本發(fā)明屬于藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種復方氟康唑注射液及其制備方法，可以用于防治寵物體內(nèi)外寄生蟲及真菌感染。
背景技術(shù)：
：寵物體內(nèi)外寄生蟲及真菌感染是十分常見的，寵物犬和貓的真菌、寄生蟲及混合感染性皮膚病在我國寵物皮膚病中占有相當?shù)谋壤?，吳清波對保定市寵物皮膚病病原調(diào)查結(jié)果表明，單一寄生蟲感染、單一真菌感染、單一細菌感染、混合感染的發(fā)病率分別占犬皮膚病的34.96％、23.31％、20.30％、18.42％；寄生蟲性皮膚病中螨蟲感染的發(fā)病率為64.52％(60/93)，以蠕形螨病發(fā)生最多(28/93)，其次為疥螨病、耳癢螨病。虱子、跳蚤和蜱等引起的犬寄生蟲性皮膚病發(fā)病率為35.48％(33/93)。真菌性皮膚病中以犬小孢子菌感染為主，其次為須癬毛癬菌和石膏樣小孢子菌，廖曉兵等報道，引起犬皮膚病的病因可分為10類，其中以螨蟲的感染率最高，真菌性皮膚病的危害最嚴重。另外，真菌及體內(nèi)外寄生蟲是人畜共患病，由于寵物與人的親密程度，因此寵物一旦患病后對人構(gòu)成了很大的威脅，其感染人的幾率高，且數(shù)量大。據(jù)英國的調(diào)查，與感染小孢子菌的貓接觸的人有50％感染真菌，并且69％的家庭至少l人感染，并且寵物真菌性皮膚病由于其病程較長、反復發(fā)作，治療后易復發(fā)，長期內(nèi)服給藥有一定副作用，對患畜的健康有很大的影響。目前現(xiàn)有技術(shù)中只是單用含有其中某一成分的注射液，要么抑制或殺滅寄生蟲，要么抑制或殺滅真菌，不能同時對寄生蟲和真菌起到抑制或殺滅的效果。技術(shù)實現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種工藝簡單，操作性強、質(zhì)量穩(wěn)定性好、療效優(yōu)良的于防治寵物體內(nèi)外寄生蟲及真菌感染的復方氟康唑注射液及其制備方法。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：一種復方氟康唑注射液，該注射液由氟康唑、伊維菌素、有機溶劑組成。一種復方氟康唑注射液，所述注射液每1000ml中由以下成份組成：氟康唑：5～100g；伊維菌素：5～30g；有機溶劑加至1000ml。所述的有機溶劑選自乙醇、丙二醇、聚乙二醇400、N,N-二甲基乙酰胺、α-吡咯烷酮中的一種或多種的任意比例混合。作為優(yōu)選：所述的有機溶劑選自20％乙醇和80％丙二醇混合溶劑。作為優(yōu)選：所述注射液每1000ml中含氟康唑50g。作為優(yōu)選：所述注射液每1000ml中含伊維菌素10g。一種復方氟康唑注射液的制備方法，包括以下步驟：取氟康唑5～100g，伊維菌素5～30g，依次加入到500～800ml有機溶劑中，并加熱到80℃溶解，冷卻至室溫，最后加有機溶劑至1000ml，過濾，分裝成5ml，滅菌，包裝即得。氟康唑：化學名稱：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇，英文名稱：Fluconazole(Diflucan)，CAS號：86386-73-4，分子量(molecularweight)：306.27，分子式(molecularformula)：C13H12F2N6O，是治療真菌感染的一種藥物，為廣譜抗真菌藥，對人和動物的真菌感染均有治療作用，該品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶特異臭，味苦。該品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。熔點該品的熔點為137～141℃。該品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。伊維菌素(Ivermectin)，本品為白色結(jié)晶性粉末；無味，在甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯中易溶，在水中幾乎不溶。是新型的廣譜、高效、低毒抗生素類抗寄生蟲藥，對體內(nèi)外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動物均有良好驅(qū)殺作用。