本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領(lǐng)域，具體涉及一種治療兒童呼吸道感染的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：兒童呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之間的急性炎癥的總稱，是最常見的感染性疾病。兒童呼吸道感染90％左右由病毒引起，細菌感染常繼發(fā)于病毒感染之后。該病四季、任何年齡均可發(fā)病，通過含有病毒的飛沫、霧滴，或經(jīng)污染的用具進行傳播。常于機體抵抗力降低時，如受寒、勞累、淋雨等情況，原已存在或由外界侵入的病毒或/和細菌，迅速生長繁殖，導(dǎo)致感染。該病預(yù)后良好，有自限性，一般5-7天痊愈。常繼發(fā)支氣管炎、肺炎、副鼻竇炎，少數(shù)人可并發(fā)急性心肌炎、腎炎、風濕熱等。臨床西醫(yī)以對癥治療為主，單獨的細菌感染用抗生素，單獨的病毒感染用阿昔洛韋、阿莫西林等藥物，對細菌和病毒共同引起的感染尚無有效藥物，且西藥肝腎功能損傷較大，尤其是小孩更不宜使用。發(fā)明人為了解決上述問題，研發(fā)了一種新藥。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種治療兒童呼吸道感染的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療兒童呼吸道感染的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明提供一種治療兒童呼吸道感染的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成：金銀花100-200份、乳香50-110份、佩蘭50-110份、黨參100-200份、桃枝100-200份、菊花110-210份、野木瓜50-100份、銀杏葉50-110份、淡竹葉20-60份、黃連10-60份、藁本10-60份、酸棗仁10-50份、兒茶10-50份、大青葉100-200份、青皮100-200份、甘草50-110份。優(yōu)選地，本發(fā)明所述的中藥組合物由以下重量份的中藥制成：金銀花110-190份、乳香60-100份、佩蘭60-100份、黨參110-190份、桃枝110-190份、菊花120-200份、野木瓜60-90份、銀杏葉60-100份、淡竹葉25-55份、黃連15-55份、藁本15-55份、酸棗仁15-45份、兒茶15-45份、大青葉110-190份、青皮110-190份、甘草60-100份。進一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的中藥組合物由以下重量份的中藥制成：金銀花120-180份、乳香65-95份、佩蘭65-95份、黨參120-180份、桃枝120-180份、菊花130-190份、野木瓜65-85份、銀杏葉65-85份、淡竹葉30-50份、黃連20-50份、藁本20-50份、酸棗仁20-40份、兒茶20-40份、大青葉120-180份、青皮120-180份、甘草70-90份。更進一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的中藥組合物由以下重量份的中藥制成：金銀花130-170份、乳香70-90份、佩蘭70-90份、黨參130-170份、桃枝130-170份、菊花140-180份、野木瓜70-80份、銀杏葉70-80份、淡竹葉35-45份、黃連30-40份、藁本30-40份、酸棗仁25-35份、兒茶25-35份、大青葉130-170份、青皮130-170份、甘草75-85份。更進一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的中藥組合物由以下重量份的中藥制成：金銀花150份、乳香80份、佩蘭80份、黨參150份、桃枝150份、菊花160份、野木瓜75份、銀杏葉75份、淡竹葉40份、黃連35份、藁本35份、酸棗仁30份、兒茶30份、大青葉150份、青皮150份、甘草80份。本發(fā)明所述的中藥組合物還含有藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。本發(fā)明所述中藥組合物為口服液。本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法包括以下步驟：將金銀花、乳香、佩蘭、黨參、桃枝、菊花、野木瓜、銀杏葉、淡竹葉、黃連、藁本、酸棗仁、兒茶、大青葉、青皮、甘草粉碎過篩，與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制備成制劑。本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法包括以下步驟：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水10-16倍量煎煮二次，第一次2-5小時，第二次1-3小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。優(yōu)選地，本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法包括以下步驟：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水13倍量煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。所述重量份數(shù)可以是μg、mg、g、kg等醫(yī)藥領(lǐng)域公知的重量單位。倍量的含義是指藥材的重量比。所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。