背景技術(shù)：
：口腔軟組織(例如，口腔粘膜、牙齦組織和舌頭)容易受到物理、生理化學(xué)和生物學(xué)損傷?？谇粌?nèi)的軟組織損害往往非常痛并且可能甚至損害個(gè)人咀嚼和吞咽的能力?？谇粌?nèi)軟組織損傷存在許多原因，包括安裝不佳的矯正器和假牙、微生物感染、由咬傷或尖銳食物引起的身體創(chuàng)傷、燙傷和過(guò)敏。已知各種介質(zhì)和生物途徑參與維持組織健康和損害修復(fù)。具體地，熱休克蛋白(hsp)參與多種伴侶和看家功能，并且有助于可因體溫升高、組織損害或應(yīng)激而產(chǎn)生的變性蛋白折疊或重折疊。hsp存在于大部分細(xì)胞和組織中，以及細(xì)胞外和間質(zhì)流體諸如血液和唾液中。據(jù)報(bào)道細(xì)胞外hsp在牙齒表面防御、粘膜防御、細(xì)胞保護(hù)和炎癥中起重要作用。已鑒別出具有不同分子量的許多hsp。這些包括hsp27kd、hsp47kd、hsp56kd、hsp60kd和hsp70kd。特別感興趣的是hsp27，其在確定正常皮膚結(jié)構(gòu)和功能、調(diào)節(jié)nf-kb通路的活化、控制細(xì)胞生長(zhǎng)以及控制應(yīng)激反應(yīng)方面起重要作用。hsp-27另外已顯示出減輕炎癥并減少活性氧(arrigo等人，2007，febsletters581，p3665-3674)。需要提供有效預(yù)防口腔軟組織損害和/或促進(jìn)口腔內(nèi)軟組織傷口愈合的組合物。鑒于hsp在維持健康組織、炎癥和損害修復(fù)方面的作用，hsp將是用于預(yù)防組織損害并用于促進(jìn)軟組織愈合的有用分子靶標(biāo)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明人已證實(shí)當(dāng)口腔內(nèi)的軟組織受損時(shí)hsp27表達(dá)逐漸增加。本發(fā)明人已出乎意料地發(fā)現(xiàn)，在損害的軟組織暴露于極低濃度的堿性氨基酸諸如精氨酸時(shí)，hsp27存在顯著加速的表達(dá)。因此，少量精氨酸可用于加速傷口愈合并且修復(fù)口腔內(nèi)的軟組織損害。因此，在第一方面，提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。優(yōu)選地，堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計(jì)的0.003重量％至0.05重量％的量存在于組合物中。更優(yōu)選地，堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計(jì)的0.005重量％至0.02重量％的量存在于組合物中。最優(yōu)選地，堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計(jì)的0.005重量％的量存在于組合物中。任選地，堿性氨基酸選自精氨酸、賴氨酸和組氨酸。優(yōu)選地，堿性氨基酸為精氨酸。任選地，組合物選自漱口水、噴霧、潔齒劑、口腔條、口香糖和錠劑。任選地，口腔護(hù)理組合物還包含選自以下各項(xiàng)的一種或多種試劑：表面活性劑、脫敏劑、美白劑、牙垢控制劑、粘合劑、增稠劑、洗滌劑、粘著劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、ph調(diào)節(jié)劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、濕潤(rùn)劑、氟化物源及其組合。任選地，組合物包含游離堿性氨基酸并且基本上不含堿性氨基酸的任何鹽。在第二方面，提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護(hù)理組合物用于預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的軟組織損害。該組合物優(yōu)選地如本文所定義。任選地，軟組織損害的預(yù)防或修復(fù)包括增加或加速組織內(nèi)的hsp27表達(dá)。進(jìn)一步任選地，組織為牙齦組織。在第三方面，提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護(hù)理組合物用于愈合口腔內(nèi)的傷口。該組合物優(yōu)選地如本文所定義。任選地，用途包括增加或加速含有傷口的組織內(nèi)的hsp27表達(dá)。進(jìn)一步任選地，傷口是在牙齦組織內(nèi)。在第四方面，提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護(hù)理組合物用于預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥。任選地，用途包括增加或加速含有傷口的組織內(nèi)的hsp27表達(dá)。進(jìn)一步任選地，組織是在牙齦組織內(nèi)。在第五方面，提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護(hù)理組合物用于減少口腔組織內(nèi)的活性氧。任選地，用途包括增加或加速含有傷口的組織內(nèi)的hsp27表達(dá)。進(jìn)一步任選地，組織是在牙齦組織內(nèi)。任選地，本文所述的用途包括將口腔與組合物接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時(shí)的時(shí)間段。在第六方面，提供一種增加或加速口腔軟組織內(nèi)的hsp27的方法，其包括向組織施用一種組合物，該組合物包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。任選地，該方法包括以下一個(gè)或多個(gè)方面：預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的軟組織損害、愈合口腔組織內(nèi)的傷口、預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥以及減少口腔組織內(nèi)的活性氧。