本發(fā)明涉及化合物Fistulains B的新用途，尤其涉及Fistulains B在制備預(yù)防或治療胰腺纖維化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

胰腺纖維化目前發(fā)病率愈來愈高，急需研發(fā)高效低毒的抗胰腺纖維化藥物。

本發(fā)明涉及的化合物Fistulains B是一個(gè)2015年發(fā)表(Min Zhou，et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅抗病毒(Min Zhou，et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)，對(duì)于本發(fā)明涉及的Fistulains B在制備預(yù)防或治療胰腺纖維化藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對(duì)于預(yù)防或治療胰腺纖維化活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于預(yù)防或治療胰腺纖維化顯然具有顯著的進(jìn)步。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于通過設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，研究Fistulains B的抗胰腺纖維化作用。

所述化合物Fistulains B結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

所述Fistulains B在預(yù)防或治療胰腺纖維化藥物中的應(yīng)用，F(xiàn)istulains B能提高大鼠肺部羥脯氨酸含量。

一種預(yù)防或治療胰腺纖維化藥物，由Fistulains B為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取20克化合物Fistulains B加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

一種預(yù)防或治療胰腺纖維化藥物，由Fistulains B為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取20克化合物Fistulains B加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

因此，本發(fā)明的目的是提供Fistulains B在制備預(yù)防或治療胰腺纖維化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：Fistulains B具有抗胰腺纖維化的作用，所以Fistulains B的應(yīng)用有很好的開發(fā)前景。

本發(fā)明涉及的Fistulains B在制備抗胰腺纖維化藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于胰腺纖維化抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗胰腺纖維化顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Fistulains B的制備方法參見文獻(xiàn)(Min Zhou，et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Fistulains B片劑的制備：

取20克化合物Fistulains B加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Fistulains B膠囊劑的制備：

取20克化合物Fistulains B加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

一、預(yù)防或治療胰腺纖維化實(shí)驗(yàn)研究

1材料

1.1動(dòng)物Wistar大鼠，雄性，體重180-200g。

1.2Fistulains B劑量：0.5mg/kg、1.0mg/kg、2mg/kg三個(gè)劑量。

2實(shí)驗(yàn)方法

2.1造模方法Wistar大鼠以腹腔注射dl-乙硫氨酸250mg/天，連續(xù)2個(gè)月，可出現(xiàn)胰臟腺細(xì)胞減少，間質(zhì)內(nèi)脂肪及結(jié)締組織的增生。

2.2分組及給藥方法

模型大鼠隨機(jī)分為模型組，F(xiàn)istulains B 0.5mg/kg、1.0mg/kg、2mg/kg三個(gè)劑量組，另設(shè)空白對(duì)照組，于造模開始后給藥，口服連續(xù)30天；60天時(shí)解剖動(dòng)物。

2.3檢測(cè)指標(biāo)

2.3.1實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取胰臟稱重，計(jì)算臟器系數(shù)。

2.3.2胰臟羥脯氨酸含量測(cè)定取100mg樣本在水中勻漿，110℃10N HCl中水解20小時(shí)。HCl用氮?dú)鈸]發(fā)，水解產(chǎn)物用雙蒸水溶解后過濾。取0.5ml液體與3ml枸櫞酸磷酸緩沖液(0.15M枸櫞酸加0.6M磷酸氫二鈉)和0.5ml溶于9M磷酸的1M過碘酸混合。加1.75ml提取緩沖液(5份甲苯：5份2-甲基-1-丙醇：2份1-丙醇)，震蕩30min，離心。組織相(0.6ml)與Ehrlich,s試劑混合放置15min。在565nm測(cè)定吸收度，用4-羥-1-脯氨酸制作標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算濃度，含量以u(píng)g/g組織表示。

2.3.3組織學(xué)檢查胰臟組織用10％福爾馬林固定，石蠟包埋，染色后鏡檢。對(duì)炎癥細(xì)胞浸潤、間質(zhì)水腫，纖維化、胰房細(xì)胞壞死，和出血情況評(píng)分(0-3分)。

3結(jié)果

3.1Fistulains B對(duì)大鼠胰臟重量和臟器系數(shù)的影響

實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，將大鼠處死、解剖，稱量體重和胰臟重并計(jì)算其與體重的比值，

結(jié)果見表1。Fistulains B對(duì)胰臟臟器系數(shù)的影響，與模型組比較有顯著性差異。

表1

*表示p<0.05，與模型組比較

3.2胰臟羥脯氨酸含量測(cè)定

實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對(duì)各組大鼠進(jìn)行肺部羥脯氨酸含量測(cè)定，結(jié)果如表2。Fistulains B對(duì)羥脯氨酸含量的影響，與模型組比較有顯著性差異。

表2

*表示p<0.05，與模型組比較

3.3組織學(xué)檢查

實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，將大鼠處死、解剖；標(biāo)本常規(guī)包埋、固定、HE染色，鏡檢。結(jié)果：模型組第60天可見胰導(dǎo)管周圍嚴(yán)重炎癥反應(yīng)；嗜中粒細(xì)胞核淋巴細(xì)胞浸潤，間質(zhì)水腫，出血以及偶見胰泡細(xì)胞壞死；胰泡細(xì)胞消失位置及胰泡間出現(xiàn)纖維化。Fistulains B可劑量依賴性減少炎癥反應(yīng)，組織水腫和纖維化。評(píng)分結(jié)果見表3。Fistulains B對(duì)評(píng)分的影響，與模型組比較有顯著性差異。

表3

*表示p<0.05，**p<0.01,與模型組比較

結(jié)論：本發(fā)明通過Fistulains B對(duì)大鼠胰腺纖維化的影響，證實(shí)了Fistulains B具有抗胰腺纖維化的作用。因此，F(xiàn)istulains B可作為活性成分用于制備抗胰腺纖維化的藥物。