本發(fā)明涉及一種治療新生兒黃疸的中藥組合物及其制備方法，屬于藥物制劑
技術領域：
。
背景技術：
：新生兒黃疸是指新生兒時期，由于膽紅素代謝異常引起血中膽紅素水平升高而出現(xiàn)于皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥。新生兒黃疸的病因有很多。比如新生兒溶血病、新生兒球形紅細胞升高癥、新生兒圍產期疾病等。中醫(yī)學認為，新生兒黃疸屬于胎黃范疇。胎黃以嬰兒出生后皮膚面目出現(xiàn)黃疽為特征。因與胎稟因素有關，故稱“胎黃”或“胎疽”。目前對于新生兒黃疸的治療多采用光照療法以降低血清未結合膽紅素，但由于光照療法必須在醫(yī)院治療，難以進行廣泛推廣。因此，有必要開發(fā)新的療效確切，且副作用小的緩解新生兒黃疸的藥物或者護理物品。技術實現(xiàn)要素：針對上述現(xiàn)有技術，本發(fā)明的目的是提供一種治療新生兒黃疸的中藥組合物，該中藥組合物選藥精當，配伍嚴謹，標本兼顧，切中病機，療效確切。本發(fā)明的另一目的是提供該治療新生兒黃疸的中藥組合物的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術方案：一種治療新生兒黃疸的中藥組合物，其原料組成為：扁竹根10-20份、茵陳10-20份、地氈草10-20份、杠板歸10-15份、白鮮皮10-15份、金龍膽草5-10份、王不留行5-10份、地骨皮5-10份、側柏葉5-10份、積雪草4-8份。優(yōu)選的，所述治療新生兒黃疸的中藥組合物是由下述重量份的原料制成：扁竹根14-18份、茵陳12-16份、地氈草12-16份、杠板歸12-14份、白鮮皮12-14份、金龍膽草6-8份、王不留行6-8份、地骨皮6-8份、側柏葉7-9份、積雪草5-7份。進一步優(yōu)選的，所述治療新生兒黃疸的中藥組合物是由下述重量份的原料制成：扁竹根16份、茵陳14份、地氈草14份、杠板歸13份、白鮮皮13份、金龍膽草7份、王不留行7份、地骨皮7份、側柏葉8份、積雪草6份。中藥的配伍講究相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反，由于不同的中藥之間存在不同的配伍關系，因此在使用兩味以上中藥時，必須有所選擇，充分發(fā)揮藥物之間相須相使的配伍關系，使產品的臨床效果得到顯著提高。另一方面，中藥成分復雜，一種藥材中既有水溶性成分，又有油溶性或醇溶性成分，且有些活性成分在高溫下容易失活，因此通過選擇合適的提取方法和提取工藝對中藥有效成分進行提取分離，可以最大限度的提取出有效成分并保證有效成分的活性，從而保證產品的臨床效果。本發(fā)明通過將多味中藥進行配伍，藥物之間共同發(fā)揮了利濕破瘀、退黃止痛、清熱解毒的作用，具有明顯的增效作用，充分發(fā)揮了相須相使的配伍關系。組合物中各組分的藥理分析如下：扁竹根：清熱解毒，消腫止痛。用于肝炎，肝腫大，肝區(qū)痛，胃痛，食積脹滿，咽喉腫痛，跌打損傷。茵陳：苦、辛，微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。清利濕熱，利膽退黃。用于黃疸尿少，濕溫暑濕，濕瘡瘙癢。地氈草：清熱解渴，涼血通淋。治感冒，肺癰，咳嗽口渴，吐血咯血，淋病，喉蛾，疔瘡。杠板歸：酸，微寒。歸肺、膀胱經(jīng)。清熱解毒，利水消腫，止咳。用于咽喉腫痛，肺熱咳嗽，小兒頓咳，水腫尿少，濕熱瀉痢，濕疹，癤腫，蛇蟲咬傷。白鮮皮：苦，寒。歸脾、胃、膀胱經(jīng)。清熱燥濕，祛風解毒。用于濕熱瘡毒，黃水淋漓，濕疹，風疹，疥癬瘡癩，風濕熱痹，黃疸尿赤。金龍膽草：苦，寒。歸肺、肝經(jīng)。清熱化痰，止咳平喘，解毒利濕，涼血止血。用于肺熱咳嗽，痰多氣喘，咽痛，口瘡，濕熱黃疸，衄血，便血，崩漏，外傷出血。王不留行：苦，平。歸肝、胃經(jīng)?；钛ń?jīng)，下乳消腫，利尿通淋。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，乳汁不下，乳癰腫痛，淋證澀痛。