本發(fā)明屬醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及高純度文冠果總皂苷提取物及其制劑的制備方法及用途。
背景技術(shù)：
：文冠果(XanthocerassorbifoBaBunge)為無患子科(Sapindaceae)文冠果屬植物，主要分布于我國北方，《中國民族藥志》中記載文冠果子仁在民間多用于治療小兒遺尿癥，療效顯著，曾列入1977年版《中國藥典》【國家藥典委員會，1977版中華人民共和國藥典.一部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1977年】?，F(xiàn)代研究證明，三萜皂苷類成分為文冠果種仁的主要活性成分，具有抗腫瘤、治療遺尿癥、抑制艾滋病毒HIV蛋白酶、改善學(xué)習(xí)記憶功能的效果【1.ChanPK.AcylationwithdiangeloylgroupsatC21-22positionsintriterpenoidsaponinsisessentialforcytotoxieitytowardstumorcells.BiochemPharmacol.2007;73(3):341-350；2.衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所，中國民族藥志，人民衛(wèi)生出版社，1984：130-132；3.MaC,NakamuraN,HattoriM,etal.InhibitoryeffectsonHIV-1proteaseofconstituentsfromthewoodofXanthocerasSorbifolia.JournalofNaturalProducts.2000,63(2):238-242；4.孫靜麗.碩士研究論文.文冠果皂苷對小鼠學(xué)習(xí)記憶功能及海馬內(nèi)膽堿酯酶和頜下腺內(nèi)神經(jīng)生長因子活性的影響.沈陽：中國醫(yī)科大學(xué)，2002】。目前，以文冠果種仁提取物為原料，已開發(fā)成治療小兒遺尿癥的國家中藥二類新藥“遺尿?！蹦z囊（國藥準(zhǔn)字Z20040007），產(chǎn)品上市銷售8年，取得了較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。但是，“遺尿?！蹦z囊為粗制劑，傳統(tǒng)提取工藝得到的粗提取物有效成份提取率低、雜質(zhì)較多，導(dǎo)致制劑成品難以擺脫傳統(tǒng)中藥粗、大黑的固有缺點(diǎn)，患者服用量較大(每次1.2～2.4克，一日2次)而且主要用途為治療小兒功能性遺尿，治療范圍較窄。另外，粗提取物原料具有較大的吸濕性，限制了產(chǎn)品劑型的選擇。根據(jù)對國內(nèi)外文獻(xiàn)的檢索調(diào)研，目前已有多個文冠果種仁開發(fā)利用的專利【1.中國專利：文冠果子仁有效部位的提取方法，公開號：CN1839986A；2.SingaporePatent:AnextractofXanthocerasSorbifoliaBungeandextractionandusesthereof,AplicationNumber:200805245-8；3.SouthAfricaPatent:2008/06925；4.UnitedStatePatent:7,189,420】。這些專利基本上都采用有機(jī)溶劑對文冠果種仁總皂苷進(jìn)行提取，或以提取單體皂苷成分為目的。部分專利中的提取工藝采用正丁醇萃取制備皂苷，溶劑毒性大，萃取過程中分層困難，溶劑不容易回收，對操作人員身體損害大，增加對環(huán)境的污染。另外，傳統(tǒng)有機(jī)溶劑提取工藝，生產(chǎn)周期長，有機(jī)溶媒用量大，生產(chǎn)成本高；且提取液在回收過程中，約有10%的乙醇會排入廢水或大氣中，大大增加廢水中化學(xué)氧量(CDO)的排放，不利于環(huán)保。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種利用動態(tài)超聲逆流提?。ɑ蚣訜峄亓魈崛。?，結(jié)合大孔吸附樹脂柱層析、動態(tài)軸向壓縮工業(yè)色譜或高速逆流色譜分離制備高純度燈盞花素提取物的方法，該工藝過程簡單，質(zhì)量可控，低碳環(huán)保。