本發(fā)明涉及涂膜劑制備技術(shù)領(lǐng)域，具體是指一種復(fù)方酮康唑涂膜劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

酮康唑?yàn)轭惏咨Y(jié)晶性粉末；無臭，無味。本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為147～151℃。比旋度取本品，精密稱定，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，依法測定，按干燥品計(jì)算，比旋度應(yīng)為-1°至+1°。該品為粉紅色混懸液。該品在胃酸內(nèi)溶解易吸收，胃酸酸度降低時(shí)，可使吸收減少。吸收后在體內(nèi)廣泛分布，可至炎癥的關(guān)節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、乳汁、腱、皮膚軟組織、糞等。對(duì)血-腦脊液屏障穿透性差，大多數(shù)情況下，腦脊液中藥物濃度低于1mg/L。，但尚未見到有關(guān)復(fù)方酮康唑涂膜劑的制備。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)抗炎癥和抗過敏作用較強(qiáng)的且較持久的外用皮膚的復(fù)方酮康唑涂膜劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的公開了該涂膜劑的制備方法。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種復(fù)方酮康唑涂膜劑，用重量份表示，包括酮康唑0.1~1.6g，酒石酸10~25g，薄荷油5~15ml，聚乙烯醇20~80g，乙二醇50~150g，尼泊金甲酯1.2~3.6g，乙醇溶液200~600ml，足量的純化水。

作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成

為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，進(jìn)一步地，用重量份表示，所述酮康唑?yàn)?.5g，酒石酸為12g，薄荷油為10ml，聚乙烯醇為70g，乙二醇100g，尼泊金乙酯為1.8g，乙醇溶液為400ml。

為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，進(jìn)一步地，所述乙醇溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)我80%乙醇溶液。

一種復(fù)方酮康唑涂膜劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）將100g乙二醇加入300ml純化水，攪拌使其混合均勻，獲得混合液；

（2）取70g聚乙烯醇完全浸泡入步驟（1）中所述的混合液中，加熱使其完全溶解，放置冷卻后待用；

（3）稱取0.5g酮康唑?yàn)楹?2g酒石酸，加入10ml薄荷油，攪拌，并同時(shí)緩緩加入步驟（2）中溶解有聚乙烯醇的混合液；

（4）再加入1g尼泊金乙酯，邊加邊攪拌，待其完全溶解后，加入足量純化水制成1000ml溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，分裝即得。

為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法，進(jìn)一步地，所述步驟（2）中加熱的過程使用的是蒸汽浴加熱。

為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法，進(jìn)一步地，所述步驟（4）中，攪拌均是通過磁懸浮攪拌機(jī)攪拌完成。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果：

本涂膜劑涂于皮膚成膜后，對(duì)皮膚表面的真菌、酵母菌、雙相真菌和真菌綱有抑菌和殺菌作用，局部外用幾乎不經(jīng)皮膚吸收，使用方便安全，治療效果良好。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此，在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，做出各種替換和變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。

實(shí)施例：

本實(shí)施例的復(fù)方酮康唑涂膜劑，用重量份表示，所述酮康唑?yàn)?.5g，酒石酸為12g，薄荷油為10ml，聚乙烯醇為70g，乙二醇100g，尼泊金乙酯為1.8g，乙醇溶液為400ml，足量的純化水。

本實(shí)施例中主要以酮康唑和酒石酸為主藥，以聚乙烯醇為成膜材料，以乙二醇及薄荷油為促滲劑制成。

酮康唑?yàn)榭拐婢?，?duì)皮膚癬菌如毛發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及酵母菌屬如念珠菌有抑制作用。

其具體的制備方法，包括以下步驟：

（1）將100g乙二醇加入300ml純化水，攪拌使其混合均勻，獲得混合液；

（2）取70g聚乙烯醇完全浸泡入步驟（1）中所述的混合液中，加熱使其完全溶解，放置冷卻后待用；

（3）稱取0.5g酮康唑?yàn)楹?2g酒石酸，加入10ml薄荷油，攪拌，并同時(shí)緩緩加入步驟（2）中溶解有聚乙烯醇的混合液；

（4）再加入1g尼泊金乙酯，邊加邊攪拌，待其完全溶解后，加入足量純化水制成1000ml溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅盅b即得。

其中，所述步驟（2）中加熱的過程使用的是蒸汽浴加熱；所述步驟（4）中，攪拌均是通過磁懸浮攪拌機(jī)攪拌完成。。

一、皮膚刺激性試驗(yàn)

取健康家兔20只，體重2.0～2.5kg，將兔脊柱兩側(cè)去毛而不損傷皮膚，暴露兩側(cè)5cm至7cm的表皮，將本品2mL涂在左側(cè)去毛區(qū)，右側(cè)涂生理鹽水對(duì)照，于24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)觀察涂漠部位的反應(yīng)，結(jié)果各涂藥部位皮膚均無紅腫，發(fā)疹，水皰等現(xiàn)象。說明本品對(duì)皮膚無刺激性。

二、成膜試驗(yàn)

用軟毛刷蘸取本涂膜液在玻璃板上輕輕涂上薄層，同時(shí)在患者15名在手背或腳趾涂膜一層本品觀察成膜時(shí)間結(jié)果本涂膜劑在玻璃板上成膜時(shí)間為90s，在人體上為70s。說明本品的成膜性良好。

三、臨床療效考察

治療組80例，男50例，女30例，年齡12－72歲，病程1個(gè)月至3個(gè)月之間。對(duì)照組58例，男26例，女32例，年齡8－68歲，病程平均2.5個(gè)月，以上病例在不同部位患有神經(jīng)性皮炎、濕疹病癥。

治療組：用醫(yī)用酒精清洗病灶面后，涂抹酮康唑劑復(fù)方涂膜劑適量，每日3次，共治療5天。

對(duì)照組：酒石酸藥膏，外擦，每日3次，共治療14日。

觀察方法及療效判定標(biāo)準(zhǔn):參照臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

治療結(jié)果:治療組，平均治愈時(shí)間5天，癥狀消失，治愈率85．1%，有效率92．1%；對(duì)照組平均治愈時(shí)間12天，治愈率53．3%，有效率69．6%。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理解：在不脫離本發(fā)明的原理和宗旨下可以對(duì)這些實(shí)施例進(jìn)行多種變化、修改、替換和變型，本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求及其等同物限定。