本發(fā)明涉及人工瓣膜形成基材及人工瓣膜，該人工瓣膜形成基材用于通過(guò)結(jié)締組織來(lái)形成具有從外管部朝向半徑方向內(nèi)側(cè)鼓出的多個(gè)瓣膜葉的人工瓣膜。

背景技術(shù)：

利用人工材料或細(xì)胞來(lái)使在疾病或事故中失去的細(xì)胞、組織、器官再生的再生醫(yī)療研究的數(shù)目繁多。

通常，身體具有自我防衛(wèi)功能，在刺等異物侵入體內(nèi)的較淺位置的情況下，要將其擠出體外。另外，眾所周知，在異物侵入體內(nèi)的較深位置的情況下，成纖維細(xì)胞會(huì)慢慢地聚集在其周?chē)?，形成主要由成纖維細(xì)胞和膠原蛋白構(gòu)成的結(jié)締組織體的膠囊而將異物覆蓋，由此，在體內(nèi)將異物隔離。作為利用后者的自我防衛(wèi)反應(yīng)而由活細(xì)胞形成源自生物體的組織的技術(shù)，在多篇報(bào)告中都記載了在生物體內(nèi)植入作為異物的基材而形成結(jié)締組織體的技術(shù)(參見(jiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)1～3)。

此外，專(zhuān)利文獻(xiàn)4公開(kāi)了一種附帶瓣膜的人工血管形成用基材，其是在形成附帶瓣膜的人工血管的管狀部的第一、第二柱狀體與卡止于其外周側(cè)而形成人工血管的膨大部的鼓出體之間的間隙設(shè)定形成附帶瓣膜的人工血管的瓣膜葉的瓣膜葉形成部而得到的。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)2007－312821號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)2:日本特開(kāi)2008－237896號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)3:日本特開(kāi)2010－094476號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)4:日本特開(kāi)2012－105860號(hào)公報(bào)(權(quán)利要求1)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

但是，對(duì)于專(zhuān)利文獻(xiàn)4中記載的基材，由于將瓣膜葉形成部設(shè)定于第一、第二柱狀體與鼓出體之間的間隙，所以必須使結(jié)締組織從鼓出體的端部與第一、第二柱狀體的外周面之間的狹窄的開(kāi)口侵入瓣膜葉形成部，相應(yīng)地，瓣膜葉的形成所需要的時(shí)間容易延長(zhǎng)。

本發(fā)明的目的是提供一種能夠使結(jié)締組織容易地侵入瓣膜葉形成空間而縮短瓣膜葉的形成所需要的時(shí)間的人工瓣膜形成基材及人工瓣膜。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所涉及的人工瓣膜形成基材通過(guò)設(shè)置于存在生物體組織材料的環(huán)境下在基材表面形成結(jié)締組織、從而形成具有從外管部朝向半徑方向內(nèi)側(cè)鼓出的多個(gè)瓣膜葉的人工瓣膜，該人工瓣膜形成基材包括：柱狀的基材主體；多個(gè)凹部，該多個(gè)凹部形成于該基材主體的外周面；蓋基材，該蓋基材覆蓋該凹部而構(gòu)成形成瓣膜葉的多個(gè)瓣膜葉形成空間；以及侵入口，該侵入口被構(gòu)成在蓋基材的端緣與凹部的外緣之間而使結(jié)締組織侵入瓣膜葉形成空間。此外，在該蓋基材形成有使瓣膜葉形成空間與基材外部連通的狹縫，將蓋基材以能夠沿著基材中心軸方向抽出的方式安裝于基材主體，并且，將狹縫形成為與基材中心軸平行且到達(dá)蓋基材的端緣的長(zhǎng)度。

根據(jù)上述構(gòu)成，將基材主體的凹部用蓋基材覆蓋而構(gòu)成瓣膜葉形成空間，并且，在蓋基材的端緣與凹部的外緣之間構(gòu)成侵入口，因此，能夠使結(jié)締組織從該侵入口侵入而在瓣膜葉形成空間形成瓣膜葉，并且，在侵入口形成瓣膜葉的端部與人工瓣膜的外管部的連接部。由此，能夠形成將瓣膜葉的端部用外管部支撐的結(jié)構(gòu)的人工瓣膜，該瓣膜葉受流體的壓力而在徑向上彎曲變形，由此，能夠?qū)α髀愤M(jìn)行開(kāi)閉。

