技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降血脂的中藥組合物、藥物制劑及其制備方法，特別涉及采用甘肅禮縣大黃作為主要原料的中藥，屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：血脂是血中所含脂質(zhì)的總稱，其中主要包括膽固醇和甘油三酯。膽固醇和甘油三酯都是不溶于水的，它們必須被能溶于水的磷脂和蛋白質(zhì)包裹才能存在于血液中，并在血中循環(huán)運輸，(這就好比不會游泳的人只有坐上了船，才能在江河中來去自如)。膽固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白質(zhì)組合在一起，形成溶于水的復合物，叫脂蛋白。脂蛋白中所含蛋白的種類和數(shù)目、膽固醇和甘油三酯的多少決定其重量。原發(fā)性高血脂癥包括家族性脂蛋白酶缺乏癥，家族性Ⅲ型高脂蛋白血癥，家族性高膽固醇血癥；家族性高甘油三脂血癥；多脂蛋白型高脂血癥；原因未明的原發(fā)性高脂蛋白血癥：多基因高膽固醇血癥散發(fā)性高甘油三脂血癥；家族性高α脂蛋白血癥。繼發(fā)性高血脂癥與以下疾病相關(guān)：糖尿病高脂血癥；甲狀腺功能減低；腎病綜合癥慢性腎功衰竭；急性腎功衰竭；藥物性高脂血癥；或與其他因素（年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動、精神緊張、情緒活動）有關(guān)。傳統(tǒng)中醫(yī)學中沒有高脂血癥的病名，歸屬于傳統(tǒng)中醫(yī)學的“痰濁”、“血瘀”“眩暈”“胸痹”“中風”“血瘀”“痰濕”范疇。高脂血癥乃肝、脾、腎三臟之虛為本,痰濁、瘀血為標的病證。CN101524441A公開一種降脂減肥的中藥組合及其制備方法，該中藥組合物是由如下重量配比的原料藥制成：制首烏100-200份、決明子100-200份、山楂200-400份、三七50-100份、徐長卿200-400份、枸杞子100-200份、荷葉200-400份、川芎50-100份，經(jīng)提取、精制等工藝，加工制成臨床上可接受的片劑、膠囊、顆粒等任一劑型。CN104383204A公開了一種含香薷的降脂中藥組合物，由以下重量份的組分組成：香薷35-45份、荷葉25-35份、茯苓22-28份、火麻仁28-32份、山藥22-28份、山楂22-28份、廣藿香8-12份、甘草12-18份。但是上述的中藥在臨床使用時，仍然存在著效果不穩(wěn)定、降脂效果不好的問題。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是：提供一種采用甘肅禮縣大黃作為主要原料用于治療高血脂的中藥組合物及其制劑。技術(shù)方案是：一種降血脂的中藥組合物，包括有按重量份計的如下組分：大黃20～30份、山楂5～10份、澤瀉5～7份、沙苑子6～10份、甘草6～12份。在一個實施例中，組分數(shù)是：大黃25份、山楂7份、澤瀉6份、沙苑子8份、甘草9份。包含有上述中藥組合物的中藥制劑。所述的中藥制劑是指顆粒劑。所述的顆粒劑的制備方法，包括如下步驟：第1步，將中藥組合物加水煎煮2次，每次加水重量是中藥組合物總重量的6倍，煎煮時間1小時，將兩次煎液合并濾除藥渣后再減壓濃縮至30℃下的相對密度為1.25～1.39的稠膏；第2步，將稠膏與賦形劑、矯味劑按照重量比(1～2):(2～3):(1～2)的比例混合，以80～90vol％乙醇為潤濕劑，加入稠膏重量10～15％的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50℃烘干，整粒，得到中藥制劑。所述的賦形劑是糊精與甘薯淀粉按照重量比1：1的混合物；所述的矯味劑是蔗糖。所述的矯味劑是蔗糖。所述的甘薯淀粉是指乙?；男愿适淼矸?