本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械，尤其是一種介入治療心血管疾病所使用的不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，進(jìn)一步優(yōu)選藥物洗脫球囊導(dǎo)管。

背景技術(shù)：

藥物洗脫球囊(deb)因其既能將抑制再狹窄的藥物輸送釋放至治療段血管，同時(shí)又沒(méi)有金屬置入物而減少了dapt的特點(diǎn)，自其誕生就受到了廣泛關(guān)注。尤其在藥物支架植入術(shù)后血管再狹窄過(guò)程中具有良好的應(yīng)用，逐漸顯示其優(yōu)越性，但藥物洗脫球囊在使用過(guò)程中，會(huì)完全堵塞血管，阻斷血流，因此冠狀動(dòng)脈中球囊擴(kuò)張時(shí)間一般不能超過(guò)60s，部分外周動(dòng)脈血管也只能達(dá)到2-3分鐘，實(shí)驗(yàn)證明，擴(kuò)張時(shí)間的限制嚴(yán)重阻礙了藥物洗脫球囊表面藥物涂層的完全釋放，介入治療后，藥物球囊表面仍會(huì)有20％左右的藥物殘留。因此如何實(shí)現(xiàn)藥物洗脫球囊表面藥物在病變位置的有效釋放，是實(shí)現(xiàn)藥物球囊治療效果的關(guān)鍵因素之一。

中國(guó)專(zhuān)利cn103990221a公開(kāi)了一種藥物球囊，該藥物洗脫球囊采用親水涂層對(duì)球囊表面進(jìn)行改性處理，然后將藥物涂層涂覆在改性后的球囊表面。該發(fā)明具有制備工藝簡(jiǎn)單、工藝穩(wěn)定、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，但其仍存在球囊擴(kuò)張時(shí)間限制。

中國(guó)專(zhuān)利cn104922784a公開(kāi)了一種藥物洗脫球囊，該藥物洗脫球囊的內(nèi)導(dǎo)管中設(shè)有第一腔體和第二腔體，其中第一腔體供導(dǎo)絲通過(guò)，第二腔體供血流通過(guò)，但這種設(shè)計(jì)存在的缺陷是，第二腔體直徑較小，難以達(dá)到使血流完全順暢通過(guò)的效果，若第二腔體直徑設(shè)計(jì)過(guò)大，又會(huì)使球囊導(dǎo)管的直徑增大過(guò)多，影響球囊導(dǎo)管的整體輸送性。

中國(guó)專(zhuān)利cn101947350a公開(kāi)了一種中空式球囊導(dǎo)管，該球囊導(dǎo)管在球囊內(nèi)腔設(shè)有一獨(dú)立與導(dǎo)管內(nèi)腔體的中空通道，使球囊擴(kuò)張后不會(huì)完全堵塞血管，但該球囊在球囊體上穿孔形成中空通道，一方面會(huì)影響球囊的使用性能，存在壓力耐受力低的風(fēng)險(xiǎn)，另一方面加工困難。

中國(guó)專(zhuān)利cn103949003a公開(kāi)了一種擴(kuò)張不斷流球囊導(dǎo)管，該球囊導(dǎo)管包括內(nèi)導(dǎo)管、外導(dǎo)管、球囊和顯影環(huán)，所述的球囊與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管 連接在一起，所述球囊邊緣是兩瓣或者三瓣，球囊充盈后，形成一個(gè)或三個(gè)中空通道，擴(kuò)張后球囊不會(huì)完全堵塞血管，能使血流通暢。但該專(zhuān)利球囊邊緣采用兩瓣時(shí)，內(nèi)導(dǎo)管設(shè)置在球囊的一側(cè)，影響了球囊導(dǎo)管整體的輸送性，當(dāng)球囊邊緣采用三瓣時(shí)，因該球囊的特殊加工工藝所致，其球囊邊緣有三個(gè)縫隙，不是完整的圓形結(jié)構(gòu)，在使用過(guò)程中難以對(duì)病變位置形成整體的覆蓋，并有引發(fā)血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，需要提供一種藥物洗脫球囊導(dǎo)管，既能使球囊在使用過(guò)程中不受擴(kuò)張時(shí)間限制，又使用安全，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