另外，在蓋基材形成狹縫，因此，不僅能夠使結(jié)締組織從狹窄的侵入口侵入，并且還能夠使結(jié)締組織從狹縫侵入，相應(yīng)地，能夠使結(jié)締組織容易地侵入瓣膜葉形成空間而縮短瓣膜葉的形成所需要的時(shí)間。

另外，在狹縫內(nèi)形成的結(jié)締組織雖然將瓣膜葉的中間部與外管部連結(jié)在一起，但是，通過(guò)將其切斷，不會(huì)阻礙瓣膜葉的彎曲變形，并且，構(gòu)成從瓣膜葉突出的突條，從而作為對(duì)瓣膜葉進(jìn)行加強(qiáng)的加強(qiáng)部發(fā)揮作用。此外，瓣膜葉與外管部的連接部為反復(fù)彎曲變形的瓣膜葉中的比較容易損傷的部位，但是，由于狹縫到達(dá)至蓋基材的端緣，所以能夠在瓣膜葉形成還對(duì)連接部進(jìn)行加強(qiáng)的突條。應(yīng)予說(shuō)明，狹縫可以不是形成在蓋基材的全長(zhǎng)上，而是僅形成在蓋基材的端緣附近，以便對(duì)瓣膜葉的連接部附近進(jìn)行加強(qiáng)。

另外，將狹縫形成為與基材中心軸平行且到達(dá)蓋基材的端緣的長(zhǎng)度，因此，能夠不破壞狹縫內(nèi)的結(jié)締組織地抽出蓋基材而將人工瓣膜從基材上容易地分離。亦即，如果形成孔形狀的狹縫或與抽出方向交差的狹縫，則在抽出蓋基材時(shí)，會(huì)破壞狹縫內(nèi)的結(jié)締組織，但是，通過(guò)使狹縫為與抽出方向平行且到達(dá)端緣的形狀，能夠不破壞狹縫內(nèi)的結(jié)締組織地抽出蓋基材。

此處，所謂“結(jié)締組織”通常是指以膠原蛋白為主成分的組織，并且是形成于生物體內(nèi)的組織，但是，在本說(shuō)明書(shū)及權(quán)利要求書(shū)的記載中，是還包含在生物體外的環(huán)境下形成與形成于生物體內(nèi)的結(jié)締組織相當(dāng)?shù)慕M織的情況下的其它組織的概念。

另外，所謂“生物體組織材料”，是形成所期望的源自生物體的組織所必需的物質(zhì)，例如可以舉出成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、干細(xì)胞、es細(xì)胞、ips細(xì)胞等動(dòng)物細(xì)胞、各種蛋白質(zhì)類(lèi)(膠原蛋白、彈力蛋白)、玻尿酸等糖類(lèi)以及細(xì)胞生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等生物體內(nèi)所存在的各種生理活性物質(zhì)。該“生物體組織材料”包括源自人、狗、牛、豬、山羊、綿羊等哺乳類(lèi)動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、其它動(dòng)物的材料、或者與此等同的人工材料。

另外，所謂“存在生物體組織材料的環(huán)境”，是指動(dòng)物(人、狗、牛、豬、山羊、綿羊等哺乳類(lèi)動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、其它動(dòng)物)的生物體內(nèi)(例如、向四肢部、肩部、背部或者腹部等的皮下、或者腹腔內(nèi)的植入)、或者在動(dòng)物的生物體外含有生物體組織材料的人工環(huán)境。

本說(shuō)明書(shū)及權(quán)利要求書(shū)的記載中，所謂狹縫，狹縫長(zhǎng)度大于狹縫寬度，狹縫長(zhǎng)度更優(yōu)選大于狹縫寬度的2倍。應(yīng)予說(shuō)明，狹縫設(shè)定為能夠使結(jié)締組織容易地侵入的狹縫寬度，并設(shè)定為該狹縫寬度以上、優(yōu)選為2倍以上的狹縫長(zhǎng)度，但是，狹縫長(zhǎng)度的上限根據(jù)基材的大小、強(qiáng)度來(lái)確定。

對(duì)于狹縫，由于其狹縫長(zhǎng)度與狹縫寬度相比足夠長(zhǎng)，所以能夠設(shè)定較窄的狹縫寬度，從而，充分地確保蓋基材的剩余面積，并且，能夠防止狹縫過(guò)早地被形成在周緣部的結(jié)締組織堵塞，能夠使結(jié)締組織容易地侵入瓣膜葉形成空間。

