本發(fā)明涉及一種中藥有效部位的制備領(lǐng)域，具體是一種治療血管性癡呆的中藥有效部位及其制備方法。
背景技術(shù)：
血管性癡呆又稱(chēng)血管性認(rèn)識(shí)障礙、血管性認(rèn)知缺損，是一組由腦血管疾病包括腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等所引起的智能及認(rèn)知功能障礙綜合征。血管性癡呆多呈緩慢起病，階梯性發(fā)展，具有發(fā)病率高、遷延難愈、致殘率高、死亡率高等特點(diǎn)，隨著社會(huì)老齡化、老年人口數(shù)量不斷增加，老年癡呆已成為本世紀(jì)威脅人類(lèi)健康最嚴(yán)重的疾病之一。
常表現(xiàn)為波動(dòng)性病程或階梯式惡化，早期表現(xiàn)為情感易波動(dòng)，易激怒，焦慮抑郁或情感淡漠，但人格相對(duì)保持完整。記憶障礙，特別是近事遺忘最早出現(xiàn)，繼而隨著病情的發(fā)展，逐漸出現(xiàn)遠(yuǎn)事遺忘和定向、注意、學(xué)習(xí)、理解障礙，判斷、計(jì)算、抽象思維力及綜合分析能力亦出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重者可影響語(yǔ)言功能。晚期患者通常人格障礙明顯。ct或核磁檢查可見(jiàn)單個(gè)或多個(gè)大小不等的局限性梗死灶或陳舊性出血灶，還可見(jiàn)腦萎縮、腦室擴(kuò)大及腦室周?chē)踪|(zhì)脫髓鞘等表現(xiàn)。給患者自身帶來(lái)極大的痛苦，也給社會(huì)、家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
近年來(lái)，隨著人口老齡化、腦中風(fēng)發(fā)病率的不斷升高，其患病數(shù)量更是呈現(xiàn)迅速增加趨勢(shì)。流行病學(xué)研究表明，西方國(guó)家血管性癡呆的發(fā)病率占老年癡呆發(fā)病率的15％～20％，美國(guó)多中心神經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，約26.3％的60歲以上缺血性腦卒中患者合并癡呆。亞洲國(guó)家，由于中風(fēng)的發(fā)病率相對(duì)較高，因此，血管性癡呆占老年癡呆的比重較大，有報(bào)道指出，日本血管性癡呆的發(fā)病率占老年癡呆發(fā)病率的50％，我國(guó)血管性癡呆的發(fā)病率也較高。
隨著癡呆患病率的不斷升高、用藥人群不斷擴(kuò)大，抗老年癡呆治療藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)快速的穩(wěn)步增長(zhǎng)勢(shì)頭。20世紀(jì)90年代，該類(lèi)藥物已成為暢銷(xiāo)藥物，1995年世界銷(xiāo)售額已達(dá)50億美元；據(jù)全球2005年七大藥品市場(chǎng)統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，排序前500種藥品中，抗老年癡呆類(lèi)藥物已近30億美元，同比增長(zhǎng)26.27％，國(guó)外分析家預(yù)測(cè)在未來(lái)10年內(nèi)，抗老年癡呆藥品市場(chǎng)的增長(zhǎng)速度將有較大幅度的上升。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)抗老年癡呆藥物市場(chǎng)雖說(shuō)處于起步階段，但抗癡呆和健腦促智藥品市場(chǎng)的發(fā)展較快，2003年我國(guó)抗癡呆癥藥物市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)到32億元人民幣，抗老年癡呆藥物在我國(guó)醫(yī)院用藥市場(chǎng)銷(xiāo)售規(guī)模自2003年以來(lái)一直穩(wěn)步增長(zhǎng)，2009年抗老年癡呆藥物市場(chǎng)較上年增長(zhǎng)了29.08％，達(dá)到了103.61億元的市場(chǎng)規(guī)模。
由于老年癡呆的病因復(fù)雜，涉及到多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)異常，目前臨床應(yīng)用的大部分抗老年癡呆的藥物只是用來(lái)改善癥狀和延緩病情發(fā)展。因此，具有顯著競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的植物制劑類(lèi)藥物的市場(chǎng)需求與認(rèn)知不斷升溫。特別是在預(yù)防和治療血管性癡呆方面，與單純的西藥和生物制品相比，植物制劑類(lèi)藥物通過(guò)多系統(tǒng)、多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用，不良反應(yīng)少，具有更廣闊的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)潛力。
