本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料
技術領域:
,涉及一種復合型生物套管及其制備方法和應用。
背景技術:
:臨床上對周圍神經(jīng)離斷傷的常規(guī)治療方法是神經(jīng)外膜縫合或神經(jīng)束膜縫合術。Cajal等人證明近斷端神經(jīng)纖維是選擇性地長入神經(jīng)遠斷端,而不會長入其它組織,這就是周圍神經(jīng)再生的趨向性(也稱為選擇性再生理論)?;谝陨侠碚撚腥颂岢鲂碌男迯椭車窠?jīng)方法:小間隙套接縫合技術。即用管型材料將離斷的近遠端周圍神經(jīng)套接縫合,套接縫合時在兩神經(jīng)斷端之間形成相對封閉的神經(jīng)再生室,有利于內源性神經(jīng)營養(yǎng)因子發(fā)揮作用,為神經(jīng)再生提供有利的微環(huán)境,促進神經(jīng)軸突的生長,提高神經(jīng)再生的效率,減少神經(jīng)軸突逃逸,降低縫合口處神經(jīng)瘤的形成。例如中國專利文獻CN1416914A和CN1411873A報道了以甲殼胺或海藻酸鈉為主要原料制成的人工生物套管;美國專利文獻US4534349A采用聚乳酸、聚乙醇酸、聚(乙交酯一丙交酯)、聚酯酰胺等合成聚合物及其共聚、共混物制備神經(jīng)修復導管;PCT國際專利文獻W09844020Al和W09844021Al報道了含磷酸酯基團的合成聚合物用于制作神經(jīng)生長的導管。但是,由于缺乏有效的促神經(jīng)生長藥物支持,諸如上述神經(jīng)導管的神經(jīng)縫合技術雖然有了很大的提高,但臨床周圍神經(jīng)修復效果仍不能讓人滿意。此外,有些上述公開的神經(jīng)導管存在制備困難、或者在可吸收性和組織相容性方面存在缺陷,從而未能在臨床上取得實際應用。而目前通常采用手術中損傷點局部噴灑促神經(jīng)生長藥物、術后口服促神經(jīng)生長藥物的方式來治療周圍神經(jīng)離斷傷。前者雖為局部給藥,但藥物短期內即代謝,難以發(fā)揮促神經(jīng)生長效果;后者全身口服給藥,局部濃度較低,并容易引起不良反應和并發(fā)癥。因此局部緩釋給藥是周圍神經(jīng)損傷修復的較理想給藥方式,然現(xiàn)有技術中的局部緩釋給藥都不甚理想。有研究應用微量泵向損傷局部泵入促神經(jīng)生長藥物,但是這項技術需要特制微量泵植入損傷局部,操作復雜、費用較高,很難達到普及應用。此外,中國專利文獻CN1589913A報道了一種用于修復周圍神經(jīng)缺損的組織工程化周圍神經(jīng),其中生物導管內添加了神經(jīng)膠質細胞或可向神經(jīng)膠質細胞分化的肝細胞作為種子細胞、和緩釋促神經(jīng)生長物質等。但是,該現(xiàn)有技術主要用于周圍神經(jīng)缺損的修復,而不是用于周圍神經(jīng)小間隙套接縫合。并且該現(xiàn)有技術在神經(jīng)導管中注入神經(jīng)膠質細胞和多種神經(jīng)營養(yǎng)因子,其目的是為套接缺損提供支架材料、營養(yǎng)因子和細胞學支撐,而由于充填多種物質,該修復用圍神經(jīng)缺損的組織工程化周圍神經(jīng)構造復雜,同時由于其制造和保存的條件要求嚴格,導致其難于在臨床應用中推廣。此外,相關實驗也證實這種應用于神經(jīng)缺損的人工神經(jīng)仍不能很好的解決再生神經(jīng)軸突有效通過神經(jīng)缺損的問題,目前仍無法達到自體神經(jīng)移植的修復效果,故臨床極少應用。本領域技術人員一致致力于尋求一種能很好的解決再生神經(jīng)軸突有效通過神經(jīng)缺損的問題,并且制備和保存方便的應用于周圍神經(jīng)小間隙套接縫合的產(chǎn)品。為此,中國專利文獻CN103371875A公開一種復合型生物套管及其制備方法和應用,該現(xiàn)有技術可以一定程度上解決再生神經(jīng)軸突有效通過神經(jīng)缺損的問題,并且制備和保存方便,然由于其僅僅公開了生物套管中的生物導管甲殼質部分的內徑及厚度,并未公開促神經(jīng)生長物質的厚度及其所占用的體積而神經(jīng)生長物質的厚度及其所占用的體積的不同能導致其在使用性能上的巨大差異,而且其公開的復合型生物套管在小間隙套接修復動物周圍神經(jīng)缺損方面效果還不甚理想。