進(jìn)一步任選地，組織為牙齦組織。還進(jìn)一步任選地，該方法包括將口腔與組合物接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時(shí)的時(shí)間段。在第七方面，提供一種增加或加速口腔組織內(nèi)的hsp27的方法，其包括向組織施用有效量的堿性氨基酸或其鹽。任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至10,000ppm。進(jìn)一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至1000ppm。進(jìn)一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至500ppm。進(jìn)一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至200ppm。進(jìn)一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至100ppm。進(jìn)一步任選地，堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至50ppm或50ppm至100ppm。任選地，堿性氨基酸或其鹽為精氨酸。在第八方面，提供口腔護(hù)理組合物在用于以下一個(gè)或多個(gè)方面的藥物的制造中的用途，該口腔護(hù)理組合物包含按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽和口腔可接受的載體：預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的軟組織損害、愈合口腔內(nèi)的傷口、預(yù)防或治療口腔內(nèi)的炎癥以及減少口腔組織內(nèi)的活性氧。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，軟組織的預(yù)防或修復(fù)、傷口的愈合、炎癥的預(yù)防或減少和/或活性氧的減少包括增加或加速組織內(nèi)的hsp-27產(chǎn)生。任選地，組織為牙齦組織。進(jìn)一步任選地，將使藥物與口腔接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時(shí)的時(shí)間段。在特定實(shí)施方案中，本公開(kāi)提供：1.1一種口腔護(hù)理組合物，其包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。1.2組合物1.1，其中堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計(jì)的0.003重量％至0.05重量％的量存在于組合物中。1.3組合物1.2，其中堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計(jì)的0.005重量％至0.02重量％的量存在于組合物中。1.4組合物1.3，其中堿性氨基酸或其鹽以按組合物總重量計(jì)的0.005重量％的量存在于組合物中。1.5任何前述組合物，其中堿性氨基酸選自精氨酸、賴氨酸和組氨酸。1.6組合物5，其中堿性氨基酸為精氨酸。1.7任何前述組合物，其中組合物選自漱口水、噴霧、潔齒劑、口腔條、口香糖和錠劑。1.8任何前述組合物，其中口腔護(hù)理組合物還包含選自以下各項(xiàng)的一種或多種試劑：表面活性劑、脫敏劑、美白劑、牙垢控制劑、粘合劑、增稠劑、洗滌劑、粘著劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、ph調(diào)節(jié)劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、濕潤(rùn)劑、氟化物源及其組合。1.9任何前述組合物，其中組合物包含游離形式的堿性氨基酸并且基本上不含堿性氨基酸的任何鹽。1.10任何前述組合物，其用于預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的軟組織損害。1.11組合物1.1至1.9中的任一種，其用于愈合口腔組織內(nèi)的傷口。1.12組合物1.1至1.9中的任一種，其用于預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥。1.13組合物1.1至1.9中的任一種，其用于減少口腔組織內(nèi)的活性氧。1.141.10-1.13的供使用的組合物，其中用途包括增加或加速組織內(nèi)的hsp27表達(dá)。1.151.10至1.14的供使用的組合物，其中組織為牙齦組織。1.161.10至1.15的供使用的組合物，其中用途包括將口腔與組合物接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時(shí)的時(shí)間段。1.17一種增加或加速口腔組織內(nèi)的hsp27的方法，其包括向組織施用組合物1.1至1.9中的任一種。1.18方法1.17，其中方法包括預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的軟組織損害。1.19方法1.17或1.18，其中方法包括愈合口腔組織內(nèi)的傷口。1.20方法1.17至1.19中的任一種，其中方法包括預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥。1.21方法1.17至1.20中的任一種，其中方法包括減少口腔組織內(nèi)的活性氧。1.22方法1.17至1.21中的任一種，其中組織為牙齦組織。1.23方法1.17至1.22中的任一種，其包括將口腔與組合物接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時(shí)的時(shí)間段。