本發(fā)明涉及一種中藥霜劑，尤其涉及一種治療小兒發(fā)熱的中藥復(fù)方霜劑，本發(fā)明還涉及該復(fù)方霜劑的制備方法。

背景技術(shù)：

發(fā)熱是感冒、發(fā)炎等病尤其是小兒上呼吸道感染最常見的癥狀。由于小兒的生理病理特點，發(fā)熱易致驚厥而使病情加重，同時易伴有肺部炎癥，若治療不及時易引起急性腎炎、心肌炎等多種疑難重癥?？诜魉帗錈嵯⑼?、布洛芬等雖然有一定療效，但對于兒科而言是不安全的，它會造成腎臟及中樞系統(tǒng)的損害等后果，特別是由于腹瀉引起的發(fā)燒，如果處在脫水狀態(tài)引起的腎臟損害還更加嚴(yán)重，甚至是不可逆的。中醫(yī)中藥治療小兒感冒發(fā)熱有一定治本療效，但多為口服、注射制劑，由于味苦、疼痛、給藥不便等缺點，患兒多不愿意配合用藥，且口服用藥易引起小兒消化酶的破壞和刺激，并有肝臟的首過效應(yīng)，均影響藥物的療效并有一定的副作用。目前采用外治法治療小兒高熱的中藥制劑有灌腸劑、貼劑、涂膜劑和直腸滴入劑等，但常因輔料限制及藥物成分不明而使藥物劑量過大，導(dǎo)致療效不確切。

霜劑是中藥傳統(tǒng)外用藥劑較為理想的劑型，特點是與皮膚有良好的耦合作用和水合作用，可較長時間與作用部位緊密黏附，有較好的生物相容性，無油膩感，有利于藥物釋放。至今沒有治療小兒發(fā)熱的外用霜劑，為此，我們根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)的理論，選用柴胡、桂枝、荊芥穗、青蒿、細辛、金銀花、黃芩等藥組合制成霜劑，這種霜劑透皮吸收簡便易行，無痛苦，患兒易接受，療效確切，使用方便，涂抹于頭部、腋窩、胸部等易降溫的部位，用于治療小兒上呼吸道感染之發(fā)熱。本研究中的小兒退熱霜劑是采用水包油型基質(zhì)，將中藥柴胡、桂枝、荊芥穗、青蒿、細辛、金銀花、黃芩等進行水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)性成分，兌入上述藥材的水提取物、薄荷腦和冰片制成的劑型，為理想的治療小兒外感發(fā)熱的中藥霜劑，樣品細膩、均勻、易涂展，質(zhì)量可控，穩(wěn)定性好。將霜劑涂擦于體表局部退熱，以透皮吸收為主，輔以適當(dāng)按摩，共同發(fā)揮退熱的作用。具有發(fā)汗解表、清里退熱的作用，用于治療小兒外感發(fā)熱，切中病機。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是針對目前治療兒童發(fā)熱使用藥物所存在的不足，提供了一種治療小兒發(fā)熱的中藥復(fù)方霜劑及其制備方法。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：一種治療小兒發(fā)熱的中藥復(fù)方霜劑，其藥物是由下述質(zhì)量的原料制成的：柴胡35-50 g、桂枝10-15 g、荊芥穗10-15 g、青蒿10-15 g、細辛10-15 g、金銀花10-15 g和黃芩35-50 g，薄荷腦0.1 g和冰片0.1 g。

其中：柴胡：味辛、苦，性微寒，和解表里，疏肝解郁，用于感冒發(fā)熱，寒熱往來，胸脅脹痛；

桂枝：性味辛、甘，溫，入肺、心、膀胱經(jīng)，是主治里寒常用的溫里藥，能發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛；

荊芥穗：味辛，微溫，有解表散風(fēng)，透疹，消瘡的功效，主治感冒、頭痛等癥；

青蒿：味苦、辛，寒，清熱，辛香透散，善使陰分伏熱透達外散，為陰虛發(fā)熱要藥，此外兼有解暑，截虐之功?？芍瓮飧惺顭?，發(fā)熱煩渴等癥；

細辛：味辛、溫。具有祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲的功效。用于風(fēng)寒感冒，頭痛，牙痛，鼻塞流涕等癥；

