一種復合維生素注射液及其制備方法與流程

文檔序號：12208080閱讀：2744來源：國知局

本發(fā)明屬于獸用藥物制劑領域，具體地說是一種含有脂溶性和水溶性維生素的復合維生素注射液及其制備方法。

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背景技術：
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維生素在人和動物生長、代謝、發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用，是維持生命活動必須的一類成分，也是保持健康的重要活性物質(zhì)。維生素在體內(nèi)含量很少，它們既不是構成組織的原料，也不是供應能量的物質(zhì)，但是對于人和動物而言卻是維持機體正常生命活動不可或缺營養(yǎng)成分。維生素并不是單純的一種物質(zhì)，而是一大類物質(zhì)的統(tǒng)稱，截至目前，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的維生素達到了27種，其中大多數(shù)維生素機體并不能合成或合成量不能滿足需要，必須經(jīng)常通過外界補充。各種維生素制劑經(jīng)常被用于人和動物經(jīng)胃腸道營養(yǎng)攝取不足者，可口服亦可注射。不僅維持禽畜的正常視覺、粘膜及皮膚完整性、促進生長，還具有增強免疫力、抗感染、抗寄蟲、抗腫瘤、解毒和促進疾病恢復等作用。目前，獸用的維生素多以添加劑的形式添加至飼料中給動物喂食，但這樣吸收率很低，其中脂溶性維生素的吸收率只有30％作用，大部分都沒有被動物機體吸收利用，而將其制成注射劑直接給動物注射給藥則會大大提升其利用率。

維生素根據(jù)其溶解性可分為脂溶性維生素和水溶性維生素。脂溶性維生素包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K；水溶性維生素主要包括B族維生素、維生素C和膽堿。維生素成分理化性質(zhì)復雜，溶解性質(zhì)方面差異較大，多不穩(wěn)定性，維生素各成分之間也可能存在相互影響。

針對其穩(wěn)定性及溶解性方面存在的問題，目前很多工藝中采用冷凍干燥的方法將其制備成凍干粉針，臨用前再用注射用水溶解后使用，但冷凍干燥不但工藝復雜，冷凍干燥設備昂貴、能耗較大，而且制成的凍干粉針還存在復溶效果差等缺點。中國發(fā)明專利CN101433547中以甘氨酸為填充劑，甘氨膽酸和卵磷脂為增溶劑制成含有12種維生素的復合維生素水溶液，然后冷凍干燥制成注射用粉針劑，生產(chǎn)工藝過程復雜，而且使用不便。另外，中國發(fā)明專利CN101181289A、CN101073580、CN100361659等也公開了一系列多種維生素注射制劑，但這些大部分都是根據(jù)其理化性質(zhì)采用分瓶包裝的方法，這樣的方法無形之中增加了生產(chǎn)的成本，而其使用也較為不便。

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技術實現(xiàn)要素：
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本發(fā)明的目的就是要解決上述的不足而提供一種復合維生素注射液及其制備方法，相對生產(chǎn)成本較低，且所采用的制備工藝過程簡單，不需要特殊的設備，非常適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。

為實現(xiàn)上述目的設計一種復合維生素注射液，所述注射液中同時含有脂溶性維生素和水溶性維生素，且外觀呈澄清透明溶液狀態(tài)，其中還包括有適量的增溶劑、抗氧劑、助溶劑、絡合劑及注射用水。

所述復合維生素注射液的組成為每1mL注射液中含有如下成分：

本發(fā)明提供了一種復合維生素注射液的制備方法，包括以下步驟：1)稱取處方量的維生素A和增溶劑于50-60℃恒溫條件下攪拌均勻后，加入維生素E和維生素D3繼續(xù)攪拌均勻后，加入處方量50％的新鮮注射用水，得到脂溶性維生素的澄清水溶液，備用；2)將剩余的水溶性維生素成分及任選的醫(yī)學上可接受的輔料，分別或者一起溶解于剩余量的新鮮注射用水中，并調(diào)節(jié)pH至5.5-6.5，得到水溶性維生素水溶液，備用；3)將步驟1)和步驟2)所得的溶液合并，加入活性炭，攪拌，濾過除去活性炭后，過濾滅菌、灌裝。

進一步地，在步驟1)之前，還包括將維生素D3溶解于潛溶劑中，制成維生素D3的潛溶劑溶液，再在步驟1)中將該維生素D3的潛溶劑溶液與維生素A、增溶劑和維生素E混合。

所述潛溶劑為1,2-丙二醇、甘油或PEG，其用量范圍為0-50％。

步驟1)中，所述增溶劑為聚山梨酯80、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚山梨酯20中的任一種或其混合物，優(yōu)選為聚山梨酯80。

步驟1)中，所述增溶劑的用量與維生素A的用量比例為3：1-30：1，優(yōu)選為5：1-25：1，更優(yōu)選為10：1-20：1。

步驟2)中，所述醫(yī)學上可接受的輔料包括抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、絡合劑、助溶劑。