1.24組合物1.1至1.9中的任一種在制造用于預(yù)防或修復(fù)口腔軟組織損害的藥物中的用途。1.25組合物1.1至1.9中的任一種在制造用于愈合口腔組織內(nèi)的傷口的藥物中的用途。1.26組合物1.1至1.9中的任一種在制造用于預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥的藥物中的用途。1.27組合物1.1至1.9中的任一種在制造用于減少口腔組織內(nèi)的活性氧的藥物中的用途。1.28用途1.24至1.27，其中組織為牙齦組織。1.29用途1.24至1.28，其中藥物用于增加或加速組織內(nèi)的hsp-27產(chǎn)生。1.30用途1.24至1.29，其中將使藥物與口腔接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時(shí)的時(shí)間段。1.31一種增加或加速口腔組織內(nèi)的hsp27的方法，其包括向組織施用有效量的堿性氨基酸或其鹽。1.32方法1.31，其中堿性氨基酸或其鹽為精氨酸。1.33方法1.31或1.32，其中堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至1000ppm。1.34方法1.31至1.33中的任一種，其中堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至500ppm。1.35方法1.31至1.34中的任一種，其中堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至100ppm。1.36方法1.31至1.35中的任一種，其中堿性氨基酸或其鹽的有效量為10至50ppm。1.37方法1.31至1.36中的任一種，其中方法包括預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的軟組織損害。1.38方法1.31至1.37中的任一種，其中方法包括愈合口腔組織內(nèi)的傷口。1.39方法1.31至1.38中的任一種，其中方法包括預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥。1.40方法1.31至1.39中的任一種，其中方法包括減少口腔組織內(nèi)的活性氧。1.41方法1.31至1.40中的任一種，其中組織為牙齦組織。具體實(shí)施方式以下對(duì)于優(yōu)選實(shí)施方案的描述在性質(zhì)上僅是示例性的，并且絕不應(yīng)限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。通篇使用的范圍用作描述范圍內(nèi)的每個(gè)值的簡(jiǎn)略表達(dá)方式。范圍內(nèi)的任何值可選為范圍終點(diǎn)。另外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)據(jù)此全文以引用方式并入。如果本公開(kāi)中的定義和所引用參考文獻(xiàn)的定義發(fā)生沖突，則以本公開(kāi)為準(zhǔn)。除非另外規(guī)定，否則本文和本說(shuō)明書(shū)中其他位置處表達(dá)的所有百分比和量應(yīng)理解為是指重量百分比。給定的量是以材料的活性重量計(jì)。在一種配置方案中，本文提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸，以及口腔可接受的載體?？梢杂糜诒景l(fā)明的組合物中的堿性氨基酸不僅包括天然存在的堿性氨基酸，諸如精氨酸(2-氨基-5-胍基戊酸)、賴氨酸(2，6-二氨基己酸)和組氨酸(2-氨基-3-(1h-咪唑-4-基)丙酸)，而且還包括在分子中具有羧基和氨基的任何堿性氨基酸，其為水溶性的并且提供具有約7或更大的ph的水溶液。因此，堿性氨基酸包括但不限于精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥(niǎo)氨酸、肌酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸及其鹽或其組合。在一個(gè)特定實(shí)施方案中，堿性氨基酸選自精氨酸、賴氨酸和組氨酸。優(yōu)選地，堿性氨基酸為精氨酸，例如l-精氨酸。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包含游離堿性氨基酸。然而，應(yīng)理解，堿性氨基酸的衍生物也可用于實(shí)踐本發(fā)明。例如，堿性氨基酸可以鹽或酯的形式利用。堿性氨基酸也可以各種偶聯(lián)物的形式提供。許多此類偶聯(lián)物對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是顯而易見(jiàn)的。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，堿性氨基酸以其游離形式摻入口腔護(hù)理組合物中，并且組合物基本上不含堿性氨基酸的鹽或任何其他衍生物，諸如酯、復(fù)合物和偶聯(lián)物?！盎旧喜缓币庵附M合物包含按組合物總重量計(jì)的小于0.0005重量％的量的堿性氨基酸的鹽。本發(fā)明的組合物用于口腔中。因此，用于本發(fā)明中的鹽或衍生物應(yīng)能以所提供的量和濃度安全用于此類用途。適合的鹽包括本領(lǐng)域中已知為藥學(xué)上可接受的鹽的鹽，其通常被認(rèn)為在本文所提供的量和濃度下是生理學(xué)上可接受的。生理學(xué)上可接受的鹽包括衍生自藥學(xué)上可接受的無(wú)機(jī)或有機(jī)酸或堿的那些鹽。這些鹽包括例如酸加成鹽，諸如鹽酸鹽或溴化物鹽；以及堿加成鹽，諸如衍生自諸如鉀和鈉的堿金屬或諸如鈣和鎂的堿土金屬的那些。優(yōu)選的鹽為碳酸氫鹽(例如，精氨酸碳酸氫鹽)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包含氨基酸精氨酸。