本發(fā)明公開一種治療中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證的藥物組合物，本發(fā)明進(jìn)一步公開了一種治療中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證的藥物組合物的制備方法，屬于中醫(yī)制藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

中風(fēng)病是由于正氣虧虛，飲食、情志、勞倦內(nèi)傷等引起氣血逆亂，產(chǎn)生風(fēng)、火、痰、瘀，導(dǎo)致腦脈痹阻或血溢腦脈之外為基本病機(jī)，以突然昏仆、半身不遂、口舌歪斜、言語謇澀或不語、偏身麻木為主要臨床表現(xiàn)的病證。腑氣不通在中風(fēng)病急性期占有重要地位，通腑法作為中風(fēng)急性期重要治法之一，已被臨床廣泛應(yīng)用，檢索發(fā)現(xiàn)有部分學(xué)者報道通腑瀉濁法以及通腑瀉熱法的臨床應(yīng)用，但是仔細(xì)分析其用藥及論述后發(fā)現(xiàn)，其實(shí)質(zhì)仍是通腑化痰。而大多是臨床療效分析和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)為主，其臨床研究所檢測的指標(biāo)似顯陳舊，設(shè)計合理、指標(biāo)先進(jìn)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究卻不多見。目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)用于中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證的藥物組合物及制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種治療中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證的藥物組合物，有效地用于治療中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證疾病。

本發(fā)明還公開了一種治療中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證的藥物組合物的制備方法，工藝簡單操作方便，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明所述的一種用于治療中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證的中藥復(fù)方制劑，按以下重量比的中藥原料所組成的藥物制劑：

瓜萎6-30、紅花5-15、枳實(shí)5-15、厚樸5-15、大黃3-10、芒硝1-5。

本發(fā)明所述的一種用于治療中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證的中藥復(fù)方制劑的制備方法，包括以下步驟:

以上六味，芒硝粉碎成細(xì)粉；厚樸、大黃加4~6倍量70%乙醇回流提取3次，每次0.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.20～1.25(80℃)；藥渣與瓜蔞、紅花、枳實(shí)一起加6~8倍量水煎煮3次，每次1.0~2.0小時，濾過，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20～1.25（80℃）的清膏，與上述醇浸膏合并，加芒硝細(xì)粉，混合均勻即得。

【用法用量】口服。一日兩次，一次10~15g。

【適應(yīng)癥】用于中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證。

本發(fā)明藥理藥效說明如下：

方解：本發(fā)明中藥組合物為中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證皆是因痰熱阻滯中焦，使傳導(dǎo)功能失職，升清降濁受阻，又因肺與大腸相表里，則在下導(dǎo)致腑氣不通所致之證候。當(dāng)此之時，即以通腑化痰，清熱熄風(fēng)，活血化痰及解毒通絡(luò)為基本治法。本方具有通腑，化痰，泄熱，活血之功效。方中瓜蔞味甘微苦，性寒。功能清熱滌痰，寬胸散結(jié)，潤燥滑腸；大黃苦寒，功能瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)共為君藥。膽南星苦微辛涼，功能清熱化痰，熄風(fēng)定驚，芒硝咸苦寒，功能瀉熱通便，潤燥軟堅(jiān)，清火消腫。枳實(shí)下氣消痞，厚樸行氣除滿，四要共為臣藥。紅花活血行瘀，為佐藥，諸藥共用，承順失降胃氣，以恢復(fù)其主降的功能；清化熱痰濁毒，防止痰熱化風(fēng)，風(fēng)痰上擾，竅閉神昏諸證。其瀉下作用雖然猛烈，但由于方證相應(yīng)，善其應(yīng)用，標(biāo)本相得，邪氣乃伏。

本發(fā)明是由臨床經(jīng)驗(yàn)方開發(fā)研制的純中藥復(fù)方制劑，其具有通腑，化痰，泄熱，活血的功效。主治中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證。證見：急性起病，突然半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，偏身麻木，甚則神昏，伴腹脹，便秘，頭暈?zāi)垦?，咯痰或痰多，舌質(zhì)暗紅或暗淡，苔黃或黃膩，脈弦滑。特點(diǎn)是治在胃腸，且以通腑為手段，排毒為目的，上病下治，釜底抽薪，借通降陽明胃腑之勢及瀉下之力，迅速有效排出體內(nèi)毒邪，通下竅而開上竅，推陳致新，急下存陰，保護(hù)正氣。