金銀花：性寒，味甘，入肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、抗炎、補虛療風(fēng)的功效。主治脹滿下疾、溫病發(fā)熱，熱毒癰瘍和腫瘤等癥；

黃芩：味苦、性寒，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽等癥；

薄荷腦：能選擇性地刺激人體皮膚或黏膜的冷覺感受器，產(chǎn)生冷覺反射和冷感，引起皮膚黏膜血管收縮，有清涼止癢作用；

冰片：氣清香，味辛、涼清香宣散，具有開竅醒神，清熱散毒，明目退翳的功效，主治熱病高熱神昏，中風(fēng)痰厥驚癇等癥。

該霜劑，其治療原則是解表散風(fēng)、清熱解毒。在原料配方上遵循藥性經(jīng)屬，偏重清熱散毒，兼顧整體平衡；上述中藥原料經(jīng)辯證配伍，在作用上相輔相成，從而有效發(fā)揮清熱燥濕、瀉火解毒的功效，以達到治愈小兒發(fā)熱的目的。

該中藥復(fù)方霜劑的制備方法是：

（1）首先，將各中藥原料藥按如下方法進行提?。?/p>

①分別取柴胡35-50 g、桂枝10-15 g、荊芥穗10-15 g、青蒿10-15 g、細辛10-15 g、金銀花10-15 g和黃芩35-50 g，分別過30目篩放置于燒瓶中，加入12倍量30%乙醇水溶液，水蒸氣蒸餾法蒸餾提取6 h，分別收集揮發(fā)油和水煎液；

②將水煎液減壓濃縮至400 mL；

③將上述揮發(fā)油及薄荷腦0.1 g，冰片0.1 g加入到濃縮后的400 mL水煎液中；

（2）油相制備：將十六醇30 g、白凡士林20 g、單硬脂酸甘油酯30 g、PEG-8蜂蠟20 mL于研缽中，加熱至75 ℃熔化，作為油相；

（3）水相制備：另取月桂醇硫酸鈉10 g、甘油80 mL與蒸餾水500 mL混合溶解并加熱至75 ℃，作為水相；

（4）藥液的制備：取上述配制好的中藥原料藥的濃縮提取液備用；

（5）將水相細流狀攪拌條件下加至油相中，逐漸加量并研磨（利用磁力加熱攪拌器1000 r/min），至溫度降至60 ℃時加入濃縮藥液30 mL，繼續(xù)研磨直至冷卻即得；置于棕色試劑瓶中保存?zhèn)溆谩?/p>

本發(fā)明的有益效果是：本方中的七味中藥均為清熱解毒之要藥，每一種藥材都收集其揮發(fā)油成分及水煎液成分制成霜劑。該霜劑含油相13.4%、水相82.5%、乳化劑4.1%，是采用O/W型乳化體系的產(chǎn)品，具有載藥量大、透皮吸收快、使用方便、安全有效等優(yōu)點。該制劑的優(yōu)點：一是分別提取各原料中藥的揮發(fā)油成分和水煎液成分，對于各類型有效成分的提取更加充分，增大了載藥量；二是霜劑能直接作用于頭部、腋窩、胸部等易降溫的部位，起到安全的物理降溫的作用；三是由于小兒皮膚薄嫩，藥物穿透力強，有效成分可通過透皮吸收產(chǎn)生消炎、退熱的作用，起效快、副作用小。方中主要藥效成分具有發(fā)汗解表、清里退熱的功效，全方辛溫辛涼并用，解表清里同施，宜通內(nèi)外，表里雙解，發(fā)揮清熱解毒的作用。同時，因方中融合了量少而療效大的揮發(fā)油類成分，而且小兒自身的透皮吸收效果就好于成人，所以透過皮膚制劑對于小兒的吸收能更好地發(fā)揮作用。同時采用正交試驗法優(yōu)化劑型的組成和處理的方法與條件，以藥物質(zhì)地、透皮性、治療率等項目為考察指標(biāo)，確定了該霜劑的最佳制備工藝，使其具有較好的成型性和適用性。藥效學(xué)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究表明該霜劑治療發(fā)熱的效果明顯、無毒副作用，且霜劑質(zhì)地穩(wěn)定、透皮性強，基質(zhì)對皮膚無刺激和過敏等副作用。