亦即，還可考慮在蓋基材的端部形成長(zhǎng)度較短的切槽來(lái)代替狹縫，這種情況下，在切槽的周緣部形成有結(jié)締組織，由此，切槽因形成在其開(kāi)口部以外的整周的結(jié)締組織自身而在3個(gè)方向被堵塞，有可能阻礙結(jié)締組織侵入瓣膜葉形成空間。與此相對(duì)，在蓋基材形成狹縫的情況下，雖然在其周緣部也形成有結(jié)締組織，不過(guò)，形成在狹縫端部的結(jié)締組織不會(huì)從該狹縫端部侵出到遠(yuǎn)離該狹縫端部的部位，因此，能夠防止狹縫整體過(guò)早堵塞，能夠使結(jié)締組織容易地侵入瓣膜葉形成空間。

此外，可以在基材主體及蓋基材的外周側(cè)設(shè)置內(nèi)外連通的外欄。

根據(jù)該構(gòu)成，在基材主體及蓋基材的外周側(cè)設(shè)置外欄，因此，能夠由該外欄促進(jìn)結(jié)締組織的形成而使形成在基材主體及蓋基材的外周側(cè)的人工瓣膜的外管部變厚，并且，能夠提高其強(qiáng)度等品質(zhì)。并且，如上所述，對(duì)于本發(fā)明的人工瓣膜形成基材，在其蓋基材形成狹縫而使結(jié)締組織容易地侵入瓣膜葉形成空間，因此，能夠在蓋基材的外周側(cè)設(shè)置外欄，并且，能夠防止瓣膜葉的形成延遲。

此外，可以在基材主體及蓋基材的外周側(cè)配置待埋設(shè)于外管部的支架。

根據(jù)該構(gòu)成，在基材主體及蓋基材的外周側(cè)配置支架并將支架埋設(shè)于人工瓣膜的外管部，因此，例如可以通過(guò)在植入人工瓣膜的部位對(duì)外管部進(jìn)行擴(kuò)徑而在該植入部位設(shè)置人工瓣膜。并且，如上所述，在蓋基材形成有狹縫，因此，瓣膜葉的形成不會(huì)因支架的存在而延遲。

此外，可以將基材主體及蓋基材的至少外周面由高分子材料形成，并將在基材中心軸方向上橫跨侵入口而將基材主體及蓋基材連結(jié)在一起的金屬制連結(jié)軸設(shè)置成能夠沿著基材中心軸方向抽出。

根據(jù)該構(gòu)成，金屬制連結(jié)軸橫跨侵入口而將基材主體及蓋基材連結(jié)在一起，因此，能夠由金屬制連結(jié)軸來(lái)支撐蓋基材的端部，能夠抑制蓋基材的剛性因狹縫而降低。并且，將金屬制連結(jié)軸設(shè)置成能夠沿著基材中心軸方向抽出，因此，在將人工瓣膜從基材分離時(shí)，不會(huì)因金屬制連結(jié)軸而阻礙將蓋基材抽出。

另外，由于將基材主體及蓋基材的外周面由具有適當(dāng)?shù)纳锵嗳菪约把装Y性的高分子材料形成，所以能夠促進(jìn)結(jié)締組織在其表面的形成。并且，由于橫跨侵入口的連接軸為比較難以形成結(jié)締組織的金屬制連結(jié)軸，所以不易促進(jìn)結(jié)締組織在侵入口的形成，能夠防止侵入口過(guò)早地被結(jié)締組織堵塞。

另外，本發(fā)明提供一種使用上述的人工瓣膜形成基材來(lái)生產(chǎn)人工瓣膜的方法。

即，本發(fā)明所涉及的生產(chǎn)方法包括以下工序：設(shè)置工序：將人工瓣膜形成基材設(shè)置于存在生物體組織材料的環(huán)境下；形成工序：在人工瓣膜形成基材的周?chē)鞍昴と~形成空間形成結(jié)締組織；取出工序：從所述環(huán)境中取出由結(jié)締組織被覆的人工瓣膜形成基材；以及分離工序：將結(jié)締組織從人工瓣膜形成基材分離而作為包含外管部及瓣膜葉的管狀結(jié)締組織體，該分離工序中，在除去人工瓣膜形成基材的兩端部的結(jié)締組織之后，剝離管狀結(jié)締組織體，并且，將蓋基材從基材主體上沿著基材中心軸方向抽出，從管狀結(jié)締組織體的內(nèi)側(cè)取出基材主體及蓋基材，此外，在分離工序之后，設(shè)置有切斷工序：切斷在蓋基材的狹縫的內(nèi)部形成的結(jié)締組織，從而將瓣膜葉的外表面與外管部的內(nèi)表面分離開(kāi)。

