本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：流行性腮腺炎（epidemicparotitis,mumps,簡稱腮腺炎或流腮）是兒童和青少年中常見的呼吸道傳染病，成人中也有發(fā)病。本病由腮腺炎病病毒所引起，該病毒主要侵犯腮腺，但也可侵犯各種腺組織神經(jīng)系統(tǒng)及肝、腎、心臟、關節(jié)等幾乎所有的器官。因此除腮腺腫痛外常可引起腦膜腦炎、睪丸炎、胰腺炎、卵巢炎等癥狀。流行性腮腺炎為世界各地常見的傳染病。全年均可發(fā)病，在溫帶地區(qū)以春、冬季最多，夏季較少，但也可發(fā)生流行。在熱帶無季節(jié)性差異。呈流行或散發(fā)。在兒童集體機構、部隊以及衛(wèi)生條件不良的擁擠人群中易造成暴發(fā)流行。國外文獻中曾提及在普遍使用疫苗前本病每隔7～8年有周期大流行的傾向，顯然是易感人群累積的后果，在不斷改善生活條件的同時如有計劃地開展對易感人群的預防免疫，這種周期性流行情況即可防止。美國1967年12月開始逐步擴大腮腺炎疫苗預防工作以來發(fā)病率大大下降。特別是1980年規(guī)定除有禁忌癥，否則所有易感小兒、少年、成人都需免疫預防。但美國1986、1987流腮年發(fā)率與前5年平均發(fā)病率相比增加了3倍，1989年又規(guī)定4～6歲小兒加強免疫。但近十年多來我國流腮持續(xù)穩(wěn)定上升。流行性腮腺炎也能引起許多并發(fā)癥，如：無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦炎、、睪丸炎、卵巢炎、胰腺炎、腎炎、心肌炎等，所以此病要引起高度重視。目前流行性腮腺炎治療的藥物主要有：板蘭根沖劑、腮腺炎片、紫金錠、普濟回春丸。這些藥物雖有一定療效，但效果還是不令人滿意。蒲葵子：為棕櫚科植物蒲葵的種子。拉丁植物動物礦物名：Livistonachinensis（Jacq．）R.Br．春季采收，除去雜質(zhì)，曬干。【化學成分】種子含酚類，還原糖，鞣質(zhì)，三酰甘油(triglyceride)，氨基酸：賴氨酸(lysine)、絲氨酸(serine)、精氨酸(arginine)、脯氨酸(proline)、酪氨酸(tyrosine)、纈氨酸(valine)、異亮氨酸(isoleucine)、苯丙氨酸(phenvlanine)，糖，維生素C即抗壞血酸(ascorbicacid)。果殼與核仁的油主要含油酸(ole-icacid)。【藥理作用】對蛋白激酶C的抑制作用：蒲葵子醇提取物對蛋白激酶C活性有明顯的抑制作用，隨劑量增加作用增強，40μm/ml和100μg/ml的抑制率分別為56.2%和66.6%。已知蛋白激酶C的抑制劑對細胞增殖有抑制作用，提示蒲葵予的抗癌活性可能與此有關?！拘晕丁课陡?；苦；性平；小毒【功能主治】活血化瘀；軟堅散結。主慢性肝炎；癥瘕積聚?！菊洝俊吨腥A本草》。色赤楊：為樺木科植物色赤楊的樹皮。春季采集，經(jīng)過干燥或半干燥后切成碎片。【藥理作用】①止咳、祛痰與平喘作用。②抑菌作用。色赤楊樹皮水煎濃縮乙醇提取液在0.1克生藥／毫升濃度時，對流感嗜血桿菌、肺炎雙球菌、白色葡萄球菌及奈瑟氏球菌均有一定抑制作用?！拘晕丁靠酀?。【功能主治】祛痰，消炎，鎮(zhèn)咳，平喘。治老年慢性氣管炎。【摘錄】《中藥大辭典》。高山大黃：蓼科高山大黃RheumnobileHook.f.etThoms.，以根狀莖入藥?！旧撤植俊课鞑??！拘晕丁靠?，寒?！竟δ苤髦巍繛a實熱，破積滯，行瘀血。主治實熱便秘，譫語發(fā)狂，食積痞滯，痢疾，腹痛后重，濕熱發(fā)黃，水腫，目赤頭痛，閉經(jīng)。外用治癰腫疔毒，燙火傷等癥。【摘錄】《全國中草藥匯編》。笑靨花：為薔薇科植物李葉繡線菊的根?！驹螒B(tài)】灌木，高達3米。莖直立；小枝細長，具棱角，被短柔毛，或近無毛。葉互生，橢圓形或卵狀橢圓形，長1.5～3厘米，寬1～2厘米，先端短尖，基部楔形，下面疏生短柔毛，邊緣中部以上具小齒牙；葉柄短?；?～10朵成傘形花序，側生于前年枝上，基部具少數(shù)葉狀苞片；萼杯狀，先端5裂；花瓣5，廣倒卵形，白色；雄蕊多數(shù)，短于花瓣；雌蕊花柱5，分離，子房上位。蓇葖果，頂端具宿存花柱，無毛。花期4～5月。果期7～8月?！旧撤植俊可谏狡录跋葍膳?、山野灌叢中、路旁及溝邊。分布山東、江蘇、浙江、江西、湖南、福建、廣東、臺灣等地?！竟δ苤髦巍恐芜雍砟[痛：笑靨花根一兩，半邊蓮、金銀花各五至六錢。水煎，酌加白糖，早晚飯前各服一次?！菊洝俊吨兴幋筠o典》。薅田藨：為薔薇科植物茅莓的全草。7～8月采收，割取全草，捆成小把，曬干。【性狀】干燥花枝長約30厘米，葉片多少脫落，枝的表面紅棕色或枯黃色，散生有短刺；質(zhì)地堅實，斷面黃白色，中央有白色的髓；葉片表面黃綠色，背面灰白色，具柔毛，常破碎不全，大多皺縮卷曲；花穗多數(shù)枯萎，花瓣多萎落不存。氣微弱，味微苦而澀。以干燥、葉片多、無雜質(zhì)者為佳。【性味】甘酸，平。①《生草藥性備要》："味澀酸。"②《本草求原》："酸澀，平。"③《嶺南采藥錄》："味苦，微寒。"