本發(fā)明屬于植入式醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種提高聚合物支架藥物涂層穩(wěn)定性的滅菌工藝。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及一種可植入人體管腔內(nèi)的可徑向擴(kuò)張的管狀器械，及其材料和制備方法?！肮軤钇餍怠笔侵改軌蛑踩肴梭w管腔內(nèi)的人造器械；“管腔”是指管狀器官的腔孔，如血管。支架是上述管狀器械的一種，“支架”通常為圓柱狀器械，用于將特定的一段血管保持打開(kāi)的狀態(tài)或?qū)⑵鋼伍_(kāi)，以治療血管因病變?cè)斐瑟M窄?！蔼M窄”指人體內(nèi)管狀器官腔體內(nèi)徑緊縮變小。在支架術(shù)治療中，支架用于支撐管狀腔體并防止血管成形術(shù)后管腔再狹窄的發(fā)生?！霸侏M窄”是指經(jīng)成功的球囊血管成形術(shù)或支架術(shù)后血管再次發(fā)生狹窄的現(xiàn)象。
通過(guò)支架移植術(shù)治療上述病變的支架通常包括支架輸送及支架放置兩部分。“支架輸送”是指通過(guò)人體內(nèi)管腔將支架輸送至靶病變部位；“支架放置”是指待支架輸送至靶病變部位后在管腔內(nèi)打開(kāi)并支撐靶病變部位的血管。采用上述輸送和放置方式的常見(jiàn)支架為球囊擴(kuò)張支架，即將支架裝載在導(dǎo)管遠(yuǎn)端球囊上，裝載支架通常通過(guò)壓握的方式完成。
目前上市或在研的制備支架的材料主要有金屬或聚合物等，金屬支架如不銹鋼、鈷鉻合金等由于其良好的機(jī)械性能，已被臨床長(zhǎng)期使用，但是，金屬支架常會(huì)誘發(fā)一些不良血管反應(yīng)，如炎性反應(yīng)，晚期血栓等；生物可吸收聚合物材料因其可被人體生物降解吸收，逐漸被作為支架的材料使用，但其由于其本身性質(zhì)，達(dá)到足夠的機(jī)械性能存在一定難度，但隨著技術(shù)的發(fā)展，聚合物實(shí)現(xiàn)金屬支架機(jī)械性能問(wèn)題已逐步通過(guò)材料改進(jìn)及材料的改性處理等方式得到解決。
目前研究中較為適宜的聚合物支架材料，如左旋聚乳酸L-PLA，乙醇酸PGA，以及聚乳酸乙醇酸PLGA等。另外，支架還必須具有較高的生物相容性且不會(huì)誘發(fā)任何不良血管反應(yīng)。為使支架具有良好的生物相容性和一定的血管病變治療效果，常在支架平臺(tái)表面涂覆多層聚合物載藥層，該載藥層中所含藥物可緩慢的釋放，維持較長(zhǎng)時(shí)間的治療效果，即“藥物洗脫支架”。
藥物洗脫支架是將藥物直接或通過(guò)適當(dāng)?shù)妮d體涂覆或浸涂于金屬支架表面，成為藥物局部釋放系統(tǒng)，載體有可降解和非降解材料兩種，臨床上多優(yōu)選可降解的材料。聚合物支架作為一種植入醫(yī)療器械，滅菌是不可缺少的一道工序，常用的滅菌工藝有高壓蒸汽滅菌、環(huán)氧乙烷(EO)滅菌和放射線(xiàn)，包括α射線(xiàn)、β射線(xiàn)、γ射線(xiàn)、電子束、中子束和X射線(xiàn)滅菌。聚合物支架一般不耐受高壓蒸汽滅菌，高壓蒸汽容易引起聚合物支架形狀發(fā)生變化。而環(huán)氧乙烷滅菌后，聚合物支架中的環(huán)氧乙烷殘留量高，很難去除，這對(duì)于支架的生物相容性有很大的安全隱患。放射線(xiàn)滅菌不會(huì)影響支架滅菌前后的形狀，同時(shí)相比環(huán)氧乙烷滅菌更為環(huán)保，同時(shí)不引起環(huán)氧乙烷殘留，已經(jīng)逐漸成為醫(yī)療器械的主要滅菌方法之一。然而，放射線(xiàn)滅菌容易引起聚合物分解和性能劣化。