地骨皮：甘，寒。歸肺、肝、腎經(jīng)。涼血除蒸，清肺降火。用于陰虛潮熱，骨蒸盜汗，肺熱咳嗽，咯血，衄血，內熱消渴。側柏葉：苦、澀，寒。歸肺、肝、脾經(jīng)。涼血止血，化痰止咳，生發(fā)烏發(fā)。用于吐血，衄血，咯血，便血，崩漏下血，肺熱咳嗽，血熱脫發(fā)，須發(fā)早白。積雪草：苦、辛，寒。歸肝、脾、腎經(jīng)。清熱利濕，解毒消腫。用于濕熱黃疸，中暑腹瀉，石淋血淋，癰腫瘡毒，跌撲損傷。本發(fā)明的治療新生兒黃疸的中藥組合物中，各組分經(jīng)辨證配伍，在藥效作用上相互佐助，方中：扁竹根和茵陳可以相互協(xié)同，增益互補，起到更好的清熱燥濕，利膽退黃的作用；白鮮皮、地骨皮相配合，可以通過敷臍入里而又依從藥物特性具有生發(fā)調達而出，對于新生兒黃疸，退黃不傷陰；地氈草、金龍膽草兩藥伍用，相須配伍，清熱解毒，利水消腫；各組分協(xié)同作用，共奏利濕破瘀、退黃止痛、清熱解毒的作用之功效。本發(fā)明的治療新生兒黃疸的中藥組合物中，各原料組分是一個有機的整體，缺一不可。發(fā)明人在研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)，減少上述組合物中的任何一種原料組分，或以具有相似藥性的原料藥對本發(fā)明中藥組合物的原料組分進行替換，則中藥組合物整體的作用效果顯著降低；在本發(fā)明的組合物的基礎上再增加其他的原料組分，組合物的整體效果并未有明顯的改善，甚至有組合物的整體效果降低的情況出現(xiàn)。上述中藥組合物是通過以下方法制備得到的，步驟如下：將扁竹根、茵陳、地氈草、杠板歸、白鮮皮、金龍膽草、王不留行、地骨皮、側柏葉和積雪草混合，加水煎煮兩次，濾過(第一次加8-10倍量水，煎煮1-2小時；第二次加6-8倍量水，煎煮1-2小時)，合并濾液，濃縮至相對密度為1.1-1.2(50℃)的浸膏，即得。經(jīng)試驗驗證，采用上述制備方法，可以最大限度的提取出中藥組合物中的有效成分并保證有效成分的活性，從而保證產品的臨床效果。上述中藥組合物在制備治療新生兒黃疸的藥物制劑中的應用也是本發(fā)明保護的范圍。本發(fā)明第二方面，提供一種治療治療新生兒黃疸的藥物制劑，由上述中藥組合物和藥學上可接受的輔料制備而成。上述藥物制劑可以制成各種藥物劑型，如凝膠劑、噴霧劑、洗劑、乳膏/霜劑等。所述藥學上可接受的輔料為藥物制劑中的常規(guī)輔料，優(yōu)選為甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜堿、淀粉、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。本發(fā)明的有益效果：(1)本發(fā)明的中藥組合物中，所選用的原料藥來源廣泛，無毒副作用，使用更為安全；各原料組方合理，配伍科學，藥物之間共同發(fā)揮了利濕破瘀、退黃止痛、清熱解毒的作用，具有明顯的增效作用，充分發(fā)揮了相須相使的配伍關系；中藥組合物的安全性高，針對性強、臨床驗證療效確切，可克服西藥副作用大的缺點。(2)本發(fā)明組合物依據(jù)中醫(yī)藥理論，融會臨床經(jīng)驗，選藥精當，配伍嚴謹，標本兼顧，切中病機，療效確切。經(jīng)臨床實驗驗證本發(fā)明治療新生兒黃疸中藥組合物，具有有效率高，療程確切，療程短等優(yōu)點。具體實施方式下面通過具體實例對本發(fā)明進行進一步的闡述，應該說明的是，下述實施例僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內容進行限定。實施例1：【配方】扁竹根16克、茵陳14克、地氈草14克、杠板歸13克、白鮮皮13克、金龍膽草7克、王不留行7克、地骨皮7克、側柏葉8克、積雪草6克?！局品ā繉⒈庵窀?、茵陳、地氈草、杠板歸、白鮮皮、金龍膽草、王不留行、地骨皮、側柏葉、積雪草混合，加水煎煮兩次，濾過(第一次加8倍量水，煎煮2小時；第二次加6倍量水，煎煮1.5小時)，合并濾液，濃縮至相對密度為1.1(50℃)的浸膏，即得治療治療新生兒黃疸。