本發(fā)明是以傳統(tǒng)中藥材鉤藤為原料，經(jīng)提取、濃縮、純化等工藝流程制備得到的有效部位鉤藤總堿，再采用現(xiàn)代制劑技術(shù)加工制成的純中藥制劑，具有清熱平肝、開(kāi)竅的功效，主要用于治療血管性癡呆痰濁阻竅證。具有釋藥迅速，生物利用度高，服用方便，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切等特點(diǎn)，同時(shí)，與已上市同類(lèi)產(chǎn)品相比，本發(fā)明藥物為植物制劑，具有治療機(jī)理全面，可通過(guò)多靶點(diǎn)發(fā)揮其治療作用，且副作用小，具有顯著的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和治療優(yōu)勢(shì)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的在于提供一種治療血管性癡呆的中藥有效部位及其制備方法。目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，為廣大患者提供更好的用藥種類(lèi)，以方便患者治療和康復(fù)。
本發(fā)明的目地是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
1、一種治療血管性癡呆的中藥有效部位的制備方法，包括以下步驟：
(1)取鉤藤藥材，粉碎成粗粉，加飽和石灰水潤(rùn)濕，晾干，加6～12倍量乙酸乙酯回流提取1～3次，每次20～60分鐘，合并提取液，濾過(guò)，收集濾液；
(2)濾液減壓回收溶劑至1/5藥材量，加水萃取1～3次，棄去水液部分，乙酸乙酯液減壓回收溶劑至干；
(3)繼加95％乙醇使溶解，濾液通過(guò)中性氧化鋁柱，用2～5倍柱體積的80～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至干，低溫減壓干燥成干膏，即得鉤藤總堿。
2、一種治療血管性癡呆的中藥有效部位制成的藥物，它是由以下重量配比的主藥和輔料制成的：
鉤藤總堿24g微晶纖維素100g
甘露醇40g羧甲基淀粉鈉15g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g阿斯巴甜5g
微粉硅膠6g
3、一種治療血管性癡呆的藥物中藥有效部位制成的藥物，其制劑成型工藝為：
將原、輔料按處方量混合均勻，粉末直接壓制成的口腔崩解片；或以適宜的粘合劑潤(rùn)濕制粒后，壓制成的口腔崩解片。
以本發(fā)明有效部位制成的藥物是在祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代研究基礎(chǔ)上，以傳統(tǒng)中藥材“鉤藤”為原料，采用現(xiàn)代藥物研究技術(shù)，以藥效學(xué)指標(biāo)篩選并確定其有效部位，根據(jù)其有效部位的理化性質(zhì)，采用傳統(tǒng)與現(xiàn)代提取分離方法相比較、相結(jié)合的方法，一改傳統(tǒng)中藥“煎、提、沉”的制備方法，對(duì)其有效部位的提取、分離與純化工藝等進(jìn)行系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究，最終確定了本發(fā)明產(chǎn)品的最佳制備工藝，并采用現(xiàn)代制劑方法加工制成速釋劑型—口腔崩解片。具有清熱平肝、開(kāi)竅的功效，主要用于治療血管性癡呆痰濁阻竅證。根據(jù)藥效學(xué)研究，確定本發(fā)明中藥有效部位制成的藥物用法用量確定為口服，一天一次，一次1片。
以本發(fā)明有效部位制成的藥物為現(xiàn)代純中藥有效部位新藥，與已上市同類(lèi)產(chǎn)品相比較，具有以下競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)：
(1)工藝先進(jìn)，質(zhì)量穩(wěn)定