精氨酸可商購(gòu)自許多來(lái)源(例如，ajinomoto)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，精氨酸以其游離(酸)形式摻入口腔護(hù)理組合物中，并且組合物基本上不含精氨酸鹽或精氨酸的任何其他衍生物諸如酯、復(fù)合物和偶聯(lián)物。“基本上不含”意指組合物包含按組合物總重量計(jì)的小于0.0005重量％的量的精氨酸鹽。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)游離精氨酸本身可有效加速受損牙齦組織內(nèi)的hsp27產(chǎn)生。在一些實(shí)施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸(例如，精氨酸)或其鹽：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。在其他實(shí)施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計(jì)的0.002重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。在其他實(shí)施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計(jì)的0.003重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。還在其他實(shí)施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計(jì)的0.004重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。仍在其他實(shí)施方案中，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計(jì)的0.005重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％、或至0.01重量％、或至0.009重量％、或至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％。任選地，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計(jì)的0.01重量％至0.08重量％、或至0.07重量％、或至0.06重量％、或至0.05重量％、或至0.04重量％、或至0.03重量％、或至0.02重量％。優(yōu)選地，組合物包含以下量的堿性氨基酸或其鹽：按組合物總重量計(jì)的0.003重量％至0.05重量％、或0.005重量％至0.02重量％。更優(yōu)選地，組合物包含按組合物總重量計(jì)的0.005重量％的量的堿性氨基酸或其鹽。本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)堿性氨基酸諸如精氨酸可有效地使用以上所限定的低濃度來(lái)加速受損牙齦組織內(nèi)的hsp27產(chǎn)生，從而加速受損組織的修復(fù)。通過(guò)將精氨酸以此類低濃度摻入口腔護(hù)理組合物中，使氨基酸的任何不希望的副作用和/或毒性作用最小化。組合物的形式如本文所述的組合物可以例如漱口水、噴霧、潔齒劑、口腔條、口香糖、珠粒、咀嚼物或錠劑的形式提供。潔齒劑包括而不限于牙膏、凝膠和粉末。組合物可以是半液體諸如凝膠以及可流動(dòng)液體的形式，它們可以通過(guò)用牙刷或其他適合的裝置涂抹來(lái)施加到口腔。“涂抹”在本文中意指將組合物薄層施加到口腔內(nèi)的表面。載體和其他成分如本文所用的表述“口腔可接受的載體”表示用于口腔用途的任何安全且可接受的材料。此類材料包括可以含有諸如甘油、山梨糖醇、木糖醇等濕潤(rùn)劑的水或其他溶劑。在一些方面，術(shù)語(yǔ)“口腔可接受的載體”涵蓋口腔護(hù)理組合物的除堿性氨基酸或其鹽之外的所有組分。在其他方面，該術(shù)語(yǔ)是指用于將堿性氨基酸或其鹽和/或任何其他功能成分遞送至口腔的惰性或無(wú)活性成分。用于本發(fā)明的口腔可接受的載體包括用于制備漱口水或漱口液、牙膏、牙凝膠、牙粉、錠劑、膠、珠粒、可食用條、片劑等的常規(guī)和已知載體。載體應(yīng)選擇為彼此相容的并且與組合物的其他成分相容的。提供以下非限制性實(shí)例。在一種牙膏組合物中，載體通常為提供組合物重量的主要部分的水/濕潤(rùn)劑體系。可選地，牙膏組合物的載體組分可包含水、一種或多種濕潤(rùn)劑以及除堿性氨基酸或其鹽之外的其他功能組分。在漱口液或漱口水制劑中，載體通常為在其中溶解或分散堿性氨基酸的水/醇液體混合物。在一種可溶解錠劑中，載體通常包含在口腔內(nèi)緩慢溶解的固體基質(zhì)材料。在口香糖中，載體通常包含膠基，而在可食用條中，載體通常包含一種或多種成膜聚合物。本文所提供的方法中使用的組合物可包含可以具有特定功能的一種或多種另外的口腔護(hù)理成分。所述一種或多種另外的口腔護(hù)理成分可任選地選自表面活性劑、脫敏劑、美白劑、牙垢控制劑、粘合劑、增稠劑、洗滌劑、粘著劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、ph調(diào)節(jié)劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑、濕潤(rùn)劑、氟化物源及其組合。表面活性劑可存在于本文所提供的口腔護(hù)理組合物中，以便為組合物提供泡沫、味道、風(fēng)味、質(zhì)地和口感特性，并且具體地賦予組合物更大的美容可接受性。合適的表面活性劑包括而不限于水溶性c8-20烷基硫酸鹽、c8-20脂肪酸的磺化甘油單酯、肌氨酸鹽、?；撬猁}、月桂基硫酸鈉、椰子甘油單酯磺酸鈉、月桂基肌氨酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉以及椰油酰胺丙基甜菜堿。優(yōu)選地，表面活性劑包括月桂基硫酸鈉(sls)。本文提供的組合物任選地?fù)饺胍环N或多種脫敏劑。這些脫敏劑包括而不限于鉀鹽諸如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀以及草酸鉀；辣椒素；丁子香酚；鍶鹽；鋅鹽；氯化物鹽及其組合。