然后將該中藥組合物以常規(guī)方法制成凝膠劑。實施例2：【配方】扁竹根10克、茵陳20克、地氈草20克、杠板歸10克、白鮮皮15克、金龍膽草5克、王不留行10克、地骨皮5克、側柏葉10克、積雪草8克。中藥組合物的制備方法同實施例1，然后以常規(guī)方法制備成噴霧劑。實施例3：【配方】扁竹根20克、茵陳10克、地氈草20克、杠板歸10克、白鮮皮15克、金龍膽草5克、王不留行10克、地骨皮5克、側柏葉10克、積雪草4克。中藥組合物的制備方法同實施例1，然后以常規(guī)方法制備成洗劑。實施例4：【配方】扁竹根14克、茵陳16克、地氈草12克、杠板歸14克、白鮮皮12克、金龍膽草8克、王不留行6克、地骨皮8克、側柏葉7克、積雪草7克。中藥組合物的制備方法同實施例1，然后以常規(guī)方法制備成乳膏。實施例5：【配方】扁竹根18克、茵陳12克、地氈草16克、杠板歸12克、白鮮皮14克、金龍膽草6克、王不留行8克、地骨皮6克、側柏葉9克、積雪草5克。中藥組合物的制備方法同實施例1，然后以常規(guī)方法制備成霜劑。對比例1：本發(fā)明人在研發(fā)過程中對具有相近藥性的多味原料藥進行了配伍關系的考察和藥效的研究，結果發(fā)現(xiàn)，即使某幾味原料藥之間的藥性相似，但與其他不同的原料藥配伍使用后，其藥效效果差別顯著。例如：將實施例1的藥物配方中的扁竹根替換為紫草，將茵陳替換為連錢草，將白鮮皮替換為丹皮，將地氈草替換為垂盆草，將地骨皮替換為合歡皮，其余同實施例1；采用如下方法制備：將紫草、連錢草、垂盆草、杠板歸、丹皮、金龍膽草、王不留行、合歡皮、側柏葉和積雪草混合，加水煎煮兩次，濾過(第一次加8倍量水，煎煮2小時；第二次加6倍量水，煎煮1.5小時)，合并濾液，濃縮至相對密度為1.1(50℃)的浸膏，即得。以常規(guī)方法建立黃疸動物模型，考察本發(fā)明實施1和對比例1制備的中藥組合物對黃疸的治療效果。動物試驗表明，本發(fā)明實施例1的中藥組合物的治療效果要顯著優(yōu)于對比例1。說明本發(fā)明的組合物符合中藥的配伍關系，各組分之間具有協(xié)同促進作用，并非是具有相似藥性的原料藥的簡單替換或組合。對比例2：中藥組合物中各原料藥的藥量是標識藥力的，即使方劑的藥物組成相同，但若藥物的用量各不相同，其藥力則有大小之分，配伍關系則有君臣佐使之變，從而其功主治則各有所異。本發(fā)明人在研發(fā)過程中對中藥組合物中的各個原料的含量進行了考察和藥效的研究，結果發(fā)現(xiàn)，不合適的原料配比關系，尤其是君藥和臣藥所占份量的不同，其藥效效果差別顯著。例如：將實施例1中扁竹根的用量調整為25克、茵陳的用量調整為5克、白鮮皮的用量調整為5克、地氈草的用量調整為5克；其他原料的用量同實施例1，并按實施例1的方法制備。以常規(guī)方法建立黃疸動物模型，考察本發(fā)明實施1和對比例2制備的中藥組合物對黃疸的治療效果。動物試驗表明，本發(fā)明實施例1的中藥組合物的治療效果要顯著優(yōu)于對比例2。說明本發(fā)明的組合物中各原料藥的用量并非是常規(guī)的調整所能得到的，本發(fā)明的中藥組方中，各原料藥材的用量配比是根據(jù)其藥材特性、君臣佐使配伍等各種考慮因素決定的，對于中藥組合物的整體藥效起到非常重要的作用。安全性試驗：1.皮膚刺激試驗：取健康家兔16只，給藥前24h將家兔背部脊柱兩側毛剪去。隨機分為兩組，每組8只。試驗時將一組動物去毛區(qū)的毛皮以消毒砂紙磨損，并用消毒針頭劃成小“井”形至滲血作為破損皮膚組，另一組為完好皮膚組。在左側涂本發(fā)明實施例1所制備的凝膠劑約1.5g，右側涂賦形劑約1.5g作對照。給藥后覆蓋保鮮薄膜，膠布固定，保持藥物與皮膚接觸6h，然后以溫水洗去殘留藥物。每天給藥2次，連續(xù)2周。完好皮膚組以同樣方法給藥。