附圖說明

下面結(jié)合附圖和具體實施方式對本發(fā)明進行詳細說明。

圖1為一種治療發(fā)熱的中藥復(fù)方霜劑生產(chǎn)工藝流程圖。

具體實施方式

實施例1

一種治療發(fā)熱的中藥復(fù)方霜劑的原料為：柴胡50 g、桂枝15 g、荊芥穗15 g、青蒿15 g、細辛15 g、金銀花15 g、黃芩50 g。

（1）首先，稱取上述質(zhì)量的各中藥原料藥按如下方法進行提?。?/p>

① 將上述藥材分別過30目篩放置于燒瓶中，加入12倍量30%乙醇水溶液，水蒸氣蒸餾法蒸餾提取6 h，分別收集揮發(fā)油和水煎液；

② 將水煎液減壓濃縮至400 mL；

③ 將上述揮發(fā)油及薄荷腦0.1 g，冰片0.1 g加入到濃縮后的400 mL水煎液中；

（2）油相制備：將十六醇30 g、白凡士林20 g、單硬脂酸甘油酯30 g、PEG-8蜂蠟20 mL于研缽中，加熱至75 ℃熔化，作為油相；

（3）水相制備：另取月桂醇硫酸鈉10 g、甘油80 mL與蒸餾水500 mL混合溶解并加熱至75 ℃，作為水相；

（4）藥液的制備：取上述配制好的中藥原料藥的濃縮提取液備用；

（5）將水相細流狀攪拌條件下加至油相中，逐漸加量并研磨（利用磁力加熱攪拌器1000 r/min），至溫度降至60 ℃時加入濃縮藥液30 mL，繼續(xù)研磨直至冷卻即得；置于棕色試劑瓶中保存?zhèn)溆谩?/p>

實施例2

一種治療乳腺增生的中藥復(fù)方霜劑的原料組合為：柴胡35g、桂枝10g、荊芥穗10g、青蒿10 g、細辛10 g、金銀花10 g、黃芩35 g。

（1）首先，稱取上述質(zhì)量的各中藥原料藥按如下方法進行提?。?/p>

① 將上述藥材分別過30目篩放置于燒瓶中，加入12倍量30%乙醇水溶液，水蒸氣蒸餾法蒸餾提取6 h，分別收集揮發(fā)油和水煎液；

② 將水煎液減壓濃縮至400 mL；

③ 將上述揮發(fā)油及薄荷腦0.1 g，冰片0.1 g加入到濃縮后的400 mL水煎液中；

（2）油相制備：將十六醇30 g、白凡士林20 g、單硬脂酸甘油酯30 g、PEG-8蜂蠟20 mL于研缽中，加熱至75 ℃熔化，作為油相；

（3）水相制備：另取月桂醇硫酸鈉10 g、甘油80 mL與蒸餾水500 mL混合溶解并加熱至75 ℃，作為水相；

（4）藥液的制備：取上述配制好的中藥原料藥的濃縮提取液備用；

（5）將水相細流狀攪拌條件下加至油相中，逐漸加量并研磨（利用磁力加熱攪拌器1000 r/min），至溫度降至60 ℃時加入濃縮藥液30 mL，繼續(xù)研磨直至冷卻即得；置于棕色試劑瓶中保存?zhèn)溆谩?/p>