技術實現(xiàn)要素:因此,針對現(xiàn)有技術中的復合型生物套管未涉及到促神經(jīng)生長物質的厚度及其所占用的體積,并且其在小間隙套接修復動物周圍神經(jīng)缺損方面效果也不甚理想的缺陷,本發(fā)明提供一種復合型生物套管及其制備方法和應用。為了解決上述技術問題,本發(fā)明提供如下的技術方案:一種復合型生物套管,包括中壁的生物導管和在所述中壁的生物導管的內壁上的緩釋微囊層;所述生物導管內徑0.8mm~9mm,所述生物導管的管壁厚度為O.1~2.5mm,所述緩釋微囊層的厚度為0.05mm~0.5mm。所述生物套管的長度為4mm~18cm。所述緩釋微囊層為含有促進神經(jīng)生長的物質的緩釋微囊層,所述中空的生物導管為由生物降解材料制成的中空的生物導管。所述促進神經(jīng)生長的物質選自神經(jīng)生長因子和腦源性神經(jīng)生長因子中的至少一種;所述生物降解材料是選自甲殼胺、幾丁質、膠原、殼聚糖、聚乳酸、聚羥基乙酸中的至少一種。所述生物可降解材料是甲殼胺,其中由甲殼胺制成的中空的生物導管的脫乙酰度為27%,在0.9%的氯化納水溶液中無溶解,在濕態(tài)下穿針無脆裂。一種制備復合型生物套管的方法,包括如下步驟:(1)將生物可降解材料溶解于溶劑中,形成生物可降解材料的無泡紡絲原液;(2)從中空噴絲孔中擠出該紡絲原液,獲得中空的生物導管;(3)通過復乳法制備包含神經(jīng)生長因子的緩釋微球的液體;(4)將濃度為0.5~9μg/mL的3~50mL上述緩釋微球的液體注入到所述中空的生物導管的內腔,干燥,獲得在所述中空的生物導管的內壁上具有微囊層的復合型生物套管;所述干燥是指在-30~-10℃條件下,真空冷凍干燥機上冷凍干燥20h~60h,所述干燥前還需-30~-10℃提交下冷凍10h~30h。本發(fā)明通過對制備工藝的改進從而實現(xiàn)將緩釋膠囊層調節(jié)到特定的厚度,進而實現(xiàn)對不同直徑神經(jīng)缺損的修復。所述促進神經(jīng)生長的物質是選自神經(jīng)生長因子和腦源性神經(jīng)生長因子中的至少一種;所述生物降解材料是選自甲殼胺、幾丁質、膠原、殼聚糖、聚乳酸、聚羥基乙酸中的至少一種。所述生物可降解材料是甲殼胺,且所述溶劑是醋酸的水溶液。所述復合型生物套管由中壁的生物導管和在所述中壁的生物導管的內壁上的緩釋微囊層組成;所述生物導管內徑0.8mm~9mm,所述生物導管的管壁厚度為O.1~2.5mm,所述緩釋微囊層的厚度為0.05mm~0.5mm,所述生物套管的長度為4mm~18cm。上述的復合型生物套管用于周圍神經(jīng)小間隙套接縫合且在損傷局部為受損神經(jīng)提供長期促神經(jīng)生長物質中的應用。優(yōu)選地,所述緩釋微球為含有促進神經(jīng)生長物質的緩釋微球。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比的優(yōu)點為:1、本發(fā)明提供的復合型生物套管,其中生物導管內徑0.8mm~9mm,所述生物導管的管壁厚度為O.1~2.5mm,所述緩釋微囊層的厚度為0.05nm~0.5mm,所述生物套管的長度為4mm~18cm。既可用于周圍神經(jīng)小間隙套接縫合,同時又可實現(xiàn)促神經(jīng)生長物質局部長期持久釋放的復合型生物套管,可提高對不同直徑神經(jīng)缺損的修復。2、本發(fā)明提供的復合型生物套管的長度為4mm~18cm,該長度范圍內的生物套管可以修復不同程度的周圍神經(jīng)損傷,并且短管可以減少異物感,長管可以提供更多的神經(jīng)再生保護空間長度。3、本發(fā)明提供的復合型生物套管在中空的生物導管的內壁上具有緩釋微囊層,當將此復合型生物套管應用于小間隙套接修復周圍神經(jīng)的時,術后套管內壁緩釋微囊還能為受損神經(jīng)長期提供促神經(jīng)生長物質,有利于提高周圍神經(jīng)損傷修復效果。