④《南寧市藥物志》："甘，平，無毒。"【功能主治】散瘀，止痛，解毒，殺蟲。治吐血，跌打刀傷，產(chǎn)后瘀滯腹痛，痢疾，痔瘡，疥瘡，瘰疬。①《生草藥性備要》："除螆疥，殺蟲，出汗斑，洗疳痔；浸酒治瘰疬；十蒸九曬治吐血，止牙痛。"②《本草求原》："薳：止刀傷血。"③《南寧市藥物志》："散瘀，止痛，化痰。治跌打，咳嗽，產(chǎn)后瘀痛，赤痢，熱眼。"【摘錄】《中藥大辭典》。斑鳩菊內(nèi)酯B（VernolideB）：分子式：C23H30O8，分子量：434.48，CAS登錄號：618860-58-5。物理化學性質(zhì)：溶解度：微溶(0.70g/L)(25oC),密度：1.23±0.1g/cm3(20oC760Torr)。DL-抗壞血酸（DL-AscorbicAcid）：分子式：C6H8O6，分子量：176.13，CAS登錄號：62624-30-0。密度：1.954g/cm3，沸點：415.833°Cat760mmHg，閃點：180.386°C。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：制成該治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蒲葵子4050—4150g、色赤楊2950—3050g、高山大黃2050—2150g、笑靨花3050—3150g、薅田藨1950—2050g、斑鳩菊內(nèi)酯B50—70g、DL-抗壞血酸40—50g。優(yōu)選的用于治療流行性腮腺炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：蒲葵子4100g、色赤楊3000g、高山大黃2100g、笑靨花3100g、薅田藨2000g、斑鳩菊內(nèi)酯B60g、DL-抗壞血酸45g。一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療流行性腮腺炎藥物。一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：蒲葵子4050—4150g、色赤楊2950—3050g、高山大黃2050—2150g、笑靨花3050—3150g、薅田藨1950—2050g、斑鳩菊內(nèi)酯B50—70g、DL-抗壞血酸40—50g；制備方法：（1）按原料藥配比取蒲葵子、色赤楊、高山大黃、笑靨花、薅田藨、斑鳩菊內(nèi)酯B、DL-抗壞血酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在65.8℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：蒲葵子4100g、色赤楊3000g、高山大黃2100g、笑靨花3100g、薅田藨2000g、斑鳩菊內(nèi)酯B60g、DL-抗壞血酸45g；制備方法：（1）按原料藥配比取蒲葵子、色赤楊、高山大黃、笑靨花、薅田藨、斑鳩菊內(nèi)酯B、DL-抗壞血酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在65.8℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療流行性腮腺炎藥物。具體實施方式實施例1：治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蒲葵子4100g、色赤楊3000g、高山大黃2100g、笑靨花3100g、薅田藨2000g、斑鳩菊內(nèi)酯B60g、DL-抗壞血酸45g；制備方法：（1）按原料藥配比取蒲葵子、色赤楊、高山大黃、笑靨花、薅田藨、斑鳩菊內(nèi)酯B、DL-抗壞血酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在65.8℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蒲葵子4050g、色赤楊3050g、高山大黃2050g、笑靨花3150g、薅田藨1950g、斑鳩菊內(nèi)酯B70g、DL-抗壞血酸40g；制備方法：（1）按原料藥配比取蒲葵子、色赤楊、高山大黃、笑靨花、薅田藨、斑鳩菊內(nèi)酯B、DL-抗壞血酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在65.8℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蒲葵子4150g、色赤楊2950g、高山大黃2150g、笑靨花3050g、薅田藨2050g、斑鳩菊內(nèi)酯B50g、DL-抗壞血酸50g；制備方法：（1）按原料藥配比取蒲葵子、色赤楊、高山大黃、笑靨花、薅田藨、斑鳩菊內(nèi)酯B、DL-抗壞血酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在65.8℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物305g，加入淀粉105g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素28g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物310g，加入淀粉80g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：治療流行性腮腺炎的藥物組合物治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蒲葵子4500g、薅田藨3500g、斑鳩菊內(nèi)酯B40g、DL-抗壞血酸35g。