本發(fā)明涉及本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及含有來(lái)自植物的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑，該制劑可用于治療冠心病。
背景技術(shù)：
冠心病為臨床多發(fā)病，是當(dāng)今威脅人類健康的最主要疾病之一，發(fā)病率、死亡率均居各類疾病之首。其高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率及較高的治療費(fèi)用已使其成為社會(huì)發(fā)展的一大障礙。
冠心病的高發(fā)生率與死亡率催生了一大批治療心血管疾病的藥物開(kāi)發(fā)。雖然抗血小板和抗凝藥物聯(lián)合應(yīng)用，動(dòng)靜脈血栓栓塞的發(fā)病率仍然很高，且易引起心律失常等不良反應(yīng)，需要長(zhǎng)期的血栓預(yù)防，預(yù)后差。中醫(yī)藥對(duì)活血化瘀的研究頗多，單味中藥及結(jié)合辨證的中藥復(fù)方對(duì)冠心病病人凝血及纖溶系統(tǒng)的異常具有良好調(diào)節(jié)作用，由于藥物成分多樣化、多靶點(diǎn)干預(yù)，表現(xiàn)出對(duì)凝血機(jī)制的廣泛調(diào)節(jié)作用，較化學(xué)藥物的單一調(diào)控具有一定的優(yōu)勢(shì)，而且作用緩和，不易發(fā)生出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療冠心病的中藥組合物，該組合物治療冠心病的的效果顯著。
本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是：
一種治療冠心病的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的原料藥制成：
丹參25～35份、檀香4～6份、砂仁4～6份。
本發(fā)明所述的中藥組合物可以是顆粒劑，也可以是滴丸劑。
上述顆粒劑的制備方法為：
(1)取以上三味藥粉碎過(guò)24～65目藥篩后，超臨界co2提取0.5～3h，減壓排放，收集提取物，得提取物a，藥渣備用；其中所述超臨界co2提取條件為：壓力為15～35mpa，溫度為25～50℃；
(2)取步驟(1)所得到的藥渣加入6～12倍量體積濃度為95％的乙醇回流提取2次，每次提取0.5～2h；合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，干燥成干燥粉，得提取物b；
(3)將提取物b、微晶纖維素(mcc)和乳糖過(guò)篩混勻，得藥粉；將提取物a用適量95％乙醇溶解加入黏合劑6％hpmc并不斷粘合所得藥粉制成軟材；然后，采用篩板孔徑為1.0mm的擠出機(jī)擠成細(xì)條狀，置滾圓機(jī)內(nèi)滾圓，取出于40℃烘箱中干燥，篩分出18～24目的顆粒劑；其中，提取物a+提取物b與輔料的比例為：提取物a+提取物b:mcc:乳糖:6％hpmc＝1:2:1:2.5。
上述滴丸的制備方法為：
(1)取以上三味藥粉碎過(guò)24～65目藥篩后，超臨界co2提取0.5～3h，減壓排放，收集提取物，得提取物a，藥渣備用；其中所述超臨界co2提取條件為：壓力為15～35mpa，溫度為25～50℃；
(2)取步驟(1)所得到的藥渣加入6～12倍量體積濃度為95％的乙醇回流提取2次，每次提取0.5～2h；合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，干燥成干燥粉，得提取物b；