4、本發(fā)明提供的復合型生物套管通過將小間隙套接縫合技術與藥物緩釋技術有效結合,即在套接縫合所形成的小間隙內添加促神經(jīng)生長緩釋物質,由此既可以完成周圍神經(jīng)損傷的修復,同時其中的局部緩釋系統(tǒng)又可以為神經(jīng)再生提供長期的刺激岡子和營養(yǎng)物質,極大地提高了周圍神經(jīng)的修復效果。附圖說明為了更清楚地說明本發(fā)明具體實施方式或現(xiàn)有技術中的技術方案,下面將對具體實施方式或現(xiàn)有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹,顯而易見地,下面描述中的附圖是本發(fā)明的一些實施方式,對于本領域普通技術人員來講,在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下,還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。圖1是根據(jù)本發(fā)明復合型生物套管的截面示意圖;圖2是根據(jù)本發(fā)明的實施例1所制備的緩釋微球的掃描電鏡圖;圖3是根據(jù)本發(fā)明的實施例1的緩釋微球的累積釋放曲線圖:附圖標識如下:1-復合型生物套管,2-中空的生物導管,3-緩釋微囊層。具體實施方式提供下述實施例是為了更好地進一步理解本發(fā)明,并不局限于所述最佳實施方式,不對本發(fā)明的內容和保護范圍構成限制,任何人在本發(fā)明的啟示下或是將本發(fā)明與其他現(xiàn)有技術的特征進行組合而得出的任何與本發(fā)明相同或相近似的產(chǎn)品,均落在本發(fā)明的保護范圍之內。實施例中未注明具體實驗步驟或條件者,按照本領域內的文獻所描述的常規(guī)實驗步驟的操作或條件即可進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者,均為可以通過市購獲得的常規(guī)試劑產(chǎn)品。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式,提供一種復合型生物套管,其包括中空的生物導管和在該中空的生物導管的內壁上存在的緩釋微囊層。本發(fā)明在復合型生物套管的中空的生物導管內壁上附上緩釋微囊層,當將此復合型生物套管應用于小間隙套接修復周圍神經(jīng)時,術后套管內壁上的緩釋微囊能夠為受損神經(jīng)長期提供促神經(jīng)生長物質,有利于提高周圍神經(jīng)損傷的修復效果。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方式,所述復合型生物套管中的生物導管的內徑為0.8mm~9mm。進一步優(yōu)選為1mm~8mm,甚至優(yōu)選為1.5mm~7mm0.例如,所述復合型生物套管中的生物導管的內徑可以為2mm,3mm,4mm,5mm或6mm。根據(jù)本發(fā)明的述復合型生物套管的長度是根據(jù)實際使用的需要來確定的。一般優(yōu)選所述復合型生物套管的長度為4mm~18cm。例如,所述復合型生物套管的長度可以選擇為4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、2cm、5cm、7cm、10cm、15cm、或18cm。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式,所述復合型生物套管的管壁厚度為O.1~2.5mm。進一步優(yōu)選其管壁厚度為O.1~2mm。甚至優(yōu)選其管壁厚度為O.15~1.5mm;更優(yōu)選其管壁厚度為O.15~1.Omm;最優(yōu)選其管壁厚度為O.15~0.85mm。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式,所述復合型生物套管的緩釋微囊層的厚度為0.05mm~0.5mm。