實施例8：治療流行性腮腺炎的藥物組合物治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蒲葵子4450g、薅田藨3550g、斑鳩菊內(nèi)酯B35g、DL-抗壞血酸40g。實施例9：治療流行性腮腺炎的藥物組合物治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蒲葵子4550g、薅田藨3450g、斑鳩菊內(nèi)酯B45g、DL-抗壞血酸30g。實驗例1：治療流行性腮腺炎的試驗研究1一般資料選擇山東省中醫(yī)院2013年11月—2014年11月門診確診為流行性腮腺炎患者100例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組50例，男26例，女24例；年齡4～16歲，平均(6.8±2.6)歲；病程時間最短8h，最長70h，平均(42.8±15.8)h；體溫正常11例，體溫37—38℃23例，38.1—39℃10例，大于39.1℃6例；單側腫大17例，雙側腫大25例，頜下腺及舌下腺腫大8例。對照組50例，男24例，女26例；年齡4～15歲，平均(7.2±2.56)歲；病程12～70h，平均43.2±15.6)h；體溫正常12例，體溫在37—38℃22例，38.1～39℃9例，大于39.1℃7例；單側腫大19例，雙側腫大22例，頜下腺及舌下腺腫大9例。2組均無睪丸炎、心肌炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等并發(fā)癥。2組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(p>0.05)，具有可比性。2診斷標準按照《兒科學》流行腮腺炎診斷標準。①患兒有流行性腮腺炎接觸史；②一側或兩側腮腺腫大：以耳垂為中心，向前、后、下發(fā)展，邊緣不清，表面發(fā)熱但多不紅，觸之有彈性感并有觸痛；③開口咀嚼或吃酸性食物時腫痛加劇；④有不同程度的發(fā)熱，持續(xù)時間不一；⑤腮腺導管開口在早期可有紅腫。3治療方法對照組給予清開靈注射液(由河北神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號l1101762)10mL加入生理鹽水100mL中，靜脈滴注；利巴韋林注射液(由石藥銀湖制藥有限公司生產(chǎn)，批號01111023)15rag／(kg·d)加入生理鹽水100mL中，靜脈滴注。治療組給予該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20120726）,1.5g/次,2次/d,口服。2組均以5d為1個療程，共治療2個療程。4療效判定標準顯效：用藥3d后體溫恢復正常，腮腺局部腫脹、疼痛消失。有效：用藥4d后體溫恢復正常，腮腺局部腫脹、疼痛消失。無效：用藥5d后體溫仍不穩(wěn)定，腮腺局部腫脹、疼痛未消失，臨床癥狀改善不明顯。5結果見表1。2組對比，經(jīng)Ridit分析，u=3.77，P<0.01，差別有統(tǒng)計學意義。表12組療效對比組別例數(shù)顯效有效無效總有效率治療組5031*18198.0%*對照組502021982.0%實驗例2：典型病例甄XX，9歲，男，2014年11月11日發(fā)病，有流行性腮腺炎接觸史，兩腮腫大，血常規(guī)時白細胞總數(shù)正常，經(jīng)診斷為流行性腮腺炎。2014年11月12日開始給予該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20120726）,1.5g/次,2次/d,口服。2014年11月22日患兒體溫恢復正常，腮腺局部腫脹、疼痛消失，徹底治愈。郝XX，女，10歲，2014年5月2日發(fā)病，頜下腺腫，得病時身體發(fā)熱，有寒意，頭痛，咽痛，食欲不佳，惡心，嘔吐，2天后，頜下腺即顯著腫大，發(fā)熱40℃。2014年5月3日開始給予該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20120726）,1.5g/次,2次/d,口服.2014年5月12日患兒體溫恢復正常，腮腺局部腫脹、疼痛消失，徹底治愈。當前第1頁1 2 3