實施例3

一種治療乳腺增生的中藥復(fù)方霜劑的原料組合為：柴胡42 g、桂枝12 g、荊芥穗12 g、青蒿12 g、細辛12 g、金銀花12 g、黃芩42 g。

（1）首先，稱取上述質(zhì)量的各中藥原料藥按如下方法進行提?。?/p>

① 將上述中藥材分別過30目篩放置于燒瓶中，加入12倍量30%乙醇水溶液，水蒸氣蒸餾法蒸餾提取6 h，分別收集揮發(fā)油和水煎液；

② 將水煎液減壓濃縮至400 mL；

③ 將上述揮發(fā)油及薄荷腦0.1 g，冰片0.1 g加入到濃縮后的400 mL水煎液中；

（2）油相制備：將十六醇30 g、白凡士林20 g、單硬脂酸甘油酯30 g、PEG-8蜂蠟20 mL于研缽中，加熱至75 ℃熔化，作為油相；

（3）水相制備：另取月桂醇硫酸鈉10 g、甘油80 mL與蒸餾水500 mL混合溶解并加熱至75 ℃，作為水相；

（4）藥液的制備：取上述配制好的中藥原料藥的濃縮提取液備用；

（5）將水相細流狀攪拌條件下加至油相中，逐漸加量并研磨（利用磁力加熱攪拌器1000 r/min），至溫度降至60 ℃時加入濃縮藥液30 mL，繼續(xù)研磨直至冷卻即得；置于棕色試劑瓶中保存?zhèn)溆谩?/p>

藥效學(xué)試驗結(jié)果：

為防止脫毛過程對大鼠體溫造成影響，保證實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，腹部脫毛過程設(shè)定在飼養(yǎng)前進行。動物實驗前，先在動物實驗中心適應(yīng)性的飼養(yǎng)1周。室溫控制在24 ℃左右，濕度保持在50%左右，自由進食，每天用數(shù)字溫度計早、晚從肛門深入大鼠體內(nèi)約3 cm進行測定直腸溫度（為避免溫度計對大鼠造成傷害，每次測量時需涂凡士林潤滑劑潤滑），從中選中基礎(chǔ)體溫穩(wěn)定在36.7-38.2 ℃，且早晚溫差小的大鼠進行實驗研究。

動物分組：Wistar大鼠雌雄各半，以小兒柴桂退熱顆粒作為陽性對照藥，將60只大鼠隨機分成6組（正常對照組、發(fā)熱模型組、小兒退熱霜低劑量組、小兒退熱霜中劑量組、小兒退熱霜高劑量組及小兒柴桂退熱顆粒組），每組10只。

造模及給藥：經(jīng)查閱文獻，實驗采用背部皮下注射酵母混懸液的方法造成發(fā)熱動物模型，及預(yù)試驗確定酵母注射液劑量為10 mL/kg，除正常對照組外，其余各組大鼠均皮下注射酵母混懸液10 mL/kg；正常對照組不做任何處理。大鼠致熱后3小時，模型復(fù)制完成。給藥各組大鼠開始分別通過經(jīng)皮給藥法給予相應(yīng)的受試藥物：小兒退熱霜低劑量組20 g/kg、小兒退熱霜中劑量組30 g/kg、小兒退熱霜高劑量組40 g/kg，陽性藥物組灌胃給予50 g/kg的對照藥。復(fù)制發(fā)熱模型后，前3小時內(nèi)，各組大鼠每隔1小時測肛溫1次，3小時后，每隔0.5小時測肛溫1次，直至5小時發(fā)熱峰值出現(xiàn)后停止。體溫記錄并觀察大鼠體溫變化情況。結(jié)果見表1。

表1 小兒退熱霜對酵母致熱大鼠體溫變化的影響（±S, n=10）

注：與正常對照組比較^aP<0.05, ^bP<0.01；與酵母致熱模型組比較^cP<0.05, ^dP<0.01；與小兒退熱霜劑低劑量組比較^eP<0.05, ^fP<0.01

與正常對照組比較，模型組和各給藥組0.5 h后，各組與正常組有顯著性差異（P<0.05），模型組給藥1.5 h后測定的體溫與正常組比較有極顯著差異（P<0.01），說明本實驗制造的發(fā)熱大鼠的模型很成功，可用于外用霜劑的退熱作用研究。與模型組相比較，小兒退熱霜三個劑量組合和柴桂顆粒組均在給藥1.5 h后有顯著差異（P<0.05），其中，小兒退熱霜高劑量組和柴桂顆粒組在給藥2 h后有極顯著差異（P<0.01）。小兒退熱霜中劑量和高劑量組在給藥后1 h就開始起效了，體溫回降，與模型組有顯著性差異（P<0.05）。與小兒退熱霜低劑量組比較，小兒退熱霜劑高劑量組在給藥1.5 h后有顯著性差異（P<0.05），給藥2 h后有極顯著差異（P<0.01），說明小兒退熱霜劑高劑量組療效較好，而小兒退熱霜劑高劑量組與陽性對照柴桂顆粒組無顯著差異。