根據(jù)該構(gòu)成，能夠得到與采用上述的人工瓣膜形成基材的構(gòu)成獲得的效果相同的效果。此外，在抽出蓋基材而分離管狀結(jié)締組織體的分離工序之后，設(shè)置切斷蓋基材的狹縫內(nèi)部的結(jié)締組織的切斷工序，因此，不需要像在分離工序之前設(shè)置有切斷工序的情形那樣在基材與表面的結(jié)締組織之間的間隙插入刀具來(lái)切斷狹縫內(nèi)部的結(jié)締組織，能夠使人工瓣膜的形成變得容易。

應(yīng)予說(shuō)明，以本發(fā)明的方法生產(chǎn)的人工瓣膜相對(duì)于移植對(duì)象者而言可以為自體移植、同種移植、異種移植中的任意一者，不過(guò)，從避免排異反應(yīng)的觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選盡量為自體移植或同種移植。此外，異種移植的情況下，為了避免排異反應(yīng)，優(yōu)選實(shí)施公知的脫細(xì)胞化處理等免疫源除去處理。

另外，本發(fā)明提供一種人工瓣膜，其是由結(jié)締組織形成的人工瓣膜，其包括：外管部和多個(gè)瓣膜葉，該多個(gè)瓣膜葉從該外管部朝向半徑方向內(nèi)側(cè)鼓出而能夠在流路方向上對(duì)外管部進(jìn)行開(kāi)閉，在瓣膜葉形成有到達(dá)與外管部的連接部的突條。

根據(jù)該構(gòu)成，在瓣膜葉形成突條，因此，能夠通過(guò)該突條對(duì)瓣膜葉進(jìn)行加強(qiáng)，此外，反復(fù)彎曲變形的瓣膜葉與被固定的外管部的連接部為人工瓣膜中的比較容易損傷的部位，但是，由于將瓣膜葉的突條形成為到達(dá)連接部，所以能夠防止瓣膜葉與外管部的連接部損傷。

如上所述，根據(jù)本發(fā)明，在覆蓋基材主體的凹部而構(gòu)成瓣膜葉形成空間的蓋基材形成狹縫，因此，除了蓋基材的端緣與基材主體之間的侵入口以外，還可以使結(jié)締組織從狹縫侵入瓣膜葉形成空間，能夠縮短具有瓣膜葉的人工瓣膜的形成所需要的時(shí)間。

另外，狹縫到達(dá)蓋基材的端緣，因此，狹縫內(nèi)的結(jié)締組織構(gòu)成到達(dá)瓣膜葉與外管部的連接部的突條，從而，能夠?qū)Ρ容^容易損傷的連接部進(jìn)行加強(qiáng)，并且，將狹縫形成為與基材中心軸平行，因此，能夠不破壞狹縫內(nèi)的結(jié)締組織地抽出蓋基材而分離人工瓣膜。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明所涉及的人工瓣膜形成基材的立體圖(第一實(shí)施方式)。

圖2是圖1的a－a截面圖(橫截面圖)。

圖3是圖2的b－b截面圖(縱截面圖)。

圖4是對(duì)生產(chǎn)人工瓣膜的步驟進(jìn)行說(shuō)明的圖，(a－1)～(a－4)表示縱截面圖，(b－1)～(b－4)表示橫截面圖。

圖5是人工瓣膜的立體圖。

圖6是人工瓣膜形成基材的立體圖(第二實(shí)施方式)。

圖7是人工瓣膜形成基材的立體圖(第三實(shí)施方式)。

具體實(shí)施方式

以下，采用附圖，對(duì)本發(fā)明所涉及的人工瓣膜形成基材及人工瓣膜的第一實(shí)施方式～第三實(shí)施方式進(jìn)行說(shuō)明。

[第一實(shí)施方式]