進一步優(yōu)選其厚度為O.08~0.46mm。甚至優(yōu)選其厚度為O.15~0.3mm;更優(yōu)選其厚度為O.15~0.2mm;最優(yōu)選其厚度為O.2mm。實施例1:復合型生物套管的制備1.制備中空的生物導管將市售脫乙酰度為82%、重均分子量為37.7萬的甲殼胺(購買自上海佳和生物科技有限公司)按4%濃度(W/W,重量比)溶解于2%(重量比)的稀醋酸水溶液中,得到高粘度溶液。抽真空脫泡12小時得到無泡紡絲原液。將紡絲原液以O.6MPa(兆帕)的空氣壓力從釜中壓出,經(jīng)紡絲計量泵計量,從中空噴絲孔的皮層擠出,與此同時,以O.2MPa的空氣壓力將5%NaOH(W/W)水溶液(作為凝固劑)從中空噴絲孔的芯層擠出。紡絲原液擠出后直接進入5%NaOH(W/W)水溶液凝固浴,在外界和芯層凝固劑的同時作用下甲殼胺得以析出凝固。然后經(jīng)導輥引出后牽伸1.25倍,得到連續(xù)的甲殼胺中空管,導管內徑0.95mm,導管管壁厚度O.15mm。將甲殼胺中空管用水洗滌至pH=7,用甲醇脫水后置于40℃、5%醋酸酐-甲醇溶液(V/V,體積比)中,50分鐘后取出,用甲醇洗滌。然后置于1%稀醋酸水溶液中浸洗,風干,再以75%乙醇洗滌,洗滌后浸泡于75%乙醇中消毒備用。其中,所得甲殼質中空導管的脫乙酰度為27%,在生理鹽水(質量分數(shù)為0.9%的NaCl水溶液)中無溶解,濕態(tài)下穿針無脆裂。2.制備緩釋微球及其性能測試2.1復乳法制備對照PLGA微球采用W/O/W復乳溶劑揮發(fā)法制備緩釋微球。將50μL的表面活性劑聚乙二醇400溶于100μL的去離子水中得到內水相(W1);將50mg的PLGA(poly(lactic-co-glycolicacid,聚乳酸-羥基乙酸共聚物)溶于3mL二氯甲烷中得到油相(0);外水相(W2)為1.5%的聚乙烯醇溶液30ml;將W1倒入0中,超聲處理30秒得到初乳(W1/0),將初乳倒入W2中,在懸臂式攪拌機上以1000轉/分鐘攪拌6分鐘,得到W1/0/W2復乳。將復乳在室溫(~25℃)下于懸臂式攪拌機以500轉/分鐘攪拌4小時揮發(fā)殘余有機溶劑,通過13800轉/分鐘離心收集微球,并用去離子水洗滌3次,密封放在零下20℃冰箱中,真空冷凍干燥機上冷凍干燥,得到空白緩釋微球,置于40℃下保存。2.2復乳法制備NGF-β-PLGA緩釋微球采用W/O/W復乳溶劑揮發(fā)法制備緩釋微球。將10μg的NGF-β、5mg的牛血清白蛋白以及50μL的表面活性劑聚乙二醇400溶于100μL的去離子水中得到內水相(W1);100mg的PLGA溶于4mL二氯甲烷中得到油相(0);外水相(W2)為1.5%的聚乙烯醇溶液;將W1倒入0中超聲處理30秒得到初乳(W1/0),將初乳倒入W2中在懸臂式攪拌機上以1000轉/分鐘攪拌6分鐘,得到W1/0/W2復乳,將復乳倒入400mL的10%去離子水氯化鈉溶液中,室溫下磁力攪拌機上攪拌4小時揮發(fā)殘余有機溶劑,通過13800轉/分鐘離心收集微球,并用去離子水洗滌5次,真空冷凍干燥機上冷凍干燥48小時,得到NGF-β-PLGA緩釋微球,置于4℃的溫度下保存。2.3緩釋微球的性能測試2.3.1緩釋微球的形態(tài)和粒徑取少量制備的NGF-β-PLGA緩釋微球,在掃描電子顯微鏡中觀察緩釋微球微觀結構,具體參見說明書附圖2。2.3.2緩釋微球的載藥量和包封率NGF-β-PLGA緩釋微球的載藥量和包封率的測量取10mgNGF-β-PLGA緩釋微球溶于O.5mL的乙二酸乙酯中,然后加入2mL的去離子水,在振蕩器上充分混勻,靜置,取下清液,萃取乙酸乙酯中的NGF-β,重復3次,用ELISA法在490nm波長下測定所得NGF-β溶液的吸光度,以空白微球降解液作為空白對照,代入標準曲線,計算NGF-β的含量。多次重復測量結果顯示:本實例制備的緩釋微球中NGF-β的平均含量為0.0047%,包封率均值為18.2%。