末次去除藥物后1、24、48和72h觀察并記錄涂抹部位有無紅斑和水腫及恢復情況，按《中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究技術指導原則》評價本發(fā)明的藥物組合物連續(xù)給藥對完整與破損皮膚的刺激強度、刺激反應的恢復情況和時間，并與對照組比較。2.皮膚過敏性試驗：取健康豚鼠20只，雌雄各半，按體重隨機分為4組，每組5只，實驗前24h各動物左側背部脫毛約2.5cm×3cm。給藥組動物分別涂以本發(fā)明實施例1所制備的凝膠劑，每鼠1g；空白對照組涂以賦形劑，每鼠1g；陽性藥物對照組涂以l％2,4-二硝基氯苯，每鼠0.4ml，然后均以食用保鮮薄膜包敷，用膠布固定，持續(xù)4h。第7天和第14天各組分別用同法重復給藥1次。第27天將各豚鼠右側背部去毛約2.5cm×3cm，24h后，第1、2、3組動物右側去毛區(qū)分別涂以冰辛軟膏1g、賦形劑1g和0.1％2，4-二硝基氯苯0.2ml。6h后用溫水洗去藥物，即刻觀察，然后于24、48、72h再次觀察皮膚過敏反應情況，同時觀察動物有無哮喘、站立不穩(wěn)等全身性過敏反應。按《中藥、天然藥物免疫毒性(過敏性、光變態(tài)反應)研究的技術指導原則》評價各組動物皮膚過敏反應分值和濕疹康凝膠的致敏強度，并計算致敏發(fā)生率(致敏率為出現(xiàn)過敏反應的動物比率)。皮膚刺激性試驗和過敏性試驗結果表明：本發(fā)明的中藥組合物對動物皮膚無刺激性，試驗動物無紅腫、水腫或過敏現(xiàn)象，說明本發(fā)明的組合物使用安全，無毒副作用。3.急性毒性試驗：選擇昆明小鼠24只，體重18-25g，隨機分為兩組，試驗組和對照組，每組各12只。試驗組大鼠使用本發(fā)明實施例1制備的中藥組合物，按給藥量為10g生藥/Kg/日灌胃，觀察7日。對照組為空白對照組。實驗結果顯示：無論對照組還是試驗組的均沒有小鼠死亡，小鼠活動、飲食、毛發(fā)、排泄物與對照組小鼠相比較未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應。毒性試驗證明發(fā)明的中藥組合物毒性不明顯，臨床應用安全可靠。4.長期毒性試驗：將本發(fā)明實施例1的中藥組合物分別對昆明小鼠按2g、4g和6g生藥/kg體重/日連續(xù)用藥2個月，每天2次，停藥2周后，對小鼠進行監(jiān)測。結果發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中藥組合物小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥2個月及停藥2周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥組合物對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。臨床應用效果1.一般資料：共驗證了新生兒黃疸患者60例，將其隨機分為治療組和對照組，每組30例，以上患者的年齡、性別、病程等無顯著差異。2.診斷標準：(1)生后24小時內出現(xiàn)黃疸；(2)黃疸持續(xù)時間足月兒>2周，早產兒>4周血清膽紅素：足月兒>180μmol/L、早產兒>220μmol/L，或每日上升>75μmol/L；(3)體重在3～4kg之間；(4)排除阻塞性黃疸。3.治療方法：治療組：使用本發(fā)明實施例1制備的凝膠劑，涂于臍部，每日三次，每次1-2克。對照組：使用茵梔黃口服液治療。按說明書劑量及醫(yī)囑服用。2天為一個療程，治療進行2個療程。隨訪一個月。4.療效判斷標準：治愈：黃疸消退，體征消失，肝功能檢查正常。有效：黃疸明顯減輕，肝功能等檢查尚未完全恢復正常。無效：黃疸未消退或加深，癥狀無改善。5.治療結果：表1治療結果病例病例數(shù)治愈有效無效總有效率(％)治療組3014160100對照組301114583.3由表1可以看出，本發(fā)明的治療新生兒黃疸的中藥組合物(治療組)對于新生兒黃疸的臨床治療效果顯著。當前第1頁1 2 3