本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑。
背景技術(shù)：
復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍( Recurrent Aphthous Ulcers ，RAU) 又稱復(fù)發(fā)性阿弗他口炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、復(fù)發(fā)性口瘡，是口腔潰瘍疾病中發(fā)病率最高的一種疾病，是常見的、發(fā)生在口腔黏膜非角化區(qū)的、圓形或橢圓性的淺表潰瘍，具有灼痛、復(fù)發(fā)、自限等特點，發(fā)病率約為20%，在某些特定人群中可高達(dá)66%。復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的發(fā)病原因可能與多種因素有關(guān)，但其根本病因及發(fā)病機制尚未完全明確，所以目前仍無根治方法。對于該疾病的治療，并沒有特效藥物可以使用，且使用的藥物長期療效不佳，目前的治療主要是緩解口腔潰瘍患者局部疼痛及降低口腔潰瘍發(fā)生的頻率，并沒有有效的治愈方法。西醫(yī)以消炎止痛、防止繼發(fā)感染、促進愈合為原則，中醫(yī)藥方法治療疾病注重整體辯證施治，在治療上較西醫(yī)有一定優(yōu)勢。
口腔潰瘍疾病，例如復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，多發(fā)作在口腔粘膜上，中醫(yī)現(xiàn)常用的治療該疾病的中藥劑型有散劑、湯劑、丸劑等。以上劑型由于服藥量大、順應(yīng)性差或使用不方便、作用時間短、療效不確切等原因，在臨床應(yīng)用中不能被患者接受和喜愛。由于口腔黏膜面積約200cm2，血流豐富，較皮膚更易被藥物穿透，其吸收基本為腸外途徑，可避開肝臟的首過效應(yīng)以及胃腸道的破壞與降解；口腔黏膜給藥途徑簡單易行，該途徑有可能使劑量更為精確，起到小劑量大效應(yīng)的作用；口腔黏膜給藥可以根據(jù)組織通透情況進行局部調(diào)整，便于緊急清除，且相較于其他黏膜給藥途徑，口腔黏膜給藥不容易造成黏膜傷害。故選用口腔黏膜給藥方式，以溫敏凝膠的劑型作用于口腔黏膜不僅可以增加藥物的作用效果，還可以帶來比較好的用藥體驗。選用具有溫敏性質(zhì)的溫敏型原位凝膠，以溶液狀態(tài)給藥即在給藥部位發(fā)生相變的半固體制劑，具有加強藥物與口腔黏膜接觸時間，增加吸收和延長作用時間的優(yōu)點。相比較與其他水溶性凝膠基質(zhì)，P407形成凝膠的溫度較低，且濃度越高，凝膠黏度越高，膠凝溫度越低，黏附作用力越強，因此溫敏凝膠以泊洛沙姆407為基質(zhì)。目前治療口腔潰瘍疾病方面的凝膠劑型相關(guān)的專利，有申請?zhí)枮镃N201410108970.3的專利公開的一種殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，申請?zhí)枮镃N200810047995.1的專利公開的甘草酸、甘草次酸或其鹽或其衍生物溫敏凝膠。這些制劑在治療口腔潰瘍方面具有療效較好，但其療效仍然具有較大的提升空間，研發(fā)一種療效更加優(yōu)異的治療口腔潰瘍疾病的溫敏凝膠劑將具有巨大的社會價值和市場價值。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑，通過口腔黏膜給藥，一定時間內(nèi)持續(xù)作用于藥效部位達(dá)到緩釋作用，患者通過在患處涂抹液態(tài)凝膠并在體溫下達(dá)到膠凝，藥材提取物直接通過口腔黏膜作用于患處，增加了藥物與患處的接觸時間，從而有效加快創(chuàng)面愈合，治療口腔潰瘍，患者只需要在需要的時候隨時涂抹于患處即可達(dá)到治療效果。不僅口服沒有副作用，安全系數(shù)高，還避免了通過長期使用抗生素和化學(xué)合成藥造成的口腔微生態(tài)平衡狀況，更是通過一種溫和的作用方式和較好的治療效果給患者帶來的良好的治療體驗。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
一種治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑，按照重量百分比的原料組成如下：基質(zhì)17-35%、藥材及藥材提取液5-30%，余量為溶劑。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述藥材及藥材提取液由青黛提取液、五倍子提取液和輔助藥材組成。
作為本發(fā)明再進一步的方案：所述輔助藥材為白及提取液、冰片藥材中的一種或兩種組合。
作為本發(fā)明再進一步的方案：所述藥材及藥材提取液中青黛提取液、五倍子提取液、白及提取液和冰片藥材的重量比為（4-8）：（4-8）：（0-2.5）：（0.5-2.5）。
