本發(fā)明涉及中醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療白癜風(fēng)的復(fù)方軟膏。
背景技術(shù)：
：白癜風(fēng)是一種常見的后天性限局性或泛發(fā)性皮膚色素脫失病。由于皮膚的黑素細(xì)胞功能消失引起，但機(jī)制還不清楚。全身各部位可發(fā)生，常見于指背、腕、前臂、顏面、頸項(xiàng)及生殖器周圍等。女性外陰部亦可發(fā)生，青年婦女居多。該病的發(fā)生，在性別因素中無明顯差異，各年齡組均可發(fā)病，但以青少年好發(fā)。皮損為色素脫失斑，常為乳白色，也可為淺粉色，表面光滑無皮疹。白斑境界清楚，邊緣色素較正常皮膚增加，白斑內(nèi)毛發(fā)正常或變白。病變好發(fā)于受陽光照射及磨擦損傷部位，病損多對(duì)稱分布。白斑還常按神經(jīng)節(jié)段分布而呈帶狀排列。除皮膚損害外，口唇、陰唇、龜頭及包皮內(nèi)側(cè)黏膜也常受累。本病多無自覺癥狀，少數(shù)患者在發(fā)病前或同時(shí)有患處局部瘙癢感。白癜風(fēng)常伴其他自身免疫性疾病，如糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺功能不全、硬皮病、異位性皮炎、斑禿等。具體分型如下：1.局限型(1)局灶型一處或多處白斑局限在一個(gè)區(qū)域，但不呈節(jié)段分布；(2)單側(cè)型(節(jié)段型)一處或多處白斑呈節(jié)段分布，在中線處突然消失；(3)黏膜型僅累及黏膜。2.散在型(1)尋常型廣泛且散在分布的白斑；(2)面部肢端型分布于面部和四肢；(3)混合型節(jié)段型、面部肢端型和/或?qū)こＰ突旌戏植肌?.泛發(fā)型全部或幾乎全部色素脫失。90％以上的白癜風(fēng)是散在型，剩余的白癜風(fēng)中局限型比泛發(fā)型更多。據(jù)病損處色素脫失情況又可將該病分為完全型與不完全型兩種。前者對(duì)二羥苯丙胺酸(DOPA)反應(yīng)陰性，黑素細(xì)胞消失，治療反應(yīng)差。后者對(duì)DOPA反應(yīng)陽性，黑素細(xì)胞未消失僅為數(shù)目減少，治愈幾率大。其除原發(fā)性外，往往并發(fā)于糖尿病、惡性貧血、斑禿、異位性皮炎、甲狀腺疾病、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全、硬皮病、惡性腫瘤等。通過長期臨床研究，西醫(yī)對(duì)于本病的發(fā)展因?yàn)槭苤朴趯?duì)其病因病機(jī)的不清楚，往往僅能采取對(duì)證治療，而其效果也不盡人意，其具體治療方法如：1.藥物治療：(1)補(bǔ)骨脂素及其衍生物如甲氧沙林口服后照射紫外線。(2)大劑量維生素如維生素B族、維生素C、維生素P長期服用。(3)有用含銅的藥物等治療如0.5％硫酸銅溶液口服。(4)免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑口服，凍干卡介苗(BCG)肌注、口服牛胎盤等。(5)皮膚刺激劑局部涂擦使皮膚發(fā)生炎癥反應(yīng)，促使色素增生，常用者有30％補(bǔ)骨脂酊、氮芥酒精，苯酚(純石炭酸)，25％～50％三氯醋酸，斑蝥酊等。此法只適用于小片皮損，涂后皮損處可出現(xiàn)大皰。(6)皮質(zhì)類固醇激素各種皮質(zhì)類固醇激素如丙酸倍氯美松軟膏、鹵米松霜?jiǎng)?、去炎松尿素軟膏等局部封包治療?.手術(shù)治療：皮損穩(wěn)定無進(jìn)展的患者可行自體表皮移植手術(shù)。3.脫色療法：適用于皮損面積大，超過體表面積一半以上者，可用3％～20％氫醌單苯甲醚霜外搽。4.物理療法：采用窄波紫外線、長波紫外線或308nm準(zhǔn)分子激光治療。目前西醫(yī)的治療方法多為紫外線照射及激素的外用，其效果不穩(wěn)定，且有較多的不良反應(yīng)，中醫(yī)對(duì)于白癜風(fēng)的認(rèn)識(shí)要早于西醫(yī)，早在隋唐時(shí)期，巢元方的《諸病源候論》中記載“白癜者，面及頸項(xiàng)身體皮肉色變白，與肉色不同亦不痛癢，謂之白癜”?！夺t(yī)宗金鑒·外科心法要訣》記載：“此癥自面及頸項(xiàng)，肉色忽然變白，狀類斑點(diǎn)，并不痛癢。若因循日久，甚至延及遍身”。對(duì)其的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)也較為豐富，通過古代醫(yī)家的潛心研究，其主要的病因病機(jī)為肝郁氣滯型、肝腎陰虛型以及氣滯血瘀型，臨床當(dāng)中三種證型的發(fā)生率均較高，無顯著的證型高發(fā)差異，同時(shí)各種證型之間存在轉(zhuǎn)歸，因此，本發(fā)明中藥軟膏考慮綜合的病因病機(jī)以及預(yù)防傳變，創(chuàng)制一種針對(duì)肝、脾、腎三臟同治，氣血雙調(diào)的中藥軟膏。