用這種方法制備出的高純度文冠果總皂苷，可通過添加藥用輔料制成醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型，用于臨床治療兒遺尿癥、尿頻、尿失禁、小兒智力低下、老年癡呆、帕金森綜合癥等疾病，在新藥開發(fā)方面具有極高的實用價值和廣闊的市場前景。本發(fā)明方法通過以下步驟實現(xiàn)：取文冠果種仁干燥，用榨油機(jī)壓榨干燥后得種仁餅粉，加6～20倍體積水或體積百分比濃度為10%～90%的醇溶液，或丙酮溶液，或異丙醇溶液，動態(tài)超聲逆流提?。ɑ蚣訜峄亓魈崛。?～3次，每次0.5～2h，過濾，合并提取液，減壓回收提取溶劑，適當(dāng)濃縮至濃度為0.1～5.0g生藥/ml，離心或過濾后，加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至2.0～7.0得上柱溶液，上柱溶液以1BV/h～4BV/h的流速通過大孔吸附樹脂層析柱，上柱溶液按照固形物與干樹脂的比例為1：4～1：10，先用4～6BV的蒸餾水洗滌樹脂柱床，洗脫流速為2BV/h～4BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為10%～80%的乙醇/甲醇洗脫劑洗脫，洗脫流速為2BV/h～4BV/h，合并洗脫液減壓回收醇，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.30，加入200～300目的柱層析硅膠填料，加甲醇拌勻后烘干，過動態(tài)軸向壓縮反向工業(yè)制備色譜柱，二氯甲烷-甲醇、氯仿-甲醇或甲醇-水(30：1～3：1)為流動相梯度洗脫，采用香草醛-冰醋酸法，在540～550nm處測定吸光度，分別收集總皂苷成分的主段洗脫液，合并，減壓濃縮，過濾，減壓回收溶劑，冷凍干燥、噴霧干燥或減壓干燥，即得高純度文冠果總皂苷（HPLC檢測純度≥80%）?；蛉∥墓诠罂讟渲痔嵛?，加入氯仿-正丁醇-甲醇/乙醇-水系統(tǒng)或正己烷-乙酸乙酯-正丁醇-水系統(tǒng)，震蕩使完全溶解，進(jìn)行高速逆流色譜（HSCCC）分離制備。高速逆流色譜分離條件：根據(jù)文獻(xiàn)報道采用文冠果皂苷B為對照品，檢測波長210～360nm，主機(jī)溫度為25℃～30℃，氯仿-正丁醇-甲醇/乙醇-水（5：4：2：4～3：2：1：1，v:v:v:v），或乙酸乙酯-正丁醇-水系統(tǒng)（8：1：3～2：1：1，v:v:v），或正己烷-乙酸乙酯-甲醇/乙醇-水系統(tǒng)（8：2：1：3～1：3：2：1，v:v:v:v）為溶劑系統(tǒng)對文冠果大孔樹脂粗提物進(jìn)行分離，上相作為固定相，下相作為流動相。將固定相以10～60ml/min流速裝滿色譜分離柱，調(diào)整高速逆流色譜儀主機(jī)轉(zhuǎn)速為500～1000rpm/min，同時以1.0～6.0ml/min的流速泵入流動相，待兩相達(dá)到動態(tài)平衡，開啟進(jìn)樣閥，樣品液進(jìn)樣，采集數(shù)據(jù)并記錄紫外色譜圖，在210～360nm波長下回收目的流分，減壓回收溶劑，冷凍或噴霧干燥，得高純度文冠果總皂苷提取物（HPLC檢測純度≥80%）。本發(fā)明所述的大孔吸附樹脂為聚苯乙烯類型中極性、弱極性和非極性大孔樹脂，包括AB-8、ADS-17、ADS-750、LSA-21、LX-26、XDA-6、D101、D113、D141、D151、D152、D3520、HP20、H103、HPD100A、HPD-300、HPD400、HPD450、HPD-500、HPD-600、HPD-650、HPD-700、HPD-750、HPD-800、HPD-820、DM301、X-5、S-8、SP825、CAD45、860021、NKA-Ⅱ或NKA-9的一種或幾種。離心分離時，離心速度在1000～10000轉(zhuǎn)/分鐘范圍內(nèi)。動態(tài)軸向壓縮(DAC)工業(yè)制備色譜填料為100～300目的柱層析硅膠，洗脫流動相為二氯甲烷-甲醇、氯仿-甲醇、氯仿-丙酮或甲醇-水(50：1～10：1)梯度洗脫；高速逆流色譜所用洗脫溶劑為氯仿-正丁醇-甲醇/乙醇-水系統(tǒng)，或乙酸乙酯-正丁醇-水系統(tǒng)，或正己烷-乙酸乙酯-甲醇/乙醇-水系統(tǒng)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：1．