本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：腦血栓形成是腦梗死最常見的類型。是腦動脈主干或皮質(zhì)支動脈粥樣硬化導(dǎo)致血管增厚、管腔狹窄閉塞和血栓形成，引起腦局部血流減少或供血中斷，腦組織缺血缺氧導(dǎo)致軟化壞死出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。黑龍江新聞網(wǎng)訊近年來，患有腦血栓的人年齡在不斷降低，40歲左右發(fā)生腦梗的患者在以往十分罕見，如今卻十分常見，腦血栓患者低齡化的趨勢愈發(fā)嚴(yán)重。日前，記者在哈醫(yī)大四院了解到，因腦梗住院接受治療的患者中有三分之一為40歲左右的青壯年。據(jù)哈醫(yī)大四院神經(jīng)內(nèi)三科主任張卓伯教授介紹，近十年來，臨床中發(fā)現(xiàn)50歲以下的腦?；颊弑纫郧霸黾恿硕桑绱说湍挲g的患病率在以往是十分罕見的。導(dǎo)致其發(fā)病的主要原因與人們的飲食不規(guī)律、不健康和長期處在精神壓力大、疲勞狀態(tài)有關(guān)。醫(yī)生提醒，在日常生活中，應(yīng)該注意調(diào)節(jié)情緒，保持適量的運(yùn)動，少吃含膽固醇高的食物，如蛋黃、動物內(nèi)臟、海鮮等。-->（黑龍江新聞網(wǎng)－黑龍江日報）近年來腦血栓的發(fā)病率仍有上升的趨勢，也應(yīng)越來越受到人們的關(guān)注了。目前治療腦血栓的常用的藥物有低分子右旋糖酐、煙酸、罌粟堿、維腦路通、復(fù)方丹能注射液、川芎嗪、抗栓丸、培他定等。這些藥雖有一定療效、但還是不令人十分滿意。金盞草：為菊科植物小金盞花的全草及花。夏季采收?！驹螒B(tài)】一年生或二年生草本，高40厘米左右，全株散生柔毛。莖直立，上部有分枝。單葉互生；長橢圓披針形，先端漸尖，邊緣具粗鋸齒，基部楔形。頭狀花序頂生，有梗，直徑2厘米左右；總苞片綠色，線形，邊緣膜質(zhì)；邊緣舌狀花，雌性，硫黃色，舌片先端3齒；中央管狀花兩性，先端5裂；花托平坦，無托片。瘦果，背部具軟刺，最外列數(shù)個有嘴狀直生，內(nèi)列數(shù)個內(nèi)曲如環(huán)狀，無冠毛?；ㄆ谙募??！旧撤植俊课覈鞯赝@多有栽培。【化學(xué)成分】花含精油、苦味質(zhì)、樹脂、樹膠?！竟δ苤髦巍竣佟冬F(xiàn)代實用中藥》："利尿，發(fā)汗，興奮，緩下，通經(jīng)。又治腸痔下血不止。"②《廣西藥植名錄》："降血壓。"【摘錄】《中藥大辭典》。百里香：為唇形科百里香屬植物百里香ThymusserpyllumL.[T.mongolicusRonn.]和地椒（興凱百里香）T.przewalskii（Komar.）Nakai，以全草入藥。夏季枝葉茂盛時采收，拔起全株，洗凈，剪去根部（可供栽培繁殖），切段，鮮用或曬干?！拘晕丁啃?，微溫?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)解表，行氣止痛，止咳，降壓。用于感冒，咳嗽，頭痛，牙痛，消化不良，急性胃腸炎，高血壓病。【摘錄】《全國中草藥匯編》。天竺子：為小檗科植物南天竹NandinadomesticaThunb.的果實。果實于11～12月或2月采收，曬干?！驹螒B(tài)】常綠灌木，高約2m。莖直立，幼枝黃色。葉互生，集生莖端，為三回羽狀復(fù)葉，小葉革質(zhì)，橢圓狀披針形，長3～7cm，先端漸尖，全緣，深綠色，冬季常變紅色；小葉下方及葉柄基部有關(guān)節(jié)。圓錐花序頂生；花被片多輪，每輪3片，外輪小，內(nèi)輪大；雄蕊6，花瓣狀；子房上位。漿果球形，熟時鮮紅色?；ㄆ?～6月，果期9～10月?！拘誀睢抗麑嵡蛐危睆?～9mm。表面黃紅色或紅紫色，光滑，微具光澤，有時稍凹陷，頂端宿存微突起的柱基，基部有細(xì)果柄或其斷痕。果皮質(zhì)脆易碎，種子兩粒，略呈半球形，內(nèi)面凹下，黃棕色。味酸澀?！净瘜W(xué)成分】含異紫堇啡堿（isocorydine）、原阿片堿（protopine）、0-甲基南天竹堿（0-methyldomesticine）、氫氰酸等。【性味】性平，味酸、甘?！竟δ苤髦巍繑糠捂?zhèn)咳。用于久咳氣喘、百日咳?！菊洝俊吨兴幋筠o典》。臭矢菜：白花菜科臭矢菜CleomevircosaL.，以全草入藥?！旧撤植俊扛＝ā⑴_灣、江西、湖南、廣東、廣西、云南?！拘晕丁靠唷⑿?，溫。有毒。【功能主治】散瘀消腫，去腐生肌?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》。蟑螂：蜚蠊科昆蟲澳洲大蠊PeriplanetaaustralasieFabricius或美洲蜚蠊（大蜚蠊）P.americanaL.，以干燥蟲體入藥。四季可捕捉，開水燙死，曬干或烘干?！拘晕丁肯蹋?。有小毒?！竟δ苤髦巍可鱿Y(jié)，解毒利尿。用于咽喉痛，扁桃體炎，小兒疳積，肝硬化腹水，小便不利；外用治蛇蟲咬傷，癰瘡腫毒，腳氣水腫，氣喘，小便淋濁?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》。原阿片堿（Protopine）：分子式:C20H19NO5，分子量:353.37,CAS登錄號:130-86-9。19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素(19-Deoxy-15-Chlorojanerin):分子式:C19H23ClO6分子量:382.84,CAS登錄號:62462-98-0.密度:1.336g/cm3沸點(diǎn):552.321°Cat760mmHg.閃點(diǎn):287.833°C。