本發(fā)明中藥制劑根據(jù)其病因病機(jī)及傳變規(guī)律，通過組方用藥，辨證施治，特別是采用中藥聯(lián)合西藥，透皮吸收，局部治療，以局部影響全身，以求徹底治愈本病，本發(fā)明軟膏通過了臨床試驗(yàn)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)行了安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，綜合考量證實(shí)其安全有效，適用于臨床推廣。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療白癜風(fēng)的復(fù)方軟膏，根據(jù)其病因病機(jī)及傳變規(guī)律，通過組方用藥，辨證施治，特別是采用中藥聯(lián)合西藥外用，透皮吸收，局部治療，以局部影響全身，以求徹底治愈本病。本發(fā)明中藥復(fù)方軟膏的應(yīng)用經(jīng)過了長期的臨床觀察驗(yàn)證，通過中西藥的聯(lián)合應(yīng)用，不僅可以促進(jìn)激素的作用，減少激素的副作用，同時(shí)提高紫外線照射對(duì)于黑色素生成的促進(jìn)作用，減少輻射損傷。通過對(duì)本發(fā)明中藥軟膏的組方精簡及劑量的優(yōu)化，通過了進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)行了安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，綜合考量證實(shí)其安全有效，適用于臨床推廣。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療白癜風(fēng)的復(fù)方軟膏，其原料藥包括鹵米松和中藥復(fù)方成分。其中，所述鹵米松和中藥復(fù)方成分的重量比例為1∶18～1∶22。其中，所述中藥復(fù)方成分的原料藥包括墨旱蓮、女貞子、夏枯草、雞血藤、刺蒺藜、浮萍、薄荷、生甘草、補(bǔ)骨脂、斑蝥、枸杞子、草紅花、紫草、豨簽草、白僵蠶、沙苑子和驅(qū)蟲斑鳩菊。其中，所述中藥復(fù)方成分中各原料藥的重量最優(yōu)選分別為墨旱蓮28g～32g、女貞子13g～17g、夏枯草28g～32g、雞血藤28g～32g、刺蒺藜10g～14g、浮萍8g～12g、薄荷6g～10g、生甘草13g～17g、補(bǔ)骨脂13g～17g、斑蝥8g～12g、枸杞子13g～17g、草紅花8g～12g、紫草28g～32g、豨簽草28g～32g、白僵蠶10g～14g、沙苑子10g～14g和驅(qū)蟲斑鳩菊13g～17g。其中，所述中藥復(fù)方成分中各原料藥的重量最優(yōu)選分別為墨旱蓮30g、女貞子15g、夏枯草30g、雞血藤30g、刺蒺藜12g、浮萍10g、薄荷8g、生甘草15g、補(bǔ)骨脂15g、斑蝥10g、枸杞子15g、草紅花10g、紫草30g、豨簽草30g、白僵蠶12g、沙苑子12g和驅(qū)蟲斑鳩菊15g。本發(fā)明還提供了上述復(fù)方軟膏的制備方法，包括：第一步，將鹵米松研磨成100目的細(xì)粉；第二步，提取中藥復(fù)方成分，研磨成100目細(xì)粉；第三步，將第一步獲得的鹵米松細(xì)粉和第二步獲得的中藥復(fù)方細(xì)粉混合，取80g混合細(xì)粉，加入200g麻油和30g凡士林，調(diào)制均勻，獲得復(fù)方軟膏。所述第二步進(jìn)一步具體為將各原料藥分別粉碎，混合在一起，加入混合物質(zhì)量10倍的醇濃度為80％的乙醇，加熱回流提取3次，每次2h，合并醇提液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏，研磨成100目細(xì)粉。有益的技術(shù)效果本發(fā)明提供的用于治療白癜風(fēng)的復(fù)方軟膏，根據(jù)其病因病機(jī)及傳變規(guī)律，通過組方用藥，辨證施治，特別是采用中藥聯(lián)合西藥外用，透皮吸收，局部治療，以局部影響全身，以求徹底治愈本病，本發(fā)明軟膏通過了臨床試驗(yàn)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)行了安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，綜合考量證實(shí)其安全有效，適用于臨床推廣。具體實(shí)施方式本發(fā)明提供一種治療白癜風(fēng)的復(fù)方軟膏，其原料藥由鹵米松和中藥復(fù)方成分構(gòu)成。所述中藥復(fù)方成分的原料藥由墨旱蓮、女貞子、夏枯草、雞血藤、刺蒺藜、浮萍、薄荷、生甘草、補(bǔ)骨脂、斑蝥、枸杞子、草紅花、紫草、豨簽草、白僵蠶、沙苑子和驅(qū)蟲斑鳩菊構(gòu)成。白癜者，“面及頸項(xiàng)身體皮肉色變白，與肉色不同亦不痛癢，謂之白癜?！痹谄つw科較常見，常表現(xiàn)為皮膚黏膜的色素脫失，該病根據(jù)發(fā)病范圍分為局限性和泛發(fā)性兩種，主要是由于皮膚黑素細(xì)胞及黑素顆粒明顯缺少，造成表皮黑素細(xì)胞喪失而產(chǎn)生皮膚脫色斑。