此類試劑可以有效量添加，該有效量例如為按組合物總重量計(jì)的約1重量％至約20重量％，具體取決于所選的試劑。本文定義的組合物也可以在施加到牙齒表面時(shí)用于通過(guò)阻斷牙本質(zhì)小管來(lái)治療超敏反應(yīng)。本文提供的組合物可任選地包含牙齒美白劑或牙齒漂白劑。適合的美白劑和漂白劑包括過(guò)氧化物、金屬亞氯酸鹽、過(guò)硫酸鹽。過(guò)氧化物包括氫過(guò)氧化物、過(guò)氧化氫、堿金屬和堿土金屬的過(guò)氧化物、有機(jī)過(guò)氧化合物、過(guò)氧酸及其混合物。堿金屬和堿土金屬的過(guò)氧化物包括過(guò)氧化鋰、過(guò)氧化鉀、過(guò)氧化鈉、過(guò)氧化鎂、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化鋇及其混合物。其他過(guò)氧化物包括過(guò)硼酸鹽、過(guò)氧化脲及其混合物。適合的金屬亞氯酸鹽可包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。此類試劑可以有效量摻入，該有效量例如為按組合物總重量計(jì)的約1重量％至約20重量％，具體取決于所選的試劑。本文所提供的組合物可任選地包含牙垢控制劑諸如焦磷酸鹽，包括二堿式或四堿式焦磷酸金屬鹽，諸如na4p2o7、k4p2o7、na2k2p2o7、na2h2p2o7和k2h2p2o7、三聚磷酸鈉、長(zhǎng)鏈多磷酸鹽諸如六偏磷酸鈉和環(huán)狀磷酸鹽諸如三偏磷酸鈉。本文所提供的組合物還可包含粘合劑?？梢岳萌魏纬Ｒ?guī)的粘合劑。適合的粘合劑包括海洋膠體；羧乙烯基聚合物；角叉菜膠；淀粉；纖維素聚合物，諸如羥乙基纖維、羧甲基纖維素(羧甲纖維素)、羥丙基甲基纖維素及其鹽(例如，羧甲基纖維素鈉)；天然樹(shù)膠，諸如卡拉膠、黃原膠、阿拉伯樹(shù)膠和黃芪膠；殼聚糖；膠體硅酸鋁鎂；以及膠體二氧化硅。優(yōu)選地，粘合劑以按組合物總重量計(jì)的0.1重量％至5重量％的量存在于組合物中?？蓳饺氡疚亩x的組合物中的增稠劑包括天然和合成的樹(shù)膠和膠體。適合的增稠劑包括天然存在的聚合物，諸如角叉菜膠、黃原膠、具有不同分子量的以商品名polyox銷售的多元醇以及聚乙烯吡咯烷酮。相容性無(wú)機(jī)增稠劑包括無(wú)定形二氧化硅化合物和可以由cabot公司制造的商品名cab-o-sil獲得的膠體二氧化硅化合物。其他無(wú)機(jī)增稠劑包括天然和合成的粘土諸如水輝石粘土、硅酸鋰鎂(鋰皂石)以及硅酸鎂鋁(veegum)。本文定義的組合物可任選地包含一種或多種粘著劑。粘著劑可以是聚合物粘著材料。聚合物粘著材料可以是粘附至哺乳動(dòng)物牙齒表面和/或也可存在于牙齒表面上的不均勻生物膜的任何試劑。粘附可通過(guò)任何方式諸如離子相互作用、范德華力、疏水-親水相互作用等來(lái)發(fā)生。粘著材料可以是例如粘著至牙齒表面的任何均聚物或共聚物(在本文中統(tǒng)稱為“聚合物”)。此類聚合物可包括纖維素聚合物，例如一種或多種羥基烷基纖維素聚合物，諸如羥丙基甲基纖維素(hpmc)、羥乙基丙基纖維素(hepc)、羥丁基甲基纖維素(hbmc)和羧甲基纖維素(cmc)。優(yōu)選地，聚合物粘著材料包括至少一種纖維素材料，例如羧甲基纖維素鈉。聚合物粘著材料可以可選地或另外地包括聚(環(huán)氧乙烷)聚合物(諸如來(lái)自dowchemical的polyox)、線性pvp和交聯(lián)pvp、peg/ppg共聚物(諸如basfpluracarel1220)、環(huán)氧乙烷)eo)-環(huán)氧丙烷(po)嵌段共聚物(諸如以商品名pluronic可從basf公司獲得的聚合物)、酯膠、蟲(chóng)膠、壓敏性硅酮粘著劑(諸如來(lái)自dow-corning的biopsa)、甲基丙烯酸酯或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，共聚物包括(pvm/ma)。任選地，共聚物可選自：聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)、或聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸)、或聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸)半酯、或聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸)混合鹽?？梢允褂萌魏畏肿恿康木酆衔铮ɡ绶肿恿?0,000至500,000da、500,000至2,500,000da或2,500,000至10,000,000da(通過(guò)數(shù)均分子量或重均分子量計(jì)算的)。本文定義的口腔護(hù)理組合物也可包含泡沫調(diào)節(jié)劑。泡沫調(diào)節(jié)劑通常增加例如在根據(jù)本文所定義的方法使用組合物刷洗口腔時(shí)產(chǎn)生的泡沫的量。增加泡沫量的泡沫調(diào)節(jié)劑的說(shuō)明性實(shí)例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括海藻酸鹽聚合物。發(fā)泡劑優(yōu)選地以按組合物總重量計(jì)的0.01重量％至約0.9重量％、或0.05重量％至0.5重量％、或0.1重量％至約0.2重量％的量處于口腔護(hù)理組合物中。聚氧乙烯可增加由本發(fā)明的口腔護(hù)理載體組分所產(chǎn)生的泡沫的量和泡沫的厚度。聚氧乙烯也通常被稱為聚乙二醇(“peg”)或聚氧化乙烯。適用于本發(fā)明的聚氧乙烯將具有200,000至7,000,000da，并且優(yōu)選地600,000至2,000,000da，并且更優(yōu)選地800,000至1,000,000da的分子量。為由unioncarbide生產(chǎn)的高分子量聚氧乙烯的商標(biāo)名。優(yōu)選地，本文提供的組合物還包含至少一種ph調(diào)節(jié)劑。