，制備方法是：配制45～50wt%的甘薯淀粉乳液，用3wt%的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至8.0，然后滴加乳液重量2～3%的醋酸酐，同時滴加3wt%的NaOH溶液維持pH在8.0～8.5，在45℃反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至中性，洗滌、干燥、粉碎、過200目篩后，得到乙?；适淼矸?。上述中藥組合物在制備治療高血脂藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明組方是以中醫(yī)藥理論為指導原則：高血脂系由滋食肥甘，運動減少，攝入增多，消耗減少而致精從濁化，凝聚為痰，化為脂濁，瘀于脈絡(luò)，瘀久則化熱，熱灼血粘而成。方解如下：大黃：味苦，性寒，歸胃、大腸、肝、脾經(jīng)，具有瀉熱通便、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)的功效，大黃中的有效成分大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚具有降低血壓和膽固醇的作用，為君藥。山楂：味酸、甘，性微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。消食化積，行氣散瘀。山楂含黃酮類、三萜皂苷類（熊果酸、齊墩果酸、山楂酸等），皂苷鞣質(zhì)、游離酸、脂肪酸、維生素C、無機鹽、紅色素等。所含脂肪酸能降血脂，抗動脈粥樣硬化，其降低血清膽固醇及甘油三酯，可能是通過提高血清中高密度膽固醇及其亞組分濃度，增加膽固醇的排泄而實現(xiàn)的，為臣藥。澤瀉：作用重在利水下行、祛濕功效，可以使已停之飲從小便而去；沙苑子：補腎養(yǎng)肝固本，含有氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、黃酮等物質(zhì)，其中沙苑子總黃酮有明顯的降血脂作用，共為佐藥。甘草，性味甘，平。歸經(jīng)入脾、胃、肺經(jīng)。具有和中緩急，潤肺，解毒之效，調(diào)和諸藥，為使藥。以上諸藥合用，共奏化濁、通脈、清熱，而兼固本，達到了攻而不峻，補而不膩之效。。有益效果本發(fā)明采用甘肅禮縣大黃作為主要原料，輔助以其它的各味中藥，制備得到的中藥制劑具有降脂效果好的優(yōu)點。具體實施方式實施例1一種降血脂的中藥組合物，包括有按重量份計的如下組分：大黃20份、山楂5份、澤瀉5份、沙苑子6份、甘草6份。所述的顆粒劑的制備方法，包括如下步驟：第1步，將中藥組合物加水煎煮2次，每次加水重量是中藥組合物總重量的6倍，煎煮時間1小時，將兩次煎液合并濾除藥渣后再減壓濃縮至30℃下的相對密度為1.25的稠膏；第2步，將稠膏與賦形劑(糊精與甘薯淀粉按照重量比1：1的混合物)、矯味劑蔗糖按照重量比1:2:1的比例混合，以80vol％乙醇為潤濕劑，加入稠膏重量10％的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50℃烘干，整粒，得到中藥制劑。實施例2一種降血脂的中藥組合物，包括有按重量份計的如下組分：大黃30份、山楂10份、澤瀉7份、沙苑子10份、甘草12份。所述的顆粒劑的制備方法，包括如下步驟：第1步，將中藥組合物加水煎煮2次，每次加水重量是中藥組合物總重量的6倍，煎煮時間1小時，將兩次煎液合并濾除藥渣后再減壓濃縮至30℃下的相對密度為1.39的稠膏；第2步，將稠膏與賦形劑(糊精與甘薯淀粉按照重量比1：1的混合物)、矯味劑蔗糖按照重量比2:3:2的比例混合，以90vol％乙醇為潤濕劑，加入稠膏重量15％的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50℃烘干，整粒，得到中藥制劑。