白癜風(fēng)患者一旦身體虛弱、情緒不佳、受到外界環(huán)境刺激等，將導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，身體免疫力下降，病情加重。臨床治療多采用窄波紫外線、長波紫外線或308nm準(zhǔn)分子激光治療，同時(shí)配合激素的外用，然而存在較嚴(yán)重的副作用，紫外照射治療又存在一定的不確定性，而中藥對(duì)于該病的認(rèn)識(shí)由來已久，通過辨證分析用藥，可以對(duì)證治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，部分中藥有增加黑色素分泌的功效，同時(shí)有增加紫外敏感的作用，同時(shí)外用中藥可以減少激素的副作用，因此，本發(fā)明復(fù)方制劑將中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用，鹵米松乳膏能抑制黑素細(xì)胞HLA-DR抗原，從而控制免疫細(xì)胞浸潤以及炎癥介質(zhì)的釋放，同時(shí)使黑素細(xì)胞激活，保護(hù)其色素再生功能，中藥可以補(bǔ)益肝脾腎，調(diào)養(yǎng)氣血，增加黑色素生成、減少激素使用后的副作用，現(xiàn)將其組方思路陳述如下：白癜風(fēng)是一種常見的以皮膚局限性或泛發(fā)性色素減退為表現(xiàn)的皮膚病，臨床根據(jù)皮損的分布或范圍，可分為局限型、泛發(fā)型和全身型。通過對(duì)其病因病機(jī)進(jìn)行分析總結(jié)，其多為郁氣滯型、肝腎陰虛型以及氣滯血瘀證型，且無明顯的單一高發(fā)證型，因此，其多因肝脾腎不調(diào)導(dǎo)致的白癜風(fēng)。本發(fā)明中藥制劑創(chuàng)造性的將鹵米松與中藥復(fù)方成分結(jié)合，通過研究發(fā)現(xiàn)，鹵米松與中藥復(fù)方成分的重量比例為1∶18～1∶22之間，最優(yōu)比例1∶20，其作用效果較好。少量鹵米松乳膏能夠抑制黑素細(xì)胞HLA-DR抗原，從而控制免疫細(xì)胞浸潤以及炎癥介質(zhì)的釋放，同時(shí)使黑素細(xì)胞激活，保護(hù)其色素再生功能。我們對(duì)于鹵米松在復(fù)方軟膏中的使用量不良反應(yīng)進(jìn)行了相關(guān)研究，當(dāng)復(fù)方軟膏中鹵米松用量較高，與中藥復(fù)方成分的重量比例超過1∶15，我們發(fā)現(xiàn)用藥部位刺激性癥狀，如燒灼感、瘙癢。罕見：皮膚干燥、紅斑、皮膚萎縮、毛囊炎、痤瘡或膿，我們認(rèn)為當(dāng)大面積外用或使用密封性包扎時(shí)，皮質(zhì)類固醇進(jìn)入血液循環(huán)能產(chǎn)生全身性作用(特別是腎上腺功能暫時(shí)性抑制)，在停用本品后，這些作用消失，因此大量使用鹵米松可能存在較大的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。中藥復(fù)方成分以女貞子、墨旱蓮為君藥組，二藥功能補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)肝血、滋腎陰，相須為用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，女貞子中含有的有效組分可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫功能，對(duì)于內(nèi)分泌系統(tǒng)具有很好的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)能夠扶正固本，烏發(fā)明目，墨旱蓮能夠?yàn)蹴毠听X，中醫(yī)認(rèn)為紫外線照射為外感熱毒，治病尚可，但對(duì)于過度的紫外線照射則導(dǎo)致熱毒內(nèi)侵，熱入營血，而墨旱蓮能夠很好的涼血止血，抗紫外線損傷，因此，二藥合用，共奏增加黑色素分泌、扶正固本、清熱涼血之功效，為君藥；白癜風(fēng)的發(fā)病特點(diǎn)在穩(wěn)定期和進(jìn)展期表現(xiàn)出顯著的差異。進(jìn)展期白癜風(fēng)白斑擴(kuò)大，數(shù)目增多，由局限性轉(zhuǎn)為散發(fā)、泛發(fā)性，比較符合風(fēng)邪作為“百病之長”“善行速變，易襲陽位”等特點(diǎn)。