其中所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等；所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸鎂；所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精鈉。本發(fā)明提供的治療兒童呼吸道感染的中藥組合物具有以下優(yōu)點：1、與現(xiàn)有技術(shù)相比：本發(fā)明所述的中藥組合物對甲型和/或乙型流感病毒、肺炎球菌、肺炎桿菌具有顯著的殺滅或抑制作用，并具有解熱、抗菌、鎮(zhèn)痛等作用。2、作用明顯、起效快。3、安全性分析及評價：本發(fā)明的中藥組合物通過急性毒性試驗，長期毒性試驗結(jié)果顯示：在本實驗條件下無明顯的毒性反應(yīng)。具體實施方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1組方：金銀花100g、乳香50g、佩蘭50g、黨參100g、桃枝100g、菊花110g、野木瓜50g、銀杏葉50g、淡竹葉20g、黃連10g、藁本10g、酸棗仁10g、兒茶10g、大青葉100g、青皮100g、甘草50g。制備方法：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水10倍量煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。實施例2組方：金銀花200g、乳香110g、佩蘭110g、黨參200g、桃枝200g、菊花210g、野木瓜100g、銀杏葉110g、淡竹葉60g、黃連60g、藁本60g、酸棗仁50g、兒茶50g、大青葉200g、青皮200g、甘草110g。制備方法：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水16倍量煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。實施例3組方：金銀花110g、乳香60g、佩蘭60g、黨參110g、桃枝110g、菊花120g、野木瓜60g、銀杏葉60g、淡竹葉25g、黃連15g、藁本15g、酸棗仁15g、兒茶15g、大青葉110g、青皮110g、甘草60g。制備方法：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水13倍量煎煮二次，第一次4小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。實施例4組方：金銀花190g、乳香100g、佩蘭100g、黨參190g、桃枝190g、菊花200g、野木瓜90g、銀杏葉100g、淡竹葉55g、黃連55g、藁本55g、酸棗仁45g、兒茶45g、大青葉190g、青皮190g、甘草100g。制備方法：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水12倍量煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。實施例5組方：金銀花120g、乳香65g、佩蘭65g、黨參120g、桃枝120g、菊花130g、野木瓜65g、銀杏葉65g、淡竹葉30g、黃連20g、藁本20g、酸棗仁20、兒茶20g、大青葉120g、青皮120g、甘草70g。制備方法：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水13倍量煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。實施例6組方：金銀花180g、乳香95g、佩蘭95g、黨參180g、桃枝180g、菊花190g、野木瓜85g、銀杏葉85g、淡竹葉50g、黃連50g、藁本50g、酸棗仁40g、兒茶40g、大青葉180g、青皮180g、甘草90g。制備方法：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水13倍量煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。實施例7組方：金銀花130g、乳香70g、佩蘭70g、黨參130g、桃枝130g、菊花140g、野木瓜70g、銀杏葉70g、淡竹葉35g、黃連30g、藁本30g、酸棗仁25g、兒茶25g、大青葉130g、青皮130g、甘草75g。制備方法：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水13倍量煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。實施例8組方：金銀花170g、乳香90g、佩蘭90g、黨參170g、桃枝170g、菊花180g、野木瓜80g、銀杏葉80g、淡竹葉45g、黃連40g、藁本40g、酸棗仁35g、兒茶35g、大青葉170g、青皮170g、甘草85g。制備方法：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水13倍量煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。實施例9組方：金銀花150g、乳香80g、佩蘭80g、黨參150g、桃枝150g、菊花160g、野木瓜75g、銀杏葉75g、淡竹葉40g、黃連35g、藁本35g、酸棗仁30g、兒茶30g、大青葉150g、青皮150g、甘草80g。制備方法：1)稱取重量份的中藥，備用；2)加水13倍量煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.15～1.17(85℃)的清膏，另取占清膏1/10的蔗糖加熱煮沸，濾過，加入清膏中，滅菌，裝入瓶中，即得口服液。