本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)工程材料，尤其是制備具有內(nèi)皮仿生功能涂層的技術(shù)。
背景技術(shù)：
心血管疾病，通常與動脈粥樣硬化有關(guān),是導(dǎo)致世界范圍內(nèi)人類死亡和致殘的主要原因。自從sigwart在1987年報道了第一例人類冠狀動脈支架植入術(shù)后，金屬血管支架植入術(shù)已成為一種最常見的治療嚴(yán)重心血管疾病的手段之一。然而,支架擴張容易損傷植入周圍的血管組織。血管組織創(chuàng)傷導(dǎo)致血栓形成、炎癥、血管內(nèi)膜增生和基質(zhì)沉積/血管重塑，3-6個月植入結(jié)果顯示支架內(nèi)再狹窄率高達(dá)20-30％。人工血管尤其是小口徑人工血管(<5mm)的應(yīng)用也會導(dǎo)致術(shù)后血管損傷部位平滑肌細(xì)胞增殖，同樣導(dǎo)致再狹窄的發(fā)生。體外循環(huán)導(dǎo)管在保證一定程度的抗凝血性能外，長期的生物相容性不佳，還會引起感染等事故的發(fā)生。所以對于心血管用醫(yī)用材料進行仿生天然內(nèi)皮化處理提高材料的生物相容性是降低再狹窄率，減少術(shù)后感染的重要手段之一。
作為一種理想的心血管用支架及導(dǎo)管材料，應(yīng)該同時具有優(yōu)異的抗凝血、促內(nèi)皮細(xì)胞生長和抑制平滑肌增殖的能力。然而，目前大多數(shù)的用于提高心血管材料表面改性的策略僅僅集中于改善材料某一方面的生物相容性。短期植入效果顯著，但是長期臨床隨訪結(jié)果不盡如意。例如，曾被譽為引導(dǎo)了新一輪血管支架革命的藥物洗脫血管支架的問世盡管很大程度上降低了支架在狹窄率，卻引發(fā)了更為嚴(yán)重的晚期血栓。這是因為支架釋放藥物在抑制平滑肌細(xì)胞增殖的同時也抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長，從而延緩了支架表面再內(nèi)皮化進程。一個健康完整的血管內(nèi)壁內(nèi)皮細(xì)胞層通過眾多病理生理功能(如乙酰硫酸肝素鹽和環(huán)前列腺素)包括持續(xù)釋放一氧化氮(no)來維持正常心血管功能如：血管舒張，抑制血栓形成，抑制平滑肌增殖等。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是獲得一種簡單的方法可制備出具有內(nèi)皮仿生功能的涂層，以滿足其在使用過程中抗凝、抗感染、促進內(nèi)皮細(xì)胞生長、抑制平滑肌增生的需求?？蓮V泛應(yīng)用于心血管植入介入生物材料包括但不限于醫(yī)用金屬基材料(fe及其合金、鎂基材料、316lss、ti、ti合金ni-ti合金及cocr合金等)、 無機材料(ti-o、tin、熱解碳、氧化鋁、羥基磷灰石、磷酸鈣等)、高分子材料(如：pet、ptfe、pdms等)及可降解高分子材料(如pla、plga、pcl、ptmc等)的表面改性。
本發(fā)明的目的通過如下技術(shù)手段來實現(xiàn)：一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層，其特征在于，在生物材料器械表面同時固定具有一氧化氮催化活性的含羧基二硫鍵化合物和肝素。
所述生物材料包括但不限于用于心血管植入物材料的生物材料，包括：醫(yī)用金屬基材料、無機材料、高分子材料及可降解的表面改性高分子材料。
所述醫(yī)用金屬基材料包括：fe及其合金、鎂基材料、316lss、ti、ni-ti合金及cocr合金。
本發(fā)明的目的還在于獲得具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，將具有一氧化氮催化活性的含羧基二硫鍵化合物與肝素共固定在富含胺基的生物材料表面,包括以下其步驟為：
a、胺基薄膜的制備
在包括但不限于心血管植入物材料的生物材料表面形成富含胺基的涂層；
b、將含羧基二硫鍵化合物與肝素共固定在富含胺基的生物材料表面,將a制得的表面富含胺基涂層的生物材料浸泡于含羧基二硫鍵化合物/肝素-wsc溶液中反應(yīng)，然后分別用緩沖液和蒸餾水充分漂洗，經(jīng)干燥后制得目標(biāo)具有內(nèi)皮仿生功能涂層。
在實際實施中，本發(fā)明的方法可根據(jù)需要選材或優(yōu)化，即：
所述a步驟制得涂層包括但不限于如下形式：等離子體聚合涂層，多酚類與多胺基端分子共聚涂層，靜電吸附富胺基分子涂層，硅烷偶聯(lián)胺基端修飾涂層。
所述含羧基二硫鍵化合物包括但不限于物質(zhì)：3,3-二硫代二丙酸，胱氨酸，硫辛酸，內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸與肝素鈉和溶解于wsc溶液中，wsc反應(yīng)溶液組成為2-(n-嗎啡啉)乙磺酸(mes)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺(edc)和n-羥基琥珀酰胺(nhs)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：在心血管材料表面同時固定具有一氧化氮催化活性的dithi和肝素，其顯示出高內(nèi)皮仿生功能，擁有抗凝、促內(nèi)皮抑制平滑肌和治療動脈粥樣硬化等多重生物學(xué)功能，大大的提高了心血管植入器械植入的成功率。
其優(yōu)點是：
一、依靠dithi和肝素上被edc/nhs活化的羧基與薄膜表面反應(yīng)性的胺基發(fā)生縮合反應(yīng)，固定的dithi和肝素具有很強的結(jié)合力和化學(xué)穩(wěn)定性。
二、由于肝素和no是維持正常內(nèi)皮細(xì)胞功能的兩大基本要素，支架表面同時共固定具有一氧化氮催化活性的dithi和肝素將在更大的程度上仿生血管內(nèi)皮細(xì)胞層功能，能從根本上改善血管支架的生物相容性。
同時此種內(nèi)皮仿生涂層的制備，僅需采用簡單的共價固定方法在常用的胺基表面構(gòu)建dithi和肝素分子層，其制備過程，操作簡單方便，也無需昂貴的專用設(shè)備，制備成本低。
具體實施方式
下面對本發(fā)明的實施作進一步的描述。但是應(yīng)該強調(diào)的是，下面的實施方式只是示例性的，而不是為了限制本發(fā)明的范圍及應(yīng)用。
實施例1
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將血管支架(316lss，ti及其合金，ti-o，ti-n，co-cr合金，fe及其合金，zn及其合金，mg及其合金基底)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、3,3-二硫代二丙酸和肝素鈉共固定
將3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二 丙酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的血管支架不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在血管支架植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例2
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將血管支架(316lss，ti及其合金，ti-o，ti-n，co-cr合金，fe及其合金，zn及其合金，mg及其合金基底)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、胱氨酸和肝素鈉共固定
將胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的血管支架不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在血管支架植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例3
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將血管支架(316lss，ti及其合金，ti-o，ti-n，co-cr合金，fe及其合金，zn及其合金，mg及其合金基底)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、硫辛酸和肝素鈉共固定
將硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的血管支架不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在血管支架植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例4
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將血管支架(316lss，ti及其合金，ti-o，ti-n，co-cr合金，fe及其合金，zn及其合金，mg及其合金基底)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸和肝素鈉共固定
將內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的血管支架不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在血管支架植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例5
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將基底材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、3,3-二硫代二丙酸和肝素鈉共固定
將3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的血管支架不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在血管支架植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例6