本發(fā)明中藥有效部位制成的藥物以傳統(tǒng)中藥材“鉤藤”為原料，采用現(xiàn)代藥物研究技術(shù)與現(xiàn)代化研究體系，以藥效學(xué)指標(biāo)篩選并確定其有效部位，根據(jù)其有效部位的理化性質(zhì)，采用傳統(tǒng)與現(xiàn)代提取分離方法相比較、相結(jié)合的方法，對(duì)其有效部位的提取、分離與純化工藝進(jìn)行正交試驗(yàn)研究分析，并以產(chǎn)品安全、工藝可行、質(zhì)量可控、成本合理作為工藝篩選的重要指標(biāo)，經(jīng)系統(tǒng)的工藝篩選實(shí)驗(yàn)研究，最終確定了本發(fā)明藥物的最佳制備工藝，同時(shí)，采用國(guó)內(nèi)先進(jìn)的指紋圖譜技術(shù)，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中所涉及的原料、中間體及制劑進(jìn)行有效的質(zhì)量控制，確保工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控。
本發(fā)明中藥有效部位的制備方法一改我國(guó)傳統(tǒng)中藥“煎、提、沉”的制備方法，具有有效組分清晰、工藝先進(jìn)、適于規(guī)?；a(chǎn)、質(zhì)量穩(wěn)定、有效成分含量高、服用劑量小等特點(diǎn)，為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的治療血管性癡呆的現(xiàn)代純中藥制劑。
(2)治療機(jī)理全面，安全有效
以本發(fā)明中藥有效部位制成的藥物從保護(hù)、改善、促進(jìn)腦功能等多方面通過(guò)多靶點(diǎn)發(fā)揮其治療與預(yù)防作用。經(jīng)主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究，本發(fā)明藥物用于治療血管性癡呆的治療作用與機(jī)理如下：
①抗小血板聚集，促進(jìn)腦代謝，保護(hù)腦功能。具有顯著的抑制血小板聚集、抗血栓形成、清除自由基等活性作用，有效預(yù)防和延緩癡呆發(fā)展。
②改善腦微循環(huán)。增加腦血流量，提高氧利用度?？捎行ьA(yù)防腦缺血/再灌注對(duì)腦功能的損傷，保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)功能修復(fù)。實(shí)驗(yàn)表明其可通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)ache活力，影響腦內(nèi)的ach，從而對(duì)缺血后的腦功能恢復(fù)產(chǎn)生影響，改善學(xué)習(xí)記憶障礙；通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)氨基酸類(lèi)遞質(zhì)含量，從而對(duì)缺血后的腦功能恢復(fù)產(chǎn)生影響，改善學(xué)習(xí)記憶障礙；體外實(shí)驗(yàn)表明鉤藤總堿可明顯減輕神經(jīng)細(xì)胞擬缺血缺氧損傷，表明其對(duì)神經(jīng)元存在有直接的保護(hù)作用。
③改善記憶障礙，增強(qiáng)記憶力。本品可明顯改善學(xué)習(xí)記憶能力，有利于智能的恢復(fù)。藥效學(xué)試驗(yàn)研究結(jié)果表明，本發(fā)明藥物具有保護(hù)腦功能，改善腦微循環(huán)，延緩癡呆發(fā)展及益智作用。
本發(fā)明中藥有效部位制成的藥物經(jīng)急性毒性試驗(yàn)和一般藥理實(shí)驗(yàn)研究，未見(jiàn)明顯毒副作用，為本發(fā)明藥物提供了一定的安全性依據(jù)。
(3)釋藥迅速，生物利用度高
口腔崩解片是一種新型口服劑型，可在無(wú)水或僅有少量水的條件下，于口腔中快速崩解，除大部分藥效成分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有部分藥效成分可通過(guò)口腔粘膜、食道粘膜吸收，不但提高了藥效成分的吸收速度，且可有效避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高藥效。與普通藥物制劑相比，口腔崩解片具有崩解速度快、釋藥迅速、吸收快、生物利用度高、對(duì)消化道黏膜刺激性小等特點(diǎn)，具有更為廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。
(4)服用方便，口感良好
隨著年齡增長(zhǎng)，老年人的吞咽功能會(huì)逐漸下降，特別是患有血管性癡呆的患者，對(duì)口服藥物的順應(yīng)性較差，對(duì)片劑、膠囊、顆粒等普通口服制劑的吞服會(huì)有一定的困難。本發(fā)明中藥有效部位制成的藥物在少量唾液中即可快速崩解，也可放于少量水中崩解后送服，尤其適用于老人、服藥困難的病人，同時(shí)，本品味甜，無(wú)沙礫感，提高了患者的順應(yīng)性。
為了驗(yàn)證本發(fā)明所具有的有益效果，申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列試驗(yàn)研究，具體如下：
