發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明總體上涉及一種尿?qū)Ч?urinarycatheter)，其包括管狀軸，所述管狀軸在可插入端和排出端(dischargeend)之間延伸；并且具有逐漸變細(xì)的尖端(taperingtip)，所述尖端被固定地連接至管狀軸的可插入端。本發(fā)明還涉及對(duì)應(yīng)的制造和使用方法。

發(fā)明背景

本發(fā)明涉及一種尿?qū)Ч芙M件，并且特別地用于尿親水性導(dǎo)管的尿?qū)Ч芙M件。尿?qū)Ч艹３１挥糜趯⒛驈陌螂着懦?。一種類型的尿?qū)Ч苁橇糁脤?dǎo)管(所謂的foley導(dǎo)管)，其被保持在尿道中合適的位置持續(xù)延長(zhǎng)的時(shí)間段，例如數(shù)天、數(shù)周或甚至數(shù)月。另一種類型的尿?qū)Ч芤鈭D用于短期使用，所謂的間歇性導(dǎo)管(intermittentcatheter)。間歇性尿?qū)Ч鼙挥糜谝淮闻懦霭螂祝缓蟊怀?。間歇性導(dǎo)管通常使用持續(xù)若干分鐘，并且導(dǎo)管插入通常由使用者自己做出，所謂的自行導(dǎo)管插入(self-catheterization)，并且通常一天進(jìn)行許多次。為了保持導(dǎo)管處于清潔并且優(yōu)選地?zé)o菌條件，每個(gè)導(dǎo)管通常由制造商預(yù)先包裝(pre-pack)在貯器中，從而提供導(dǎo)管組件。通常，用于間歇性導(dǎo)管插入的導(dǎo)管由罹患尿失禁的患者或由殘疾人(如下身癱瘓或四肢癱瘓)使用。使用間歇性導(dǎo)管，膀胱可以通過(guò)天然或人工的尿管(urinarycanal)排出。用于間歇性導(dǎo)管插入的許多導(dǎo)管設(shè)置有親水性涂層或類似物，當(dāng)被潤(rùn)濕時(shí)提供平整的且光滑的表面，用于安全且舒適地插入尿管中。

許多親水性導(dǎo)管組件包括與導(dǎo)管直接接觸的或在單獨(dú)的隔室中的潤(rùn)濕流體(wettingfluid)的供應(yīng)，用于在使用前親水性表面的清潔和便利的活化。

由于此類醫(yī)療裝置的意圖的用途，某些參數(shù)需要被從其制造長(zhǎng)形的軸(elongateshaft)的材料來(lái)滿足。材料必須滿足如柔軟性、良好的耐扭結(jié)性、良好的尺寸穩(wěn)定性、可加工性(例如，易于形成和膠合(glue))以及通過(guò)輻射、蒸汽、環(huán)氧乙烷或其他手段滅菌的可能性這樣的要求。對(duì)于某些產(chǎn)品，還存在對(duì)于材料接受表面處理的要求，所述表面處理將賦予醫(yī)療裝置期望的表面性質(zhì)，例如親水性。為了該后一目的，基底材料的化學(xué)性質(zhì)是關(guān)鍵的，因?yàn)檫@影響涂覆基底的可能性。

多年來(lái)，聚氯乙烯(pvc)已經(jīng)被用于制造尿?qū)Ч?，并且特別地長(zhǎng)形軸。例如，同一申請(qǐng)人的ep0093093公布了一種用于制造具有親水性外表面涂層的pvc尿?qū)Ч艿墓に?，?dāng)被潤(rùn)濕時(shí)該外表面涂層呈現(xiàn)低的摩擦系數(shù)。

然而，現(xiàn)在pvc用于醫(yī)療裝置例如導(dǎo)管的合適性在環(huán)境角度并且還由于被添加至pvc的增塑劑的毒性而受到質(zhì)疑。此外，由于涂覆工藝中使用的操作溫度，通過(guò)例如ep0093093涂覆pvc導(dǎo)管導(dǎo)致pvc導(dǎo)管在縱向方向上的明顯的收縮率，典型地原始長(zhǎng)度的6％-7％。

還已經(jīng)提議并且使用其他基底材料。例如，同一申請(qǐng)人的wo97/49437提議使用聚醚嵌段酰胺(polyetherblockamide)或苯乙烯嵌段共聚物作為用于親水性導(dǎo)管的基底材料。這些材料已經(jīng)被證明適合于親水性涂層，并具有合適的機(jī)械性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)。然而，這些材料的問(wèn)題是，這些材料對(duì)于制造是相對(duì)昂貴的。另外，聚醚嵌段酰胺具有相對(duì)高的彈力，這使得對(duì)于某些應(yīng)用其是不合意的。例如，由此材料制成的導(dǎo)管可能對(duì)于殘疾患者難以操作。當(dāng)使用苯乙烯嵌段共聚物時(shí)，表面涂層(例如,親水性涂層)的粘合性比當(dāng)使用例如聚醚嵌段酰胺時(shí)低。

另外，也是同一申請(qǐng)人的us2012/0191073和us8168249描述了使用聚合物共混物以形成導(dǎo)管軸的基底，所述共混物主要基于聚烯烴，但是添加具有活性氫的聚合物，例如，聚酰胺或聚氨酯。

然而，將尿?qū)Ч懿迦肽虻莱Ｊ欠爆嵉牟⑶遗c某些風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。這對(duì)于男性導(dǎo)管特別是這樣。男性導(dǎo)管是相對(duì)長(zhǎng)的，典型地35cm-40cm，以能夠延伸穿過(guò)尿道的全長(zhǎng)。對(duì)于男性使用者，導(dǎo)管的可插入長(zhǎng)度通常是至少200mm-350mm。男性尿道在許多地方還是彎曲的并且包括具有減小的橫截面的區(qū)段。因此，在將導(dǎo)管引入尿道期間并且在通過(guò)尿道將導(dǎo)管尖端導(dǎo)向到膀胱中時(shí)，必要的是，克服凹處(pocket)、折疊部、彎曲部、狹窄部和/或類似的。如果人們以相對(duì)于存在的障礙的對(duì)應(yīng)的力將導(dǎo)管推入尿道，那么人們將面臨相當(dāng)大的受傷風(fēng)險(xiǎn)。