鑒于現(xiàn)有技術(shù)制備的擴(kuò)張不斷流球囊導(dǎo)管存在的分瓣球囊充盈后球囊邊緣分開(kāi)，造成載藥真空區(qū)，降低了載藥量且藥物的釋放時(shí)間不夠長(zhǎng)等技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明目的在于提供一種能增大載藥面積，提高治療效果，并能提高藥物涂層在血管病變位置的作用時(shí)間，從而顯著提高藥物轉(zhuǎn)載率的不阻斷血流的藥物球囊導(dǎo)管。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，同時(shí)適合規(guī)模化生產(chǎn)。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的具體技術(shù)方案是：

一種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，包括內(nèi)導(dǎo)管、外導(dǎo)管和設(shè)置在外導(dǎo)管上的球囊，所述內(nèi)導(dǎo)管上安裝有顯影環(huán)，內(nèi)導(dǎo)管和外導(dǎo)管連接在一起，所述球囊分成四瓣，每瓣的邊緣部位都連接到導(dǎo)管上，球囊與導(dǎo)管的連接處設(shè)有通孔，球囊充壓后形成四個(gè)中空通道，血液可從四個(gè)通道中正常流通。

所述中空通道的直徑為球囊直徑的1/4‐3/4，球囊充盈后邊緣呈閉合狀態(tài)。

球囊的中空通道直徑應(yīng)在球囊直徑的四分之一到四分之三之間，中空通道直徑過(guò)小，不好加工，同時(shí)影響血流的流通，使球囊的擴(kuò)張時(shí)間受限，降低治療效果；而中空通道直徑過(guò)大，血流阻力過(guò)大，同樣也影響球囊的使用性。

球囊分成四瓣形成四個(gè)中空通道時(shí)，由于四個(gè)中空通道在球囊上分布均勻，球囊的抗擠壓性能提高，使血流分布更均勻。若中空通道少于四個(gè)，會(huì)影響其在球囊上的分布均勻性，使得球囊的抗擠壓性能降低，若中空通道多于四個(gè)，由于過(guò)于密集會(huì)降低球囊的爆破壓，不利于加熱加壓吹塑成型制備球囊。

所述中空通道呈花瓣?duì)?、圓形、橢圓形或其他形狀。

所述球囊與導(dǎo)管連接處的通孔密度約為5‐100個(gè)/cm，孔徑大小為20‐ 200μm。

所述球囊的材料選自聚酰胺、嵌段聚醚酰胺、聚對(duì)苯二甲酸類(lèi)塑料。

本發(fā)明球囊與導(dǎo)管的接觸面有若干小孔，孔密度為5‐100個(gè)/cm，孔的密度不能過(guò)大，孔的密度過(guò)大影響球囊的爆破壓，孔密度太小會(huì)影響球囊的充壓卸壓時(shí)間?？讖酱笮?0‐200μm，孔徑也不能太大，太大影響球囊導(dǎo)管耐壓性能，孔徑太小會(huì)影響球囊的充壓卸壓時(shí)間，影響使用效率。同時(shí)本發(fā)明中空通道可為任意形狀，不需要特別加工成某種特殊形狀。本發(fā)明球囊的材料選用聚酰胺、嵌段聚醚酰胺、聚對(duì)苯二甲酸類(lèi)塑料，材質(zhì)軟，形變好，很容易通過(guò)病變部位。