穩(wěn)定期白斑界清，周圍出現(xiàn)色素沉著，患處毛發(fā)變白，加入夏枯草、雞血藤二藥，夏枯草清熱平肝，疏風(fēng)解表，有較好的散風(fēng)祛邪的功效，而雞血藤入血分，對(duì)于穩(wěn)定期多瘀的表現(xiàn)有很好的對(duì)證治療的作用，二藥合用，共為臣藥組；此外，加入刺蒺藜、薄荷，協(xié)助臣藥夏枯草散風(fēng)清熱、平肝解郁、益肝腎之功效，藥理學(xué)研究其激活酪氨酸酶活性的作用顯著，加入浮萍發(fā)汗祛風(fēng)、清熱解毒，具有較好的止癢作用，枸杞子、補(bǔ)骨脂補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)腰膝，其中補(bǔ)骨脂作為光敏藥物也常被選用，能增強(qiáng)光敏作用，促進(jìn)黑素細(xì)胞合成，使用沙苑子補(bǔ)益肝腎、明目固精，配合枸杞子、補(bǔ)骨脂，增強(qiáng)其補(bǔ)腎功效，促進(jìn)黑色素生成，加入斑蝥、草紅花協(xié)助臣藥雞血藤行氣活血、養(yǎng)血散瘀，其中斑蝥為蟲類藥，性走竄，破瘀功效較強(qiáng)，對(duì)于穩(wěn)定期患者的治療具有顯著作用，使用豨簽草祛除風(fēng)濕、強(qiáng)健筋骨、清熱解毒，對(duì)于皮膚疾病，豨簽草作為特色用藥，可以很好的改善皮膚表現(xiàn)，修復(fù)皮損，使用紫草具有很好的涼血活血、解毒功效，同時(shí)能夠增加黑色素分泌功能，對(duì)于紫外線照射療法，有助于防護(hù)紫外線傷害，使用白僵蠶有祛風(fēng)定驚，化痰散結(jié)之功效，白僵蠶對(duì)于因激素導(dǎo)致的皮疹、瘙癢等有很好的緩解作用，同時(shí)協(xié)助與君臣藥物散風(fēng)除結(jié)，驅(qū)蟲斑鳩菊是維吾爾醫(yī)治療白斑病最主要的藥材，該藥可以激活體內(nèi)絡(luò)氨酸酶mRNA基因表達(dá)，同時(shí)能夠抑制體液免疫，其富含多種微量元素和稀有元素，可以改善皮膚微循環(huán)血流等，是治療本病的特色用藥，諸藥合用，共為佐藥；生甘草清熱解毒，配合臣藥雞血藤、佐藥紫草等具有較好的解毒活血功效，同時(shí)生甘草與浮萍、白僵蠶等藥合用，有效減少因激素導(dǎo)致的皮膚瘙癢及其他癥狀，同時(shí)生甘草作為調(diào)和諸藥之用，為使藥。綜合分析，本發(fā)明中藥房復(fù)方乳膏，中西醫(yī)配合使用，辨證施治，對(duì)于白癜風(fēng)有很好的治療作用，適用于臨床推廣應(yīng)用。墨旱蓮：又名旱蓮草、墨草、水旱蓮，味甘、酸，性寒，歸肝、腎經(jīng)，起到不益肝腎，涼血止血的作用，用于肝腎陰虛所致頭暈?zāi)垦！⒁曃锘杌?，腰膝酸軟；適宜于陰虛有熱者，用于治療胃中積熱之吐血，熱傷肺絡(luò)之咳血等證。女貞子：味甘、苦，微寒，入肝、腎經(jīng)，有強(qiáng)肝益腎，清熱明目的作用，主要用于治療肝腎陰虧，頭目失養(yǎng)之頭昏耳鳴，陰虛內(nèi)熱等證。夏枯草：味苦、辛，性寒，入肝、膽經(jīng)，具有清火，明目，散結(jié)，消腫的功效，主治目赤腫痛，目珠夜痛，頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，腫痛；甲狀腺腫大，淋巴結(jié)結(jié)核，乳腺增生，高血壓、高血糖、高血脂和高血粘等證。雞血藤：拉丁名SpatholobiCaulis，味苦、甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，有擴(kuò)張血管，補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)，舒筋活絡(luò)的功效，對(duì)血小板聚集有明顯的抑制作用，促進(jìn)動(dòng)物腎臟及子宮總磷代謝，主要用于治療血虛有淤之月經(jīng)不調(diào)，四肢疼痛不仁，腰膝酸軟、疼痛等證。刺蒺藜：拉丁名TribulusterrestrisL.味辛、苦，性微溫，歸肝經(jīng)，平肝疏肝，祛風(fēng)明目，治療肝陽上亢，頭暈?zāi)垦?；胸脅脹痛，乳閉脹痛；風(fēng)熱上攻，目赤翳障；風(fēng)疹瘙癢，白癜風(fēng)等證。浮萍：味辛，性寒，歸肺經(jīng)，具有宣散風(fēng)熱，透疹利尿等功效，主治熱癰，斑疹不透，風(fēng)熱痛疹，皮膚瘙癢，水腫，經(jīng)閉，瘡癬，丹毒，燙傷等證。薄荷：味辛、性涼，入肺，肝經(jīng)，具有疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽透疹、疏肝解郁的功效，用于外感風(fēng)熱或溫病初起，風(fēng)熱頭痛，赤木多淚，咽喉腫痛，麻疹透發(fā)不暢，風(fēng)疹搔癢，肝氣郁滯，胸悶不舒等證。生甘草：拉丁名GlycyrrhizaeRadixetRhizoma，味甘，性平，入十二經(jīng)，有清熱解毒，調(diào)和藥性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，緩急止痛，主要用于脾胃虛弱之腹脹納呆，乏力；能緩解腹中拘攣性疼痛，緩和某些藥物的烈性和毒性，減輕藥物對(duì)機(jī)體的毒副作用或?qū)ξ改c道的刺激，通過加入甘草能起到補(bǔ)氣中和，調(diào)和各組分的作。補(bǔ)骨脂：味辛、苦，性溫，入腎、脾經(jīng)，有補(bǔ)腎壯陽，溫脾止瀉的作用，主要用于命門火衰，下元虛冷之腰膝冷痛，尿頻遺尿，陽痿滑泄；腎陽不足、脾土失溫之腹痛肢寒，五更泄瀉等證。斑蝥：拉丁名Lyttavesicatoria，味辛，性熱，歸胃經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)，具有破血逐瘀消漱，攻毒散結(jié)的功效，用于癓瘕腫塊，積年頑癬，瘰疬，贅疣，癰疽不潰，惡瘡死肌等證。