如圖1～圖3所示，人工瓣膜形成基材1是用于將其設(shè)置于存在生物體組織材料的環(huán)境下而在基材表面形成結(jié)締組織2、并形成具有從外管部3朝向半徑方向內(nèi)側(cè)鼓出的多個(gè)瓣膜葉4的人工瓣膜5的基材，其包括：柱狀的基材主體6；多個(gè)凹部7，該多個(gè)凹部7形成于基材主體6的外周面；蓋基材9，該蓋基材9覆蓋凹部7而構(gòu)成形成瓣膜葉4的多個(gè)瓣膜葉形成空間8；侵入口10，該侵入口10被構(gòu)成在蓋基材9的端緣與凹部7的外緣之間而使結(jié)締組織2侵入瓣膜葉形成空間8；以及狹縫11，該狹縫11形成于蓋基材9而使瓣膜葉形成空間8與基材外部連通。

基材主體6由例如丙烯酸樹(shù)脂等高分子材料形成并呈圓柱狀，在其一端側(cè)的外周面沿著周向并列設(shè)置有3個(gè)凹部7。各凹部7在大致整面上為恒定的深度，外緣為朝向另一端側(cè)鼓出為圓弧狀的形狀，通過(guò)隔壁12將鄰接的凹部7之間隔開(kāi)。

在基材主體6的一端形成有嵌合突起13，將該嵌合突起13嵌合于蓋基材9的嵌合孔14，由此，蓋基材9被安裝成能夠沿著與基材中心軸15平行的方向抽出。

蓋基材9由例如丙烯酸樹(shù)脂等高分子材料形成并呈圓筒狀，其一端由中央具有嵌合孔14的圓板狀的端板16封堵，并且，在另一端側(cè)形成有侵入基材主體6的隔壁12之間而覆蓋凹部7的3個(gè)蓋部17。該蓋基材9設(shè)定成在安裝于基材主體6的狀態(tài)下蓋基材9的外表面與基材主體6的外周面中的不包括凹部7的部位齊平，以便在它們的外周側(cè)形成目標(biāo)人工瓣膜5的外管部3。

蓋部17為端緣朝向另一端側(cè)鼓出為圓弧狀的形狀，在與凹部7的底面之間構(gòu)成形成人工瓣膜5的瓣膜葉4的瓣膜葉形成空間8，并且，在該蓋部17的端緣與凹部7的外緣及隔壁12之間構(gòu)成結(jié)締組織2向瓣膜葉形成空間8侵入的侵入口10。

狹縫11設(shè)定成與基材中心軸15平行且為到達(dá)蓋部17的端緣的長(zhǎng)度，在各蓋部17沿著基材周向并列設(shè)置有在瓣膜葉形成空間8的大致全長(zhǎng)上的2條狹縫11，從而使結(jié)締組織2侵入瓣膜葉形成空間8。該狹縫11設(shè)定成例如：狹縫寬度為結(jié)締組織能夠侵入的0.1mm以上，且狹縫長(zhǎng)度比該狹縫寬度長(zhǎng)。

被狹縫11隔開(kāi)而寬度狹窄的蓋部17借助在與基材中心軸15平行的方向上橫跨侵入口10的金屬制連結(jié)軸18而將各前端部與基材主體6連結(jié)在一起，能夠抑制由狹縫11所導(dǎo)致的蓋部17的剛性降低，從而防止蓋部17過(guò)度變形。

對(duì)于金屬制連結(jié)軸18，其一端側(cè)插入于形成在蓋基材9的大致全長(zhǎng)上的插入孔，并且，另一端側(cè)從基材主體6上的凹部7的外緣附近插入于形成在其附近的插入孔。該金屬制連結(jié)軸18在從基材主體6上抽出蓋基材9時(shí)，不會(huì)阻礙蓋基材9相對(duì)于基材主體6的抽出，能夠?qū)⒘硪欢藗?cè)從基材主體6的插入孔沿著與基材中心軸15平行的方向抽出。

此處，人工瓣膜形成基材1的材料優(yōu)選具有在植入生物體時(shí)不會(huì)大幅變形的強(qiáng)度(硬度)，具有化學(xué)穩(wěn)定性，對(duì)于滅菌等負(fù)荷具有耐受性，沒(méi)有刺激生物體的溶出物或者刺激生物體的溶出物較少的樹(shù)脂，例如，如上所述，可以舉出丙烯酸樹(shù)脂等，但并不限定于此。