一、以本發(fā)明有效部位制成的藥物對(duì)擬腦血管性癡呆小鼠學(xué)習(xí)障礙的保護(hù)作用試驗(yàn)
1、試驗(yàn)材料
1.1藥物：試驗(yàn)用藥臨用時(shí)配成0.08％、0.04％、0.02％3種劑量，小鼠灌胃10ml/kg，1次/d。尼莫地平片，50mg/kg灌胃，1次/d。
1.2主要儀器：小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)儀、小鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)儀。
1.3動(dòng)物：昆明種小鼠，25～28g，實(shí)驗(yàn)室條件下自由飲食。
2、方法與結(jié)果
2.1動(dòng)物隨機(jī)分組：假手術(shù)組、模型組生理鹽水17ml/kg灌胃，藥物防治組(本發(fā)明制成的藥物(簡(jiǎn)稱(chēng)本發(fā)明藥物，下同)大劑量組、中劑量、小劑量組和尼莫地平組)，分別按上述劑量灌胃，從術(shù)前3d起，共12d。
2.2腦缺血再灌模型制備：水合氯醛350mg/kg，麻醉仰臥位固定。頸正中切口分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈，以無(wú)損微動(dòng)脈夾閉15分鐘，再灌15分鐘，再次夾閉15分鐘。第1次缺血同時(shí)于鼠尾尖端剪斷1cm，放血造成低血壓，整個(gè)缺血過(guò)程中，小鼠置于電熱恒溫箱，保持體溫于36℃左右，術(shù)后肌注青霉素0.2萬(wàn)iu。假手術(shù)組操作同手術(shù)組，但不結(jié)扎動(dòng)脈，不放血。
2.3跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：術(shù)后第6d小鼠活動(dòng)恢復(fù)正常后進(jìn)行。裝置為13cm×13cm×17cm被動(dòng)回避反應(yīng)箱，將動(dòng)物置于跳臺(tái)儀中適應(yīng)環(huán)境3min，通以36v交流電，小鼠受電擊后跳至平臺(tái)上的時(shí)間為反應(yīng)期，以此作為學(xué)習(xí)成績(jī)。電擊次數(shù)離散度過(guò)大，不作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。以5min為觀察時(shí)間，于24h后將小鼠置于跳臺(tái)儀中適應(yīng)3min，再將其置于平臺(tái)上，小鼠從平臺(tái)上跳至銅柵上受電擊時(shí)間作為潛伏期，再次回到平臺(tái)的時(shí)間為反應(yīng)期，以潛伏期和反應(yīng)期作為記憶成績(jī)。數(shù)據(jù)采用
表1本發(fā)明藥物對(duì)血管性癡呆模型小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)成績(jī)的影響(n＝10；s；
注:與模型組比較*p<0.05；**p<0.01
表1結(jié)果表明：與假手術(shù)組比較，模型小鼠潛伏期顯著縮短(p<0.01)，而反應(yīng)期則顯著延長(zhǎng)(p<0.01)，說(shuō)明小鼠學(xué)習(xí)記憶發(fā)生障礙，本發(fā)明藥物大、中、小劑量及尼莫地平均可改善小鼠被回避反應(yīng)成績(jī)(p<0.05，p<0.01)。
2.4水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果：水深20cm，水溫(25±2℃)，每日定時(shí)實(shí)驗(yàn)。于術(shù)前訓(xùn)練3d，使小鼠能在3min內(nèi)從起步區(qū)游至目標(biāo)區(qū)。每日訓(xùn)練8次。訓(xùn)練時(shí)如小鼠進(jìn)入盲端，則將其誘入路徑。進(jìn)入盲端的次數(shù)為錯(cuò)誤次數(shù)。術(shù)后第6d適應(yīng)性訓(xùn)練4次，第7、8、9d測(cè)定其游完全程及錯(cuò)誤次數(shù)，以此作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。數(shù)據(jù)采用x±s，用配對(duì)比較t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，試驗(yàn)結(jié)果如表2。
表2本發(fā)明藥物對(duì)小鼠迷宮實(shí)驗(yàn)成績(jī)的影響(n＝10；s；
注:與模型組比較*p<0.05；**p<0.01
表2結(jié)果表明：與假手術(shù)組比較，模型組游完全程時(shí)間顯著延長(zhǎng)，錯(cuò)誤次數(shù)顯著增多(p<0.01)；本發(fā)明藥物各組和尼莫地平組均使癡呆小鼠3d的水迷宮成績(jī)提高，表現(xiàn)為全程時(shí)間較模型組縮短(p<0.05)，而錯(cuò)誤次數(shù)減少(p<0.05)。