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金盞草650—750g、百里香2450—2550g、天竺子2650—2750g、臭矢菜3250—3350g、蟑螂4650—4750g、原阿片堿102—112g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素93—103g。優(yōu)選的用于治療腦血栓的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：金盞草700g、百里香2500g、天竺子2700g、臭矢菜3300g、蟑螂4700g、原阿片堿107g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素98g。一種治療腦血栓的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療腦血栓的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療腦血栓藥物。一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：金盞草650—750g、百里香2450—2550g、天竺子2650—2750g、臭矢菜3250—3350g、蟑螂4650—4750g、原阿片堿102—112g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素93—103g；制備方法：（1）按原料藥配比取金盞草、百里香、天竺子、臭矢菜、蟑螂、原阿片堿、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在57℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：金盞草700g、百里香2500g、天竺子2700g、臭矢菜3300g、蟑螂4700g、原阿片堿107g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素98g；制備方法：（1）按原料藥配比取金盞草、百里香、天竺子、臭矢菜、蟑螂、原阿片堿、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在57℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療腦血栓藥物。具體實施方式實施例1：治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金盞草700g、百里香2500g、天竺子2700g、臭矢菜3300g、蟑螂4700g、原阿片堿107g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素98g；制備方法：（1）按原料藥配比取金盞草、百里香、天竺子、臭矢菜、蟑螂、原阿片堿、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在57℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金盞草650g、百里香2550g、天竺子2650g、臭矢菜3350g、蟑螂4650g、原阿片堿112g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素93g；制備方法：（1）按原料藥配比取金盞草、百里香、天竺子、臭矢菜、蟑螂、原阿片堿、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在57℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金盞草750g、百里香2450g、天竺子2750g、臭矢菜3250g、蟑螂4750g、原阿片堿102g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素103g；制備方法：（1）按原料藥配比取金盞草、百里香、天竺子、臭矢菜、蟑螂、原阿片堿、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在57℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為1.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物300g，加入淀粉110g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素35g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物302g，加入淀粉90g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分50滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：治療腦血栓的藥物組合物治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：天竺子3050g、蟑螂4550g、原阿片堿82g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素65g。實施例8：治療腦血栓的藥物組合物治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：天竺子3000g、蟑螂4600g、原阿片堿72g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素75g。