此類試劑包括降低ph的酸化劑、升高ph的堿化劑以及將ph控制在所需范圍內(nèi)的緩沖劑。ph調(diào)節(jié)劑優(yōu)選地包括堿化劑和/或緩沖劑。例如，可以包含選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的一種或多種化合物，以提供2至10的ph，或者在各種說(shuō)明性實(shí)施方案中提供2至8、3至9、4至8、5至7、6至10或7至9的ph?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿膒h調(diào)節(jié)劑，其包括而不限于羧酸、磷酸和硫酸、酸式鹽(例如，檸檬酸單鈉、檸檬酸二鈉、蘋(píng)果酸單鈉)；堿金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉；碳酸鹽，諸如碳酸鈉、碳酸氫鈉和倍半碳酸鈉；硼酸鹽；硅酸鹽；磷酸鹽(例如，磷酸單鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽)、咪唑等。一種或多種ph調(diào)節(jié)劑優(yōu)選地以能有效將組合物維持在口腔可接受的ph范圍內(nèi)的總量存在。可摻入本文所定義的方法中使用的組合物中的口感劑包括在組合物使用期間賦予所需質(zhì)地或其他感覺(jué)的材料。此類試劑包括碳酸氫鹽，其由于二氧化碳的泡騰和釋放而可賦予牙齒和牙齦“清潔感覺(jué)”?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿奶妓釟潲}，包括而不限于堿金屬碳酸氫鹽，諸如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀、碳酸氫銨及其混合物。一種或多種碳酸氫鹽任選地以按組合物總重量計(jì)的0.1重量％至50重量％例如1重量％至20重量％的總量存在。本文所提供的組合物可任選地包含甜味劑。可用于本發(fā)明的組合物中的甜味劑包括人工甜味劑，諸如糖精、安賽蜜、紐甜(neotam)、環(huán)己氨基磺酸鹽或三氯蔗糖；天然高甜度甜味劑，諸如奇異果甜蛋白、甜菊苷或甘草甜素；或糖醇，諸如山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇或甘露醇。這些甜味劑可以按組合物總重量計(jì)的多至0.5重量％、任選地0.005重量％至0.1重量％的量存在。本文所提供的組合物可任選地包含調(diào)味劑。可用于本發(fā)明的組合物中的調(diào)味劑包括精油以及各種調(diào)味醛、酯、醇以及類似材料。精油的實(shí)例包括留蘭香油、薄荷油、茴香油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹(shù)油、馬郁蘭油、肉桂油、檸檬油、酸橙油、葡萄柚油和橙油。諸如薄荷醇、香芹酮和茴香腦等化學(xué)品也適用。在這些中，最常用的是薄荷油和留蘭香油。調(diào)味劑可以按組合物總重量計(jì)的0.1重量％至5重量％或0.5重量％至1.5重量％的量摻入于組合物中。本文提供的組合物還可包含至少一種著色劑。在本文中的著色劑包括顏料、染料和賦予特定光澤或反射率的試劑諸如珠光劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿闹珓ǘ幌抻诨?、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鋁鎂、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色鐵氧化物、黃色鐵氧化物、褐色鐵氧化物和黑色鐵氧化物、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青、鈦云母、氯氧化鉍等。一種或多種著色劑任選地以按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至約20重量％例如0.01重量％至10重量％、或0.1重量％至5重量％的總量存在。防腐劑諸如氯己定、三氯生、季銨化合物(諸如苯扎氯銨)或?qū)αu基苯甲酸酯(諸如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或丙酯)可以摻入在本發(fā)明的方法中使用的組合物中。防腐劑的量通常按組合物總重量計(jì)多至0.5重量％，任選地0.05重量％至0.1重量％。本文所提供的組合物可任選地包含濕潤(rùn)劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿臐駶?rùn)劑，包括而不限于多元醇諸如甘油、山梨糖醇、木糖醇或低分子量peg。大部分濕潤(rùn)劑也充當(dāng)甜味劑。一種或多種濕潤(rùn)劑任選地以按組合物總重量計(jì)的1重量％至約70重量％例如1重量％至50重量％、2重量％至25重量％、或5重量％至15重量％范圍內(nèi)的總量存在。任選地，本文定義的組合物包含氟離子源。氟離子源包括但不限于：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈉、單氟磷酸銨、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺諸如olaflur(n′-十八烷基三亞甲基二胺-n離子，n，n′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨及其組合。任選地，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉及其混合物。任選地，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可含有氟離子源或提供氟化物的成分，其量足以供應(yīng)約50至約5000ppm的氟離子，例如約100至約1000、約200至約500或約250ppm的氟離子。氟離子源可以按以下量添加到本發(fā)明所用的組合物中：0.001重量％至10重量％，例如0.003重量％至5重量％、或0.01重量％至1重量％、或0.05重量％。