實施例3一種降血脂的中藥組合物，包括有按重量份計的如下組分：大黃25份、山楂7份、澤瀉6份、沙苑子8份、甘草9份。所述的顆粒劑的制備方法，包括如下步驟：第1步，將中藥組合物加水煎煮2次，每次加水重量是中藥組合物總重量的6倍，煎煮時間1小時，將兩次煎液合并濾除藥渣后再減壓濃縮至30℃下的相對密度為1.30的稠膏；第2步，將稠膏與賦形劑(糊精與甘薯淀粉按照重量比1：1的混合物)、矯味劑蔗糖按照重量比2:3:1的比例混合，以85vol％乙醇為潤濕劑，加入稠膏重量12％的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50℃烘干，整粒，得到中藥制劑。實施例4與實施例3的區(qū)別在于：甘薯淀粉是乙?；男愿适淼矸?，制備方法是：配制45～50wt%的甘薯淀粉乳液，用3wt%的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至8.0，然后滴加乳液重量2～3%的醋酸酐，同時滴加3wt%的NaOH溶液維持pH在8.0～8.5，在45℃反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至中性，洗滌、干燥、粉碎、過200目篩后，得到乙?；适淼矸?。一種降血脂的中藥組合物，包括有按重量份計的如下組分：大黃25份、山楂7份、澤瀉6份、沙苑子8份、甘草9份。所述的顆粒劑的制備方法，包括如下步驟：第1步，將中藥組合物加水煎煮2次，每次加水重量是中藥組合物總重量的6倍，煎煮時間1小時，將兩次煎液合并濾除藥渣后再減壓濃縮至30℃下的相對密度為1.30的稠膏；第2步，將稠膏與賦形劑(糊精與乙酰化改性甘薯淀粉按照重量比1：1的混合物)、矯味劑蔗糖按照重量比2:3:1的比例混合，以85vol％乙醇為潤濕劑，加入稠膏重量12％的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50℃烘干，整粒，得到中藥制劑。對照例1與實施例3的區(qū)別在于：中藥組合物中未加入沙苑子。一種降血脂的中藥組合物，包括有按重量份計的如下組分：大黃25份、山楂7份、澤瀉6份、甘草9份。所述的顆粒劑的制備方法，包括如下步驟：第1步，將中藥組合物加水煎煮2次，每次加水重量是中藥組合物總重量的6倍，煎煮時間1小時，將兩次煎液合并濾除藥渣后再減壓濃縮至30℃下的相對密度為1.30的稠膏；第2步，將稠膏與賦形劑(糊精與甘薯淀粉按照重量比1：1的混合物)、矯味劑蔗糖按照重量比2:3:1的比例混合，以85vol％乙醇為潤濕劑，加入稠膏重量12％的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50℃烘干，整粒，得到中藥制劑。藥效試驗用高膽固醇和脂類飼料喂養(yǎng)動物并輔以脂肪乳灌胃可快速穩(wěn)定的形成脂代謝紊亂動物模型，給予動物本發(fā)明以上實施例1～4、對照例1的中藥顆粒，以檢測受中藥顆粒對高血脂癥的影響。實驗材料藥品：實施例1～4、對照例1的中藥顆粒。實驗動物種系：SD大鼠。級別：SPF級。性別和數(shù)量：90只，雌雄各半。動物體重：50～80g。飼養(yǎng)條件：為便于觀察動物每日飲水量和進食量，實驗動物單籠飼養(yǎng)，室溫20～25℃，相對濕度為40～70%，照明時間12小時。定時定量添加飼料，食用鼠專用顆粒飼料，飲自來水，每日更換墊料。其他試劑和藥品陽性藥：辛伐他汀片。高脂飼料：10%蛋黃粉、10%豬油、1%膽固醇、0.2%膽鹽和78.8%基礎(chǔ)飼料。脂肪乳劑：10%膽固醇、20%豬油、2%膽酸鈉、1%甲基硫氧嘧啶。實驗儀器：全自動生化分析儀實驗方法脂肪乳劑的配制參照文獻，取豬油20g置于500ml燒杯中，在電爐上加熱融化，加入10g膽固醇溶化，再加入2g膽酸鈉和1g甲基硫氧嘧啶，充分攪勻；然后放入20ml吐溫80、20ml丙二醇及30ml蒸餾水，不斷攪拌。