療效證明：

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：

參考2010年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》

①急性起?。?/p>

②局灶性神經(jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；

③癥狀和特征持續(xù)數(shù)小時以上；

④腦CT或MRI排除腦出血和其它病變；

⑤腦CT或MRI有責(zé)任梗死病灶。

2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：

參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制定的《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》制定。

①主癥：偏癱、神志昏蒙，言語謇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜；

②次癥：頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟(jì)失調(diào)。

具有2個主癥以上或1個主癥、2個次癥及以上，結(jié)合起病、誘因、先兆癥狀、

年齡即可確診；不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果亦可確診。

3）中風(fēng)病分期標(biāo)準(zhǔn)

①急性期：發(fā)病2周以內(nèi)，中臟腑最長至1個月；

②恢復(fù)期：發(fā)病2周至6個月；

③后遺癥期：發(fā)病6個月以后。

4）中風(fēng)病病類診斷標(biāo)準(zhǔn)

中風(fēng)病中臟腑標(biāo)準(zhǔn)：中風(fēng)病有神識昏蒙者；中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)標(biāo)準(zhǔn)：中風(fēng)病無神識昏蒙者。

5）痰熱腑實(shí)證診斷標(biāo)準(zhǔn)：

半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，偏身麻木，腹脹，便干便秘，頭痛目眩，咯痰或痰多，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦滑或偏癱側(cè)弦滑而大。

（2）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

綜合療效判定：治療前后患者的神志、語言、肢體運(yùn)動功能等主要癥狀進(jìn)行綜合評定（參照1995年第四次全國腦血管學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)）。主要為神經(jīng)功能缺損積分值的減少。

神經(jīng)功能缺損積分值減少計算：[(治療前神經(jīng)功能缺損程度積分-治療后神經(jīng)功能缺損程度積分)÷治療前神經(jīng)功能缺損程度積分]×100%，以百分?jǐn)?shù)表示。

基本痊愈：神經(jīng)功能缺損程度積分值的減少≥90%，病殘程度0級。

顯效：神經(jīng)功能缺損程度積分值的減少46-89%，病殘程度1-3級。

有效：神經(jīng)功能缺損程度積分值的減少18-45%。

無效：神經(jīng)功能缺損程度積分值的減少＜18%。

（3）治療效果

臨床統(tǒng)計應(yīng)用T統(tǒng)計學(xué)理論對320例中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證的患者進(jìn)行治療痊愈200例（62.5%），有效108例（33.75%），無效12例（3.75%）。

本發(fā)明中藥組合物為氣血逆亂，升降失調(diào)，風(fēng)火相煽，毒邪彌漫擾竅，毒邪上逆，毒損腦絡(luò)之證候。具有通腑，化痰，泄熱之功效。方中瓜蔞味甘微苦，性寒。功能清熱滌痰，寬胸散結(jié)，潤燥滑腸。膽南星苦微辛涼，功能清熱化痰，熄風(fēng)定驚。大黃苦寒，功能瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。芒硝咸苦寒，功能瀉熱通便，潤燥軟堅(jiān)，清火消腫。枳實(shí)下氣消痞，厚樸行氣除滿，助硝黃推蕩之力。諸藥共用，承順失降胃氣，以恢復(fù)其主降的功能；清化熱痰濁毒，防止痰熱化風(fēng)，風(fēng)痰上擾，竅閉神昏諸證。其瀉下作用雖然猛烈，但由于方證相應(yīng)，善其應(yīng)用，標(biāo)本相得，邪氣乃伏。

本發(fā)明的積極效果在于：通過瀉腑熱，降濁毒能夠提高中風(fēng)病的治療效果，改善中風(fēng)患者的意識障礙，防止病情加重和降低病損程度；作用機(jī)制一是使腑氣通暢，氣血得以敷布，以通痹達(dá)絡(luò)，促進(jìn)半身不遂等癥的好轉(zhuǎn)；二是可使阻于胃腸的痰熱積滯得以清除，使邪有出路，濁邪不得上逆心神，阻斷氣血逆亂，以防內(nèi)閉；三可急下存陰，以防陰劫于內(nèi)，陽脫于外，發(fā)生抽搐、戴陽等變證。（王永炎《名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想源流》）上病下治，通里攻下，瀉下濁毒，截斷扭轉(zhuǎn)，拔除病根確是中風(fēng)病治療的重要方法?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，化痰通腑能改善新陳代謝，穩(wěn)定血壓，排除毒素，增加胃腸蠕動，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能紊亂，緩解機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，降低顱內(nèi)壓，緩解中風(fēng)急性期腦水腫，改善腦循環(huán)等。臨床上常因腑氣得通而神志轉(zhuǎn)清，偏癱癥狀相應(yīng)得到好轉(zhuǎn)。此法在中風(fēng)急性期腦水腫中如能運(yùn)用得當(dāng)，往往成為病情轉(zhuǎn)歸的決定性因素（許順權(quán)《淺談中風(fēng)急性期腦水腫的中醫(yī)治療方法》）。瀉下濁毒，截斷扭轉(zhuǎn)拔病根。