本發(fā)明進(jìn)一步提供一種所述球囊導(dǎo)管的制備方法，包括以下步驟：采用所設(shè)計(jì)的球囊模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，形成4個(gè)類(lèi)柱體結(jié)構(gòu)(如圖2所示)，成型壓力為16-40bar，成型溫度為40-200℃；再將4個(gè)類(lèi)柱體焊接到導(dǎo)管上，4個(gè)類(lèi)柱體充壓打開(kāi)后，即形成本發(fā)明的球囊結(jié)構(gòu)，柱體間首位相連，形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)。這樣可避免吹塑成型后的球囊邊緣存在縫隙，避免形成載藥真空區(qū)，影響藥物轉(zhuǎn)載率。

本發(fā)明的球囊由于是在受熱充壓一體化直接形成中空通道，而并不是在球囊體上穿孔，因此球囊的耐壓性好，安全性高。本發(fā)明球囊導(dǎo)管成型壓力為16-40bar，成型溫度為40-200℃，在球囊的爆破壓力范圍內(nèi)，球囊直徑形變較小，球囊表面不會(huì)發(fā)生塌陷，使中空通道保持暢通，血流正常流通。

本發(fā)明進(jìn)一步提供一種藥物球囊導(dǎo)管，使用前述的球囊導(dǎo)管，所述球囊外表面涂有載藥涂層，載藥涂層的載藥量為1-5μg/mm²，涂層厚度為1-50μm。

所述球囊外表面載藥涂層為載體材料和藥物的混合涂層，其中載體材料為聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、pvp、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾種；藥物為紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、cd34抗體及其衍生物中的一種或兩種以上混合物。

載藥涂層位于球囊表面，載藥涂層的載體材料具有親水性，以確保球囊貼壁后，藥物能及時(shí)有效釋放到血管壁。載藥涂層的載藥量?jī)?yōu)選為1-5μg/mm²，涂層厚度優(yōu)選為1-50μm，上述載藥涂層的載藥量和厚度均為大量實(shí)驗(yàn)的優(yōu)選范圍，載藥涂層的載藥量不宜過(guò)高，過(guò)高會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生較大的副作用，太低達(dá)不到治療效果，載藥涂層厚度不宜過(guò)大，否則會(huì)影響涂層結(jié)合的牢固性。另外，載藥涂層 優(yōu)選涂覆于球囊打開(kāi)后的全部有效支撐范圍，并且球囊兩端錐部不應(yīng)有涂層，以免影響球囊整體的藥物含量。

所述藥物球囊導(dǎo)管球囊外表面載藥涂層的制備方法如下：將稱(chēng)量好的載體材料和藥物溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式將涂層負(fù)載到球囊表面。

所述載藥涂層載體材料與藥物的重量比例為1:20-20:1。

上述藥物的種類(lèi)和含量應(yīng)能達(dá)到治療血管病變的效果，優(yōu)選的藥物與載體材料的重量比例為1:20-20:1，可確保藥物能在1min內(nèi)安全釋放并有效轉(zhuǎn)載至血管壁。

本發(fā)明的不阻斷血流的藥物球囊導(dǎo)管，相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)所具有的有益效果包括：

本發(fā)明的四瓣形狀球囊充壓后形成四個(gè)中空的通道，血液可從四個(gè)通道中正常流通，球囊形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，球囊邊緣不存在縫隙。中空通道直徑大小合適，延長(zhǎng)了球囊的擴(kuò)張時(shí)間，且球囊與導(dǎo)管的連接處設(shè)有通孔，孔徑與孔密度均有優(yōu)選范圍，以保證球囊能正常充壓泄壓以及耐壓性能。

本發(fā)明結(jié)構(gòu)的藥物球囊使血液流通順暢，能保證藥物涂層球囊在輸送到病變位置的充壓打開(kāi)時(shí)間可以大幅延長(zhǎng)，能顯著提高藥物的釋放時(shí)間，從而提高藥物的轉(zhuǎn)載率，同時(shí)避免了形成載藥真空區(qū)。

本發(fā)明制備該結(jié)構(gòu)球囊的工藝簡(jiǎn)單，實(shí)現(xiàn)性好，整個(gè)球囊導(dǎo)管的設(shè)計(jì)，既使用安全，又適合工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說(shuō)明：