作為本發(fā)明再進一步的方案：所述青黛提取液的提取條件為：提取溫度50-90℃，提取溶劑60-100%乙醇，提取次數(shù)1-4次，料液比1：（1-3），濃縮后提取液生藥濃度為0.5-2g/ml；所述五倍子提取液的提取條件可為：提取溫度30-60℃，提取溶劑為水或30-60%乙醇，提取次數(shù)1-4次，料液比1：（1-3），濃縮后提取液生藥濃度為0.5-2g/ml；所述白及提取液的提取條件為：提取溫度50-90℃，提取溶劑為水，提取次數(shù)1-4次，料液比1：（1-3），濃縮后提取液生藥濃度為0.5-1g/ml。
作為本發(fā)明再進一步的方案：所述基質(zhì)由泊洛沙姆基質(zhì)和輔料組成，泊洛沙姆基質(zhì)在所述治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑中的重量百分比含量為17-32%，輔料在所述治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑中的重量百分比含量為0-6%。
作為本發(fā)明再進一步的方案：所述輔料為粘合劑、保濕劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、PH調(diào)節(jié)劑和釋放調(diào)節(jié)劑中的一種或多種的混合物。
作為本發(fā)明再進一步的方案：所述泊洛沙姆基質(zhì)選自選自泊洛沙姆407或泊洛沙姆188。
作為本發(fā)明再進一步的方案：所述粘合劑選自聚乙二醇200（PEG200）、聚乙二醇300（PEG300）、聚乙二醇400（PEG400）、聚乙二醇600（PEG600）、聚乙二醇2 000（PEG2000）、聚乙二醇4 000（PEG4000）、聚乙二醇6 000（PEG6000）、聚乙二醇8 000（PEG8000），卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、羥丙基甲基纖維素（HMPC）、羥丙基纖維素（HPC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）和乙基纖維素（EC）中的一種或多種的混合物；所述保濕劑選自甘油、丙二醇和山梨醇中的一種或若干種的混合物；所述防腐劑和穩(wěn)定劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯鈉和山梨酸鉀中的一種或若干種的混合物；所述PH調(diào)節(jié)劑選自碳酸氫鈉、一水檸檬酸、無水檸檬酸和檸檬酸鈉中的一種或若干種的混合物；所述釋放調(diào)節(jié)劑選自無水葡萄糖、甘油、氯化鈉和D-甘露糖醇中的一種或若干種的混合物。
作為本發(fā)明再進一步的方案：所述溶劑為純化水。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明是根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)治療復(fù)發(fā)口腔潰瘍的多種譴方中挑選出兩種具有顯著療效的藥材青黛和五倍子作為君藥，輔助以白及和冰片藥材，以期達(dá)到促進創(chuàng)面愈合，增強治療效果的作用。除此之外，選用具有溫敏效果的凝膠基質(zhì)配合藥材提取液，其制劑中的有效物質(zhì)能夠通過在創(chuàng)面形成膠凝，從而達(dá)到加強藥物與口腔黏膜接觸時間、增加吸收和延長作用時間的功效，能加快創(chuàng)面愈合，有效治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍疾病，工藝成熟，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
附圖說明
圖1為實施例1治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑的體外釋放曲線示意圖。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步詳細(xì)地說明。
實施例1
一種治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑，配方如下（每10g凝膠劑）。
其制備方法為：量取所需純化水置于磁力攪拌器上的冰水浴中，邊攪拌邊慢慢加入準(zhǔn)確稱量的泊洛沙姆407、PEG6000，當(dāng)泊洛沙姆407顆粒被水浸潤后倒入稱量過的三角錐形瓶中，置于冰箱中冷藏保存，直至得到澄清、無團塊、分散均勻的溶液。向溶液中加入0.95ml藥材提取液及0.05g冰片藥材，并稱量凝膠凈重，加純化水補足重量（10g），攪拌均勻。
膠凝溫度的測定：采用轉(zhuǎn)子法，將制備的溫度敏感型凝膠劑樣品5 g 于西林瓶中，將溫度計插入凝膠溶液中。將西林瓶置于可加熱的磁力攪拌器上，緩慢升溫，升溫速率為 1 ℃·min－1，磁力攪拌子完全停止轉(zhuǎn)動的溫度即為 Tgel ，平行測定 3 次。