枸杞子：拉丁名lyciifructus，味甘、性平，入肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血補(bǔ)血、益精明目、潤肺止咳的作用，主要用于肝腎兩虛、精血不足之腰膝酸軟、頭暈耳鳴、遺精耳鳴、自汗乏力；腎陽不足之陽痿、不育；陰精虧損、肝血不足之眼目昏花以及陰虛勞嗽等證。草紅花：活血通經(jīng)，散瘀止痛，有助于治經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、胸痹心痛、瘀滯腹痛、胸脅刺痛、跌打損傷、瘡瘍腫痛療效。有活血化瘀，散濕去腫的功效，避免孕婦使用，否則會(huì)造成流產(chǎn)。紫草：性寒，味甘、成，歸心、肝經(jīng)，具有涼血活血，解毒透疹的功效，主治血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷。清熱涼血，用于麻疹，熱病癍疹，濕疹，尿血，血淋，血痢，瘡瘍，丹毒，燒傷，熱結(jié)便秘等證。豨薟草：拉丁名SiegesbeckiaeHerba，味寒、辛、苦，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)，解毒的功效，主治風(fēng)濕痹痛、筋骨無力、腰膝酸軟、四肢麻痹、半身不遂、風(fēng)疹濕瘡等證。白僵蠶：味辛、成，性平，入肝、肺，胃經(jīng)，具有祛風(fēng)解痙，化痰散結(jié)的功效，主治中風(fēng)失音，驚癇，頭風(fēng)，喉風(fēng)，喉痹，瘰疬結(jié)核，風(fēng)瘡癮疹，丹毒，乳腺炎等證。沙苑子：性溫，味甘，具有溫補(bǔ)肝腎，固精，縮尿，明目的作用，用于腎虛陽痿，遺精早泄，尿頻，或白帶過多，腰膝酸軟，腰痛；肝腎不足，目昏目暗，視力減退等證。驅(qū)蟲斑鳩菊：味苦，性涼，入肝、大腸經(jīng)。清熱消腫、殺蟲療癬。用于痰飲浮腫，濕痹疼痛，腸內(nèi)寄生蟲，白癜風(fēng)。如咽喉腫痛、目赤腫痛、瘀血腫脹、跌打損傷、皮膚紅腫痛或疥瘡、疥癬、皮膚斑等癥。所述中藥復(fù)方成分中各原料藥的重量最優(yōu)選分別為墨旱蓮28g～32g、女貞子13g～17g、夏枯草28g～32g、雞血藤28g～32g、刺蒺藜10g～14g、浮萍8g～12g、薄荷6g～10g、生甘草13g～17g、補(bǔ)骨脂13g～17g、斑蝥8g～12g、枸杞子13g～17g、草紅花8g～12g、紫草28g～32g、豨簽草28g～32g、白僵蠶10g～14g、沙苑子10g～14g和驅(qū)蟲斑鳩菊13g～17g。所述中藥復(fù)方成分中各原料藥的重量最優(yōu)選分別為墨旱蓮30g、女貞子15g、夏枯草30g、雞血藤30g、刺蒺藜12g、浮萍10g、薄荷8g、生甘草15g、補(bǔ)骨脂15g、斑蝥10g、枸杞子15g、草紅花10g、紫草30g、豨簽草30g、白僵蠶12g、沙苑子12g和驅(qū)蟲斑鳩菊15g。本發(fā)明還提供了上述復(fù)方軟膏的制備方法，包括：第一步，將鹵米松研磨成100目的細(xì)粉；第二步，提取中藥復(fù)方成分，研磨成100目細(xì)粉；第三步，將第一步獲得的鹵米松細(xì)粉和第二步獲得的中藥復(fù)方細(xì)粉混合，取80g混合細(xì)粉，加入200g麻油和30g凡士林，調(diào)制均勻，獲得復(fù)方軟膏。所述第二步進(jìn)一步具體為將各原料藥分別粉碎，混合在一起，加入混合物質(zhì)量10倍的醇濃度為80％的乙醇，加熱回流提取3次，每次2h，合并醇提液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏，研磨成100目細(xì)粉。實(shí)施例1中藥復(fù)方細(xì)粉將墨旱蓮30g、女貞子15g、夏枯草30g、雞血藤30g、刺蒺藜12g、浮萍10g、薄荷8g、生甘草15g、補(bǔ)骨脂15g、斑蝥10g、枸杞子15g、草紅花10g、紫草30g、豨簽草30g、白僵蠶12g、沙苑子12g和驅(qū)蟲斑鳩菊15g分別粉碎，混合在一起，加入3kg的醇濃度為80％的乙醇，加熱回流提取3次，每次2h，合并醇提液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏，研磨成100目細(xì)粉。實(shí)施例2復(fù)方軟膏1將10g鹵米松研磨成100目的細(xì)粉，取實(shí)施例1制備的中藥復(fù)方細(xì)粉200g與鹵米松研磨細(xì)粉混合，取80g混合細(xì)粉，加入200g麻油和30g凡士林，調(diào)制均勻，獲得復(fù)方軟膏1。比較例1復(fù)方軟膏2采用與實(shí)施例2相同的方法制備復(fù)方軟膏2，區(qū)別在于中藥復(fù)方細(xì)粉中沒有使用墨旱蓮。比較例2復(fù)方軟膏3采用與實(shí)施例2相同的方法制備復(fù)方軟膏3，區(qū)別在于中藥復(fù)方細(xì)粉中沒有使用女貞子。