另外，金屬制連結(jié)軸18由在周?chē)容^難以形成結(jié)締組織2的金屬材料形成，橫跨侵入口10而將蓋部17與基材主體6連結(jié)在一起，從而抑制變形，并且，能夠延遲因在金屬制連結(jié)軸18的周?chē)纬山Y(jié)締組織2而堵塞侵入口10。作為構(gòu)成金屬制連結(jié)軸18的金屬，采用不易生銹的金屬，可以舉出不銹鋼、鈦、鈷、鉻、鎳鈦合金等金屬材料。

接下來(lái)，對(duì)使用如上所述的人工瓣膜形成基材1生產(chǎn)人工瓣膜的方法進(jìn)行說(shuō)明。

如圖4所示，該生產(chǎn)方法包括：將人工瓣膜形成基材1設(shè)置于存在生物體組織材料的環(huán)境下的“設(shè)置工序”，在人工瓣膜形成基材1的周?chē)鞍昴と~形成空間8形成結(jié)締組織2的“形成工序”，從所述環(huán)境中取出由結(jié)締組織2被覆的人工瓣膜形成基材1的“取出工序”，從人工瓣膜形成基材1分離結(jié)締組織2而作為包含外管部3及瓣膜葉4的管狀結(jié)締組織體19的“分離工序”，切斷在蓋基材9的狹縫11的內(nèi)部形成的結(jié)締組織2而將瓣膜葉4的外表面與外管部3的內(nèi)表面分離開(kāi)的“切斷工序”。

＜設(shè)置工序＞

將人工瓣膜形成基材1設(shè)置于存在生物體組織材料的環(huán)境下(圖4(a－1)、(b－1))。對(duì)于存在生物體組織材料的環(huán)境，可以舉出：動(dòng)物的生物體內(nèi)(例如向皮下、腹腔內(nèi)的植入)或者在動(dòng)物的生物體外懸浮有生物體組織材料的溶液中等人工環(huán)境內(nèi)。作為生物體組織材料，還可以使用源自于人、狗、牛、豬、山羊、兔子、綿羊等其它哺乳類(lèi)動(dòng)物的組織材料、源自于鳥(niǎo)類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、其它動(dòng)物的組織材料、或人工材料。

將人工瓣膜形成基材1植入動(dòng)物的情況下，在充分麻醉下，以最小限度的切開(kāi)術(shù)進(jìn)行，植入后，縫合傷口。作為人工瓣膜形成基材1的植入部位，例如優(yōu)選具有接納人工瓣膜形成基材1的容積的腹腔內(nèi)、或者四肢部、肩部或背部、腹部等的皮下。另外，對(duì)于植入，優(yōu)選以微創(chuàng)的方法進(jìn)行，并尊重愛(ài)護(hù)動(dòng)物的精神，在充分麻醉下以最小限度的切開(kāi)術(shù)進(jìn)行。

另外，將人工瓣膜形成基材1置于存在生物體組織材料的環(huán)境下的情況下，只要調(diào)整各種培養(yǎng)條件并在清潔的環(huán)境下按照公知的方法進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)即可。

＜形成工序＞

設(shè)置工序后，經(jīng)過(guò)規(guī)定時(shí)間，在人工瓣膜形成基材1的周?chē)纬捎薪Y(jié)締組織2，并且，結(jié)締組織2從侵入口10及狹縫11侵入瓣膜葉形成空間8(圖4(a－2)、(b－2))。該形成工序中，除了侵入口10以外，使結(jié)締組織2從面積足夠大的狹縫11侵入，相應(yīng)地，以比較短的時(shí)間在瓣膜葉形成空間8中形成有結(jié)締組織2。結(jié)締組織2由成纖維細(xì)胞和膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成。

＜取出工序＞

經(jīng)過(guò)規(guī)定時(shí)間的形成工序，在瓣膜葉形成空間8中充分地形成有結(jié)締組織2后，進(jìn)行將由結(jié)締組織2被覆的人工瓣膜形成基材1從存在生物體組織材料的環(huán)境中取出的取出工序。

＜分離工序＞

在除去人工瓣膜形成基材1的兩端部的結(jié)締組織2之后，掐住該除去了結(jié)締組織2的部分，從基材主體6上沿著與基材中心軸15平行的方向抽出蓋基材9，剝離管狀結(jié)締組織體19，并且，將基材主體6和蓋基材9拆開(kāi)。