為了克服此類插入問(wèn)題，已知的是在導(dǎo)管上使用專用的尖端。例如，導(dǎo)管可以設(shè)置有彎曲的尖端，其常被稱為tiemann或coudé型導(dǎo)管。tiemann和coudé導(dǎo)管具有角度向上的尖端以幫助越過(guò)男性前列腺曲線部(maleprostaticcurve)。因此，此尖端形式有助于在阻塞的存在下，例如從略微擴(kuò)大的前列腺(例如，在良性前列腺增生中)通過(guò)膀胱頸并且可以對(duì)于這樣的以及其他困難的插入是有幫助的。此類尖端例如從同一申請(qǐng)人的ep0799069是已知。

另外，ep0384476提供具有專用導(dǎo)管尖端的導(dǎo)管。此導(dǎo)管尖端被制成稍微柔性的或彈性的，并且朝向其自由端成錐形地逐漸變細(xì)，并且在其前面或自由端處是圓形的。雖然此特定的配置允許將導(dǎo)管推動(dòng)穿過(guò)尿道進(jìn)入膀胱，同時(shí)克服前述的問(wèn)題位置，但是在此情況下，由于必要的力的施加其還呈現(xiàn)明顯的受傷風(fēng)險(xiǎn)。

還另外，us2004/193143公開(kāi)了一種具有擴(kuò)大的、球形尖端的導(dǎo)管，其具有大大超過(guò)導(dǎo)管軸的其余部分的直徑的直徑。此導(dǎo)管尖端由于其具有圓形的球形頭部分的配置而使尿道擴(kuò)大，使得凹處、折疊部和彎曲部按照推測(cè)更容易克服。然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在商品名iq-cath下也可商購(gòu)的此類型的導(dǎo)管具有某些問(wèn)題，例如找出其在前列腺周?chē)穆窂健?/p>

然而，盡管有這些嘗試，將導(dǎo)管插入到許多男性使用者的尿道中常常仍舊是有問(wèn)題且危險(xiǎn)的。因此，對(duì)于當(dāng)被推入到尿道中并且穿過(guò)尿道時(shí)，更易于操作并且減少受傷風(fēng)險(xiǎn)的導(dǎo)管存在需求。

發(fā)明概述

本發(fā)明的一般目的是減輕上述討論的問(wèn)題。

此問(wèn)題借助于如在所附權(quán)利要求中限定的根據(jù)本發(fā)明的尿?qū)Ч軄?lái)解決。

根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了一種尿?qū)Ч?，包括管狀軸，所述管狀軸在可插入端和排出端之間延伸；以及尖端，所述尖端被固定地連接至管狀軸的所述可插入端，其中所述尖端具有在所有位置處等于或小于管狀軸的外徑的外徑，并且其中尖端的硬度等于或小于60微邵氏a(microshorea)。

尿?qū)Ч軆?yōu)選地是意圖用于短期用途的間歇性尿?qū)Ч?，例如幾分鐘持續(xù)時(shí)間的導(dǎo)管插入，每天重復(fù)許多次。術(shù)語(yǔ)“短期用途”指示在時(shí)間上限制的用途，并且特別地限于小于15分鐘、并且優(yōu)選地小于10分鐘、并且最優(yōu)選地小于5分鐘的時(shí)間段。

尿?qū)Ч苓€優(yōu)選地是男性導(dǎo)管，優(yōu)選地具有在35cm-40cm范圍內(nèi)的總長(zhǎng)度，并且具有在200mm-350mm的范圍內(nèi)的可插入長(zhǎng)度。

現(xiàn)在已經(jīng)被本發(fā)明人令人驚訝地發(fā)現(xiàn)的是，下述的尖端顯著地易于通過(guò)尿道插入，從而提供簡(jiǎn)化許多的操作：所述尖端具有在所有位置處等于或小于管狀軸的外徑的外徑，例如在向前的方向上成錐形地逐漸變細(xì)，并且非常軟，使得尖端的硬度等于或小于60微邵氏a。軟尖端自動(dòng)地找出其穿過(guò)尿道的困難的通道的路徑并且順利地沿著彎曲部(bend)、曲線部(curve)、限制部以及其他困難的道路而行，且沒(méi)有任何穿透尿道的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)插入繼續(xù)時(shí)，導(dǎo)管尖端適于各種解剖學(xué)情況。據(jù)此，還減小用于將導(dǎo)管推動(dòng)穿過(guò)尿道所必要的力。還已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)的是，與本領(lǐng)域的先前普遍看法相反，此類非常軟的尖端在插入期間具有非常有限的扭結(jié)風(fēng)險(xiǎn)。甚至在非常困難且窄的區(qū)段，例如由于尿道狹窄，扭結(jié)也不發(fā)生，即使當(dāng)使用非常軟的尖端時(shí)。對(duì)于具有等于或大于20微邵氏a的硬度的尖端，令人驚訝地，扭結(jié)的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)是可以忽略的，并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的是，具有甚至更低的硬度的甚至極其軟的尖端可以在大部分情況下被使用。因此，本發(fā)明不僅簡(jiǎn)化導(dǎo)管的操作，而且明顯地降低受傷的風(fēng)險(xiǎn)。因此，此導(dǎo)管優(yōu)異地適合于自行導(dǎo)管插入，并且還可以由無(wú)經(jīng)驗(yàn)的使用者和/或遭受差的靈巧性的使用者安全地且容易地使用。

由于具有此類軟尖端的導(dǎo)管自動(dòng)地找出其進(jìn)入尿道中的路徑，所以在插入期間還獲得較低的摩擦力。還降低穿透尿道壁的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)于在尿道中沒(méi)有敏感性或具有降低的敏感性的使用者是特別有用的。

尖端可以是直的，在與管狀軸相同的方向上延伸并形成圓形的前端(forwardend)，從而形成nelaton型導(dǎo)管。然而，優(yōu)選地，尖端是彎曲的，形成tiemann或coudé型導(dǎo)管。tiemann和coudé導(dǎo)管具有角度向上的尖端以幫助越過(guò)男性前列腺曲線部。因此，此尖端形式有助于在阻塞的存在下，例如從略微擴(kuò)大的前列腺(例如，在良性前列腺增生中)通過(guò)膀胱頸并且可以對(duì)于這樣的以及其他困難的插入是有幫助的。