以下內(nèi)容為對上述實施例提供的治療兒童呼吸道感染的中藥組合物進行的藥效學(xué)試驗研究：1、實驗材料(1)藥品：實驗所用的本發(fā)明實施例9的中藥組合物(高劑量組、中劑量組、低劑量組)；阿莫西林；銀黃顆粒；阿司匹林；鹽酸曲馬多膠囊；撲熱息痛。(2)病毒株：甲型流感病毒A/PR/8/34，乙型流感病毒B/京防98-76，中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒所。(3)細菌株：標準菌株：金黃色葡萄球菌(25923)，大腸桿菌(25922)，衛(wèi)生部微生物鑒定所；表葡萄球菌、中葡萄球菌、溶葡萄球菌、產(chǎn)堿桿菌、奇變桿菌、不動桿菌、乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌(標準)、大腸桿菌(標準)、哈夫利亞桿菌、變形桿菌、板畸桿菌、枸櫞酸腸桿菌、人葡萄球菌和肺炎雙球菌，臨床分離菌株。(4)動物：KM種小白鼠，體重16～20g；SD大鼠，160～200g；家兔，2.0～2.2kg，雌雄各半。(5)試劑：二甲苯；冰醋酸；內(nèi)毒素；干酵母。2、試驗方法與結(jié)果分別按照以下描述的內(nèi)容進行試驗。量反應(yīng)數(shù)據(jù)以平均值±標準差表示，質(zhì)反應(yīng)數(shù)據(jù)以百分率表示，分別采用t檢驗、X2檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。(1)抗病毒作用①對甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保護作用取KM種小鼠120只，隨機分為6組，每組20只。首次給藥后60min，除正常對照組外，其余各組小鼠在乙醚淺麻醉狀態(tài)下，以血凝試驗640以上的甲型或乙型流感病毒尿囊液給小鼠滴鼻感染，每鼠40μl(20個LD50攻擊量)。各組按表1所示的劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)5天，正常對照組、模型組灌胃等體積蒸餾水。逐日觀察動物感染及給藥后的發(fā)病及死亡情況，記錄15天內(nèi)的死亡數(shù)。結(jié)果詳見表1。表1對甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保護作用(n＝20)注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表1可以看出，本發(fā)明中藥組合物三個劑量均能不同程度地提高甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活率，延長甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活時間，其中，實施例9中劑量組和高劑量組的作用明顯，與模型組比較，有顯著性或極顯著性差異(p＜0.05或p＜0.01)。②對甲型或乙型流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響取KM種小鼠60只，隨機分為6組，每組10只。分組、造模及給藥方法同上述①。末次給藥后3h，各組小鼠稱重，脫頸椎處死，解剖，觀察肺部病變，取肺稱重，計算肺指數(shù)[＝肺重(mg)/體重(g)]和肺指數(shù)抑制率[＝(模型組肺指數(shù)均值-治療組肺指數(shù)均值)/模型組肺指數(shù)均值×100％]。結(jié)果詳見表2。表2對甲型或乙型流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響(n＝20)注：與正常組比較：△△p＜0.01，△△△p＜0.001；與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表2可以看出，模型組小鼠肺指數(shù)明顯升高，與正常對照組比較，有極顯著性或非常顯著性差異(p＜0.01或p＜0.001)；本發(fā)明藥物三個劑量均能不同程度地降低甲型和乙型流感病毒感染小鼠的肺指數(shù)，其中，實施例9中、高劑量的作用明顯，與模型組比較，有顯著性差異(p＜0.05)。病理組織學(xué)檢查結(jié)果表明，小鼠經(jīng)甲型和乙型流感病毒滴鼻感染后，可發(fā)生明顯的肺部炎性病變，主要表現(xiàn)為支氣管炎和間質(zhì)性肺炎。本發(fā)明藥物三個劑量均可不同程度地逆轉(zhuǎn)上述病變。③小結(jié)表1～2的實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物具有明顯的抗病毒作用。(2)抗菌作用①對金黃色葡萄球菌或肺炎雙球菌感染小鼠的保護作用取KM種小鼠120只，隨機分為6組，每組20只。各組按表3所示的劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)5天，正常對照組、模型組灌胃等體積蒸餾水。第3天給藥后60min，除正常對照組外，腹腔注射金黃色葡萄球菌或肺炎雙球菌培養(yǎng)液(含菌量為1個LD50)0.5ml/只。觀察動物感染及給藥后的發(fā)病及死亡情況，記錄7天內(nèi)的死亡數(shù)。結(jié)果詳見表3。表3對金黃色葡萄球菌或肺炎雙球菌感染小鼠的保護作用(n＝20)注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表3可以看出，本發(fā)明藥物三個劑量均能不同程度地提高金黃色葡萄球菌或肺炎雙球菌感染小鼠的存活率，但無統(tǒng)計學(xué)意義，但延長了金黃色葡萄球菌或肺炎雙球菌感染小鼠的存活時間，其中，實施例1高劑量的作用明顯，與模型組比較，有顯著性差異(p＜0.05)。②小結(jié)表3的實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物具有一定的抗菌作用。