在抽出蓋基材9時(shí)，將基材主體6的嵌合突起13從蓋基材9的嵌合孔14中抽出，并且，將金屬制連結(jié)軸18的另一端側(cè)從基材主體6的插入孔中抽出。另外，狹縫11形成為與基材中心軸15平行且到達(dá)蓋部17的端緣，因此，無(wú)需破壞狹縫11的內(nèi)部的結(jié)締組織2，使蓋部17相對(duì)于狹縫11的內(nèi)部的結(jié)締組織2、外管部3及瓣膜葉4滑動(dòng)，就能夠抽出蓋基材9。

然后，從管狀結(jié)締組織體19的內(nèi)側(cè)取出拆開(kāi)的基材主體6及蓋基材9，由此，得到包含外管部3及瓣膜葉4的管狀結(jié)締組織體19(圖4(a－3)、(b－3))。

＜切斷工序＞

取出管狀結(jié)締組織體19后，切斷在蓋基材9的狹縫11的內(nèi)部形成的結(jié)締組織2，從而將瓣膜葉4的中央部的外表面與外管部3的內(nèi)表面分離開(kāi)。由此，管狀結(jié)締組織體19被加工成借助在人工瓣膜形成基材1的侵入口10形成的結(jié)締組織2而將瓣膜葉4的3方與外管部3連接在一起的形狀。此外，將瓣膜葉4的前端緣切斷成其寬度方向的中央在長(zhǎng)度方向上鼓出的形狀，以便在各瓣膜葉4朝向徑向內(nèi)側(cè)彎曲變形時(shí)，其前端與其它瓣膜葉4的前端彼此充分接觸，由此，得到由結(jié)締組織2形成的人工瓣膜5(圖4(a－4)、(b－4))。

如圖5所示，使用人工瓣膜形成基材1生產(chǎn)的人工瓣膜5例如用于移植到從心臟出來(lái)的主動(dòng)脈等血管而賦予瓣膜功能，從外管部3朝向半徑方向內(nèi)側(cè)鼓出的多個(gè)瓣膜葉4因在內(nèi)側(cè)流動(dòng)的流體的壓力而內(nèi)外移位，由此，對(duì)外管部3的內(nèi)側(cè)的流路進(jìn)行開(kāi)閉。

瓣膜葉4各自的兩側(cè)部及基端部連接于外管部3，在流路的流動(dòng)方向從基端側(cè)朝向前端側(cè)時(shí)，瓣膜葉4因流動(dòng)而朝向半徑方向外側(cè)彎曲變形，打開(kāi)流路。另一方面，在流路的流動(dòng)方向從前端側(cè)朝向基端側(cè)時(shí)，瓣膜葉4因要侵入到瓣膜葉4與外管部3之間的流體的壓力而朝向半徑方向內(nèi)側(cè)彎曲變形，關(guān)閉流路。

在各瓣膜葉4形成有從其前端附近到達(dá)與外管部3的連接部的2條突條20，該突條20對(duì)反復(fù)移位的瓣膜葉4及該瓣膜葉4與外管部3的連接部進(jìn)行加強(qiáng)。對(duì)于突條20，在人工瓣膜5的生產(chǎn)方法的切斷工序中，切斷在狹縫11的內(nèi)部形成的結(jié)締組織2而將瓣膜葉4和外管部3分離開(kāi)，將狹縫11的內(nèi)部的結(jié)締組織2保留在瓣膜葉4側(cè)，由此形成突條20。

應(yīng)予說(shuō)明，將生產(chǎn)的人工瓣膜5異種移植的情況下，為了防止移植后的排異反應(yīng)，優(yōu)選實(shí)施脫細(xì)胞處理、脫水處理、固定處理等免疫源除去處理。作為脫細(xì)胞處理，有通過(guò)超聲波處理、表面活性劑處理、膠原酶等的酶處理使細(xì)胞外基質(zhì)溶出并進(jìn)行清洗等方法，作為脫水處理的方法，有用甲醇、乙醇、異丙醇等水溶性有機(jī)溶劑清洗的方法，作為固定處理的方法，有用戊二醛、甲醛等醛化合物處理的方法。

[第二實(shí)施方式]

第二實(shí)施方式與第一實(shí)施方式大致相同，不過(guò)，如圖6所示，其人工瓣膜形成基材21結(jié)構(gòu)為：在基材主體6及蓋基材9的外周側(cè)設(shè)置有內(nèi)外連通的外欄22。