比較例3復(fù)方軟膏4采用與實(shí)施例2相同的方法制備復(fù)方軟膏4，區(qū)別在于中藥復(fù)方細(xì)粉中沒有使用女貞子和墨旱蓮。長期毒理實(shí)驗(yàn)白癜風(fēng)的發(fā)病時(shí)間較長，其治療療程也相對(duì)漫長，本發(fā)明中藥復(fù)方軟膏在臨床當(dāng)中為外用，每日2次，連續(xù)使用14天為一個(gè)療程，治療多為6個(gè)療程左右。通過藥物成分及配比檢測(cè)，其符合國家相關(guān)規(guī)定，均在規(guī)定用量范圍之內(nèi)，且為外用制劑，其透皮吸收率約為67％，其安全性更加可靠。為了進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明中藥復(fù)方軟膏的安全性，故設(shè)置長期毒理實(shí)驗(yàn)。其操作如下：成年健康大鼠，40只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前置動(dòng)物于室內(nèi)適應(yīng)環(huán)境一周，自由攝食和攝水，室溫18～22℃，相對(duì)濕度65～70％，照明晝夜明暗交替，給藥前24h將動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)脫毛，去毛范圍大約相當(dāng)于體表面積的10％。本發(fā)明實(shí)施例2制備的中藥復(fù)方軟膏1，10g/支，含中藥有效成分為3.84g。按照隨機(jī)數(shù)字表，將大鼠分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組給藥3g/cm2，即生藥1.15g/cm2，給藥量為正常劑量230.23倍(正常人體給藥，軟膏0.05g/cm2，人與小鼠換算為10.01：1)。將藥物均勻地涂敷于動(dòng)物背部去毛區(qū)，敷藥物24小時(shí)后，可用溫水，每日觀察，連續(xù)28天。給藥后要注意動(dòng)物全身中毒表現(xiàn)和死亡情況，包括動(dòng)物體重、皮膚、毛發(fā)、眼睛和粘膜的變化。呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)等變化。若遇有死亡動(dòng)物則需進(jìn)行尸檢和肉眼觀察，當(dāng)有肉眼可見病變時(shí)，則需進(jìn)行病理學(xué)檢查。通過長期毒理實(shí)驗(yàn)研究，觀察28d大鼠涂藥后情況，給藥前，各組動(dòng)物體重、進(jìn)食、飲水情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，給藥后，各組大鼠體重變化、進(jìn)食飲水情況，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。行為學(xué)無明顯異常，未出現(xiàn)死亡及其他毒性反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)組劑量，是臨床成人用藥的230.23倍，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，對(duì)于藥物長期毒性實(shí)驗(yàn)，在完成連續(xù)給藥周期后，無明顯毒性反應(yīng)情況出現(xiàn)時(shí)，該藥是安全的。通過本發(fā)明軟膏長期毒性試驗(yàn)驗(yàn)證，無毒性反應(yīng)，可以認(rèn)定，本藥品臨床用藥是安全的。臨床研究一般資料選取來自我院白癜風(fēng)專科門診的初診患者150例，就診時(shí)間為2015年11月至2016年4月，臨床符合白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，門診中順次入選患者(病程1個(gè)月以上，近2個(gè)月未接受任何治療)，進(jìn)行開放性臨床試驗(yàn)，每例選取1～2處皮損作為靶損害，借以觀察治療效果。其中男性78例，女性72例。年齡24～49歲，平均37歲。病期2個(gè)月～11年，平均22個(gè)月。所有患者近2個(gè)月內(nèi)未接受皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑、紫外線及光感藥物治療，也未接受其他系統(tǒng)治療，無伴有其他疾病。藥物與方法：將患者按照就診時(shí)間標(biāo)記為1、2、1、2、……1、2，標(biāo)記為1的為治療組，標(biāo)記為2的為對(duì)照組，兩組在性別、年齡、病期、病勢(shì)等因素，統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異，可以比較。治療組給與本發(fā)明實(shí)施例2制備的中藥軟膏1，皮損部位2次/日，2次間隔時(shí)間≥8h，每1～2周隨訪1次，并攝照片，以比較、觀察病情，記錄療效與可能的不良反應(yīng)，2周為一個(gè)療程，連續(xù)觀察6個(gè)療程。