彎曲的尖端優(yōu)選地在橫向方向上具有大于管的直徑的高度，并且優(yōu)選地，關(guān)系k/d在1.5-2的范圍內(nèi)，其中k是升高的尖端的高度并且d是管狀軸的直徑。

導(dǎo)管的尖端形成自由的前端，其呈現(xiàn)導(dǎo)管主體的自由前端，所述導(dǎo)管主體與管狀軸的前端部分間隔開(kāi)。因此，軸從尖端部分的后端向后面延伸。腔從排出端穿過(guò)管狀軸延伸至導(dǎo)管的前端。腔終止于排放開(kāi)口(drainageopening)(所謂的眼(eye))。這些眼可以被布置在管狀軸的前端中，在這種情況下，腔不需要繼續(xù)進(jìn)入到尖端中，尖端因此可以是實(shí)心的?？蛇x擇地，眼可以被布置在尖端中，在這種情況下，腔至少部分地繼續(xù)進(jìn)入到尖端中。

尖端部分優(yōu)選地被注射模制，但是還可以以其他方式來(lái)制造。管狀軸可以通過(guò)擠出、注射模制等等來(lái)提供。例如，管狀軸可以是擠出標(biāo)準(zhǔn)管(extrudedstandardtube)。這是非常有益的，因?yàn)閿D出的管的生產(chǎn)是非常有成本效益的并且還具有非常良好的性質(zhì)，例如非常明確(well-defined)且均勻的壁厚。

尖端具有等于或小于50微邵氏a的硬度。優(yōu)選地，其具有等于或小于50微邵氏a的硬度，并且更優(yōu)選等于或小于45的硬度。尖端優(yōu)選地還具有等于或大于20微邵氏a的硬度。因此，尖端的硬度優(yōu)選地在20微邵氏a-60微邵氏a的范圍內(nèi)，或更優(yōu)選地在20微邵氏a-50微邵氏a的范圍內(nèi)，并且甚至更優(yōu)選地在20微邵氏a-45微邵氏a的范圍內(nèi)。

尖端可以有利地具有比管狀軸更小的微邵氏a硬度，并且優(yōu)選地為小至少10％、并且更優(yōu)選地小至少30％并且最優(yōu)選地小至少50％的微邵氏硬度a。

尖端可以有利地在遠(yuǎn)離管狀軸的方向上逐漸變細(xì)，并且優(yōu)選地連續(xù)地逐漸變細(xì)。尖端的后端(rearwardend)優(yōu)選地具有最大的直徑，并且此直徑優(yōu)選地對(duì)應(yīng)于管狀軸的外徑。

尖端可以有利地具有比管狀軸的e-模量(e-modulus)小，并且優(yōu)選地小10％-30％的e-模量。

尖端的e-模量?jī)?yōu)選地在6mpa-16mpa的范圍內(nèi)，并且更優(yōu)選地在9mpa-13mpa的范圍內(nèi)。

尖端可以與管狀軸集成地且整體地形成。在此情況下，尖端可以被部分地插入到管狀軸的腔開(kāi)口中。尖端和管狀軸還可以被同時(shí)地產(chǎn)生，例如通過(guò)雙部件注射模制(two-componentinjectionmolding)?？蛇x擇地，尖端可以通過(guò)焊接、粘合和注射模制中的至少一種被連接至管狀軸。在此情況下，尖端和管狀軸的接觸表面優(yōu)選地至少部分地在導(dǎo)管的縱向方向上延伸，從而例如形成指形接頭(fingerjoint)或拼接接頭(splicejoint)。

為了獲得操作的良好性質(zhì)、無(wú)痛且容易的插入等等，管狀軸和尖端的材料優(yōu)選地以使得它們滿足以下要求中的至少某些、并且優(yōu)選地基本上它們的全部的方式來(lái)制備和構(gòu)成：

●管狀軸的材料優(yōu)選地具有適合意圖的用途的硬度。特定地，對(duì)于管狀軸，微邵氏硬度a應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地在75-95的范圍內(nèi)，并且更優(yōu)選地在75-90的范圍內(nèi)，并且最優(yōu)選地在78-85的范圍內(nèi)。

●尖端的材料優(yōu)選地具有比管狀軸的硬度更小的硬度。尖端的微邵氏硬度a等于或小于60。優(yōu)選地，尖端的微邵氏a硬度在10-50的范圍內(nèi)，并且最優(yōu)選地在20-45的范圍內(nèi)。

●另外優(yōu)選的是，尖端和管狀軸兩者的材料均具有超過(guò)90℃并且優(yōu)選地超過(guò)110℃并且最優(yōu)選地超過(guò)130℃的熔化溫度。

●優(yōu)選的是，材料能夠通過(guò)已知的滅菌方法被滅菌。特別地，優(yōu)選的是，材料具有耐輻射性，使得其可以承受至少50kgy而基本上不降解，以便能夠?qū)崿F(xiàn)尿?qū)Ч艿妮椛錅缇?/p>

●管狀軸的材料應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地呈現(xiàn)低的彈力。

●材料，并且特別地管狀軸的材料，應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地具有良好的扭結(jié)性質(zhì)。

●材料優(yōu)選地?zé)o氯或其他鹵素或基本上無(wú)氯或其他鹵素。

●優(yōu)選地，材料基本上僅包含碳、氫、氮以及氧。這些成分優(yōu)選地組合地超過(guò)每種材料的按重量計(jì)90％，并且優(yōu)選地超過(guò)95％。氮的量?jī)?yōu)選地小于10％，并且最優(yōu)選地小于5％。

●材料應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地是可擠出的或可用于模制，并且特別地可用于注射模制。