本發(fā)明首次利用動態(tài)超聲逆流提取工藝，結(jié)合大孔吸附樹脂柱層析和動態(tài)軸向壓縮工業(yè)制備色譜或高速逆流色譜分離技術(shù)，制備純度高達(dá)80％以上的文冠果總皂苷提取物，并可通過添加各種藥用輔料制成多種劑型，為開發(fā)出治療兒遺尿癥、尿頻、尿失禁、小兒智力低下、老年癡呆、帕金森綜合癥等疾病的中藥二類新藥提供了物質(zhì)基礎(chǔ)；2．本發(fā)明設(shè)計合理，工藝簡單，節(jié)能環(huán)保。采用動態(tài)超聲醇提取法，大孔吸附樹脂柱層析結(jié)合動態(tài)軸向壓縮工業(yè)色譜或高速逆流色譜分離技術(shù)，獲得高純度的文冠果總皂苷提取物，無環(huán)境污染，操作簡便快捷，成本較低，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)；3．本發(fā)明所選用的動態(tài)超聲提取方法，在提取過程中具有連續(xù)性，乙醇消耗量比傳統(tǒng)回流法顯著減少。超聲波產(chǎn)生的強(qiáng)烈震動、較高的加速度、強(qiáng)烈的空化效應(yīng)、攪拌作用，可以加速溶劑滲入藥材中，促使總皂苷類成分從藥材中釋放出來。此法操作簡便、可大大縮短藥物的提取時間、且產(chǎn)量高、純度好。而且超聲逆流提取在較低溫下短時間完成提取，保存有效成分不被分解；大孔吸附樹脂純化方法，具有吸附量大，解吸率高，樹脂再生后可反復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn)；動態(tài)軸向壓縮(DAC)工業(yè)制備色譜是一種高效的分離技術(shù)，與傳統(tǒng)制備色譜相比，具有負(fù)載樣品量大，裝填填料時間短、色譜柱效高、分離速度快等特點(diǎn)，可達(dá)到接近分析柱的柱效；高速逆流色譜分離技術(shù)(HSCCC)具有無載體快速高效分離、回收率高、分離量大、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)，近年來被廣泛地應(yīng)用于天然活性成分的分離制備，因此具有很好的應(yīng)用前景。所得到的高純度文冠果總皂苷提取物，通過添加各種藥用輔料可制成普通片劑、薄膜包衣片、膠囊劑、微囊、分散片、滴丸劑、顆粒劑、口服液、緩控釋制劑等口服制劑。附圖說明圖1是本發(fā)明高純度文冠果總皂苷提取物的制備工藝流程圖。具體實施方式以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明并不局限于這些實施例。實施例1動態(tài)超聲逆流提取結(jié)合大孔吸附樹脂柱層析和動態(tài)軸向壓縮工業(yè)制備色譜分離技術(shù)制備高純度文冠果總皂苷提取物將文冠果種仁10kg干燥，用榨油機(jī)壓榨干燥后得種仁餅粉，加8倍量體積百分比濃度為70%的乙醇，于頻率30kHz，超聲功率20kW連續(xù)逆流提取3，每次40min，過濾，合并提取液，減壓回收提取溶劑，適當(dāng)濃縮至濃度為1.5g生藥/ml，加1mol/L鹽酸調(diào)pH值至4.5，以2BV/h的流速通過ADS-7大孔吸附樹脂層析柱，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1：6，徑高比為1：8，先用4BV的蒸餾水洗滌樹脂柱床，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再分別用3BV體積百分比濃度為70%的乙醇和2BV體積百分比濃度為90%的乙醇洗脫，洗脫流速為2BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15(50℃測得)，加入200～300目的柱層析硅膠填料，加甲醇拌勻后烘干，過動態(tài)軸向壓縮反向工業(yè)制備色譜柱，二氯甲烷-甲醇(15：1～10：1)為流動相梯度洗脫，采用香草醛-冰醋酸法，在540～550nm處測定吸光度，分別收集含文冠果總皂苷的主段洗脫液，合并，減壓濃縮，過濾，減壓回收溶劑，冷凍干燥或噴霧干燥，測得文冠果總皂苷含量82%（HPLC法，重量百分比）。