對(duì)照組給與鹵米松乳膏，皮損部位2次/日，2次間隔時(shí)間≥8h，每1～2周隨訪1次，并攝照片，以比較、觀察病情，記錄療效與可能的不良反應(yīng)，2周為一個(gè)療程，連續(xù)觀察6個(gè)療程。輔助用藥，酌情配合使用維生素B1、呋喃硫胺片、復(fù)合維生素B與葉酸等。兩組均輔助治療：紫外線照射，每日在紫外線燈下暴露色素脫失部位，照射15分鐘，若色素脫失部位較多，對(duì)脫失面積最大的3個(gè)部位照射。療效評(píng)價(jià)臨床療效評(píng)價(jià)分為4級(jí)：痊愈：白斑全部消退；顯效：白斑縮小、消退≥50％；有效：白斑縮小、消退＜50％；無效：白斑無變化或擴(kuò)大。安全性評(píng)估根據(jù)臨床隨訪、不良反應(yīng)記錄結(jié)果予以綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果病期與療效比較，結(jié)果見表1。表1病期與療效比較經(jīng)卡方檢驗(yàn)，對(duì)兩組患者病期、療效進(jìn)行比較，對(duì)于進(jìn)展期患者，對(duì)于進(jìn)展期及穩(wěn)定期患者療效，治療組療效均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且不良反應(yīng)少于對(duì)照組，綜合評(píng)價(jià)治療組效果更好。各部位損害與療效比較，結(jié)果見表2。表2各部位損害與療效比較經(jīng)卡方檢驗(yàn)，對(duì)兩組患者損害部位的對(duì)比研究，在頰部、眶周、腔口、頸部的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在鼻部及其他部位的改善作用與對(duì)照組相近，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05，綜合評(píng)價(jià)治療組效果優(yōu)于對(duì)照組。兩組總療效評(píng)價(jià)表3兩組總療效評(píng)價(jià)(％)病期例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率％治療組75352016494.67*對(duì)照組752023151777.33與對(duì)照組比較，*P＜0.05經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本發(fā)明中藥制劑對(duì)于白癜風(fēng)的改善效果要顯著優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)率較對(duì)照組明顯降低，通過對(duì)于皮損的改善情況、治療周期的改善等情況的分析，本發(fā)明中藥制劑臨床療效顯著，適用于臨床推廣。實(shí)驗(yàn)研究藥物：實(shí)施例2制備的復(fù)方軟膏1、比較例1制備的復(fù)方軟膏2、比較例2制備的復(fù)方軟膏3、比較例3制備的復(fù)方軟膏4。材料和方法健康雄性棕黃色豚鼠40只，體質(zhì)量450g～560g每只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背部取10個(gè)相離的區(qū)域，隨機(jī)分為5組，每組8只，分別是生理鹽水組、本發(fā)明中藥軟膏組、比較組1、比較組2、比較組3，用本發(fā)明中藥軟膏、各比較組中藥軟膏和生理鹽水涂抹豚鼠皮膚。每天2次，連續(xù)4周，4周后取組織活檢。試劑與儀器豚鼠酪氨酸酶mRNA原位雜交檢測(cè)試劑盒，多聚甲醛及多聚賴氨酸，購自青島申海生物科技公司；辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔IgG二氨基聯(lián)苯胺及普通羊血清，均購自青島齊奧生物技術(shù)有限公司；左旋-多巴胺購自美國Sigma公司；焦碳酸二乙酯及其余有關(guān)材料和試劑均為進(jìn)口或國產(chǎn)分析純?cè)噭〤ryostatHM500冰凍切片機(jī)(德國Zeiss公司)地高辛標(biāo)記的mRNA原位雜交實(shí)驗(yàn)步驟如下：新鮮的離體標(biāo)本在-30℃制成厚度為4～5μm的冰凍切片，在室溫下先用0.1mol/LPBS配制的4％多聚甲醛固定45min然后在37℃將玻片置于含0.5％過氧化氫的甲醇溶液中30min將3％檸檬酸稀釋的復(fù)合消化液覆蓋于切片表面消化2min。用10μg/μl地高辛配基標(biāo)記的探針原位雜交液30μl滴于被檢切片表面，孵育90min。背景對(duì)照用0.5mol/L的PBS代替探針。2×SSC緩沖液洗滌后，分別與雜交穩(wěn)定液和封閉液孵育20min；與兔抗地高辛抗體孵育60min，與生物素化羊抗兔IgG封閉液和辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈霉親和素分別孵育20min。