●材料應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地是生物相容的。

尖端和管狀軸可以由相同的材料形成。尖端和管狀軸的材料可以具有相同或不同的性質(zhì)。在需要不同的性質(zhì)的情況下，這可以使用相同的材料、例如通過(guò)以不同的方式處理材料完成。然而，當(dāng)在軸和尖端中需要不同的性質(zhì)時(shí)，優(yōu)選的是，使用不同的或至少部分地不同的材料。例如，尖端可以通過(guò)使用不同的聚合物共混物，通過(guò)添加劑例如增塑劑、醫(yī)療油(medicaloil)(即，醫(yī)療級(jí)別的油)、石蠟等等來(lái)使得更軟。

管狀軸和尖端可以由許多種不同的基底材料形成。然而，優(yōu)選地，管狀軸和尖端由聚合物材料制成。管狀軸和/或尖端可以由聚合物共混物形成，所述聚合物共混物主要包含聚烯烴，例如按重量計(jì)至少80％的聚烯烴，并且其中可能混雜醫(yī)療油和/或石蠟。聚烯烴是包含烯烴單體的材料，所述烯烴單體例如乙烯、丙烯、苯乙烯、戊烯等等中的一種或若干種。聚烯烴可以包括選自以下的組的至少一種聚合物：聚乙烯、聚丙烯以及苯乙烯嵌段共聚物(sebs)。聚合物共混物可以還包含具有含活性氫的分子的組合物/聚合物，其中具有含活性氫的分子的組合物優(yōu)選地是其中活性氫經(jīng)由氮被結(jié)合至聚合物的聚合物。

含活性氫的分子是具有易于與其他物質(zhì)反應(yīng)并因此離開(kāi)其在分子中的位置的氫的分子。具有含活性氫基團(tuán)的分子的此類組合物的實(shí)例是醇、酰胺、胺、尿烷以及酸。具有含活性氫的分子的組合物優(yōu)選地是聚酰胺和聚氨酯中的至少一種。優(yōu)選地，聚合物共混物包含在2-20的范圍內(nèi)、并且優(yōu)選地在3-15的范圍內(nèi)并且最優(yōu)選地在5-10的范圍內(nèi)的具有含活性氫的分子的組合物的重量百分比。此類聚合物共混物從同一申請(qǐng)人的us2012/0191073和us8168249是已知的，所述文獻(xiàn)據(jù)此通過(guò)引用以其整體并入。

然而，還可以使用其他材料，例如聚氨酯、膠乳橡膠、硅橡膠、其他橡膠、聚氯乙烯(pvc)、其他乙烯基聚合物、聚酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚烯烴、熱塑性彈性體、苯乙烯嵌段共聚物(sebs)或聚醚嵌段酰胺(peba)及這些的組合。

還另外，管狀軸和/或尖端可以由例如在wo2011/036162中公開(kāi)的類型的可降解材料制成，所述文獻(xiàn)據(jù)此通過(guò)引用以其整體并入?？山到獠牧峡梢岳绨▎翁?、二糖、寡糖和/或多糖。優(yōu)選地，可降解材料包含按重量計(jì)至少40％的單糖、二糖、寡糖和/或多糖。還優(yōu)選的是，可降解材料主要包含水和糖和淀粉兩者中的至少一種，并且其中可降解材料優(yōu)選地包含按重量計(jì)至少90％的所述成分。還可以并入控制稠度和彈性的添加劑，例如基于膠原的材料例如明膠。優(yōu)選地，可降解材料是這樣的，如果其被保持在水中在室溫下持續(xù)至少6小時(shí)，則基本上完全溶解。

對(duì)于注射模制，優(yōu)選地使用待被注射的液體材料，例如熱塑性材料。合適的熱塑性材料可以是諸如聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯以及其他可熱成形的材料的材料。使用熱塑性材料意味著導(dǎo)管的構(gòu)造或形狀可以通過(guò)用熱處理(例如，熔化)導(dǎo)管或?qū)Ч懿牧匣蛲ㄟ^(guò)冷卻使材料固化來(lái)部分地或完全地提供。

導(dǎo)管優(yōu)選地涂覆有親水性表面涂層，該親水性表面涂層當(dāng)被潤(rùn)濕時(shí)呈現(xiàn)低的摩擦力。表面涂層優(yōu)選地至少設(shè)置在導(dǎo)管的可插入部分上。在尖端部分和軸或軸的至少一部分兩者均設(shè)置有表面涂層的情況下，表面涂層可以在連接這些部分之前設(shè)置在尖端和軸上，但優(yōu)選地在此連接之后設(shè)置。涂覆工藝可以以同一申請(qǐng)人的ep0799069中討論的方式來(lái)提供，所述文獻(xiàn)據(jù)此通過(guò)引用以其整體并入。

親水性聚合物可以是以下中的至少一種：聚乙烯基化合物、聚內(nèi)酰胺特別地例如聚乙烯吡咯烷酮、多糖特別地肝素、葡聚糖、黃原膠、衍生的多糖、羥丙基纖維素、甲基纖維素、聚氨酯、聚丙烯酸酯、聚羥基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚環(huán)氧烷特別地聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯醇、聚酰胺、聚丙烯酸、先前提及的聚合物的共聚物、乙烯基化合物和丙烯酸酯或酸酐的共聚物、乙烯基吡咯烷酮和羥基乙基甲基丙烯酸酯(hydroxyethylmethylacrylate)的共聚物、聚乙烯吡咯烷酮的陽(yáng)離子共聚物以及聚甲基乙烯基醚和馬來(lái)酸酐的共聚物、聚交酯(polyactide)、聚乙二醇及其共聚物。優(yōu)選地，親水性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。

親水性涂層優(yōu)選地形成聚脲網(wǎng)絡(luò)，并且最優(yōu)選地聚脲網(wǎng)絡(luò)被布置成與在基底中的活性氫基團(tuán)形成共價(jià)鍵?？蛇x擇地，親水性涂層可以與在基底中的活性氫基團(tuán)形成酯鍵或環(huán)氧鍵。

根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，導(dǎo)管的基底材料的涂層可以通過(guò)包括以下步驟的工藝來(lái)制成：首先將包含在0.05％至40％(重量比體積)之間的異氰酸酯化合物的溶液并且其后將包含在0.5％和50％(重量比體積)之間的聚乙烯吡咯烷酮的溶液循序地應(yīng)用于基底的表面并且在升高的溫度下固化。