具體實(shí)施方式

通過以下實(shí)施例進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明，并不以任何方式限制本發(fā)明，在不背離本發(fā)明的技術(shù)解決方案的前提下，對本發(fā)明所作的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易實(shí)現(xiàn)的任何改動或改變都將落入本發(fā)明的權(quán)利要求范圍之內(nèi)。

實(shí)施例1（顆粒劑）

稱取瓜萎6g、紅花5g、枳實(shí)5g、厚樸5g、大黃3g、芒硝1g；芒硝粉碎成細(xì)粉；厚樸、大黃加4倍量70%乙醇回流提取3次，每次0.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.20～1.25(80℃)；藥渣與瓜蔞、紅花、枳實(shí)一起加6倍量水煎煮3次，每次1.0小時，濾過，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20～1.25（80℃）的清膏，與上述醇浸膏合并，加芒硝細(xì)粉，加微粉硅膠、可溶性淀粉適量，混勻，加75％乙醇適量，制粒，80℃干燥，制成顆粒1000g，即得。

實(shí)施例2（合劑）

稱取瓜萎18g、紅花8g、枳實(shí)8g、厚樸8g、大黃8g、芒硝3g；芒硝粉碎成細(xì)粉；厚樸、大黃加5倍量70%乙醇回流提取3次，每次0.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.10～1.15(80℃) 的浸膏，備用；藥渣與瓜蔞、紅花、枳實(shí)一起加7倍量水煎煮3次，每次1.5小時，濾過，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.15(80℃)（80℃）的清膏，與上述醇浸膏合并，加芒硝細(xì)粉，混勻，繼續(xù)減壓濃縮(60℃以下)至1000ml，加入甜菊素15g，混勻，分裝，即得。

實(shí)施例3

瓜萎30g、紅花15g、枳實(shí)15g、厚樸15g、大黃10g、芒硝5g；芒硝粉碎成細(xì)粉；厚樸、大黃加6倍量70%乙醇回流提取3次，每次0.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.10～1.15(80℃) 的浸膏，備用；藥渣與瓜蔞、紅花、枳實(shí)一起加8倍量水煎煮3次，每次2.0小時，濾過，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10～1.15(80℃)（80℃）的清膏，與上述醇浸膏合并，加芒硝細(xì)粉，混勻，繼續(xù)減壓濃縮(60℃以下)至1000ml，加入甜菊素15g，混勻，分裝，即得。

通過以下典型病例進(jìn)一步說明本發(fā)明的醫(yī)療效果：

病例1：

患者韓某，女，55歲，因右側(cè)肢體活動不利，伴言語謇澀11天入院。入院時見：右側(cè)肢體活動不利，言語謇澀，飲食一般，夜眠尚可，小便正常，大便3日未行。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：意識清楚，完全運(yùn)動性失語，概測智能不配合，雙側(cè)瞳孔等大同圓，對光反射靈敏，直徑3mm，眼球右側(cè)外展不全，雙側(cè)額紋及鼻唇溝等深對稱，伸舌不出，右上肢肌力0級，右下肢肌力2級，左側(cè)肢體肌力5級，雙側(cè)肢體肌張力正常，雙側(cè)肢體腱反射對稱存在，雙側(cè)肢體痛溫覺及音叉震動覺檢查欠合作，雙巴氏征陽性，腦膜刺激征陰性。頭部CT示：1）皮層下動脈硬化性腦病。2）雙側(cè)多發(fā)腔隙性腦梗塞。3）左側(cè)丘腦出血，吸收期，出血量約10ml。在基礎(chǔ)治療的同時，給予本發(fā)明實(shí)施例1組合物口服。一日2次，一次10g。經(jīng)治療，患者病情好轉(zhuǎn)，右側(cè)肢體活動不利好轉(zhuǎn)，言語謇澀好轉(zhuǎn)，飲食一般，夜眠尚可，二便正常。BP：120/70mmHg。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：意識清楚，不完全運(yùn)動性失語，概測智能不配合，雙側(cè)瞳孔等大同圓，對光反射靈敏，直徑3mm，眼球右側(cè)外展不全，雙側(cè)額紋及鼻唇溝等深對稱，伸舌右偏，右上肢肌力0級，右下肢肌力2級，左側(cè)肢體肌力5級，雙側(cè)肢體肌張力正常，雙側(cè)肢體腱反射對稱存在，雙側(cè)肢體痛溫覺及音叉震動覺檢查欠合作，雙巴氏征陽性，腦膜刺激征陰性。舌質(zhì)暗，苔白膩，脈弦。