試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物可明顯改善癡呆小鼠被動(dòng)回避反應(yīng)成績(jī)(跳臺(tái))和空間辯別性學(xué)習(xí)記憶能力(水迷宮)，說(shuō)明本發(fā)明藥物可減輕小鼠腦血管缺血再灌損傷，改善其學(xué)習(xí)記憶障礙。
二、本發(fā)明藥物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
1、大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的原代培養(yǎng)，神經(jīng)細(xì)胞缺糖缺氧損傷及給藥實(shí)驗(yàn)
取培養(yǎng)10天的神經(jīng)細(xì)胞，吸去原培養(yǎng)液，用無(wú)糖earle's液洗二遍后，加入無(wú)糖earle's液，培養(yǎng)30分鐘。各組分別加入na2s2o4終濃度為0.5mmol/l。正常對(duì)照組用含葡萄糖earle's液(無(wú)糖earle's液加glucose5.5)孵育，為消除連na2s2o4在水中的分解產(chǎn)物的影響，另設(shè)非低氧溶液對(duì)照組，即預(yù)先配制100mmol/l的缺氧na2s2o4貯備液(3天以上)稀釋至終濃度1mmol/l，即為na2s2o4常氧溶液對(duì)照組。連二亞硫酸鈉(即na2s2o4)作用24h，本發(fā)明藥物大、中、小劑量組和陽(yáng)性藥尼莫地平組在損傷處理前按照各自濃度分別加入，每組6孔。
2、ldh漏出率測(cè)定
損傷24h后，一半孔收集培養(yǎng)液上清液150μl，剩余培養(yǎng)液置20度冰箱凍存5h，之后拿出化凍后，按試劑盒說(shuō)明書(shū)分別測(cè)定原上清液乳酸脫氫酶(ldh)的活性和培養(yǎng)板中剩余培養(yǎng)液凍融后的ldh活性，計(jì)算ldh漏出率。漏出率＝上清液ldh活性/凍融后細(xì)胞培養(yǎng)液中l(wèi)dh活性×100％。
3、mtt法測(cè)定細(xì)胞活性
另一半孔實(shí)驗(yàn)結(jié)束前4h加入mtt(終濃度為0.5g/kg)，吸去培養(yǎng)液，每孔加入二甲基亞砜200μl，待孔內(nèi)顆粒完全溶解后，移入96孔培養(yǎng)板中，用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀測(cè)定570nm處的光密度(od)。
4、結(jié)果
擬缺血損傷24h后，模型組細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞活性降低，ldh漏出增加，與對(duì)照組和常氧對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05；p<0.01)。本發(fā)明藥物各劑量組能明顯增高模型細(xì)胞的活性，減少ldh漏出，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05；p<0.01)。表明其可顯著減輕擬缺糖缺氧對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3本發(fā)明藥物對(duì)大鼠神經(jīng)細(xì)胞擬缺糖缺氧損傷的影響(n＝6，
注：與模型組相比：*p<0.05，**p<0.01；與對(duì)照與常氧對(duì)照比較：△p<0.05；△△p<0.01
體外實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物可明顯減輕神經(jīng)細(xì)胞擬缺血缺氧損傷，表明其對(duì)神經(jīng)元存在有直接的保護(hù)作用。
三、本發(fā)明藥物對(duì)不同誘導(dǎo)劑(膠原、paf、adp)誘導(dǎo)豚鼠血小板聚集的影響
1、分組及給藥
實(shí)驗(yàn)豚鼠按體重隨機(jī)分組，即空白對(duì)照組、本發(fā)明藥物1.5、3、6mg/kg、尼莫地平35mg/kg。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)灌胃給藥5d。末次給藥1h后采血測(cè)定?？瞻讓?duì)照組灌服等容積的溶媒。
2、血小板聚集率測(cè)定