然而，其他親水性涂層也是可行的，例如包含被直接交聯(lián)至基底的親水性聚合物的涂層。交聯(lián)可以借助于輻照例如通過(guò)電子束或紫外光來(lái)實(shí)現(xiàn)。

導(dǎo)管優(yōu)選地被布置在包裝中以在使用之前保持其是無(wú)菌的。

導(dǎo)管優(yōu)選地具有耐輻射性，使得其可以承受至少50kgy，而基本上不降解。據(jù)此，可以使用醫(yī)療裝置的輻射滅菌，而不影響醫(yī)療裝置的性質(zhì)。

根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種用于產(chǎn)生尿?qū)Ч艿姆椒?，所述方法包括?/p>

提供管狀軸，所述管狀軸在導(dǎo)管的可插入端和排出端之間延伸；

提供尖端，所述尖端具有在所有位置處等于或小于管狀軸的外徑的外徑，并且其中尖端的硬度等于或小于60微邵氏a；以及

將尖端固定地連接至管狀軸的可插入端。

據(jù)此，獲得如上文討論的與本發(fā)明的第一和第二方面相關(guān)的類似的優(yōu)點(diǎn)和性質(zhì)。

本發(fā)明的概念的這些方面和其他的方面從下文中描述的實(shí)施方案將是明顯的并且將參照下文中描述的實(shí)施方案被引出。

附圖簡(jiǎn)述

通過(guò)實(shí)例的方式，現(xiàn)在將參考附圖描述本發(fā)明的實(shí)施方案，在附圖中：

圖1圖示根據(jù)本發(fā)明的導(dǎo)管的實(shí)施方案；

圖2是在圖1的導(dǎo)管中的導(dǎo)管尖端的更詳細(xì)的橫截面視圖；

圖3是根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案的彎曲的尖端配置的橫截面視圖；以及

圖4a-f是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案的各種尖端的橫截面視圖。

優(yōu)選的實(shí)施方案的描述

在下文的詳述中，本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案將被描述。但是，應(yīng)理解，不同的實(shí)施方案的特征在實(shí)施方案之間是可交換的，并且可以以不同的方式結(jié)合，除非另有特別的指示。也應(yīng)注意到，為了清楚起見(jiàn)，在圖中圖示的某些部件的尺寸可能與現(xiàn)實(shí)生活實(shí)施方式中的對(duì)應(yīng)尺寸不同。即使在下文的描述中，許多具體的細(xì)節(jié)被提出，以提供對(duì)本發(fā)明的更深入的理解，但對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員將是明顯的，本發(fā)明可以沒(méi)有這些具體細(xì)節(jié)而實(shí)施。在其他情況下，熟知的結(jié)構(gòu)或功能未被詳細(xì)地描述，以便不模糊化本發(fā)明。

下文的討論特別地涉及用于間歇性用途的親水性尿?qū)Ч?。然而，本發(fā)明還可以關(guān)于其他類型的尿?qū)Ч軄?lái)使用。

如在圖1中圖示的導(dǎo)管1包括向外擴(kuò)展的向后部分(flaredrearwardportion)2和從向后部分2向前突出的長(zhǎng)形軸或管3。開(kāi)口的內(nèi)腔(open-endedinternallumen)從向后部分2的后端延伸至在導(dǎo)管的前端中的一個(gè)或更多個(gè)排放孔(drainageaperture)4。在長(zhǎng)形軸3的前端，布置逐漸變細(xì)的尖端5，其具有圓形的尖端末端(tipend)。向后部分2可以起導(dǎo)管1的連接器的作用，可連接至其他裝置例如尿收集袋、排放管(drainagetube)或類似裝置。

排放開(kāi)口可以被布置在管狀軸的前端中，在這種情況下，腔不需要繼續(xù)進(jìn)入到尖端中，尖端因此可以是實(shí)心的?？蛇x擇地，眼可以被布置在尖端中，在這種情況下，腔至少部分地繼續(xù)進(jìn)入到尖端中。

長(zhǎng)形管3的至少一部分形成將穿過(guò)使用者的身體開(kāi)口(例如，在尿?qū)Ч艿那闆r下，尿道)被插入的可插入長(zhǎng)度?？刹迦腴L(zhǎng)度通常意指在普通使用期間可插入到患者的尿道中的長(zhǎng)形管2的長(zhǎng)度。在使用親水性導(dǎo)管的情況下，可插入長(zhǎng)度涂覆有親水性材料例如pvp，或由親水性材料制成。典型地，對(duì)于女性患者，可插入長(zhǎng)度是80mm-140mm并且對(duì)于男性患者，可插入長(zhǎng)度是200mm-350mm。

尖端可以是直的，在與管狀軸相同的方向上延伸并形成圓形的前端，從而形成nelaton型導(dǎo)管。此類實(shí)施方案在圖1和圖2中被圖示。尖端具有在所有位置處等于或小于管狀軸的外徑d的外徑dt。尖端優(yōu)選地在向前的方向上成錐形地逐漸變細(xì)以終止于圓形的尖端。然而，可選擇的配置也是可行的。例如，相對(duì)于尖端的延伸的部分，尖端可以具有具有相同直徑的圓柱形配置，可以以逐步減小的直徑被布置，可以具有略微擴(kuò)大的部分，例如球形前端或類似部分。例如，末端可以設(shè)置有略微擴(kuò)大的圓形的或球形的頭部分，然而，頭部分具有比管的直徑至少略微更小的直徑。

尖端還可以是彎曲的，形成tiemann或coudé型導(dǎo)管。此類尖端在圖3中被圖示。彎曲的尖端也具有在所有位置處等于或小于管狀軸的外徑d的外徑dt。彎曲的尖端優(yōu)選地在橫向方向上具有大于管的直徑d的高度k并且優(yōu)選地，關(guān)系k/d在1.5-2的范圍內(nèi)。

尖端可以以各種方式被設(shè)計(jì)且連接至管狀軸，并且現(xiàn)在將參考圖4a-e討論這當(dāng)中的某些示例性實(shí)施方案。尖端優(yōu)選地以相同的外徑連接至管，從而提供外部過(guò)渡區(qū)(outertransitionarea)，而沒(méi)有階梯、邊緣或類似物。