病例2：

車某，男，55歲，因右側(cè)肢體活動不利，言語不利21天入院。入院時見：右側(cè)肢體活動不利，言語不利，飲食、夜眠可，偶有小便失禁，大便干，3-4日一行。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：意識清楚，構(gòu)音障礙，概測智能不能配合，雙側(cè)瞳孔等大同圓，直徑3mm，對光反射靈敏，眼球各個方向活動自如，無眼震，雙側(cè)額紋對稱等深，右側(cè)鼻唇溝變淺，舌伸略右偏，右側(cè)上肢肌力3級，右側(cè)下肢肌力3級，右側(cè)四肢肌張力，右側(cè)肱二頭肌反射、肱三頭肌反射、橈反射減弱，右側(cè)肢體腱反射減弱。四肢痛覺及音叉振動覺查體不配合，右側(cè)巴氏征陽性，腦膜刺激征陰性。舌絳紅，苔黃膩，脈弦滑。頭部CT（永吉縣醫(yī)院，2011-12-23，片號11843）提示：左側(cè)腦出血吸收期改變，余血量約18ml左右。在基礎(chǔ)治療的同時，給予本發(fā)明實(shí)施例2組合物口服。一日2次，一次10g。經(jīng)治療，患者右側(cè)肢體活動不利好轉(zhuǎn)；言語不利較前改善，飲食及夜眠尚可，偶有小便失禁，大便正常。BP：125/75mmHg。胸廓對稱，雙肺叩診呈過清音，聽診兩肺呼吸音粗，未聞及干濕啰音。心臟叩診心界不大，聽診心率：75次/分，律整，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：意識清楚，構(gòu)音障礙，概測智能不能配合，雙側(cè)瞳孔等大同圓，直徑3mm，對光反射靈敏，眼球各個方向活動自如，無眼震，雙側(cè)額紋對稱等深，右側(cè)鼻唇溝變淺，舌伸略右偏，右側(cè)上肢肌力4級，右側(cè)下肢肌力4 級，右側(cè)四肢肌張力，右側(cè)肱二頭肌反射、肱三頭肌反射、橈反射減弱，右側(cè)肢體腱反射減弱。四肢痛覺及音叉振動覺查體不配合，右側(cè)巴氏征陽性，腦膜刺激征陰性。舌紅，苔膩，脈弦。