實施例2加熱回流提取結(jié)合大孔吸附樹脂柱層析和高速逆流色譜分離制備高純度文冠果總皂苷提取物文冠果種仁10kg干燥，用榨油機(jī)壓榨干燥后得種仁餅粉，加15倍量體積百分比濃度為70%的乙醇，加熱回流提取3次，每次1.5h，過濾，合并提取液，濃縮至濃度為1.0g生藥/ml，過濾后加1mol/L鹽酸調(diào)pH值至4～5，以3BV/h的流速通過AB-8大孔吸附樹脂層析柱，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1：8，徑高比為1：10，先用3BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為70%的甲醇洗脫，洗脫流速為2BV/h，洗脫液減壓回收甲醇，濃縮至相對密度為1.25(50℃測得)，減壓干燥，加入氯仿-正丁醇-甲醇/乙醇-水系統(tǒng)或乙酸乙酯-正丁醇-水系統(tǒng)的下相中，震蕩使完全溶解，進(jìn)行高速逆流色譜(HSCCC)分離制備。高速逆流色譜分離條件：采用文冠果皂苷B為對照品，檢測波長210～360nm，主機(jī)溫度為30℃，乙酸乙酯-正丁醇-水為溶劑系統(tǒng)（8：1：3～2：1：1，v:v:v），乙酸乙酯（固定相）為上相，正丁醇-水（流動相）為下相。將固定相以10ml/min流速裝滿色譜分離柱，調(diào)整高速逆流色譜儀主機(jī)轉(zhuǎn)速為900rpm/min，同時以2.0ml/min的流速泵入流動相，待兩相達(dá)到動態(tài)平衡，開啟進(jìn)樣閥，樣品液進(jìn)樣，采集數(shù)據(jù)并記錄紫外色譜圖，在210～360nm波長下回收目的流分，減壓回收溶劑，冷凍或噴霧干燥，測得文冠果總皂苷含量77%（HPLC法，重量百分比）。實施例3加熱回流提取結(jié)合大孔吸附樹脂柱層析和動態(tài)軸向壓縮工業(yè)制備色譜分離技術(shù)制備高純度文冠果總皂苷提取物文冠果種仁10kg干燥，用榨油機(jī)壓榨干燥后得種仁餅粉，加10倍量的60%甲醇，于頻率30kHz，超聲功率20kW連續(xù)超聲逆流提取3次，每次0.5h，過濾，合并提取液，減壓回收甲醇，加水調(diào)節(jié)濃度至1.2g生藥/ml，加1mol/L鹽酸調(diào)pH值至5，以2BV/h的流速通過HPD400大孔吸附樹脂層析柱2次，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1：9，徑高比為1：8，先用4BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為90%的乙醇洗脫，洗脫流速為3BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15(50℃測得)，加入200～300目的柱層析硅膠填料，加甲醇拌勻后烘干，過動態(tài)軸向壓縮反向工業(yè)制備色譜柱，氯仿-甲醇(20：1～10：1)為流動相梯度洗脫，采用香草醛-冰醋酸法，在540～550nm處測定吸光度，分別收集含文冠果總皂苷的主段洗脫液，合并，減壓濃縮，過濾，減壓回收溶劑，冷凍干燥或噴霧干燥，測得文冠果總皂苷含量82%（HPLC法，重量百分比）。實施例4動態(tài)超聲逆流提取結(jié)合大孔吸附樹脂柱層析和高速逆流色譜分離制備高純度文冠果總皂苷提取物取文冠果種仁10kg干燥，用榨油機(jī)壓榨干燥后得種仁餅粉，加12倍量的80%乙醇，于頻率30kHz，超聲功率20kW連續(xù)超聲逆流提取3次，每次1.5h，過濾，合并提取液，減壓回收乙醇，加水調(diào)節(jié)濃度至1.6g生藥/ml，加1mol/L鹽酸調(diào)pH值至3～5，以2BV/h的流速通過D101大孔吸附樹脂層析柱2次，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1：10，徑高比為1：8，先用3BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再分別用3BV體積百分比濃度為70%的乙醇和2BV體積百分比濃度為90%的乙醇洗脫，洗脫流速為2BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15(50℃測得)，減壓干燥，加入氯仿-正丁醇-甲醇/乙醇-水系統(tǒng)的下相中，震蕩使完全溶解，進(jìn)行高速逆流色譜(HSCCC)分離制備。高速逆流色譜分離條件：檢測波長為210～360nm，主機(jī)溫度為25℃，氯仿-正丁醇-甲醇/乙醇-水為溶劑系統(tǒng)（5：4：2：4～3：2：1：1，v:v:v:v），氯仿-正丁醇（固定相）為上相，甲醇/乙醇-水（流動相）為下相。