本發(fā)明涉及化合物Ternatusine A的新用途，尤其涉及Ternatusine A在制備治療急性腎衰藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

急性腎功能衰竭(Acute Renal Failure，ARF)是由多種原因引起的臨床綜合征，可見于臨床各科病人，發(fā)病率高且往往帶來嚴(yán)重后果，其特點(diǎn)為短期內(nèi)(數(shù)小時(shí)至數(shù)天)神功能急劇下降，臨床表現(xiàn)為急性少尿(尿量<400mLPd)或無尿(尿量<100mLPd)，體內(nèi)氮質(zhì)代謝產(chǎn)物排出產(chǎn)生障礙，迅速出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，水及電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，并引起全身各系統(tǒng)相應(yīng)功能失調(diào)。引起急性腎衰的主要因素是腎血流量的急劇減少，以及由于腎組織缺血引起的氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致腎臟組織結(jié)構(gòu)的破壞和功能的惡化。目前臨床上尚無公認(rèn)的治療急性腎衰有效的藥物，僅能通過糾正水電解質(zhì)平衡，糾正酸中毒等對(duì)癥治療措施改善癥狀，后期還需要通過血液透析維持機(jī)體機(jī)能。在改善腎臟血流灌注障礙和減輕腎組織損傷方面有明顯療效的臨床藥物少見。

本發(fā)明涉及的化合物Ternatusine A是一個(gè)2012年發(fā)表(Zhi lai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型(Zhi lai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)，本發(fā)明涉及的Ternatusine A在制備治療急性腎衰藥物中的用途屬于首次公開。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Ternatusine A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗急性腎衰活性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Ternatusine A在制備抗急性腎衰藥物中的應(yīng)用。

通過我們的研究發(fā)現(xiàn)，Ternatusine A能夠改善急性腎衰時(shí)的無尿或少尿癥狀，保護(hù)腎臟的功能。

所述化合物Ternatusine A,結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明涉及的Ternatusine A在制備抗急性腎衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于急性腎衰抑制活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗急性腎衰顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Ternatusine A的制備方法參見文獻(xiàn)(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Ternatusine A片劑的制備：

取5克化合物Ternatusine A,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Ternatusine A膠囊劑的制備：

取5克化合物Ternatusine A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

實(shí)驗(yàn)例1：Ternatusine A對(duì)急性腎衰大鼠的治療作用

(一)實(shí)驗(yàn)方法

采用肌肉注射甘油致急性腎功能衰竭大鼠動(dòng)物模型。選用180～220g健康雄性SD大鼠60只，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，隨機(jī)分為5組：假手術(shù)組(肌肉注射生理鹽水)；模型組(肌肉注射甘油)；Ternatusine AⅠ組(0.3mg/Kg))；Ternatusine AⅡ組(0.6mg/Kg))；Ternatusine AⅢ組(1.2mg/Kg))，各組大鼠在甘油造模后立即尾靜脈注射生理鹽水或Ternatusine A，12和24小時(shí)后再給藥一次。

(二)觀察指標(biāo)

60只大鼠末次給予Ternatusine A或生理鹽水后放入代謝籠收集24小時(shí)尿，留尿后6小時(shí)用4％水合氯醛腹腔注射麻醉，采用激光多普勒血流儀測(cè)定造模后及治療后雙側(cè)腎臟血流量，取平均值作為單只動(dòng)物腎血流量；取血制備血清，測(cè)定血BUN和Cre；取腎臟，制備10％腎皮質(zhì)勻漿，測(cè)定腎皮質(zhì)勻漿MDA、GSH、NO(均按試劑盒說明書操作)。(三)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.Ternatusine A可增加急性腎衰小鼠腎血流量

表1Ternatusine A對(duì)急性腎衰小鼠腎血流量的影響

*P<0.05與急性腎衰模型組對(duì)比

2.Ternatusine A對(duì)急性腎衰小鼠腎功能具保護(hù)作用

模型組大鼠較假手術(shù)組大鼠24小時(shí)尿量顯著減少，分別為4.57±0.74ml和11.82±2.36ml；中、高劑量Ternatusine A組24小時(shí)尿量顯著高于模型組(P<0.05)，三個(gè)藥物治療組的尿量具有劑量依賴性，分別為Ⅰ組5.48±0.87ml，Ⅱ組7.82±1.32ml，Ⅲ組9.68±1.50ml。說明Ternatusine A能改善急性腎衰大鼠的少尿癥狀。

急性腎衰大鼠靜脈注射生理鹽水24小時(shí)后，血清BUN為25.53±1.62mmol/L，Cre為168.56±13.01umol/L，明顯高于假手術(shù)組，說明模型組動(dòng)物腎功能損害嚴(yán)重。中、高劑量Ternatusine A能劑量依賴性地改善急性腎衰大鼠的腎功能(P<0.05)。見表2。

表2各試驗(yàn)組大鼠腎功能指標(biāo)比較

*P<0.05與急性腎衰模型組對(duì)比

結(jié)論：Ternatusine A能夠改善急性腎衰時(shí)的無尿或少尿癥狀，保護(hù)腎臟的功能,可以用來制備抗急性腎衰藥物。