然而，應(yīng)理解的是提供適當(dāng)水平的氟離子的氟化物鹽的重量將基于鹽中的抗衡離子的重量而改變，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地確定這些量。優(yōu)選的氟化物鹽可以是氟化物鈉。用途如以上所提及的，本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)低濃度的堿性氨基酸諸如精氨酸可有效加速口腔受損軟組織內(nèi)的hsp27產(chǎn)生。hsp27被認(rèn)為是“分子伴侶”。當(dāng)細(xì)胞受到應(yīng)激或損害時(shí)，蛋白質(zhì)變性(展開(kāi))，從而失去其生物活性。受應(yīng)激或損害的細(xì)胞產(chǎn)生hsp諸如hsp27，其促進(jìn)變性的蛋白質(zhì)折疊成其活性構(gòu)象。另外，具體地說(shuō)，hsp27參與炎癥和細(xì)胞凋亡反應(yīng)，并因此在組織受損修復(fù)和傷口愈合中起到重要的作用。通過(guò)加速口腔受損組織內(nèi)的hsp27的產(chǎn)生，堿性氨基酸諸如精氨酸可有效促進(jìn)口腔受損組織的愈合并促進(jìn)口腔內(nèi)的傷口愈合。因?yàn)閔sp27在組織修復(fù)和愈合中起到重要的作用，所以使用堿性氨基酸靶向hsp27相對(duì)于用于組織修復(fù)和傷口愈合的可以靶向其他途徑或介質(zhì)的其他已知藥劑而言提供一種新的且有利的臨床情形。因此，在一種配置方案中，提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該口腔護(hù)理組合物用于預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的組織損害和/或用于促進(jìn)口腔組織內(nèi)的傷口愈合。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，用途包括增加或加速組織內(nèi)的hsp27表達(dá)。如以上所述的組織損害或傷口可因安裝不佳的矯正器和假牙、微生物感染、由咬傷或尖銳食物引起的身體創(chuàng)傷、燙傷和過(guò)敏引起。在另一種配置方案中，提供一種預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的組織損害和/或促進(jìn)口腔組織內(nèi)的傷口愈合的方法，其包括將口腔與口腔護(hù)理組合物接觸，該組合物包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，組織損害的預(yù)防或修復(fù)和/或傷口愈合包括增加或加速組織內(nèi)的hsp27表達(dá)。鑒于本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)本文所提供的組合物可有效加速或增加hsp-27產(chǎn)生，并且鑒于hsp-27在減輕炎癥和減少活性氧方面的已知作用，還提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體，該組合物用于預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥和/或用于減少口腔組織內(nèi)的活性氧。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，用途包括增加或加速組織內(nèi)的hsp27表達(dá)。炎癥的減輕和/或活性氧的減少可以與如以上所述的組織損害和傷口的修復(fù)/愈合一起發(fā)生，并且因此可增強(qiáng)組織損害和傷口的修復(fù)/愈合。在另一種配置方案中，還提供一種預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥和/或減少活性氧的方法，其包括將口腔與口腔護(hù)理組合物接觸，該組合物包含：按組合物總重量計(jì)的0.001重量％至0.08重量％的量的堿性氨基酸或其鹽，以及口腔可接受的載體。組合物可為如本文所定義的。優(yōu)選地，方法包括增加或加速組織內(nèi)的hsp27表達(dá)。在另一個(gè)配置方案中，提供一種增加或加速口腔軟組織內(nèi)的hsp27的方法，其包括向組織施用如本文所定義的組合物。任選地，該方法還包括以下一個(gè)或多個(gè)方面：預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的軟組織損害、愈合口腔組織內(nèi)的傷口、預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥以及減少口腔組織內(nèi)的活性氧。還在另一個(gè)配置方案中，提供本文所定義的任何組合物在制造用于以下一個(gè)或多個(gè)方面的藥物中的用途：預(yù)防或修復(fù)口腔內(nèi)的軟組織損害、愈合口腔組織內(nèi)的傷口、預(yù)防或治療口腔組織內(nèi)的炎癥以及減少口腔組織內(nèi)的活性氧。這些作用各自優(yōu)選地與增加或加速的hsp27表達(dá)相關(guān)。在本文所提供的配置方案的一些實(shí)施方案中，組織為軟組織。術(shù)語(yǔ)“軟組織”一般是指口腔內(nèi)除硬牙體表面之外的任何組織，并且涵蓋口腔粘膜、牙齦組織和舌頭。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組織包括牙齦組織。如本文所定義的增加或加速的hsp27表達(dá)是指hsp27基因表達(dá)和/或蛋白質(zhì)表達(dá)。為了實(shí)現(xiàn)本文所述的臨床益處，可使組合物與口腔的傷口或組織接觸至少30秒、至少1分鐘、至少5分鐘、至少10分鐘、至少15分鐘或至少1小時(shí)的時(shí)間段。接觸時(shí)間可根據(jù)組合物的形式而改變。在堿性氨基酸或其鹽作為漱口水的組分應(yīng)用時(shí)，說(shuō)明性的最短沖洗時(shí)間為10秒至2分鐘。