(3)取β-環(huán)糊精置研缽中，加入比例量的蒸餾水，研磨均勻制成包溫度下的飽和溶液后，緩慢加入得提取物a，邊加邊研磨完畢后靜置冷藏24h，即得β-環(huán)糊精包合物；將peg4000/6000在水浴中加熱，攪拌至熔融，加入β-環(huán)糊精包合物和得提取物b，攪拌均勻，置水浴中維持溫度在65～85℃，在滴速為20～30滴·min-1、滴距為10cm的條件下滴丸，以二甲基硅油為冷凝劑冷卻溫度15～10℃，收集滴丸，即得滴丸劑；其中，提取物a+提取物b與輔料的比例為：提取物a+提取物b：β-環(huán)糊精：蒸餾水：peg4000/6000＝1:4～8:2～8:3～5。
本發(fā)明的中藥提取組合物，其超臨界co2提取物中脂溶性成分：丹參酮ⅱa、隱丹參酮、乙酸龍腦酯及檀香醇的含量較高，且現(xiàn)代藥理研究證實(shí)丹參酮ⅱa具有擴(kuò)張血管、保護(hù)心肌作用,用于治療心肌局部缺血和心肌梗死；還有防治凝血和恢復(fù)血液循環(huán)作用,其靜脈乳劑可以降低全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和紅細(xì)胞聚集指數(shù),改善血液的黏滯度,減少紅細(xì)胞的聚集等作用。本發(fā)明的提取組合物的乙醇提取物中主要成分有丹酚酸b、丹參素、原兒茶醛，現(xiàn)代藥理研究表明丹參素具有改善心臟功能、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用,還能改善微循環(huán)障礙,改善細(xì)胞缺血缺氧所致的代謝障礙等作用。
本發(fā)明的提取物中重用丹參，取其活血化瘀止痛而不傷氣血。配辛溫芬芳之檀香、砂仁行氣止痛。三藥合用，使氣血通暢而疼痛自止。且通過(guò)動(dòng)物藥效實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該提取組合物對(duì)冠心病具有良好的治療效果。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1(顆粒劑)
1、處方：丹參60g、檀香10g、砂仁10g。
2、制備方法：
(1)取以上三味藥粉碎過(guò)24～65目藥篩后，超臨界co2提取2.5h，減壓排放，收集提取物，得提取物a，藥渣備用；其中所述超臨界co2提取條件為：壓力為30mpa，溫度為45℃；
(2)取步驟(1)所得到的藥渣加入10倍量體積濃度為95％的乙醇回流提取2次，每次提取0.5h；合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，干燥成干燥粉，得提取物b；
(3)將提取物b、微晶纖維素(mcc)和乳糖過(guò)篩混勻，得藥粉；將提取物a用適量95％乙醇溶解加入黏合劑6％hpmc并不斷粘合所得藥粉制成軟材；然后，采用篩板孔徑為1.0mm的擠出機(jī)擠成細(xì)條狀，置滾圓機(jī)內(nèi)滾圓，取出于40℃烘箱中干燥，篩分出18～24目的顆粒劑；其中，提取物a+提取物b與輔料的比例為：提取物a+提取物b:mcc:乳糖:6％hpmc＝1:2:1:2.5。
實(shí)施例2(滴丸)
1、處方：丹參60g、檀香10g、砂仁10g。
2、制備方法：
(1)取以上三味藥粉碎過(guò)24～65目藥篩后，超臨界co2提取2.5h，減壓排放，收集提取物，得提取物a，藥渣備用；其中所述超臨界co2提取條件為：壓力為30mpa，溫度為45℃；
(2)取步驟(1)所得到的藥渣加入10倍量體積濃度為95％的乙醇回流提取2次，每次提取0.5h；合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，干燥成干燥粉，得提取物b；
(3)取β-環(huán)糊精置研缽中，加入比例量的蒸餾水，研磨均勻制成包溫度下的飽和溶液后，緩慢加入得提取物a，邊加邊研磨完畢后靜置冷藏24h，即得β-環(huán)糊精包合物；將peg4000/6000在水浴中加熱，攪拌至熔融，加入β-環(huán)糊精包合物和得提取物b，攪拌均勻，置水浴中維持溫度在65～85℃，在滴速為20～30滴·min-1、滴距為10cm的條件下滴丸，以二甲基硅油為冷凝劑冷卻溫度15～10℃，收集滴丸；其中，提取物a+提取物b與輔料的比例為：提取物a+提取物b：β-環(huán)糊精：蒸餾水：peg4000/6000＝1:6:5:4。
