系統(tǒng)分發(fā)。
對于熒光測量,控制臺必須能夠向至少一個源纖維提供激發(fā)光,同時檢測通過一個或多個檢測纖維檢測組織生成的熒光。激發(fā)光源可以是激光器(例如半導(dǎo)體激光器)、發(fā)光二極管(led)或過濾的光源,比如過濾的汞燈。一般地,由激發(fā)光源發(fā)射的波長比要被檢測的熒光的波長的范圍短。優(yōu)選的是,使用檢測濾波器過濾掉激發(fā)光,以便避免由激發(fā)光造成的檢測器的可能的超負(fù)荷。當(dāng)存在需要區(qū)別于彼此的多個熒光實體時,要求波長選擇性檢測器,例如分光計。
在熒光測量要與漫反射率測量組合的情況下,用于測量熒光的激發(fā)光可以被提供給與用于漫反射率的光相同的源纖維。這可以通過例如使用纖維開關(guān)或分束器或具有聚焦光學(xué)器件的二向色射束組合器來完成。可替換地,分離的纖維可以用于提供熒光激發(fā)光和用于漫射率測量的光。
所描述的設(shè)備可以用在微創(chuàng)針介入中,比如腰背痛介入或在癌診斷領(lǐng)域中或在針周圍的組織表征被要求的情況下進(jìn)行活檢。
在下文中,示范性針設(shè)備將關(guān)于它們的外徑、它們的插入長度以及它們的優(yōu)選使用進(jìn)行描述。
活檢針可以具有1.27mm直到2.108mm的外徑,可以以其長度的100mm至150mm插入到組織中,并且可以在頸、頭、乳腺、前列腺和肝臟中的軟組織核心活檢中使用。
軟組織的細(xì)抽吸針可以具有介于0.711mm與2.108mm之間的外徑,可以以其長度的100mm至150mm插入到軟組織中,并且可以用于軟組織的抽吸。
腦活檢針可以具有2.108mm的外徑,可以以其長度的150mm直到250mm插入到組織中,并且可以用于診斷的腦活檢。
最后,所述設(shè)備可以包括具有2.108mm或更小的外徑的針電極,該電極可以以其長度的高達(dá)250mm插入到組織中,并且可以用于例如腫瘤的射頻消融。
根據(jù)一個示例,主軸內(nèi)部的通道的直徑可以為0.91mm并且管軸和活檢管的外徑可以稍小于它。主軸的外徑可以為1.4mm,其可以與可以具有1.65mm的外徑的外套筒內(nèi)部的松配合組合。凹口可以具有17mm的長度。
根據(jù)另一個示例,管軸、主軸和外套筒的尺度可以適應(yīng)于具有2mm的外徑的活檢管。
盡管已經(jīng)在附圖和前述描述中詳細(xì)圖示并描述了本發(fā)明,但是這樣的圖示和描述被認(rèn)為是說明性的或示范性的,而非限制性的;本發(fā)明不限于所公開的實施例。本領(lǐng)域技術(shù)人員在實踐要求保護的本發(fā)明時通過研究附圖、公開內(nèi)容和所附權(quán)利要求,可以理解并實現(xiàn)所公開的實施例的其他變形。
在權(quán)利要求中,詞語“包括”并不排除其他元件或步驟,并且不定冠詞“一”不排除多個。在相互不同的從屬權(quán)利要求中敘述某些措施的起碼事實并不指示這些措施的組合不能用于獲益。權(quán)利要求中的任何附圖標(biāo)記不應(yīng)當(dāng)被解釋為限制范圍。
附圖標(biāo)記的列表:
10主軸
12主軸的通道
14遠(yuǎn)端尖端
16凹口
18隱窩
20活檢管
22近端
23對準(zhǔn)凹槽
24遠(yuǎn)端
26縱軸線
28活檢管的通道
30管軸
31對準(zhǔn)凸起
32第一端
33端部
34第二端
36縱軸線
38管軸的通道
40纖維體
42光學(xué)纖維
44纖維體的端表面
50外套筒
52切割邊緣
54側(cè)開口
56向內(nèi)凸出邊緣
60控制臺
64光源
66光檢測器
68監(jiān)視器
70抽吸設(shè)備
80用于體外組織檢查的設(shè)備
90存儲容器
100軸
200凹口
500外構(gòu)件