在堿性氨基酸或其鹽作為潔齒劑的組分應(yīng)用時(shí)，說(shuō)明性的最短刷洗時(shí)間為30秒至5分鐘、或至少1分鐘、或至少2分鐘。在堿性氨基酸或其鹽作為口腔條的組分應(yīng)用時(shí)，將口腔條置于口腔內(nèi)，說(shuō)明性地持續(xù)15分鐘至8小時(shí)(例如，整夜)的時(shí)間段。在堿性氨基酸或其鹽作為口香糖的組分應(yīng)用時(shí)，說(shuō)明性的最短咀嚼時(shí)間為1至20分鐘。以下實(shí)施例說(shuō)明了本發(fā)明的方法及其用途。這些實(shí)施例為說(shuō)明性的而不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例實(shí)施例1-制劑1-潔齒劑表1示出了根據(jù)本發(fā)明的示例性制劑。表1成分重量(％)水適量沉淀碳酸鈣20-40甘油10-20烷基硫酸鹽表面活性劑1-3堿性氨基酸0.001-0.08焦磷酸四鈉0.1-1羧甲基纖維素鈉1-3碳酸氫鈉1-3苯甲醇0.1-0.5糖精鈉0.1-0.5調(diào)味劑1-3二氧化鈦0.5-2實(shí)施例2-精氨酸對(duì)于受損牙齦組織內(nèi)的hsp27產(chǎn)生的作用使用刮擦方案損害并壓迫人牙齦組織(mattekcorporation)。將50ppm劑量的精氨酸應(yīng)用于含有組織的培養(yǎng)基。將所處理的組織在37℃下溫育，以促進(jìn)組織愈合。在不同時(shí)間點(diǎn)收集細(xì)胞上清液并測(cè)量hsp27的水平。結(jié)果在表2中示出。表2-hsp27測(cè)定的結(jié)果(牙齦組織)如從表2中可以看出，hsp27由未刮擦的組織以低水平產(chǎn)生，該水平不隨時(shí)間而顯著改變。刮擦組織對(duì)hsp27的產(chǎn)生增加。50ppm的低劑量的精氨酸顯著加速了并且實(shí)際上增強(qiáng)了hsp27的產(chǎn)生，與未處理的刮擦組織相比在1小時(shí)和4小時(shí)均存在顯著增加量的hsp27。這些數(shù)據(jù)表明精氨酸在低濃度下有效地促進(jìn)口腔軟組織內(nèi)的組織損害修復(fù)和傷口愈合。實(shí)施例3-響應(yīng)于刮擦處理的人角質(zhì)細(xì)胞的遷移在皮氏培養(yǎng)皿中在補(bǔ)充有10％fbs和1％抗生素的dmem培養(yǎng)基中在37℃和5％co2氣氛下培養(yǎng)人角質(zhì)細(xì)胞。一旦細(xì)胞達(dá)到80％-90％的融合度，即水平地進(jìn)行刮擦并且垂直于細(xì)胞層進(jìn)行刮擦。將1ml測(cè)試溶液添加到培養(yǎng)物中，并且將細(xì)胞進(jìn)一步溫育且通過(guò)顯微照相術(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以評(píng)價(jià)由刮擦形成的間隙的閉合。相比較的測(cè)試溶液為dmem培養(yǎng)基中的100ppm精氨酸和未處理的dmem培養(yǎng)基。結(jié)果在下表3中顯示，其表示為間隙的平均寬度作為間隙的初始寬度(在0小時(shí)時(shí))的百分比。據(jù)發(fā)現(xiàn)在兩種條件下，間隙在144小時(shí)時(shí)完全閉合，但是與dmem對(duì)照相比在100ppm精氨酸存在下間隙的閉合顯著更快。表3-在刮擦之后的間隙閉合還進(jìn)行了第二間隙閉合實(shí)驗(yàn)，其將使用dmem中的100ppm精氨酸時(shí)獲得的結(jié)果與商業(yè)漱口水制劑的1：500v/v稀釋液進(jìn)行比較。在一個(gè)測(cè)試中，使用0.8％w/v精氨酸漱口水制劑。在第二測(cè)試中，使用0.075％w/v氯化十六烷基吡啶鎓(cpc)漱口水制劑作為陰性對(duì)照。cpc為口腔護(hù)理產(chǎn)品中所用的常見(jiàn)抗菌劑和防腐劑。結(jié)果在下表4中顯示。據(jù)發(fā)現(xiàn)0.08％精氨酸漱口水的1：500稀釋液的表現(xiàn)與100ppm精氨酸溶液相當(dāng)，而cpc漱口水的1∶500稀釋液產(chǎn)生顯著更小的間隙閉合。表4-在刮擦之后的間隙閉合實(shí)施例4-hsp27在刮擦的角質(zhì)細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)表達(dá)在皮氏培養(yǎng)皿中在補(bǔ)充有10％fbs和1％抗生素的dmem培養(yǎng)基中在37℃和5％co2氣氛下培養(yǎng)人角質(zhì)細(xì)胞。一旦細(xì)胞達(dá)到80％-90％的融合度，即水平地進(jìn)行刮擦并且垂直于細(xì)胞層進(jìn)行刮擦。將1ml50ppm精氨酸溶液添加到培養(yǎng)物，并且將細(xì)胞進(jìn)一步溫育1小時(shí)或4小時(shí)。在0小時(shí)、1小時(shí)和4小時(shí)時(shí)，收集細(xì)胞，將其洗滌并使其胰蛋白酶化，且添加1mlhsp-27提取緩沖液。然后將細(xì)胞懸浮液用金屬珠粒均質(zhì)化5分鐘然后使用elisa對(duì)hsp27進(jìn)行分析。結(jié)果在下表5中顯示。在未處理和精氨酸處理的細(xì)胞中，刮擦在一小時(shí)時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)hsp-27表達(dá)的強(qiáng)烈增加，在4小時(shí)時(shí)降低。然而，顯然的是，用精氨酸處理使得hsp-27的表達(dá)顯著更高。不受理論的約束，申請(qǐng)人相信在身體損傷時(shí)hsp-27表達(dá)的此初始突增有助于改善傷口愈合。表5-細(xì)胞內(nèi)hsp27表達(dá)測(cè)定的結(jié)果雖然已示出并描述了本發(fā)明的特定實(shí)施方案，但對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員將顯而易見(jiàn)的是，在不脫離如所附權(quán)利要求所限定的本發(fā)明范圍的前提下可以做出各種變化和修改。當(dāng)前第1頁(yè)12