(3)抗炎作用①對醋酸致小鼠毛細血管通透性增加的影響取KM種小鼠50只，隨機分為5組，每組10只。各組按表4所示的劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)3天，模型組灌胃等體積蒸餾水。末次給藥后45min，尾靜脈注射0.5％伊文思藍生理鹽水溶液0.1ml/10g，隨行腹腔注射0.6％醋酸0.1ml/10g，20min后，處死小鼠，打開腹腔，用5ml生理鹽水反復(fù)沖洗腹腔三次，收集洗滌液，1000rpm離心5min，紫外分光光度計590nm處測定吸收度(OD值)。結(jié)果詳見表4。表4對醋酸致小鼠毛細血管通透性增加的影響(n＝20)組別劑量(ml/kg)吸收度(OD值)模型0.213±0.051阿司匹林0.60.133±0.045**實施例9高劑量80.135±0.043**實施例9中劑量40.146±0.074*實施例9低劑量20.175±0.081注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表4可以看出，本發(fā)明藥物三個劑量均能不同程度地降低醋酸引起的小鼠毛細血管通透性增加，其中實施例1中、高劑量的作用明顯，與模型組比較，有顯著性或極顯著性差異(p＜0.05或p＜0.01)。②對二甲苯致小鼠耳腫脹的抗炎作用取KM種小鼠50只，隨機分為5組，每組10只。各組按表5所示的劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)3天，模型組灌胃等體積蒸餾水。末次給藥后45min，小鼠右耳兩面涂二甲苯0.05ml/只，左耳不涂。45min后處死小鼠，分別在雙耳相同部位打下圓片，稱重，計算腫脹度(＝右耳重量-左耳重量)、腫脹抑制率[＝(模型組腫脹度均值-給藥組腫脹度均值)/模型組腫脹度均值×100％]。結(jié)果詳見表5。表5對二甲苯致小鼠耳腫脹的抗炎作用(n＝20)組別劑量(ml/kg)耳廓腫脹度(mg)腫脹抑制率(％)模型-0.0179士0.0049-阿司匹林0.60.0063士0.0042***64.80實施例9高劑量80.0068士0.0062**62.01實施例9中劑量40.0077士0.0054*56.98實施例9低劑量20.0097士0.004845.81注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表5可以看出，本發(fā)明藥物三個劑量均能不同程度地降低二甲苯引起的小鼠耳腫脹，其中，實施例9中、高劑量的作用明顯，與模型組比較，有顯著性或極顯著性差異(p＜0.05或p＜0.01)。③小結(jié)表4～5的實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對化學(xué)物質(zhì)刺激引起的炎癥反應(yīng)具有一定的對抗作用。(4)鎮(zhèn)痛作用①對醋酸致小鼠疼痛的影響取KM種小鼠50只，隨機分為5組，每組10只。各組按表6所示的劑量灌胃給藥，模型組灌胃等體積蒸餾水。給藥后45min，腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml/10g，觀察注射后15min出現(xiàn)的扭體反應(yīng)次數(shù)(腹部內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高)，計算鎮(zhèn)痛百分率[＝(模型組扭體次數(shù)均值-給藥組扭體次數(shù)均值)/模型組扭體次數(shù)均值×100％]。結(jié)果詳見表6。表6對醋酸致小鼠疼痛的影響(n＝20)組別劑量(ml/kg)扭體次數(shù)鎮(zhèn)痛百分率(％)模型-35.1士6.9-鹽酸曲馬多0.13321.7土11.2*38.17實施例9高劑量922.2士10.536.75實施例9中劑量523.5士9.633.04實施例9低劑量224.6土8.230.12注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***＜0.001。從表6可以看出，本發(fā)明藥物組合物三個劑量均能不同程度地降低醋酸致痛小鼠的扭體次數(shù)。②小結(jié)表6的實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對化學(xué)物質(zhì)刺激有一定的鎮(zhèn)痛作用。(5)解熱作用挑選體溫正常的大鼠50只(體溫為36.6～38.3℃)，體重200-250g，隨機分成5組，每組10只，每只大鼠背部皮下注射10％酵母1ml/100g，3小時后，每只大鼠分別給藥本發(fā)明小劑量、中劑量、大劑量，陽性對照組口服0.5％撲熱息痛1ml/100g(劑量相當于臨床用量的10倍)，分別于給藥后15min、0.5h、1h、2h、3h、4h測大鼠肛溫，實驗結(jié)果見表7：表7：對酵母所致大鼠發(fā)熱的影響(n＝20)(℃)本發(fā)明藥物組合物作用起效比較快，中、大劑量在15min就可以起效，而撲熱息痛在1h才能起效，有顯著性差異。(6)安全性分析及評價本品通過急性毒性試驗，長期毒性試驗結(jié)果顯示：在本實驗條件下無明顯的毒性反應(yīng)。試驗結(jié)論藥效學(xué)試驗證實，本發(fā)明所述的中藥組合物對甲型和/或乙型流感病毒、肺炎球菌、肺炎桿菌具有顯著的殺滅或抑制作用，并具有解熱、抗菌、鎮(zhèn)痛等作用。本發(fā)明作用明顯、起效快，無毒副作用。雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、具體實施方式及試驗，對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作出一些修改或改進，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。當前第1頁1 2 3