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將基底材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、胱氨酸和肝素鈉共固定
將胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的血管支架不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在血管支架植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例7
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將基底材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、硫辛酸和肝素鈉共固定
將硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄 膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的血管支架不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在血管支架植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例8
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將基底材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸和肝素鈉共固定
將內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的血管支架不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在血管支架植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例9
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將人工血管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10 pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、3,3-二硫代二丙酸和肝素鈉共固定
將3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的人工血管不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在人工血管植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例10
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將人工血管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、胱氨酸和肝素鈉共固定
將胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc 溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的人工血管不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在人工血管植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例11
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將人工血管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、硫辛酸和肝素鈉共固定
將硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的人工血管不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在人工血管植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例12
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將人工血管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸和肝素鈉共固定
將內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的人工血管不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在人工血管植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例13
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將人工血管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、3,3-二硫代二丙酸和肝素鈉共固定
將3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置3,3- 二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的人工血管不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在人工血管植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例14
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將人工血管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、胱氨酸和肝素鈉共固定
將胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的人工血管不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在人工血管植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例15
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將人工血管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的 溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、硫辛酸和肝素鈉共固定
將硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的人工血管不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在人工血管植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例16
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將人工血管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸和肝素鈉共固定
將內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的血管支架不僅具有優(yōu)異的抗凝血、促進內(nèi)皮細(xì)胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和增殖的能力，此外，在血管支架植入后持續(xù)催化 產(chǎn)生的一氧化氮對動脈粥樣硬化具有治療作用，從而達(dá)到修復(fù)病變的血管組織。
實施例17
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將中心靜脈導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、3,3-二硫代二丙酸和肝素鈉共固定
將3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的中心靜脈導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例18
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將中心靜脈導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離 子體聚烯丙胺薄膜。
b、胱氨酸和肝素鈉共固定
將胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的中心靜脈導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例19
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將中心靜脈導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、硫辛酸和肝素鈉共固定
將硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的中心靜脈導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù) 催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例20