外欄22結(jié)構(gòu)為多個(gè)板材24彼此在周向上隔開(kāi)間隔且從圓板狀的端板23的外周緣沿著中心軸方向突出，設(shè)置成：將端板23重疊于蓋基材9的端面，并且，將板材24的前端卡止于與基材主體6一體的凸緣25。

設(shè)置外欄22而容易在其各板材24的周?chē)纬山Y(jié)締組織2，由此，能夠在基材主體6及蓋基材9的外周側(cè)形成將外欄22包在里面的厚度的結(jié)締組織2，能夠使由該結(jié)締組織2構(gòu)成的外管部3變厚，并且，能夠提高強(qiáng)度等品質(zhì)。并且，如第一實(shí)施方式中所說(shuō)明，在蓋基材9形成有狹縫11，因此，能夠使結(jié)締組織2從基材外部侵入到外欄22的內(nèi)側(cè)，此外，能夠使結(jié)締組織2容易地侵入至蓋基材9的內(nèi)側(cè)的瓣膜葉形成空間8。

使用了本實(shí)施方式的人工瓣膜形成基材21的人工瓣膜的生產(chǎn)中的分離工序中，只要從凸緣25分離前端而抽出板材24，從而將外欄22從外管部3中抽出即可。應(yīng)予說(shuō)明，其它構(gòu)成與第一實(shí)施方式相同。

[第三實(shí)施方式]

第三實(shí)施方式與第一實(shí)施方式大致相同，不過(guò)，如圖7所示，其人工瓣膜形成基材26構(gòu)成為：在基材主體27及蓋基材28的外周側(cè)設(shè)置有待埋設(shè)于外管部3的支架29。

對(duì)于蓋基材28的蓋部30，在其中央形成有在蓋部30的全長(zhǎng)上的狹縫31，并且，在其兩側(cè)形成有僅位于侵入口10的附近的狹縫32。另外，在蓋基材28的一端側(cè)形成有瓣膜葉形成空間8的開(kāi)口33，除了侵入口10及狹縫31、32以外，還使結(jié)締組織2從開(kāi)口33侵入到瓣膜葉形成空間8。

由此，能夠使結(jié)締組織2從侵入口10、在蓋部30的全長(zhǎng)上的狹縫31、以及蓋基材28的一端側(cè)的開(kāi)口33容易地侵入到瓣膜葉形成空間8。并且，除了切斷在蓋部30的全長(zhǎng)上的狹縫31的內(nèi)部形成的結(jié)締組織2以外，還切斷在僅位于侵入口10的附近的狹縫32的內(nèi)部形成的結(jié)締組織2，由此，能夠形成對(duì)反復(fù)移位的瓣膜葉4與外管部3的連接部進(jìn)行加強(qiáng)的突條。

對(duì)于支架29，通過(guò)將鋸齒形的多個(gè)環(huán)狀的線材用連結(jié)部件連結(jié)而構(gòu)成為整體上能夠擴(kuò)徑的筒狀，通過(guò)在移植部位對(duì)在外管部3中埋設(shè)有支架29的人工瓣膜進(jìn)行擴(kuò)徑而將人工瓣膜設(shè)置在血管內(nèi)等。該支架29以蓋基材28的支架保持部34來(lái)保持連結(jié)部件的前端，由此，配置于基材主體27及蓋基材28的外周側(cè)。在支架保持部34的附近，在蓋部30形成有切槽35，從而將瓣膜葉4的側(cè)緣部更牢固地連接于外管部3。

作為構(gòu)成支架29的材料，例如采用不易生銹的金屬，可以舉出不銹鋼、鈦、鈷、鉻、鎳鈦合金等金屬材料。應(yīng)予說(shuō)明，其它構(gòu)成與第一實(shí)施方式相同。

符號(hào)說(shuō)明

1人工瓣膜形成基材

2結(jié)締組織

3外管部

4瓣膜葉

5人工瓣膜

6基材主體

7凹部

8瓣膜葉形成空間

9蓋基材

10侵入口

11狹縫

12隔壁

13嵌合突起

14嵌合孔

15基材中心軸

16端板

17蓋部

18金屬制連結(jié)軸

19管狀結(jié)締組織體

20突條

21人工瓣膜形成基材

22外欄

23端板

24板材

25凸緣

26人工瓣膜形成基材

27基材主體

28蓋基材

29支架

30蓋部

31狹縫

32狹縫

33開(kāi)口

34支架保持部

35切槽