將固定相以20ml/min流速裝滿色譜分離柱，調(diào)整高速逆流色譜儀主機(jī)轉(zhuǎn)速為600rpm/min，同時以3.0ml/min的流速泵入流動相，待兩相達(dá)到動態(tài)平衡，開啟進(jìn)樣閥，樣品液進(jìn)樣，采集數(shù)據(jù)并記錄紫外色譜圖，在210～360nm波長下回收目的流分，減壓回收溶劑，冷凍或噴霧干燥，測得文冠果總皂苷含量80%（HPLC法，重量百分比）。實施例5取文冠果種仁10kg干燥，用榨油機(jī)壓榨干燥后得種仁餅粉，加13倍量的85%乙醇，加熱回流提取3次，每次1.5h，過濾，合并提取液，減壓回收乙醇，加水調(diào)節(jié)濃度至0.8g生藥/ml，加1mol/L鹽酸調(diào)pH值至6.0，以2BV/h的流速通過HPD500大孔吸附樹脂層析柱2次，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1：6，徑高比為1：8，先用4BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為90%的乙醇洗脫，洗脫流速為3BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20(50℃測得)，加入200～300目的柱層析硅膠填料，加甲醇拌勻后烘干，過動態(tài)軸向壓縮反向工業(yè)制備色譜柱，二氯甲烷-甲醇(25：1～8：1)為流動相梯度洗脫，采用香草醛-冰醋酸法，在540～550nm處測定吸光度，分別收集含文冠果總皂苷的主段洗脫液，合并，減壓濃縮，過濾，減壓回收溶劑，冷凍干燥或噴霧干燥，測得文冠果總皂苷含量85%（HPLC法，重量百分比）。實施例6取文冠果種仁10kg干燥，用榨油機(jī)壓榨干燥后得種仁餅粉，加10倍量的75%乙醇，加熱回流提取2次，每次2h，過濾，合并提取液，減壓回收乙醇，加水調(diào)節(jié)濃度至0.6g生藥/ml，加1mol/L鹽酸調(diào)pH值至4.0，以3BV/h的流速通過HP-20大孔吸附樹脂層析柱2次，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1：6，徑高比為1：8，先用4BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為70%的乙醇洗脫，洗脫流速為2BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20(50℃測得)，加入200～300目的柱層析硅膠填料，加甲醇拌勻后烘干，過動態(tài)軸向壓縮反向工業(yè)制備色譜柱，二氯甲烷-甲醇(20：1～6：1)為流動相洗脫，采用香草醛-冰醋酸法，在540～550nm處測定吸光度，分別收集含文冠果總皂苷的主段洗脫液，合并，減壓濃縮，過濾，減壓回收溶劑，冷凍干燥或噴霧干燥，測得總皂苷含量81%（HPLC法，重量百分比）。高純度文冠果總皂苷提取物制劑的制備實施例7文冠果總皂苷滴丸的制備高純度文冠果總皂苷提取物25g，加入75g的熔融混合基質(zhì)PEG6000：PEG4000(1:1)，攪拌均勻后轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在75℃，用定量泵滴丸機(jī)由上往下滴制，冷卻劑為二甲基硅油，滴頭口徑（內(nèi)/外徑）：2.1/2.5mm，滴速：30丸/分鐘，滴距：8cm，每丸25mg，收集滴丸，吸去表面冷卻劑，干燥，即得。實施例8文冠果總皂苷分散片的制備分散片處方：原料藥100g(25%)乳糖50g（12.5%）可壓性淀粉82.5g(20.63%)微晶纖維素（MCC）100g(25%)羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）27.5g(6.87%)交聯(lián)聚維酮(PVPP)37.5g(9.38%)微粉硅膠2.5g(0.63%)95%乙醇溶液適量制成1000片(0.4g/片)取高純度文冠果總皂苷提取物100g，與可壓性淀粉82.5g、微晶纖維素100g、乳糖50g、羧甲基淀粉鈉27.5g、交聯(lián)聚維酮37.5g混勻，加95％乙醇適量制成軟材，24目篩制粒，60℃干燥，加入微粉硅膠2.5g混勻后，22目篩整粒，壓制成片，片重400mg，每片含總皂苷100mg。實施例10文冠果總皂苷膠囊劑的制備取高純度文冠果總皂苷提取物50g，與乳糖20g、淀粉50g混勻，加95％乙醇制成軟材，用14目篩制粒后，置60℃～70℃干燥后于12目篩整粒，套入1號空心膠囊中即得，每粒膠囊含文冠果總皂苷100mg。