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將中心靜脈導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸和肝素鈉共固定
將內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的中心靜脈導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例21
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將中心靜脈導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、3,3-二硫代二丙酸和肝素鈉共固定
將3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10 mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的中心靜脈導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例22
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將中心靜脈導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、胱氨酸和肝素鈉共固定
將胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的中心靜脈導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例23
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer 中，將中心靜脈導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、硫辛酸和肝素鈉共固定
將硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的中心靜脈導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例24
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將中心靜脈導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸和肝素鈉共固定
將內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的中心靜脈導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例25
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將體外循環(huán)導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、3,3-二硫代二丙酸和肝素鈉共固定
將3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的體外循環(huán)導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例26
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將體外循環(huán)導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、胱氨酸和肝素鈉共固定
將胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的體外循環(huán)導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例27
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將體外循環(huán)導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、硫辛酸和肝素鈉共固定
將硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的體外循環(huán)導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例28
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、等離子體聚烯丙胺薄膜的沉積
表面富含胺基的等離子體聚合薄膜制備：將體外循環(huán)導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)放入薄膜沉積反應(yīng)室中，當(dāng)反應(yīng)室真空抽至為0.01-2pa時，通入流量為0.5-5sccm的氬氣作為放電氣體，并通入作為反應(yīng)氣體的烯丙胺使工作壓力為1-10pa，在射頻功率5-10w、負(fù)偏壓為0-150v、脈沖占空比為5-100％的條件下進行為時5-60分鐘的等離子體聚烯丙胺薄膜沉積，即在血管支架表面上沉積富含氨基的等離子體聚烯丙胺薄膜。
b、內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸和肝素鈉共固定
將內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的體外循環(huán)導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例29
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將體外循環(huán)導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、3,3-二硫代二丙酸和肝素鈉共固定
將3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉) 乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的體外循環(huán)導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例30
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將體外循環(huán)導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、胱氨酸和肝素鈉共固定
將胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置胱氨酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的體外循環(huán)導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例31
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將體外循環(huán)導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二 胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、硫辛酸和肝素鈉共固定
將硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置硫辛酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的體外循環(huán)導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。
實施例32
一種具有內(nèi)皮仿生功能涂層的制備方法，其步驟為：
a、多酚類與多胺基端分子共聚制備富胺基涂層
將0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph＝8.5tris-basebuffer中，將體外循環(huán)導(dǎo)管(pet，ptfe，pcl，plga，plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反應(yīng)1-48h，然后用蒸餾水充分漂洗，干燥，即得。
b、內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸和肝素鈉共固定
將內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素鈉按0.01μg/ml-10mg/ml鈉分別溶解于wsc溶液中；wsc溶液的組成為9.76mg/ml的2-(n-嗎啡啉)乙磺酸緩沖溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺和0.24mg/ml的n-羥基琥珀酰胺，分別獲得內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液；放置內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸-wsc和肝素鈉-wsc溶液1min-12h后混合成內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液，將表面沉積等離子體聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述內(nèi)消旋-2,3-二巰基丁二酸/肝素鈉-wsc溶液中反應(yīng)1小時-48小時，然后分別用pbs和蒸餾水充分漂洗，干燥，即得目的物。
該仿生天然內(nèi)皮功能化的體外循環(huán)導(dǎo)管不僅具有優(yōu)異的長期抗凝血、植入后持續(xù)催化產(chǎn)生的一氧化氮還可以有效抗菌，減少術(shù)后感染等癥狀的發(fā)生。