圖1本發(fā)明球囊外形模具、導(dǎo)管和類(lèi)柱體球囊的截面圖。

圖2本發(fā)明類(lèi)柱體球囊結(jié)構(gòu)圖。

圖3導(dǎo)管式樣圖。

圖中：1、中空通道；2、導(dǎo)管；3、球囊；4、類(lèi)柱體。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹 塑成型，成型壓力為16bar，成型溫度為40℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開(kāi)后，形成四個(gè)中空通道1，可使血液從中空通道1正常流通。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球囊的邊緣部位都通過(guò)焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，可保證球囊正常沖壓泄壓。

實(shí)施例2

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成型壓力為40bar，成型溫度為200℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開(kāi)后，形成四個(gè)中空通道1，所述中空通道1呈花瓣?duì)睢A形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑為球囊3直徑的1/4，血液可從中空通道1正常流通。4個(gè)類(lèi)柱體4間首位相連，形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會(huì)存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球囊3的邊緣部位都通過(guò)焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為5個(gè)/cm，孔徑大小為20μm，可保證球囊正常沖壓泄壓。

實(shí)施例3

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成型壓力為16bar，成型溫度為200℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開(kāi)后，形成四個(gè)中空通道1，所述中空通1道呈花瓣?duì)?、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑為球囊3直徑的1/4，血液可從中空通道1正常流通。4個(gè)類(lèi)柱體間4首位相連，形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會(huì)存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球囊3的邊緣部位都通過(guò)焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為5個(gè)/cm，孔徑大小為20μm，可保證球囊正常沖壓泄壓。本實(shí)施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式將載藥涂層負(fù)載到球囊3的外表面，即可形成一種帶有藥物的球囊導(dǎo)管。

實(shí)施例4

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹 塑成型，成型壓力為16bar，成型溫度為200℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開(kāi)后，形成四個(gè)中空通道1，所述中空通1道呈花瓣?duì)?、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑為球囊3直徑的1/4，血液可從中空通道1正常流通。4個(gè)類(lèi)柱體間4首位相連，形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會(huì)存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球囊3的邊緣部位都通過(guò)焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為5個(gè)/cm，孔徑大小為20μm。本實(shí)施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和藥物混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、pvp、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾種作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、cd34抗體及其衍生物中的一種或兩種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為1:20混合溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的外表面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為1μg/mm²，涂層厚度為1μm。

實(shí)施例5

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成型壓力為16bar，成型溫度為200℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開(kāi)后，形成四個(gè)中空通道1，所述中空通1道呈花瓣?duì)睢A形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑為球囊3直徑的1/2，血液可從中空通道1正常流通。4個(gè)類(lèi)柱體間4首位相連，形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會(huì)存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球囊3的邊緣部位都通過(guò)焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為50個(gè)/cm，孔徑大小為100μm。本實(shí)施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和藥物混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、pvp、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾種作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、cd34抗體及其衍生物中的一種或兩種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為1:20混合溶于甲醇、乙醇、丙 酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的外表面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為1μg/mm²，涂層厚度為1μm。

實(shí)施例6

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成型壓力為16bar，成型溫度為200℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開(kāi)后，形成四個(gè)中空通道1，所述中空通1道呈花瓣?duì)?、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑為球囊3直徑的3/4，血液可從中空通道1正常流通。4個(gè)類(lèi)柱體間4首位相連，形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會(huì)存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球囊3的邊緣部位都通過(guò)焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為100個(gè)/cm，孔徑大小為200μm。本實(shí)施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和藥物混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、pvp、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾種作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、cd34抗體及其衍生物中的一種或兩種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為1:20混合溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的外表面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為1μg/mm²，涂層厚度為1μm。