DAB顯色后H-E復(fù)染，鏡下觀察。五原位雜交結(jié)果分析在高倍鏡視野下觀察各組的原位雜交切片和相應(yīng)的背景對(duì)照切片，計(jì)數(shù)在高倍鏡下每100個(gè)基底層細(xì)胞中胞漿呈棕黃色的細(xì)胞數(shù)并拍照。同時(shí)用HPIAS-1000高清晰度彩色病理圖文分析系統(tǒng)對(duì)原位雜交切片進(jìn)行灰度分析，每張切片隨機(jī)選擇10個(gè)視野測(cè)定其灰度值。動(dòng)物致色素實(shí)驗(yàn)H-E染色：光鏡下觀察標(biāo)本的組織學(xué)改變。多巴-氧化酶染色：用多巴氧化酶法對(duì)黑素細(xì)胞進(jìn)行染色，在高倍鏡下計(jì)算每100個(gè)基底細(xì)胞中多巴陽性細(xì)胞數(shù)。含黑素顆粒細(xì)胞計(jì)數(shù)：用Schmorl法對(duì)黑素顆粒進(jìn)行染色，黑素細(xì)胞被染成黑褐色。在高倍鏡下計(jì)數(shù)每100個(gè)基底細(xì)胞中含黑素顆粒的細(xì)胞數(shù)。數(shù)據(jù)處理及分析多巴-氧化酶染色及Schmorl法染色所得的結(jié)果采用配伍方差分析，采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。中藥對(duì)黑素細(xì)胞增殖及黑素生成兩種作用的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。結(jié)果各組中藥對(duì)酪氨酸酶mRNA水平的影響，結(jié)果見表4。表4陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)和灰度分析結(jié)果組別陽性細(xì)胞數(shù)/100個(gè)基底細(xì)胞灰度值發(fā)明組5.89±0.92**13.48±2.24**比較1組2.89±0.98#3.33±1.95#比較2組5.05±0.89*#9.59±1.94*#比較3組4.95±0.71*#8.39±0.86*#生理鹽水組1.53±0.401.42±0.38與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與發(fā)明組比較，#P＜0.05原位雜交結(jié)果顯示，外用各組中藥軟膏后，發(fā)明組與比較組2、3均使豚鼠酪氨酸酶mRNA水平有不同程度增加，與生理鹽水組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而比較組1與生理鹽水組比較無顯著差異，P＞0.05。各組在陽性細(xì)胞數(shù)、灰度值與本發(fā)明軟膏比較，均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。各組中藥對(duì)豚鼠致色素作用的影響，結(jié)果見表5。各組中藥軟膏涂抹豚鼠皮膚，均使皮膚出現(xiàn)不同程度的色素沉著。在H-EQ組織切片中，表皮基底層及部分棘細(xì)胞中下層可見黑素增加。Schmorl法染色，可見各組中藥軟膏均能使豚鼠表皮基底層中含黑素顆粒細(xì)胞增多(P＜0.05)，多巴氧化酶染色可見各組中藥軟膏均不同程度使豚鼠表皮基底層內(nèi)多巴陽性細(xì)胞增多(P＜0.05)，兩種染色方法乙醇組和陰性對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果見表2表5中藥對(duì)豚鼠皮膚的致色素作用與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與發(fā)明組比較，#P＜0.05通過中藥對(duì)豚鼠皮膚致色素作用的研究，本發(fā)明中藥軟膏具有很好致黑色素作用，明顯優(yōu)于比較組1、2、3，而發(fā)明組(P＜0.01)、比較組2、3(P＜0.05)與對(duì)照組比較，有顯著差異，而比較組1與生理鹽水組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05，說明較少君藥組藥物，會(huì)導(dǎo)致作用減弱，而去掉君藥組兩味藥物，則發(fā)明無明顯增益效果。綜上所述，本發(fā)明中藥軟膏通過外用，能夠很好的增加黑色素沉著，有效的治療白癜風(fēng)，經(jīng)過臨床研究后，可用于臨床推廣應(yīng)用。所有上述的首要實(shí)施這一知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并沒有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施這種新產(chǎn)品和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用這一重要信息，上述內(nèi)容修改，以實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3