按中國藥典（2015版）釋放度測定法的第三法測定溫敏凝膠的體外釋放曲線。在(37±0.5)℃下，以 500 mL純化水為釋放介質(zhì)，漿法，攪拌速度為 100 r·min－1。在2h內(nèi)每15min取樣5ml，同時補充同溫度同體積的釋放介質(zhì)。取出溶出介質(zhì)用50%甲醇定容后，搖勻，高效液相色譜法測定青黛相關(guān)成分及沒食子酸的濃度，計算釋放度。
溫敏凝膠的體外釋放曲線見附圖1。
實施例2
一種治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑，配方如下（每10g凝膠劑）。
其制備方法為：量取所需純化水置于磁力攪拌器上的冰水浴中，邊攪拌邊慢慢加入準(zhǔn)確稱量的泊洛沙姆188、PEG6000、HMPC，當(dāng)泊洛沙姆188顆粒被水浸潤后倒入稱量過的三角錐形瓶中，置于冰箱中冷藏保存，直至得到澄清、無團塊、分散均勻的溶液。向溶液中加入0.9ml藥材提取液及0.1g冰片藥材，并稱量凝膠凈重，加純化水補足重量（10g），攪拌均勻。
實施例3
一種治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑，配方如下（每10g凝膠劑）。
其制備方法為：量取所需純化水置于磁力攪拌器上的冰水浴中，邊攪拌邊慢慢加入準(zhǔn)確稱量的泊洛沙姆407、PEG6000、卡波姆934和甘油，當(dāng)泊洛沙姆顆粒被水浸潤后倒入稱量過的三角錐形瓶中，置于冰箱中冷藏保存，直至得到澄清、無團塊、分散均勻的溶液。向溶液膠中加入0.9ml藥材提取液及0.1g冰片藥材，并稱量凝膠凈重，加純化水補足重量（10g），攪拌均勻。
實施例4
一種治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑，配方如下（每10g凝膠劑）。
其制備方法為：量取所需純化水置于磁力攪拌器上的冰水浴中，邊攪拌邊慢慢加入準(zhǔn)確稱量的泊洛沙姆118、PEG8000、卡波姆940和甘油，當(dāng)泊洛沙姆118顆粒被水浸潤后倒入稱量過的三角錐形瓶中，置于冰箱中冷藏保存，直至得到澄清、無團塊、分散均勻的溶液。向溶液膠中加入2.5ml藥材提取液及0.5g冰片藥材，并稱量凝膠凈重，加純化水補足重量（10g），攪拌均勻。
實施例5
一種治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑，配方如下（每10g凝膠劑）。
其制備方法為：量取所需純化水置于磁力攪拌器上的冰水浴中，邊攪拌邊慢慢加入準(zhǔn)確稱量的泊洛沙姆118、PEG2000、尼泊金甲酯和丙二醇，當(dāng)泊洛沙姆118顆粒被水浸潤后倒入稱量過的三角錐形瓶中，置于冰箱中冷藏保存，直至得到澄清、無團塊、分散均勻的溶液。向溶液膠中加入0.45ml藥材提取液及0.05g冰片藥材，并稱量凝膠凈重，加純化水補足重量（10g），攪拌均勻。
所述治療口腔潰瘍疾病的中藥復(fù)方溫敏凝膠劑包括青黛、五倍子、白及和冰片，方中青黛咸寒，具有清熱解毒、涼血止血之功。用于溫毒發(fā)斑，血熱吐衄，胸痛咳血，口瘡，痄腮。五倍子止血，收濕斂瘡。兩藥同用既使上炎之火得散，又止血斂瘡生肌。白及清熱利濕，收斂止血，消腫生肌，和五倍子合用不但止血力強，且促進潰瘍的愈合。冰片辛香走竄，微寒清泄，外用清熱止痛，消腫生肌，為治熱毒腫痛之良藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明青黛具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。五倍子因含有鞣酸對蛋白質(zhì)有沉淀作用，皮膚、粘膜、潰瘍接觸鞣酸后，其組織蛋白質(zhì)即被凝固，形成一層被膜而呈收斂作用，同時小血管也被壓迫收縮， 血液凝結(jié)而奏止血之功效。白及具有止血抗菌等作用。冰片也具有抗菌抗炎止痛的作用。方中青黛和五倍子作為君藥，兩藥合用既清熱解毒又止血斂瘡生肌，輔以白及及冰片抗菌抗炎止痛，治療機理與發(fā)病機制相合。以上諸藥合用具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗病原微生物、改善微循環(huán)等作用，可促進復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者局部潰瘍愈合，減輕疼痛，減少復(fù)發(fā)，提高總體療效，最終改善生活質(zhì)量。通過采用中藥復(fù)方治療口腔潰瘍，采用中藥材經(jīng)提取后提取液用于制劑，作用于口腔黏膜，不僅口服沒有副作用，安全系數(shù)高，還避免了通過長期使用抗生素和化學(xué)合成藥造成的口腔微生態(tài)平衡，更是通過一種溫和的作用方式和較好的治療效果給患者帶來的良好的治療體驗。
上面對本發(fā)明的較佳實施方式作了詳細(xì)說明，但是本發(fā)明并不限于上述實施方式，在本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所具備的知識范圍內(nèi)，還可以在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下作出各種變化。