待甲基硫氧嘧啶溶解后，冷卻至室溫，再加蒸餾水至100ml，并充分混勻，即成10％膽固醇、20％豬油、2％膽酸鈉、1％甲基硫氧嘧啶的脂肪乳劑。冰箱保存，使用時先于37℃水浴中融化。實驗分組及造模方法SD大鼠80只，適應(yīng)飼養(yǎng)一周后稱重，實驗環(huán)境下，正常組給予正常大鼠飼料飼喂。其余各組大鼠均飼喂高脂飼料，同時每天按1ml/100g劑量灌胃脂肪乳劑，連續(xù)15天后禁食16小時，取血，測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，根據(jù)血清總膽固醇(TC)水平選擇造模成功的實驗動物，隨機分成8組：正常對照組、模型組、陽性對照組、實施例1～4組、對照例1組，每組各10只。在繼續(xù)給予高脂飼料和脂肪乳劑的同時，分別給予不同受試物。于給藥開始后第15天禁食16小時后，采血，測血清TC、TG、HDL-C水平。觀察指標及檢測方法：一般情況觀察每天上午觀察記錄一次動物的一般表現(xiàn)、行為、中毒表現(xiàn)和死亡情況。根據(jù)每周測定的體重及食物攝入量，根據(jù)計算結(jié)果調(diào)整各組動物給藥量，以保證各組動物受試物需要量。針對普洱茶飲用組，根據(jù)每周測定的飲水量均值，計算每周平均給藥量。出現(xiàn)異常時，每天至少觀察兩次。對嚴重中毒的動物密切觀察記錄。生化指標檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，全自動生化分析儀檢測。數(shù)據(jù)統(tǒng)計：各組數(shù)據(jù)均采用SPSS方差分析進行統(tǒng)計分析，方差不齊者采用數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，如轉(zhuǎn)換后仍不齊則采用非參數(shù)統(tǒng)計。提取物自由飲用及灌胃降脂作用血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)檢測結(jié)果見下表。中藥顆粒對高脂血癥動物血清總膽固醇(TC)的影響（單位mmol/L）*與模型組比較，P<0.05，**與模型組比較，P<0.01；▲與實施例3組相比，p<0.05；對高脂血癥動物血清甘油三酯(TG)的影響（單位mmol/L）*與模型組比較，P<0.05，**與模型組比較，P<0.01；▲與實施例3組相比，p<0.05；對高脂血癥動物血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的影響（單位mmol/L）*與模型組比較，P<0.05，**與模型組比較，P<0.01；▲與實施例3組相比，p<0.05；從上表中可以看出，本發(fā)明提供的中藥顆粒具有較好的降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用，本發(fā)明通過中藥的協(xié)同作用，分別可以起到促進降低甘油三酯和脂蛋白膽固醇的效果。顆粒劑脆碎度試驗方法取20g40目以上的顆粒加25粒直徑為7mm的玻璃珠一起置脆碎儀中旋轉(zhuǎn)100次，收集，過40目篩，稱取篩上顆粒的重量，計算顆粒失重百分率。粒度中國藥典2010年版一部附錄IC顆粒劑的粒度檢查法。實施例1實施例2實施例3實施例4對照例1脆碎度14.2%14.1%15.1%8.6%13.2%粒度≤8.0≤8.0≤8.0≤7.0≤8.0崩解時限16分鐘16分鐘17分鐘12分鐘17分鐘從表中可以看出，本發(fā)明的顆粒劑具有較好的形貌，具有脆碎度低、崩解時限短的優(yōu)點，實施例4中通過對甘薯淀粉乙酰化改性，使其表面乙酰化，能夠提高在濕法制粒過程顆粒與中藥成分更好相容，并降低崩解時間。當前第1頁1 2 3