本發(fā)明涉及化合物Ternatusine A的新用途，尤其涉及Ternatusine A在制備升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

本發(fā)明涉及的化合物Ternatusine A是一個(gè)2012年發(fā)表(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅抑制NO生成(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)，本發(fā)明涉及的Ternatusine A在制備升高紅細(xì)胞藥物中的用途屬于首次公開。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Ternatusine A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有升高紅細(xì)胞的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Ternatusine A在制備升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。

所述化合物Ternatusine A結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明涉及的Ternatusine A在制備治療紅細(xì)胞低下藥物物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于紅細(xì)胞低下抑制活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于紅細(xì)胞低下的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Ternatusine A的制備方法參見文獻(xiàn)(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Ternatusine A片劑的制備：

取5克化合物Ternatusine A加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Ternatusine A膠囊劑的制備：

取5克化合物Ternatusine A加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

實(shí)驗(yàn)例1：Ternatusine A的造血作用研究

一、Ternatusine A對失血小鼠的治療作用

對失血小鼠的影響：ICR小鼠40只，♀♂各半，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，均分成4組(n＝10)。除生理鹽水組外，其它組每只小鼠從眼眶靜脈放血0.5ml，24h后再取血測全部各組指標(biāo)，然后連續(xù)灌胃給藥1周，末次給藥1h后，從眼眶靜脈叢取血用F-800全血小板分析儀測上述指標(biāo)。

表1 Ternatusine A對因失血所致紅細(xì)胞減少的治療作用

與模型組比較：*p<0.05**p<0.01

結(jié)果表明，放血小鼠經(jīng)服用Ternatusine A治療7天后，2個(gè)給藥組分別于模型組比較，其紅細(xì)胞顯著高于模型組，接近生理鹽水組。

二、Ternatusine A對環(huán)磷酰胺致紅細(xì)胞減少的治療作用

對小鼠骨髓造血功能損傷的防治作用：ICR小鼠40只，♀♂兼用，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，均分成4組(n＝10)，即生理鹽水組、造模組、1.2mg/kg組和0.6mg/kg組，口服給藥，每天1次。第0、5、10日除生理鹽水組外，其它各組小鼠分別腹腔注射環(huán)磷酸胺80mg/kg，然后繼續(xù)給藥3天。于末次給藥后1h，從眼眶靜脈叢取血，測紅細(xì)胞，取股骨骨髓計(jì)數(shù)有核細(xì)胞數(shù)。

表2 Ternatusine A對環(huán)磷酰胺所致紅細(xì)胞的影響

與生理鹽水組比較：*p<0.05**p<0.01

結(jié)果表明，與生理鹽水組比較，環(huán)磷酸胺能使小鼠骨髓損傷，造成外周血細(xì)胞下降，Ternatusine A組與模型組比較，均可明顯對抗環(huán)磷酸胺所致小鼠紅下降。

三、Ternatusine A對苯所致紅細(xì)胞減少的治療作用

對再生障礙性貧血小鼠的影響：昆明種小鼠48只，♀♂兼用，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，均分成4組(n＝12)，除生理鹽水組外，其它組小鼠皮下注射苯0.5ml/kg，連續(xù)12天，造模的當(dāng)日，同時(shí)口服給藥，每天1次，共18天，末次給藥后1h，眼眶靜脈叢取血，測紅細(xì)胞，取股骨骨髓計(jì)數(shù)有核細(xì)胞數(shù)。

表3 Ternatusine A對苯所致紅細(xì)胞減少的治療作用

與模型組比較：*p<0.05**p<0.01

結(jié)果表明，2個(gè)給藥組分別于模型組比較，均可明顯對抗苯所致再生障礙性貧血小鼠紅細(xì)胞的下降。

四、Ternatusine A對輻射所致紅細(xì)胞減少的治療作用

為研究對急性放射病的治療作用，觀察了不同劑量的Ternatusine A對6.5Gy照射小鼠造血恢復(fù)的影響。

表4 Ternatusine A對輻射所致紅細(xì)胞減少的治療作用(第10天)

與造模組比較：*p<0.05**p<0.01

結(jié)果表明，予受照小鼠每日Ternatusine A0.1、0.5及2.0mg/kg治療后，外周血紅細(xì)胞的恢復(fù)模型加快，以2.0mg劑量組效果為最佳。

結(jié)論：Ternatusine A能夠顯著升高紅細(xì)胞，可以用來制備升高紅細(xì)胞的藥物。