實施例9：治療腦血栓的藥物組合物治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：天竺子3100g、蟑螂4500g、原阿片堿92g、19-脫氧-15-氯伽氏矢車菊素55g。實驗例1：治療腦血栓的試驗研究1資料與方法1．1一般資料選取2013年11月～2014年11月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院治療的腦血栓患者100例作為研究對象，均告知入選患者并獲得同意。將其隨機(jī)均分為觀察組和對照組各50例，對照組中男26例，女24例，年齡41～73歲，平均年齡為(55.5±6.8)歲，合并糖尿病l0例，合并高血壓35例，合并冠心病5例；觀察組中男25例，女25例，年齡40～73歲，平均年齡為(56.3±7.6)歲，合并糖尿病l0例，合并高血壓36例，合并冠心病4例。所有患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)腦部CT掃描確診，排除嚴(yán)重肝腎功能不全者。兩組患者年齡、性別等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(0．05)，具有可比性。1.2治療方法1．2.1對照組采用低分子右旋糖酐、參麥注射液、胞二磷膽堿治療。250～500m低分子右旋糖酐葡萄糖注射液，0.5g胞二磷膽堿與250mL5％葡萄糖注射液的混合藥液，40mL參麥注射液與250mL5％葡萄糖注射液的混合藥液，靜脈滴注，1次／d。糖尿病患者將葡萄糖注射液替換成生理鹽水?？诜?0mg腸溶阿司匹林片、100mgVitE，1次／d，連用3個月。同時給予降顱內(nèi)壓、降糖、降壓等對癥治療。1．2.2觀察組在對照組的西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20121229）治療，每日3次，每次1.5g，連用3月后進(jìn)行療效判定。1.3評價指標(biāo)（1)參照1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評分，比較治療后兩組評分的減少率。治愈：評分減少76％以上，生活完全自理，重返工作崗位；顯效：評分減少50％～75％，部分生活可以自理，可從事簡單活動；有效：評分減11％～50％，可在幫助下生活，不能從事活動；無效：評分減少10％以下或有所增加，生活情況無改善，病情無好轉(zhuǎn)甚至惡化或死亡?？傆行?(治愈+顯效+有效)／總例數(shù)。(2)比較兩組治療前后梗死側(cè)腦血流量、流速的變化。1.4統(tǒng)計學(xué)方法對所得數(shù)據(jù)采用SPSSl1.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，數(shù)據(jù)以X±S)表示，其中計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患者臨床治療效果比較觀察組總有效率94.0％，對照組為72.0％，兩組比較，具有顯著性差異(P<0．05)，觀察組臨床療效明顯高于對照組。見表1。表1兩組患者臨床治療效果比較例組別例數(shù)治愈顯效有效無效總有效率(%)對照組501013131472.0觀察組5022178394.02.2兩組治療前后腦血流量、流速比較兩組治療后腦血流量和腦血流速均有增加，觀察組治療后與治療前相比，腦血流量和腦血流速均有顯著差異(P<0.05)，對照組治療后與治療前相比，腦血流量和腦血流速無顯著差異(P>0.05)，觀察組治療后的腦血流量和腦血流速與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。表2兩組治療前后梗死側(cè)腦血流量、流速比較結(jié)果觀察組總有效率為94.0％，對照組為72.0％，同時觀察組腦血流量和腦血流速也明顯高于對照組。綜上所述，該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20121229）治療臨床療效顯著，值得推廣。實驗例2、典型病例肖XX，男，52歲，患有高血壓多年，但不嚴(yán)重也無癥狀。他是個自律性很差的人，平時抽煙厲害。2014年12月時感覺手腳發(fā)麻，去醫(yī)院診斷說有輕微血栓，于是住院半個月后就好了。以后身體感覺都很好。直至2015年2月19日感覺手腳無力發(fā)軟，去醫(yī)院看說是血栓又形成了，當(dāng)時打了點(diǎn)滴，但當(dāng)晚回家住了，結(jié)果第二天凌晨上廁所時忽然摔倒，病情突然加重。左側(cè)手腳不能動，但他說話思維還比較正常，不能自己翻身。2015年2月20日開始口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20121229）治療，每日3次，每次1.5g，連服4個月后可以下地活動，可以與人較清晰的溝通，5個月后醫(yī)院復(fù)查，血壓正常，生活基本正常，后繼續(xù)服用2個月徹底治愈。雷XX，男，54歲，2014年10月15日晚，突然腦血栓發(fā)作，不醒人事，急忙送往市醫(yī)院，進(jìn)行搶救治療，經(jīng)檢查，雙側(cè)腦梗塞，醫(yī)生要求馬上住院治療，可是，一入院就得交2000元錢的押金，由于生活貧困，拿不出來這么多錢，所以，打了吊瓶就回家了。第七天的時候，老人家就病倒在炕上，不能動彈，左手及胳膊和腿一點(diǎn)知覺也沒有，說話還不清楚，于是2015年2月28日開始口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20121229）治療，每日3次，每次1.5g，連服2個月后可以下地活動，可以與人較清晰的溝通，4個月后醫(yī)院復(fù)查，血壓正常，生活基本正常，后繼續(xù)服用2個月徹底治愈。當(dāng)前第1頁1 2 3