導(dǎo)管的尖端形成自由的前端，其呈現(xiàn)導(dǎo)管主體的自由前端，所述導(dǎo)管主體與管狀軸的前端部分間隔開(kāi)。因此，軸從尖端部分的后端向后面延伸。腔從排出端穿過(guò)管狀軸延伸至導(dǎo)管的前端。腔終止于排放開(kāi)口(所謂的眼)。這些眼可以被布置在管狀軸的前端中，在這種情況下，腔不需要繼續(xù)進(jìn)入到尖端中，尖端因此可以是實(shí)心的。此類尖端配置的實(shí)例在圖4a、圖4b、圖4d和圖4f中被圖示?？蛇x擇地，眼可以被布置在尖端中，在這種情況下，腔至少部分地繼續(xù)進(jìn)入到尖端中，如在圖4c中的。還可能的是，使用部分地延伸到尖端中的腔，即使排放眼(drainageeye)被設(shè)置在管狀軸中，如在圖4e的實(shí)施方案中圖示的。據(jù)此，尖端可以被使得更加柔性的，并且對(duì)于產(chǎn)生尖端，需要較少的材料。

尖端可以與管狀軸集成地且整體地形成。在此情況下，尖端可以被部分地插入到管狀軸的腔開(kāi)口中。此類實(shí)施方案在圖4a中被圖示。尖端和管狀軸還可以被同時(shí)地產(chǎn)生，例如通過(guò)雙部件注射模制。

連接器，即向外擴(kuò)展的向后部分2，是任選的，并且還可以使用沒(méi)有任何向外擴(kuò)展的向后部分的導(dǎo)管。在使用向外擴(kuò)展的連接器的情況下，這可以在管狀軸的后端處集成地且整體地形成。然而，其還可以作為單獨(dú)的部件被形成，借助于焊接、粘合或類似方式被連接至管狀軸。其還可以在合適位置被直接注射模制。在此情況下，在管狀軸前端處的尖端和在管狀軸的后端處的連接器的注射模制可以同時(shí)進(jìn)行。

為了在尖端和管狀軸之間提供更強(qiáng)的連接，插入的尖端的外表面和/或?qū)?yīng)的管狀軸的內(nèi)表面可以設(shè)置有表面紋理或表面特征，并且優(yōu)選地紋理/特征彼此匹配以形成機(jī)械嚙合。例如，尖端可以設(shè)置有向外突出的元件，例如凹陷、隆起(bump)、脊(ridge)或類似元件，并且管狀軸可以設(shè)置有對(duì)應(yīng)的凹進(jìn)元件(indentelement)，例如孔、凹槽或類似元件。然而，自然地，突出元件可以代替地被布置在管狀軸上，或者突出元件和凹進(jìn)元件的組合被設(shè)置在兩個(gè)部分兩者上。此類實(shí)施方案在圖4f中被示意地圖示。

可選擇地，尖端可以通過(guò)焊接、粘合和注射模制中的至少一種被連接至管狀軸。在圖4d的實(shí)施方案中，連接在完全垂直于導(dǎo)管的縱向方向延伸的表面上做出。

然而，為了增加接頭的強(qiáng)度，尖端和管狀軸的接觸表面還可以至少部分地在導(dǎo)管的縱向方向上延伸，從而例如形成指形接頭(如在圖4c中示意地圖示的)或拼接接頭(如在圖4b和圖4e中示意地圖示的)。

導(dǎo)管可以是未涂覆的，并且可以例如與凝膠潤(rùn)滑劑或類似物一起使用用于插入。導(dǎo)管還可以由具有低摩擦的材料形成，并且可以例如由親水性材料制成。然而，導(dǎo)管優(yōu)選地是被涂覆的，如在前述中已經(jīng)討論的。特別地，對(duì)于導(dǎo)管，優(yōu)選的是用親水性涂層涂覆外表面，至少可插入部分的外表面?？梢允褂迷S多不同類型的熟知的親水性表面。

現(xiàn)在將更詳細(xì)地討論用于將親水性表面涂層應(yīng)用于管狀軸和/或尖端的方法的某些優(yōu)選的實(shí)例。然而，應(yīng)注意，也可以使用用于獲得親水性表面涂層的許多其他方法。

在一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)首先將包含在0.05％至40％(重量比體積)之間的異氰酸酯化合物的溶液并且其后將包含在0.5％和50％(重量比體積)之間的聚乙烯吡咯烷酮的溶液循序地應(yīng)用于基底的表面并且在升高的溫度下固化，導(dǎo)管的外表面的全部或部分被涂覆有穩(wěn)定的親水性涂層。異氰酸酯溶液可以有利地包含在0.5％至10％(重量比體積)之間的異氰酸酯化合物，并且可以優(yōu)選地包含在1％至6％(重量比體積)之間的異氰酸酯化合物。通常，異氰酸酯溶液僅需要與表面短暫地接觸，例如5秒至60秒。

將異氰酸酯溶液應(yīng)用于導(dǎo)管表面導(dǎo)致在基底表面上形成的具有未反應(yīng)的異氰酸酯基團(tuán)的涂層。然后，將聚乙烯吡咯烷酮溶液應(yīng)用于導(dǎo)管表面導(dǎo)致形成親水性聚乙烯吡咯烷酮-聚脲互聚物涂層。此親水性涂層的固化將異氰酸酯化合物結(jié)合在一起，以形成結(jié)合親水性聚乙烯吡咯烷酮的穩(wěn)定的非反應(yīng)性網(wǎng)絡(luò)。有利地，固化在含水氣體例如周?chē)諝獾拇嬖谙掳l(fā)生，以使異氰酸酯基團(tuán)能夠與水反應(yīng)以產(chǎn)生胺，所述胺與其他異氰酸酯基團(tuán)迅速反應(yīng)以形成尿素交聯(lián)。另外，該方法可以包括以下步驟：在應(yīng)用聚乙烯吡咯烷酮溶液之前，蒸發(fā)異氰酸酯溶液的溶劑，以及在使親水性涂層固化之前，蒸發(fā)聚乙烯吡咯烷酮溶液的溶劑。這可以例如通過(guò)風(fēng)干來(lái)完成。