病例3：

患者樸某，女，73歲，因雙下肢活動力弱1天，經(jīng)門診以“腦出血”收入院?，F(xiàn)癥：雙下肢活動力弱，頭暈，后腰部束帶感。飲食、睡眠尚可，夜尿頻，大便5日未行。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：意識清楚，語言流利，概測記憶力、計算力、判斷力正常，雙側(cè)瞳孔等大同圓，直徑3mm，對光反應(yīng)靈敏，眼球各方向活動自如，無眼震，雙側(cè)鼻唇溝對稱等深，伸舌不偏，雙上肢肌力5級，雙下肢肌力3級，雙側(cè)肢體肌張力正常，雙側(cè)肱二頭肌、肱三頭肌腱反射對稱存在，雙下肢膝腱反射、跟腱反射減弱，四肢痛覺、音叉震動覺對稱存在，右側(cè)巴氏征可疑陽性，腦膜刺激征陰性。頭CT：雙側(cè)側(cè)腦室旁腦白質(zhì)密度彌漫性、對稱性減低，邊界模糊、毛糙。兩側(cè)放射冠、半卵圓中心多發(fā)局灶性及點(diǎn)片狀密度減低影，邊界模糊欠清。右頂部有一不規(guī)則高密度影，邊界清晰，局部大腦鐮密度增高。印診：兩側(cè)放射冠區(qū)、半卵圓中心多發(fā)腔隙性腦梗死；左側(cè)頂部考慮腦出血并大腦鐮處硬膜下出血。在基礎(chǔ)治療的同時，給予本發(fā)明實(shí)施例3組合物口服。一日2次，一次10g。經(jīng)治療，患者無頭暈、頭痛，仍自覺后腰部不適，無明顯束帶感，咽部不適明顯好轉(zhuǎn)，無咳嗽、咳痰，飲食、睡眠尚可，夜尿頻、大便已行。BP：145/80mmHg，咽部無明顯充血，扁桃體無腫大，心肺聽診無異常。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：意識清楚，語言流利，概測記憶力、計算力、判斷力正常，雙側(cè)瞳孔等大同圓，直徑3mm，對光反應(yīng)靈敏，眼球各方向活動自如，無眼震，雙側(cè)鼻唇溝對稱等深，伸舌不偏。右上肢肌力4級，余肢體肌力5級，肌張力正常，雙側(cè)肱二頭肌、肱三頭肌腱反射對稱存在，雙下肢膝腱反射、跟腱反射減弱，左下肢針刺覺、觸覺減退，音叉震動覺、關(guān)節(jié)位置覺對稱存在，右側(cè)巴氏征陽性，腦膜刺激征陰性。舌質(zhì)紅，苔白，脈滑。

病例4：

患者周某，男，56歲，該患左側(cè)肢體活動不利、言語謇澀7天由門診以“中風(fēng)”收入院。既往高血壓病病史30年，血壓最高達(dá)240/140mmHg。入院時見患者左側(cè)肢體活動不利，言語謇澀，偶有頭暈，飲食可，夜眠差，小便正常，大便2-3日1行。入院查：BP：180/90mmHg（用藥后）。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：意識清楚，構(gòu)音障礙，概測智能正常，雙側(cè)瞳孔等大同圓，直徑約3mm，對光反射靈敏，眼球各方向運(yùn)動正常，雙側(cè)額紋對稱等深，左側(cè)鼻唇溝變淺，伸舌左偏，左側(cè)上肢肌力4級，下肢肌力4+級，雙側(cè)肢體肌張力正常，雙側(cè)肢體腱反射對稱存在，雙側(cè)肢體音叉振動覺及痛覺對稱存在，雙側(cè)巴氏征陽性，腦膜刺激征陰性。舌體大，質(zhì)暗紅，苔黃膩，脈弦滑?；颊哳^顱CT回報：雙側(cè)側(cè)腦室旁腦白質(zhì)密度對稱性、彌漫性減低，邊界毛糙，右側(cè)丘腦及雙側(cè)基底節(jié)、放射冠區(qū)、半卵圓中心多發(fā)局灶性密度減低影，邊緣模糊。IMA8-9層面見類圓形灶性密度增高影，邊界大致清晰，直徑約8cm，周邊密度略顯減低。腦溝裂池形態(tài)增寬。印象診斷：1）皮層下動脈硬化性腦?。?）雙側(cè)多發(fā)腔隙性腦梗塞；3）腦萎縮；4）考慮橋腦出血。給予本發(fā)明實(shí)施例2組合物口服。一日2次，一次10g。經(jīng)治療，患者出院后，左側(cè)肢體活動不利有所好轉(zhuǎn)，言語謇澀減輕，少有頭暈，干咳，飲食可，夜眠差，二便正常。BP：176/100mmHg。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：意識清楚，構(gòu)音障礙，概測智能正常，雙側(cè)瞳孔等大同圓，直徑約3mm，對光反射靈敏，眼球各方向運(yùn)動正常，雙側(cè)額紋對稱等深，左側(cè)鼻唇溝變淺，伸舌左偏，左側(cè)上肢肌力4+級，下肢肌力5－級，雙側(cè)肢體肌張力正常，雙側(cè)肢體腱反射對稱存在，雙側(cè)肢體音叉振動覺及痛覺對稱存在，雙側(cè)巴氏征陽性，腦膜刺激征陰性。舌體大，質(zhì)紅，苔膩，脈弦。