本發(fā)明同現(xiàn)有技術相比，通過將脂溶性與水溶性維生素一同溶解于水中形成澄清透明的復合維生素水溶液，相對生產(chǎn)成本較低，且所采用的制備工藝過程簡單，不需要特殊的設備，非常適合于工業(yè)化大生產(chǎn)；此外，通過本發(fā)明制得的復方維生素注射液呈橘黃色透明澄清溶液狀態(tài)，可見異物檢查均合格，值得推廣應用。

[具體實施方式]

由于本發(fā)明所述的復合維生素注射液主要用于禽畜類動物，因此處方劑量方面脂溶性部分尤其是維生素A和維生素D3的含量顯著高于普通人用復合維生素注射液的含量，并且本發(fā)明中還發(fā)現(xiàn)增溶劑與脂溶性維生素的混合順序會影響其溶解的狀態(tài)。為了解決其溶解度方面的技術問題，本發(fā)明中采取了如下的技術方案，配合使用增溶劑、潛溶劑而使得脂溶性維生素形成澄清透明水溶液狀態(tài)，利用增溶劑濃度達到臨界膠束濃度以上時在水中形成的膠束，使脂溶性強的成分通過分布于膠束的脂溶性區(qū)域從而達到增加脂溶性成分溶解度的作用，而潛溶劑主要是一些能夠與水混溶的有機溶劑，水中加入一定比例的潛溶劑后，有可能溶解度會高于各種單獨溶劑中的溶解度，從而達到增加溶解度的效果，并且將脂溶性成分先溶解于潛溶劑中亦可使其更快更均勻地溶解。具體制備工藝過程包括下述步驟：

1)稱取處方量的維生素A和增溶劑于50-60℃恒溫條件下攪拌均勻后，加入維生素E和維生素D3繼續(xù)攪拌均勻后，加入處方量50％的新鮮注射用水，得到脂溶性維生素的澄清水溶液，備用；

2)將剩余的水溶性維生素成分及任選的醫(yī)學上可接受的輔料，分別或者一起溶解于剩余量的新鮮注射用水中，并調(diào)節(jié)pH至5.5-6.5，得到水溶性維生素水溶液，備用；

3)將步驟1)和步驟2)所得的溶液合并，加入活性炭，攪拌，濾過除去活性炭后，過濾滅菌、灌裝。

鑒于維生素化學性質(zhì)不太穩(wěn)定，在制備過程中盡量在避光、惰性氣體保護下進行?？紤]到最終的溶解效果及工作效率，在步驟1)之前，還包括將維生素D3溶解于潛溶劑中，制成維生素D3的潛溶劑溶液，再在步驟1)中將該維生素D3的潛溶劑溶液與維生素A、增溶劑和維生素E混合，如：將維生素D3先溶解于適量的潛溶劑如1,2-丙二醇中后再加入維生素A和維生素E的水溶液部分中。步驟2)中所涉及的醫(yī)學上可接受的輔料則包括抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、絡合劑、助溶劑等成分。

其中，潛溶劑為1,2-丙二醇、甘油、PEG等溶劑，其用量范圍為0-50％；增溶劑為聚山梨酯80、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚山梨酯20中的任一種或其混合物等表面活性劑，優(yōu)選為聚山梨酯80；增溶劑的用量與維生素A的用量比例為3：1-30：1，優(yōu)選為5：1-25：1，更優(yōu)選為1 0：1-20：1。

綜上，本發(fā)明涉及一種含有多種脂溶性和水溶性維生素成分的復合維生素注射劑及其制備方法。本發(fā)明主要需要解決的技術問題是要將不同溶解性質(zhì)的維生素一起制備成一種澄清透明的注射劑，并且保證其穩(wěn)定性能夠滿足要求。本發(fā)明的注射劑包括脂溶性維生素、水溶性維生素、增溶劑、抗氧劑、助溶劑、絡合劑，具體制備方法為將脂溶性維生素先與增溶劑混合均勻，然后加入部份量的新鮮注射用水溶解得到澄清透明溶液A，而剩余的水溶性維生素以及抗氧劑、絡合劑等中加入剩余量的新鮮注射用水攪拌溶解完全，得到溶液B，將溶液A與B混合，加入活性炭攪拌，粗濾后，濾過滅菌，灌裝封口。

下面結合具體實施例對本發(fā)明作以下進一步說明：

實施例1

處方組成(每1mL中含有)

制備方法：

1)稱取處方量的維生素A棕櫚酸酯和吐溫80于50～60℃恒溫條件下攪拌均勻后，加入處方量的維生素E及維生素D3繼續(xù)攪拌均勻后，加入處方量50％的新鮮注射用水，得到脂溶性維生素的澄清水溶液，備用。

2)將剩余的水溶性維生素成分及任選的醫(yī)學上可接受的輔料，分別或者一起溶解于剩余量的新鮮注射用水中，并調(diào)節(jié)pH至5.5～6.5，得到水溶性維生素水溶液，備用。

3)將步驟1)和2)的溶液合并，加入0.03％(g/mL)活性炭，攪拌，濾過除去活性炭后，0.22μm微孔濾膜、過濾滅菌、灌裝。得到橙紅色澄清透明溶液。

實施例2

處方組成(每1mL中含有)

制備方法同實施例1。

實施例3

處方組成同實施例1。