異氰酸酯化合物優(yōu)選地包含每分子至少兩個(gè)未反應(yīng)的異氰酸酯基團(tuán)。異氰酸酯可以選自2,4-甲苯二異氰酸酯和4,4’-二苯基甲烷二異氰酸酯、或六亞甲基二異氰酸酯的五聚體和氰尿酸酯型的甲苯二異氰酸酯、或三聚物的六亞甲基二異氰酸酯縮二脲或其混合物。

異氰酸酯化合物的溶劑優(yōu)選地是不與異氰酸酯基團(tuán)反應(yīng)的溶劑。合適的溶劑是二氯甲烷，但是還可能的是，使用例如乙酸乙酯、丙酮、氯仿、甲基乙基酮以及二氯乙烷。

為了縮短必要的反應(yīng)時(shí)間和固化時(shí)間，可以添加合適的用于異氰酸酯固化的催化劑。這些催化劑可以溶解在異氰酸酯溶液或聚乙烯吡咯烷酮溶液中，但優(yōu)選地溶解在后者中。不同類型的胺是特別地有用的，例如二胺，而且例如三亞乙基二胺。優(yōu)選地，使用脂肪族胺，其在用于涂覆的干燥和固化溫度下是可揮發(fā)的，并且此外是無(wú)毒的。合適的胺的實(shí)例是n,n'二乙基乙二胺、己二胺、乙二胺、對(duì)二氨基苯、1,3-丙二醇-對(duì)氨基苯甲酸二酯以及二氨基雙環(huán)-辛烷。

使用的聚乙烯吡咯烷酮優(yōu)選地具有在104至107之間的平均分子量，并且最優(yōu)選的平均分子量是約105。具有這樣的分子量的聚乙烯吡咯烷酮是可商購(gòu)的，例如在商標(biāo)(basf)下?？梢允褂玫挠糜诰垡蚁┻量┩橥暮线m的溶劑的實(shí)例是二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、甲基乙基酮以及二氯乙烷。聚乙烯吡咯烷酮在溶液中的比例優(yōu)選地是在0.5％至10％(重量比體積)之間并且最優(yōu)選地在2％至8％(重量比體積)之間。在溶劑中的聚乙烯吡咯烷酮通過(guò)浸漬、噴霧或類似工藝被應(yīng)用持續(xù)短的時(shí)間段，例如在5秒至50秒期間。

涂層的固化優(yōu)選地在50℃至130℃的溫度下，在例如烘箱中進(jìn)行持續(xù)在5分鐘至300分鐘之間的持續(xù)時(shí)間。

在優(yōu)選的實(shí)施方案中，親水性涂層包含重量克分子滲透濃度增加的化合物(osmolality-increasingcompound)，例如選自以下的無(wú)機(jī)鹽：鈉和鉀的氯化物、碘化物、檸檬酸鹽以及苯甲酸鹽。重量克分子滲透濃度增加的化合物可以以同一申請(qǐng)人在ep0217771中詳細(xì)描述的方式來(lái)應(yīng)用。

在使用親水性涂層的情況下，優(yōu)選的是，尖端和管狀軸的可插入部分兩者均設(shè)置有所述涂層。涂層可以在尖端和管狀軸的接合之后被應(yīng)用，但是在接合之前，可以可選擇地被單獨(dú)地提供至尖端和管狀軸。

在使用時(shí)，當(dāng)設(shè)置有親水性涂層或由親水性材料制成時(shí)，導(dǎo)管被潤(rùn)濕流體潤(rùn)濕，借此親水性表面變得光滑并且易于插入到例如患者的尿道中，即，以提供表面的低摩擦特性。潤(rùn)濕流體優(yōu)選地是基于水的液體，即，使用水作為溶劑。

實(shí)驗(yàn)

在關(guān)于本發(fā)明的實(shí)施方案的用于實(shí)驗(yàn)測(cè)試的導(dǎo)管中，管狀軸由下述的材料制成：所述材料在melitek的商品名meliflexm6504下可商購(gòu)，并且是聚烯烴熱塑性彈性體，其通常具有根據(jù)先前討論的基于聚烯烴的材料的組成。此材料在下文中被稱為材料a。導(dǎo)管具有40cm長(zhǎng)度并且具有ch12的尺寸。

這些導(dǎo)管的尖端由四種不同的材料制成。根據(jù)上文的討論，尖端全部具有相同的成錐形地逐漸變細(xì)的幾何結(jié)構(gòu)。

這些尖端分別由以下材料制成：

●材料b，其是在商品名dryflex500400s下由elasto銷(xiāo)售的可商購(gòu)的熱塑性彈性材料。此材料主要基于sebs。

●材料c，其是在商品名meliflexm7940下由melitek銷(xiāo)售的可商購(gòu)的熱塑性彈性材料，并且其是具有良好模制性質(zhì)的軟tpe。

●材料d，其是在商品名dryflex500122下由elasto銷(xiāo)售的可商購(gòu)的熱塑性彈性材料。此材料主要基于tps-sebs。

作為比較實(shí)施例，使用在商品名iq-cath下銷(xiāo)售的可商購(gòu)自manfredsauer的導(dǎo)管。這是根據(jù)在上文討論的專利申請(qǐng)us2004/193143中的公開(kāi)內(nèi)容的、具有擴(kuò)大的球形尖端的、基于pvc的導(dǎo)管。這些導(dǎo)管也具有尺寸ch12。

在一系列實(shí)驗(yàn)測(cè)試中，確定管狀軸和尖端的e-模量。為了這個(gè)目的，通常根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)astmd638做出測(cè)量。然而，由于此標(biāo)準(zhǔn)需要相對(duì)長(zhǎng)的樣品，所以測(cè)試被略微修改以使其可能對(duì)短的樣品(例如，導(dǎo)管的尖端)進(jìn)行測(cè)量。此處，尖端具有在30mm-50mm的范圍內(nèi)的長(zhǎng)度。將樣品夾在兩個(gè)夾爪之間。夾爪初始地間隔2mm。在初始夾緊之后，將樣品保持在此位置持續(xù)一分鐘，用于使材料適應(yīng)和松弛。