2.3.3緩釋微球的體外釋放的測定準確稱取20mg緩釋微球置于透析袋中,密閉封口,然后置于60mL作為降解介質的PBS緩沖液(pH7.4),放入37℃的恒溫振蕩水浴搖床中,以150轉/分鐘的速度進行振搖,分別在2、4、8、12、24小時及2、4、7、10、14、21和28天時,分別取出2mL放入-20℃冰箱冷凍保存,其余補充等量的新鮮PBS液后放回緩釋裝置中。最后采用ELISA法測定NGF-β質量濃度,計算每次取樣時釋放的NGF-β總量,并繪制微球累積釋放曲線。微球累積釋放曲線參見說明書附圖3。本發(fā)明中NGF-β釋放周期在2周左右,這與小間隙套接縫合技術修復周圍神經(jīng)再生規(guī)律相符合,能夠長期為神經(jīng)再生提供良好的營養(yǎng)物質支持。2.3.4微球中NGF-β活性的檢測通過對PCI2細胞突起的計數(shù)來檢測NGF的活性。將生長良好的PCI2細胞接種于預先經(jīng)鼠尾膠原包被的6孔培養(yǎng)板中,接種密度為2×104/cm2,每孔加入2mL含體積分數(shù)10%馬血清和體積分數(shù)為5%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基,在37℃、體積分數(shù)為5%CO2及飽和濕度條件下培養(yǎng)3h后隨機分組,分為NGF組(陽性對照組)、不含NGF的空白微球組(陰性對照組)、含NGF緩釋微球組(實驗組),分別以50pg/L的NGF、空白微球的緩釋液、含NGF緩釋微球組的緩釋液(所有微球緩釋液均用0.22μm濾器過濾除菌)各2mL替換原細胞培養(yǎng)液,繼續(xù)培養(yǎng)48小時后,在顯微鏡上隨機選取視野,計數(shù)100個細胞,并計算每組中細胞最長突起長度大于胞體直徑的細胞(即陽性細胞)的比例,陽性細胞比例(%)=陽性細胞數(shù)/計數(shù)細胞數(shù),每組實驗重復3次。培養(yǎng)結果顯示:NGF組(陽性對照組)和含NGF緩釋微球組(實驗組)細胞生長情況類似,較不含NGF的空白微球組(陰性對照組),培養(yǎng)的細胞密度較大、數(shù)量較多,細胞突起長度較長。NGF組(陽性對照組)、不含NGF的空白微球組(陰性對照組)、含NGF緩釋微球組(實驗組)陽性細胞比率分別為:57.3%、29.6%、54.2%。結果表明緩釋微球能夠達到充分釋放功能,并能保證NGF的生物學活性。3.復合型生物套管的制備將上述新鮮制備的緩釋微球置于去離子水中(緩釋微球與去離子水重量比為1:100),制成緩釋微球混懸液,取配制好的混懸液3~50mL注入到所述中空的生物導管的內腔,所述干燥前還需。然后將此導管置于-30~-10℃提交下冷凍10h~30h,所述干燥在-30~-10℃條件下,真空冷凍干燥機上冷凍干燥20h~60h,使得微球貼于中雪管內壁,從而獲得在所述中空的生物導管的內壁上具有微囊層的復合型生物套管。實施例2-7.實施例2-7的復合生物套管的制備方法跟實施例1相同,其中各實施例制備的復合生物套管的具體結果參數(shù)見表1。對比例根據(jù)中國專利文獻CN103371875A實施例中所公開的內容制備的復合型生物套管,并通過檢測得出其復合生物套管的結構參數(shù)見表1。實施例1-7以及對比例所制備的復合生物套管的結構參數(shù)實施例2-7以及對比例與實施例1的制備以及檢測過程相同,其中各實施例的復合生物套管的結構參數(shù)如表1表1.實施例1-7制備的復合生物套管的結構參數(shù)試驗例:實施例1制備的復合型生物套管小間隙套接修復動物周圍神經(jīng)缺損選用SPF級健康雄性SD大鼠30只(220-250g),隨機分為A、B、C、D、E組,采用戊巴比妥納(2ml/kg(毫升/千克),腹腔注射)麻醉,無菌條件下暴露右側坐骨神經(jīng)。