末日給藥1h后頸總動(dòng)脈采血，以3.8％枸櫞酸鈉抗凝，混勻后，800rpm離心10min兩次，合并兩次上清液作為富血小板血漿(plateletrichplasma，prp)，并在血小板計(jì)數(shù)儀上作血小板計(jì)數(shù)。余下血漿以3000rpm離心6min，取上清為貧血小板血漿(plateletpoorplasma，ppp)。以ppp調(diào)零，取prp300ul加入比濁管，37℃溫育5min，分別加入不同誘導(dǎo)劑(膠原、paf、adp)，聚集不同時(shí)間，記錄血小板最大聚集率，并計(jì)算血小板聚集抑制率。
3、結(jié)果
加入不同誘導(dǎo)劑(膠原、paf、adp)后，分別聚集10min、5min、5min，血小板出現(xiàn)明顯聚集，并有峰值(即血小板最大聚集率)，本發(fā)明藥物各劑量組能抑制三種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的豚鼠血小板聚集，降低其最大聚集率(p<0.05；p<0.01)，結(jié)果見(jiàn)表4。
表4本發(fā)明藥物對(duì)不同誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)豚鼠血小板聚集的影響(n＝10，
注：與對(duì)照相比：*p<0.05，**p<0.01
試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)于多種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的豚鼠血小板聚集有明顯抑制作用，表明其有可能對(duì)抗血管性癡呆發(fā)病前后患者普遍存在的血小板功能的高度激活狀態(tài)。
以上藥效試驗(yàn)結(jié)果顯示：本發(fā)明藥物體內(nèi)外血管性癡呆模型動(dòng)物具有良好保護(hù)作用，其機(jī)理可能與通過(guò)改善腦缺血損傷后腦內(nèi)ach及氨基酸類(lèi)遞質(zhì)變化，保護(hù)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制腦血管意外后血小板聚集性的加強(qiáng)等因素有關(guān)，而且可能對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有直接保護(hù)作用。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。
具體實(shí)施方式
【實(shí)驗(yàn)例1】：有效部位鉤藤總堿的制備
(1)取鉤藤藥材1kg，粉碎成粗粉，加飽和石灰水潤(rùn)濕，晾干，加6倍量乙酸乙酯回流提取2次，每次30分鐘，合并提取液，濾過(guò)，收集濾液；
(2)濾液減壓回收溶劑至1/5藥材量，加水萃取2次，棄去水液部分，乙酸乙酯液減壓回收溶劑至干；
(3)繼加90％乙醇使溶解，濾液通過(guò)中性氧化鋁柱，用3倍柱體積的85％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至干，低溫減壓干燥成干膏，即得鉤藤總堿。
【實(shí)驗(yàn)例2】：有效部位鉤藤總堿的制備
(1)取鉤藤藥材2.4kg，粉碎成粗粉，加飽和石灰水潤(rùn)濕，晾干，加8倍量乙酸乙酯回流提取2次，每次30分鐘，合并提取液，濾過(guò)，收集濾液；
(2)濾液減壓回收溶劑至1/5藥材量，加水萃取2次，棄去水液部分，乙酸乙酯液減壓回收溶劑至干；
(3)繼加95％乙醇使溶解，濾液通過(guò)中性氧化鋁柱，用3倍柱體積的90％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至干，低溫減壓干燥成干膏，即得鉤藤總堿。
【實(shí)驗(yàn)例3】：有效部位鉤藤總堿的制備
(1)取鉤藤藥材4.8kg，粉碎成粗粉，加飽和石灰水潤(rùn)濕，晾干，加10倍量乙酸乙酯回流提取3次，每次50分鐘，合并提取液，濾過(guò)，收集濾液；
(2)濾液減壓回收溶劑至1/5藥材量，加水萃取3次，棄去水液部分，乙酸乙酯液減壓回收溶劑至干；
(3)繼加95％乙醇使溶解，濾液通過(guò)中性氧化鋁柱，用5倍柱體積的95％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至干，低溫減壓干燥成干膏，即得鉤藤總堿。
實(shí)施例
處方1：
其制備方法為：
除微粉硅膠外,其余原、輔料按處方量混合均勻，以95％乙醇潤(rùn)濕，過(guò)16目篩制粒，50℃干燥，過(guò)20目篩整粒，加入微粉硅膠，混勻，壓制成片，約得到180片。
處方2：
其制備方法為：
除微粉硅膠外,其余原、輔料按處方量混合均勻，以無(wú)水乙醇和甘油(9:1)混合液為粘合劑，過(guò)16目篩制粒，50℃干燥，過(guò)20目篩整粒，加入微粉硅膠，混勻，壓制成片，約得到475片。
處方3：
其制備方法為：
將原、輔料按處方量混合均勻，粉末直接壓制成片，約得到970片。