實(shí)施例3(藥效學(xué)實(shí)驗(yàn))
試驗(yàn)方法：將40只spf級(jí)km小鼠隨機(jī)分成4組，分別為正常組、模型組、陽(yáng)性藥組(酒石酸美托洛爾片)、提取組合物組，每組10只，灌胃給藥。美托洛爾組給藥劑量為30mg·kg-1，實(shí)驗(yàn)組按12.08g·kg-1的藥劑量(擬臨床上人日服用劑量的2倍)給予實(shí)施例2的滴丸，正常組和模型組給予等容積蒸餾水，以上各組均連續(xù)給藥14天。除正常組外，各組動(dòng)物在第12、13、14天連續(xù)腹腔注射iso3mg·kg-1，正常組注射等量的生理鹽水。第14天于末次注射iso后30min，各組小鼠分別以3.5％戊巴比妥鈉(35mg·kg-1)麻醉，仰位固定，四肢皮下插入針狀電極，連接生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，記錄標(biāo)準(zhǔn)ⅱ導(dǎo)聯(lián)心電圖j點(diǎn)位移程度。
待心電圖檢查之后，摘取眼球取血，離心15min(3000rpm·min-1)，取上清液作為待測(cè)血清，于-20℃保存待測(cè)，取上清液，按試劑盒方法分別測(cè)定血清中肌酸激酶(ck)、乳酸脫氫酶(ldh)的含量。
測(cè)定結(jié)果
1、對(duì)小鼠心電圖(ecg)j點(diǎn)位移影響，結(jié)果見(jiàn)表1
表1小鼠心電圖j點(diǎn)位移值(
注：與正常組比較#p<0.05，##p<0.01，與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01。
2、對(duì)小鼠血清酶ck、ldh活性統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表2
表2不同給藥組小鼠ck、ldh活性測(cè)定結(jié)果(
注：與正常組比較#p<0.05，##p<0.01，與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01。
心電圖變化是心肌缺血成功與否的最直觀的指標(biāo)。心電圖j點(diǎn)抬高或降低0.1mv以上，可以視為心肌缺血的心電圖表現(xiàn)。酶學(xué)法是估計(jì)心肌缺血損傷程度和范圍的一個(gè)重要方法。ldh、ck在心肌細(xì)胞中含量較高，任何原因使心肌細(xì)胞受損、細(xì)胞膜完整性破壞后，ldh、ck便會(huì)外漏釋放入血，因此二者的活性可反映心肌缺血損傷的范圍和嚴(yán)重程度，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，除空白組外，其他各給藥組小鼠注射異丙腎上腺素后，心電圖j點(diǎn)明顯偏移，ck、ldh明顯上升，說(shuō)明造模成功。各給藥組給與相應(yīng)藥物后，與模型組相比，陽(yáng)性藥組、實(shí)驗(yàn)組的小鼠j點(diǎn)偏移值均要小于模型組，且顯著低于模型組，說(shuō)明本發(fā)明所述的組合物對(duì)小鼠心肌缺血時(shí)心電圖j點(diǎn)偏移的抑制作用跟陽(yáng)性藥一致。心肌缺血時(shí)，心肌細(xì)胞中的ldh、ck酶釋放進(jìn)入血液，從表二中可以看出，復(fù)方丹參片和實(shí)驗(yàn)組對(duì)小鼠血清酶ck、ldh活性均有不同程度的降低，實(shí)驗(yàn)組的小鼠血清酶ck、ldh活性略高于復(fù)方丹參片組，而統(tǒng)計(jì)學(xué)比較沒(méi)有差異，說(shuō)明本發(fā)明所述的組合物對(duì)小鼠心肌缺血細(xì)胞的保護(hù)作用等同于陽(yáng)性藥復(fù)方丹參片，因此通過(guò)此實(shí)驗(yàn)，能夠證實(shí)采用本發(fā)明所述的組合物具有等同于復(fù)方丹參片的效果。