本發(fā)明涉及化合物Fistulains A的新用途，尤其涉及Fistulains A在制備治療心肌缺血藥物中的應用。

背景技術(shù)：

本發(fā)明人通過大量的實驗發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)istulains A有抗心肌缺血/再灌注損傷的藥理作用，具有預防或者治療心肌缺血疾病的醫(yī)藥用途。

本發(fā)明涉及的化合物Fistulains A是一個2014年發(fā)表(Min Zhou，et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及治療風濕性關(guān)節(jié)炎(Min Zhou，et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)，對于本發(fā)明涉及的Fistulains A在制備治療心肌缺血藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于治療心肌缺血活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于心肌缺血的防治顯然具有顯著的進步。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了Fistulains A制備治療或預防心肌缺血/再灌注的藥物中的應用。

本發(fā)明人通過具體實施方式中的實驗證明了Fistulains A具有治療或預防心肌缺血藥物疾病的作用。

所述化合物Fistulains A結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

所述Fistulains A在制備治療心肌缺血藥物中的應用，F(xiàn)istulains A能夠降低心肌梗死的發(fā)生，F(xiàn)istulains A改變心電度的變化，不改變心率。

一種治療心肌缺血藥物，由Fistulains A為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Fistulains A,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

一種治療心肌缺血藥物，由Fistulains A為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Fistulains A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

本發(fā)明涉及的Fistulains A在制備抗心肌缺血藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于心肌缺血的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗心肌缺血顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Fistulains A的制備方法參見文獻(Min Zhou，et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Fistulains A片劑的制備：

取5克化合物Fistulains A加入制備片劑的常規(guī)輔料95克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Fistulains A膠囊劑的制備：

取5克化合物Fistulains A加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例1：Fistulains A對大鼠心肌缺血/再灌注損傷的影響

(1)實驗材料：SD大鼠，雌雄兼用，體重190～210g。

(2)方法與結(jié)果

1)實驗方法：垂體后葉素誘導的急性心肌缺血實驗：將大鼠隨機分為5組：陽性對照組，陰性對照組，給藥組3組，每組8只。給藥組灌胃給藥，兩對照組每天給予同體積量的蒸餾水灌胃，各組連續(xù)灌胃7d。均于第7天灌胃后1.5～2.0h腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，采用MS2302多媒體生物信號采集分析系統(tǒng)持續(xù)記錄標準Ⅱ?qū)?lián)心電圖。實驗組、陽性對照組舌下靜脈注射垂體后葉素5IU/kg(5s內(nèi)完成，陽性對照組于注射垂體后葉素前10min腹腔注射硝酸甘油5mg/kg)10min后連續(xù)記錄15min心電圖的變化。心電圖中若出現(xiàn)以下之一的變化：T波低平，雙向，倒置，ST段水平下移≥0.05mV，給予記1分。最后對每只大鼠的總分進行分析，如用藥得分后降低，提示心肌缺血有改善。以注射垂體后葉素前后心率變化百分率表示藥物對心率的影響。

心肌抗缺血再灌注損傷實驗：將大鼠隨機分為5組：陽性對照組，陰性對照組，給藥組3組，每組8只。給藥組灌胃給藥，兩對照組每天給予同體積量的蒸餾水灌胃，各連續(xù)灌胃7d。大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉后記錄標準Ⅱ?qū)?lián)心電圖。氣管插管，接人工呼吸機(1.0ml·g-1·min-1)，在第4～5肋間打開胸腔，暴露心臟，在肺動脈圓錐左緣，左心耳下緣1mm處用320絲線結(jié)扎左冠狀動脈前降支(陽性對照組于結(jié)扎冠狀動脈前3min舌下靜脈注射普萘洛爾1.0mg/kg)。結(jié)扎30min后，剪斷結(jié)扎線，復灌30min?？焖偃〕鲂呐K，用0.9％氯化鈉沖洗干凈。將心肌片放在1％的TTC溶液中，于37℃孵化5min。染色后立即用水沖洗去心肌片上多余的染料。剪去各心肌片被染色的非梗死區(qū)心肌，把未染色的梗死心肌和缺血心肌稱重。

大鼠血流動力學實驗：將大鼠隨機分為5組：陽性對照組，陰性對照組，給藥組3組，每組8只。給藥組灌胃給藥，兩對照組每天給予同體積量的蒸餾水灌胃，各組連續(xù)灌胃5d。第6天腹腔注射烏拉坦10mg/kg麻醉。記錄標準Ⅱ?qū)?lián)心電圖?？v向切開右頸部皮膚，分離右頸總動脈，插入已充滿肝素0.9％氯化鈉的左室導管，將導管緩慢插入左心室腔。切開左下肢內(nèi)側(cè)皮膚，分離股動脈，插入動脈導管。接通壓力換能器，把信號輸至多媒體生物信號記錄儀進行觀察。平衡30min后，記錄給藥前各血流動力學指標。所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，實驗組和對照組數(shù)據(jù)分析用兩樣本均數(shù)的雙側(cè)t檢驗。

2)結(jié)果：缺血/再灌注損傷實驗結(jié)果表明，給藥組、陽性對照組、陰性對照組心肌梗死與結(jié)扎線下心肌重量百分比分別見表1。

表1 Fistulains A對心肌梗死與結(jié)扎線下心機重量比的影響

與陰性對照組比較，**p<0.01，*p<0.05

Fistulains A對垂體后葉素引起的急性心肌缺血的影響見表2。

表2 Fistulains A對垂體后葉素引起的急性心肌缺血的影響

與陰性對照組比較，**p<0.01，*p<0.05

結(jié)論：Fistulains A能夠降低心肌梗死的發(fā)生，F(xiàn)istulains A可以明顯改變心電度的變化，不改變心率。以上實驗可以說明，F(xiàn)istulains A能夠治療心肌缺血/灌注。