其后，重新設(shè)置測(cè)量參數(shù)，并且測(cè)量通過(guò)拉開(kāi)夾爪來(lái)做出。拉動(dòng)速度被設(shè)定為10mm/min，并且拉動(dòng)繼續(xù)，直到爪被拉伸開(kāi)5mm。在0.05mm和0.25mm之后，測(cè)量拉力。然后，e-模量根據(jù)下面的式來(lái)計(jì)算：

e＝[4*l0*(xh-xl)]/[π*(da²-di²)*(lh-ll)]

其中e是以kn/mm²計(jì)的拉伸模量(還被稱為楊氏模量)，l0是以mm計(jì)的初始計(jì)量長(zhǎng)度(gagelength)，xh是以kn計(jì)的拉伸端(endoftensile)，xl是以kn計(jì)的拉伸要素(beingoftensile)，π是常數(shù)(3.14159)，da是以mm計(jì)的外徑，di是以mm計(jì)的內(nèi)徑，lh是在xh處以mm計(jì)的張力，并且ll是在xl處以mm計(jì)的張力。

另外，測(cè)量硬度。由于有限的樣品尺寸，硬度以微邵氏a(μsha)來(lái)測(cè)量。用設(shè)置有微邵氏a尖端的可商購(gòu)的測(cè)量裝置bareissshoremeterdigitestii做出測(cè)量。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)astmd2240做出測(cè)量。在沿著樣品的不同位置處做出測(cè)量。尖端是固體的，并且可以直接測(cè)量。管狀軸在腔中設(shè)置有鋼棒，并且切割開(kāi)的第二管(cutopensecondtube)被布置在第一管的頂部上以便獲得足夠的厚度。

還另外，測(cè)試將導(dǎo)管插入到具有人工括約肌的人工尿道中。人工尿道包括：大的容器，其模擬膀胱；管，其被連接至容器的入口，模擬尿道；以及多孔構(gòu)件，其具有被布置在膀胱的入口中的、具有直徑4mm的通孔(throughbore)，模擬括約肌。多孔構(gòu)件通過(guò)使用常規(guī)的泡沫耳塞制成。

e-模量測(cè)量的結(jié)果在以下表1中被呈現(xiàn)：

表1：對(duì)于不同材料以及尖端和軸的e-模量[mpa]

微邵氏a測(cè)量的結(jié)果在以下表2中被呈現(xiàn)：

表2：對(duì)于不同材料以及尖端和軸的硬度[μsha]

在人工尿道的插入測(cè)試中，發(fā)現(xiàn)iq-cath不能通過(guò)模擬括約肌的窄的開(kāi)口被引入，并且在所有測(cè)試中都失敗。然而，根據(jù)本發(fā)明制成的導(dǎo)管可以找出其進(jìn)入此窄的通道的路徑。通常由此得出結(jié)論，新導(dǎo)管的可用性和操縱性質(zhì)(maneuverproperty)是非常良好的。更具體地，具有材料b和c的尖端的導(dǎo)管在所有測(cè)試的場(chǎng)合下可以通過(guò)定義的障礙物。具有材料d的非常軟的尖端的導(dǎo)管在許多場(chǎng)合下通過(guò)窄的通道，但有時(shí)具有在頂部彎曲的傾向，從而停止插入。具有材料d的尖端的此導(dǎo)管在約40％的測(cè)試上通過(guò)測(cè)試。

基于上文討論的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可以得出以下結(jié)論：

●材料b-d的導(dǎo)管尖端都具有比軸的微邵氏a硬度小得多的微邵氏a硬度。

●由材料a和pvc(iq-cath)制成的軸具有超過(guò)80的微邵氏a硬度。

●由材料b-d制成的導(dǎo)管尖端具有在13.58-40.23的范圍內(nèi)的微邵氏a硬度。

●基于此，達(dá)成的結(jié)論是，由具有等于或低于60、并且優(yōu)選地等于或小于50、并且更更優(yōu)選地等于或小于45的微邵氏a硬度的材料制成的尖端是非常有用的并且示出有利的性質(zhì)。

●由于由材料d制成的非常軟的尖端在人工尿道測(cè)試中具有通過(guò)非常難的障礙物的問(wèn)題，所以還設(shè)想尖端材料應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地具有超過(guò)20的微邵氏a硬度。

●由材料b-d制成的尖端的e-模量在6.8mpa-11.2mpa的范圍內(nèi)。

●以iq-cath(17.6mpa)的尖端、以及由材料a(13.1mpa)和以iq-cath的pvc(26.9mpa)制成的軸的e-模量全部比由材料b-d制成的尖端大得多。

●基于此，達(dá)成的結(jié)論是，由具有等于或小于16mpa、并且優(yōu)選地等于或小于13mpa的e-模量的材料制成的尖端是非常有用的并且示出有利的性質(zhì)。

●由于由材料d制成的非常軟的尖端在人工尿道測(cè)試中具有通過(guò)非常難的障礙物的問(wèn)題，所以還設(shè)想尖端材料應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地具有等于或大于9mpa的e-模量。

●基于此，達(dá)成的結(jié)論是，由具有在6mpa-16mpa的范圍內(nèi)、并且優(yōu)選地在9mpa-13mpa的范圍內(nèi)的e-模量的材料制成的尖端是非常有用的并且示出有利的性質(zhì)。

本領(lǐng)域的技術(shù)人員意識(shí)到，本發(fā)明決不限于上文描述的優(yōu)選的實(shí)施方案。相反地，在所附的權(quán)利要求的范圍內(nèi)，許多修改和變化是可能的。例如，尖端不必是連續(xù)地逐漸變細(xì)，而是具有其他幾何形狀。此外，尖端可以是直的，直接指向?qū)Ч艿目v向方向，或者略微彎曲的，使得尖端的末端指向不平行于導(dǎo)管的縱向方向的方向。另外，許多不同的材料和材料組合可以被用于產(chǎn)生管狀軸和尖端，并且仍舊獲得期望的材料性質(zhì)。還另外，進(jìn)入開(kāi)口(accessopening)/排放眼可以被設(shè)置在尖端中或管狀軸的前端中或者甚至兩者中。這樣的修改和其他修改應(yīng)當(dāng)被解釋為落在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。