實(shí)施例7

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成型壓力為16bar，成型溫度為200℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開(kāi)后，形成四個(gè)中空通道1，所述中空通1道呈花瓣?duì)?、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑為球囊3直徑的3/4，血液可從中空通道1正常流通。4個(gè)類(lèi)柱體間4首位相連，形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會(huì)存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球囊3的邊緣部位都通過(guò)焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通 孔密度為100個(gè)/cm，孔徑大小為200μm。本實(shí)施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和藥物混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、pvp、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾種作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、cd34抗體及其衍生物中的一種或兩種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為10:11混合溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的外表面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為3μg/mm²，涂層厚度為25μm。

實(shí)施例8

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成型壓力為16bar，成型溫度為200℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開(kāi)后，形成四個(gè)中空通道1，所述中空通1道呈花瓣?duì)?、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑為球囊3直徑的3/4，血液可從中空通道1正常流通。4個(gè)類(lèi)柱體間4首位相連，形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會(huì)存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球囊3的邊緣部位都通過(guò)焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為100個(gè)/cm，孔徑大小為200μm。本實(shí)施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和藥物混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、pvp、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾種作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、cd34抗體及其衍生物中的一種或兩種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為20:1混合溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的外表面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為5μg/mm²，涂層厚度為50μm。

對(duì)比實(shí)施例1

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹 塑成型，成型壓力為50bar，成型溫度為250℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為120個(gè)/cm，孔徑大小為10μm。將載體材料和藥物按1:25的重量比例混合，采用常規(guī)噴涂方式將涂層負(fù)載到球囊的外表面制成載藥涂層，載藥涂層的載藥量為0.5μg/mm²，涂層厚度為0.5μm。其余同實(shí)施例4。

對(duì)比實(shí)施例2

如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計(jì)的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成型壓力為10bar，成型溫度為200℃，制成4個(gè)類(lèi)柱體4形狀的四瓣球囊3，中空通道1的直徑為球囊3直徑的4/5，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為3個(gè)/cm，孔徑大小為210μm。將載體材料和藥物按25:1的重量比例混合，采用常規(guī)噴涂方式將涂層負(fù)載到球囊的外表面制成載藥涂層，載藥涂層的載藥量為6μg/mm²，涂層厚度為55μm。其余同實(shí)施例4。

結(jié)果對(duì)比分析：

為驗(yàn)證上述實(shí)施方案的藥物洗脫球囊導(dǎo)管的擴(kuò)張時(shí)間和藥物轉(zhuǎn)載率，取用實(shí)施例4-8制備的藥物球囊導(dǎo)管和對(duì)比實(shí)施例1-2制備的藥物球囊導(dǎo)管，將折疊壓握好的上述球囊導(dǎo)管輸送入2.0±0.5公斤左右新西蘭白兔的腹主動(dòng)脈指定位置，經(jīng)充分潤(rùn)濕后充壓打開(kāi)，觀察球囊導(dǎo)管置于病變位置的擴(kuò)張時(shí)間，然后取出球囊，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用液相色譜儀測(cè)定新西蘭兔腹主動(dòng)脈內(nèi)轉(zhuǎn)載的藥物含量，由此得出藥物轉(zhuǎn)載率。

表1測(cè)試結(jié)果

不同的中空通道直徑與藥物轉(zhuǎn)載率的變化情況如表1所示，實(shí)施例4-6的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明載體材料和藥物的重量比及載藥量、涂層厚度相同的情況下，中空通道與球囊的直徑比分別為1/4、1/2、3/4時(shí)，藥物轉(zhuǎn)載率分別為18.6％、14.2％、16.3％，球囊擴(kuò)張時(shí)間基本保持不變，表明中空通道直徑并非越大越好，實(shí)施例6-8為相同中空通道直徑下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，因其受載體材料和藥物的重量比及載藥量、涂層厚度等條件的影響，導(dǎo)致藥物轉(zhuǎn)載率有所變化，與對(duì)比實(shí)施例相比，在本發(fā)明優(yōu)選范圍之內(nèi)能有效提高藥物轉(zhuǎn)載率。

上述實(shí)施例1～8為本發(fā)明的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。