本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鯊肝醇固體制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
白細(xì)胞減少癥及粒細(xì)胞缺乏癥是內(nèi)科血液系統(tǒng)常見(jiàn)病，多發(fā)病，其發(fā)病原因可因藥物等理化因素(如苯中毒)或感染及其它疾病造成，部分原因不明。特別是許多腫瘤疾病的治療過(guò)程，大多數(shù)需要使用化學(xué)療法或放射性療法治療，此兩種療法都會(huì)大量殺傷熱體白細(xì)胞，是本病的重要致病的原因，許多腫瘤病人常因白細(xì)胞減少而致不能繼續(xù)接受化療或放療，以致失去治療機(jī)會(huì)，造成腫瘤的發(fā)展及惡化。因此治療腫瘤疾病人放療、化療過(guò)程中的白細(xì)胞減少問(wèn)題，成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界研究的重大課題。
鯊肝醇為動(dòng)物體內(nèi)固有物質(zhì)，其化學(xué)名稱為3-(十八烷氧基)-1，2-丙二醇，即α-正十八碳甘油醚，其化學(xué)式為C21H44O3，在骨髓造血組織中含量較多，它具有促進(jìn)白細(xì)胞增生及抗放射線的作用，還可用于提升苯中毒和放射性藥物引起的白細(xì)胞減少癥。
現(xiàn)有鯊肝醇藥品，用于治療各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，但由于受計(jì)量影響較明顯，所以臨床應(yīng)用需嚴(yán)密監(jiān)控血藥濃度及血常規(guī)，性能不穩(wěn)定。因此，如何在改變給藥途徑后能在降低給藥劑量的前提下保證血藥濃度、提高療效、減少副作用以及改善患者服藥的順應(yīng)性，成為目前迫在眉睫需深入研究的難題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)中的上述問(wèn)題，提出了一種鯊肝醇固體制劑及其制備方法。本發(fā)明提供一種制備工藝簡(jiǎn)單、成本低、服用方便、對(duì)適應(yīng)癥起效快的鯊肝醇固體制劑(口崩片)，口服后在口腔內(nèi)迅速崩解分散成微顆?；蚍勰绕溥m用于吞咽困難的病人，并且該制劑在到達(dá)胃腸道之前已經(jīng)以細(xì)微顆?；蚍勰┬? 式存在，藥物溶出加快，在胃腸道分布面積大，吸收點(diǎn)多，可提高其生物利用度。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
本發(fā)明的第一個(gè)方面是提供一種鯊肝醇固體制劑，按質(zhì)量份計(jì)，包括以下組分：
進(jìn)一步地，所述的鯊肝醇固體制劑，按質(zhì)量份計(jì)，包括以下組分：
進(jìn)一步地，所述的鯊肝醇固體制劑，按質(zhì)量份計(jì)，包括以下組分：
本發(fā)明的第二個(gè)方面是提供一種鯊肝醇固體制劑的制備方法，采用粉末直接壓片，具體包括以下步驟：
A、將鯊肝醇研細(xì)過(guò)80目篩；
B、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、薄荷醇、微粉硅膠、硬脂酸鎂分別過(guò)40目篩，備用；
C、采用等量遞增法，先將薄荷醇與等量甘露醇混合均勻，加入剩余甘露醇，混合均勻，得混合物a；
D、混合物a加入羧甲基淀粉鈉，混合均勻，再加入交聯(lián)聚維酮，混合均勻，得混合物b；
E、微晶纖維素與乳糖混合均勻，再加入鯊肝醇混合均勻，得混合物c；
F、混合物b與混合物c混合均勻，最后加入微粉硅膠及硬脂酸鎂，過(guò)篩混勻；
G、進(jìn)行中間體含量檢測(cè)，確定片重后，采用壓片機(jī)直接壓片，即得鯊肝醇固體制劑。
本發(fā)明的第三個(gè)方面是提供另外一種鯊肝醇固體制劑的制備方法，采用粉末直接壓片，具體包括以下步驟：
A、將鯊肝醇研細(xì)過(guò)80目篩；
B、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、薄荷醇、微粉硅膠、硬脂酸鎂分別過(guò)40目篩，備用；
C、采用等量遞增法，先將薄荷醇與等量甘露醇混合均勻，加入剩余甘露醇，混合均勻，得混合物a；
D、混合物a加入羧甲基淀粉鈉，混合均勻，再加入交聯(lián)聚維酮，混合均勻，得混合物b；
E、微晶纖維素與乳糖混合均勻，再加入鯊肝醇混合均勻，得混合物c；
F、混合物b與混合物c混合均勻，加入處方量一半的微粉硅膠及處方量一半的硬脂酸鎂，混勻；
G、壓片：片子硬度控制在4～7kg；
H、粉碎：用20目粉碎整粒機(jī)粉碎，粉碎后得混合粉e；
I、總混：混合粉加入剩余一半量微粉硅膠及硬脂酸鎂；
J、進(jìn)行中間體含量檢測(cè)，確定片重后，采用壓片機(jī)直接壓片，即得鯊肝醇固體制劑。
采用上述兩種方法制得的鯊肝醇固體制劑規(guī)格為20mg/片或50mg/片或其它要求的規(guī)格。