實施例11文冠果總皂苷普通片劑的制備取高純度文冠果總皂苷25g，與淀粉45g、微晶纖維素15g、乳糖12g、羧甲基淀粉鈉8g混勻，加10％淀粉漿適量制成軟材，加入微粉硅膠0.5g，混勻后30目篩制粒，24目篩整粒，壓制成片，理論片重400mg，每片含藥100mg。高純度文冠果總皂苷提取物的臨床試驗研究實施例12文冠果總皂苷對老年癡呆的臨床療效1.藥物與劑量：文冠果總皂苷(純度＞75%)灌裝膠囊口服，每次0.2克，一日3次，連續(xù)給藥3個月后，進(jìn)行療效評價。2.病例來源：在醫(yī)院門診隨機(jī)選擇老年癡呆患者30例，其中男性患者19例，占病例總數(shù)的63.33%；女性患者11例，占病例總數(shù)的36.67%。其中，80～85歲7例，70～80歲17例，65～70歲6例，平均年齡77.5歲。3.診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1989年，中華醫(yī)學(xué)會制定的《老年性癡呆癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》。4.療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1990年5月，中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會、內(nèi)科學(xué)會在北京召開的全國老年癡呆專題學(xué)術(shù)會議上修訂的療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）治愈，為自覺癥狀完全消失，神志意識清楚，定向健全，回答問題正確，反應(yīng)靈敏，生活自理，能參加社會活動；（2）顯效，為主要癥狀基本消失，神志清醒，定向健全，回答問題基本正確，反應(yīng)較為靈敏，生活自理，能進(jìn)行一般的社會活動；（3）有效，為主要精神癥狀有所減弱或部分消失，回答問題基本正確，生活自理，但反應(yīng)遲鈍，智力與人格仍有部分障礙；（4）無效，為主要臨床癥狀無改變或病情仍有發(fā)展，生活不能自理，回答問題不正確，神志癡呆。5.統(tǒng)計學(xué)處理：采用統(tǒng)計學(xué)軟件包SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。資料用表示，兩組間比較用t檢驗，多組間比較采用方差分析。6.治療效果：經(jīng)文冠果總皂苷連續(xù)給藥3個月治療后，療效結(jié)果分析如下表1文冠果總皂苷對老年癡呆臨床治療結(jié)果分析()顯效有效無效總有效率例數(shù)1217129百分比(%)40%56.67%3.33%96.67%實施例13文冠果總皂苷對小兒智力低下的臨床治療作用1.藥物與劑量：文冠果總皂苷(純度＞75%)灌裝膠囊口服，每次0.1克，一日3次，連續(xù)給藥3個月后，進(jìn)行智商(IntelligenceQuotient,IQ)評價。2.病例來源：在醫(yī)院門診隨機(jī)選擇被診斷為小兒智力低下的患兒30例，其中男性患兒18例，占病例總數(shù)的60%；女性患兒12例，占病例總數(shù)的40%。其中，8～13歲12例，5～8歲18例，平均年齡7.8歲。3.診斷標(biāo)準(zhǔn)：小兒智力低下診斷采用《中國韋氏智力量表》(CWICSY)，測定患兒智商(IQ)。IQ＜70分，診斷為智力低下；IQ在50～70分之間，為輕度智力低下；IQ在35～49分之間，為中度智力低下；IQ在20～34分之間，為重度智力低下。4.治療效果：文冠果總皂苷治療3個月后，對進(jìn)行患兒進(jìn)行智商(IQ)評價，結(jié)果見表-2：顯效12人，占患兒總數(shù)的40%；有效7人，占患兒總數(shù)的23.33%；無效11人，占患兒總數(shù)的36.67%。表2文冠果總皂苷治療前后不同年齡段患兒IQ分布表治療前IQ治療后IQ年齡段20～3435～4950～7020～3435～4950～7070以上5～8歲38514838～13歲2641562以上患兒在服藥治療期間，均未發(fā)生任何臨床不良反應(yīng)。由此顯示，本發(fā)明制備的高純度文冠果總皂苷提取物療效確切，安全可靠。當(dāng)前第1頁1 2 3