A組:在坐骨神經(jīng)分叉處下10mm處切斷脛神經(jīng),用10-0顯微縫線膜縫合;B組:在坐骨神經(jīng)分叉處下10mm處切斷腔神經(jīng),用10-0尼龍線2針外膜縫合??p合后縫合點局部噴灑含神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子混合液2ml;C組:在坐骨神經(jīng)分叉處下10mm處切斷脛神經(jīng),用10-0尼龍線2針單純套管小間隙套接縫合;D組:在坐骨神經(jīng)分叉處下10mm處切斷脛神經(jīng),用10-0尼龍線2針單純套管小間隙套接縫合,用微量注射器向套接間隙內注入含神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子混合液50ul(微升);E組:在坐骨神經(jīng)分叉處下10mm處切斷脛神經(jīng),用10-0尼龍線2針復合套管小間隙套接縫合。觀察項目及檢測方法:1)一般情況觀察:大鼠一般情況、于術側患肢活動情況及潰病情況。2)術后12周分別進行:a.大鼠脛神經(jīng)功能評分:應用墨跡法測量大鼠脛神經(jīng)功能評分。評分公式為:脛神經(jīng)功能指數(shù)=-37.2×足印長度岡子+104.4足印寬度因子+中間足趾寬度因子。b.電生理測量;結果采用spss11.0軟件進行單因素方差分析,進行組間比較。c.雙側神經(jīng)取材,餓酸染色,有髓神經(jīng)纖維組織學觀察及計數(shù)。結果統(tǒng)計處理:單位視野有髓神經(jīng)纖維計數(shù)結果采用SPSS11.0進行單因素方差分析,進行組間比較。d.脛神經(jīng)支配肌肉組織學觀察。觀察以及檢測的實驗結果如下:1)一般情況:所有實驗大鼠均手術順利,無一只死亡,所有大鼠患肢均無出現(xiàn)足部潰殤。2)大鼠脛神經(jīng)功能評分:平均值E組>C組>D組>B組>A組(值越高代表功能恢復越好)其中A、B、C,D組之間沒有統(tǒng)計學差異,E組與其他四組均有統(tǒng)計學差異。3)電生理結果:E組神經(jīng)傳導速度明顯高于其他A,B、C、D4組,差異具有統(tǒng)計學意義,其他四組之間沒有統(tǒng)計學差異。4)餓酸染色:E組有髓神經(jīng)纖維較其他四組均一,且髓鞘厚度也較厚,其他四組之間無明顯差異。有髓神經(jīng)纖維計數(shù)E組明顯高于其他四組,差異具有統(tǒng)計學意義。5)肌肉組織學觀察,各組傷側肌肉均較健側肌肉有一定程度的萎縮,肌纖維直徑均一度也較正常差,但各組之間無明顯差異。利用本發(fā)明的復合型生物套管應用于小間隙套接修復周圍神經(jīng)的時不會出現(xiàn)潰瘍,電生理結構優(yōu)異,并且有髓神經(jīng)纖維較均一,且髓鞠厚度也較厚,有髓神經(jīng)纖維計數(shù)高。實施例2-6以及對比例制備的復合型生物套管小間隙套接修復動物周圍神經(jīng)缺損的數(shù)據(jù)與實施例1的復合型生物套管小間隙套接修復動物周圍神經(jīng)缺損的數(shù)據(jù)的測試手段是完全一樣的,具體測試數(shù)據(jù)見表2表2.實施例2-6以及對比例制備的復合型生物套管小間隙套接修復動物周圍神經(jīng)缺損的數(shù)據(jù)實施例功能評分最優(yōu)組潰瘍狀況神經(jīng)電生理檢測值120mm無32.17m/s24mm無32.15m/s318cm無31.98m/s415cm無32.33m/s510mm無32.05m/s610cm無32.82m/s715cm無32.20m/s對比例13cm無32.66m/s從上表可以看出,根據(jù)不同注入量制得緩釋微囊層的厚度不同的復合生物套管應用于小間隙套接修復周圍神經(jīng)的時不會出現(xiàn)潰瘍,電生理結構優(yōu)異,并且有髓神經(jīng)纖維較均一,且髓鞘厚度也較厚,有髓神經(jīng)纖維計數(shù)高,均表現(xiàn)出良好的促神經(jīng)修復能力,可實現(xiàn)對不同直徑神經(jīng)的修復。顯然,上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例,而并非對實施方式的限定。對于所屬領域的普通技術人員來說,在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護范圍之中。當前第1頁1 2 3