本發(fā)明采用上述技術(shù)方案，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下技術(shù)效果：本發(fā)明采用粉末直接壓片以及干法制粒壓片工藝，制得鯊肝醇口崩片在唾液中迅速崩解分散為細(xì)微顆粒，藥物溶出加快，在口腔及胃腸道面積分布大，吸收點(diǎn)多，可提高其生物利用度。對(duì)于幼兒、老年人等患者，口崩片服藥方便，無(wú)需用水，也不必咀嚼，提高了患者的順應(yīng)性，改善了臨床治療的有效性。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)和具體的介紹，以使更好的理解本發(fā)明，但是下述實(shí)施例并不限制本發(fā)明范圍。
實(shí)施例1鯊肝醇固體制劑的制備
1.1各組分用量：
1.2采用采用粉末直接壓片，包括以下步驟：
A、將30份鯊肝醇研細(xì)過(guò)80目篩；
B、將30份微晶纖維素、25份乳糖、8份甘露醇、8份交聯(lián)聚維酮、15份羧甲基淀粉鈉、1份薄荷醇、0.6份微粉硅膠、0.6份硬脂酸鎂分別過(guò)40目篩，備用；
C、采用等量遞增法，先將過(guò)篩后的1份薄荷醇與1份甘露醇混合均勻，加入剩余7份的甘露醇，混合均勻，得混合物a；
D、在混合物a中加入15份羧甲基淀粉鈉，混合均勻，再加入8份交聯(lián)聚維酮，混合均勻，得混合物b；
E、將30份的微晶纖維素與25份的乳糖混合均勻，再加入30份的鯊肝醇，混合均勻，得混合物c；
F、將混合物b與混合物c混合均勻，最后加入0.6份的微粉硅膠及0.6份的硬脂酸鎂，過(guò)篩混勻；
G、進(jìn)行中間體含量檢測(cè)，確定片重后采用直接壓片技術(shù)壓片，即得批號(hào)為GY1A的鯊肝醇固體制劑，20mg/片。
1.3采用粉末直接壓片，具體包括以下步驟：
A、將30份鯊肝醇研細(xì)過(guò)80目篩；
B、將30份微晶纖維素、25份乳糖、8份甘露醇、8份交聯(lián)聚維酮、15份羧甲基淀粉鈉、1份薄荷醇、0.6份微粉硅膠、0.6份硬脂酸鎂分別過(guò)40目篩，備用；
C、采用等量遞增法，先將過(guò)篩后的1份薄荷醇與1份甘露醇混合均勻，加入剩余7份的甘露醇，混合均勻，得混合物a；
D、在混合物a中加入15份羧甲基淀粉鈉，混合均勻，再加入8份交聯(lián)聚維酮，混合均勻，得混合物b；
E、將30份的微晶纖維素與25份的乳糖混合均勻，再加入30份的鯊肝醇，混合均勻，得混合物c；
F、將混合物b與混合物c混合均勻，加入0.3份的微粉硅膠及0.3份的硬脂酸鎂，混勻；
G、壓片：片子硬度控制在4～7kg/cm2；
H、粉碎：用20目粉碎整粒機(jī)粉碎，粉碎后得混合粉e；
I、總混：混合粉加入剩余0.3份的微粉硅膠和0.3份的硬脂酸鎂；
J、進(jìn)行中間體含量檢測(cè)，確定片重后壓片，即得批號(hào)為GY2A的鯊肝醇固體制劑，20mg/片。
實(shí)施例2鯊肝醇固體制劑的制備
2.1各組分用量：
2.2制備方法：采用采用粉末直接壓片，具體操作步驟與實(shí)施例1相同，制得批號(hào)為GY1B的鯊肝醇固體制劑，20mg/片。
2.3制備方法：采用干法制粒壓片，具體操作步驟與實(shí)施例1相同，制得批號(hào)為GY2B的鯊肝醇固體制劑，20mg/片。
實(shí)施例3鯊肝醇固體制劑的制備
3.1各組分用量：
3.2制備方法：采用采用粉末直接壓片，具體操作步驟與實(shí)施例1相同， 制得批號(hào)為GY1C的鯊肝醇固體制劑，20mg/片。
3.3制備方法：采用干法制粒壓片，具體操作步驟與實(shí)施例1相同，制得批號(hào)為GY2C的鯊肝醇固體制劑，20mg/片。
對(duì)比例1取目前市售的(國(guó)藥準(zhǔn)字H31022128)上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的鯊肝醇片，20mg/片。
對(duì)比例2取目前市售的(國(guó)藥準(zhǔn)字H3202225)精華制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的鯊肝醇片，20mg/片。
對(duì)比例3取目前市售的(國(guó)藥準(zhǔn)字H44023967)廣東康奇力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的鯊肝醇片，20mg/片。
分析測(cè)定：
按照本發(fā)明的兩種方法分別制備上述實(shí)施例1-3共六批樣品(批號(hào)分別為：GY1A、GY1B、GY1C、GY2A、GY3B、GY3C)，并與市售的對(duì)比例1-3不同生產(chǎn)廠家的鯊肝醇片樣品進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如下表：
由上述檢測(cè)數(shù)據(jù)對(duì)比分析可知，采用本發(fā)明方法制得的鯊肝醇固體制劑(口崩片)服用方便，口感好，溶出釋放快，在胃腸道分布面積大，吸收點(diǎn)多，能明顯提高生物利用度，尤其適用于吞咽困難的病人，且制備方法簡(jiǎn)單可行，工藝步驟簡(jiǎn)單，成本低，適合于廣泛的推廣和應(yīng)用。
以上對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限制于以上描述的具體實(shí)施例。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的等同修改和替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。