大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥對線蟲及節(jié)肢動物的驅(qū)殺作用，在于增加蟲體的抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的釋放，以及打開谷氨酸控制的Cl離子通道，增強神經(jīng)膜對Cl的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號的傳遞，最終神經(jīng)麻痹，使肌肉細胞失去收縮能力，而導致蟲體死亡。有益效果本發(fā)明制備復方氟康唑注射液由氟康唑、伊維菌素、注射有機溶劑組成，制備工藝簡單，通過大量的實驗，確定了注射液合適的配比，注射液每1000ml中含有氟康唑：5～100g，伊維菌素：5～30g；通過對寵物體內(nèi)外寄生蟲及真菌感染實驗證明，本發(fā)明制備的注射液質(zhì)量穩(wěn)定，復方氟康唑注射液療效顯著，治愈率可達到100％，克服了采用單一試劑的缺陷。具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步說明，但不限制本發(fā)明的范圍。實施例1一種復方氟康唑注射液，所述注射液每1000ml中含有以下成份組成：一種復方氟康唑注射液的制備方法，包括以下步驟：取氟康唑50g，伊維菌素10g，依次加入到700ml乙醇中，并加熱80℃溶解，冷卻至室溫，最后加丙二醇至1000ml，過濾，分裝成5ml，滅菌，包裝即得。實施例2一種復方氟康唑注射液，所述注射液每1000ml中含有以下成份組成：一種復方氟康唑注射液的制備方法，包括以下步驟：取氟康唑30g，伊維菌素20g，依次加入到800ml丙二醇中，并加熱80℃溶解，冷卻至室溫，最后加乙醇至1000ml，過濾，分裝成5ml，滅菌，包裝即得。實施例3一種復方氟康唑注射液，所述注射液每1000ml中含有以下成份組成：一種復方氟康唑注射液的制備方法，包括以下步驟：取氟康唑20g，伊維菌素10g，依次加入到800ml乙醇中，并加熱溶解，冷卻至室溫，最后加聚乙二醇400至1000ml，過濾，分裝成5ml，滅菌，包裝即得。一種復方氟康唑注射液的治療試驗：(1)復方氟康唑注射液5ml：氟康唑250mg，伊維菌素50mg(參照本發(fā)明方法自制)；(2)伊維菌素注射液(5ml：50mg)，氟康唑注射液(5ml：250mg)(四川維爾康動物藥業(yè)有限公司生產(chǎn))供試動物：四川隆昌、重慶榮昌、重慶等幾個寵物診所里就診的患皮膚病的犬。動物分組：選取寄生蟲和真菌混合感染的病例31例，按照不同的診所分組，共分為3組，分別用復方氟康唑注射液治療組(11例)；伊維菌素注射液治療組(10例)，氟康唑注射液治療組(10例)。犬皮膚病的診斷：視診：犬有輕度瘙癢，皮膚潮紅、充血，繼而發(fā)生脫毛，并向頸部或胸腹部擴散，出現(xiàn)鱗狀皮屑或潰瘍。實驗室診斷：采用伍德氏燈檢查+真菌培養(yǎng)+顯微鏡鏡檢相結(jié)合的方法。治療方法組別治療藥物給藥方法I組復方氟康唑注射液0.1ml/kg，每7天注射一次，連用兩次II組伊維菌素注射液0.1ml/kg，每7天注射一次，連用兩次III組氟康唑注射液0.1ml/kg，每7天注射一次，連用兩次結(jié)果及分析：結(jié)果：I組：即復方氟康唑注射液治療組，用藥1周后患部皮膚瘙癢癥狀明顯減輕，舔抓次數(shù)減少，皮膚開始干燥結(jié)痂，病患犬逐漸康復，用藥后的第5周時復檢未發(fā)現(xiàn)病原。II組：即伊維菌素注射液治療組，用藥后1周，瘙癢等癥狀雖有減輕，但癥狀未得到根本性的消失，用藥后的第5周時復檢可發(fā)現(xiàn)還存在有小孢子菌、毛癬菌等真菌。III組：氟康唑注射液治療組，用藥后1周，其情況基本與II組相同，脫毛、瘙癢等癥狀未得到徹底根治，用藥后的第5周時復檢可發(fā)現(xiàn)還存在有螨蟲、血虱等寄生蟲。分析：由以上結(jié)果可知，采用本發(fā)明制備的復方氟康唑注射液對寄生蟲和真菌混合感染具有較好的療效治愈率，可以達到了100％，而單用含有其中某一成分的注射液，要么抑制或殺滅寄生蟲，要么抑制或殺滅真菌，不能同時對寄生蟲和真菌起到抑制或殺滅的效果。當前第1頁1 2 3