為了解決支架儲(chǔ)存的穩(wěn)定性，已有眾多專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)岢隽私鉀Q方案。例如，WO2009155206提供了一種提高支架材料穩(wěn)定性的方法，包括在支架材料中添加自由基捕捉劑，過(guò)氧化物分解劑，催化劑活性減弱劑，水分捕捉劑和金屬捕捉劑等助劑。通過(guò)助劑捕獲自由基從而提高材料的穩(wěn)定性，該方法需要將助劑直接添加至聚合物支架中，對(duì)支架的生物學(xué)相容性有較大的影響。另外，美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)No.2005129570A1將生物體交聯(lián)材料與脫氧劑一起密封滅菌，在常溫下進(jìn)行滅菌，避免氧氛對(duì)材料的影響。美國(guó)專(zhuān)利No.7297758B2公開(kāi)了將穩(wěn)定劑材料和可降解聚酯共混制備成支架，避免支架制備過(guò)程中由于聚酯降解導(dǎo)致的支架性能劣化。但由于支架內(nèi)存在穩(wěn)定性材料，支架的生物學(xué)性能存在隱患。美國(guó)專(zhuān)利No.7297758B2公開(kāi)了將半結(jié)晶聚合物支架在材料玻璃化轉(zhuǎn)變溫度～熔融溫度區(qū)域內(nèi)進(jìn)行退火，從而提高支架的貨架壽命。美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)No.2008010947A1公開(kāi)了將支架置于密閉腔內(nèi)，密閉腔內(nèi)充入干冰或液氮等冷卻氣體進(jìn)行低溫(0℃以下)輻照滅菌，該法降溫效果顯著。又如CN103879669A采用將生物可降解支架和脫氧劑、干燥劑中的一種或者兩種進(jìn)行密封包裝，然后在選0℃以下進(jìn)行放射線(xiàn)滅菌。以及CN103619365A采用暴露于含氧氣體使經(jīng)電子束輻射滅菌骨架的聚合物分子量穩(wěn)定方法。
另外，電子束滅菌還應(yīng)用于醫(yī)療器械藥物涂層的改性處理，如CN102058893A將所述肝素涂層施加至醫(yī)療裝置暴露于一個(gè)或多個(gè)劑量的電子束輻射，逆轉(zhuǎn)該肝素涂層的藥物填充過(guò)程期間的肝素活性損失。
現(xiàn)有技術(shù)電子束滅菌工藝多關(guān)注于滅菌對(duì)聚合物支架平臺(tái)性能的影響，然而，在實(shí)際中，聚合物支架電子束滅菌還對(duì)藥物涂層存在較為明顯的影響，常規(guī)工藝將明顯降低藥物的含量，如何避免電子束滅菌對(duì)藥物涂層的影響，是本發(fā)明考慮解決的難題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種提高聚合物支架藥物涂層穩(wěn)定性的滅菌工藝，所述滅菌工藝優(yōu)選為放射線(xiàn)滅菌。
具體而言，本發(fā)明提供一種提高聚合物支架藥物涂層穩(wěn)定性的滅菌工藝，包括，取生物可降解聚合物加工制備成生物可降解支架，涂覆制備成藥物洗脫支架，所述藥物為雷帕霉素，干燥后，壓握至球囊導(dǎo)管上，與干燥劑一起放進(jìn)紙塑袋內(nèi)包裝，用鋁箔袋密封作外包裝袋，包裝過(guò)程中通過(guò)氣體流量計(jì)定量充入外包裝袋內(nèi)適量的惰性氣體，進(jìn)行放射線(xiàn)滅菌。從而解決電子束滅菌對(duì)藥物涂層的影響，藥物洗脫支架的藥物含量相比滅菌前和滅菌后，做HPLC檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物含量基本無(wú)變化。
優(yōu)選滅菌在不脫除空氣的情況下，向外包裝袋充入氮?dú)鈿怏w量，約為鋁箔袋厚度的125～200倍(例如，一種實(shí)施方案為原始厚度大致為0.24mm，充氮后袋厚度約為3cm～5cm)。如在未充入相應(yīng)量氮?dú)馇闆r下滅菌，則藥物涂層顯著下降。
鋁箔袋容量范圍約為1000ml～3000ml，在15kGy～25kGy的輻射劑量下對(duì)藥物洗脫支架進(jìn)行滅菌，滅菌時(shí)間范圍為10min～40min。
放射線(xiàn)滅菌包括α射線(xiàn)、β射線(xiàn)、γ射線(xiàn)、電子束、中子束和X射線(xiàn)，優(yōu)選為電子束滅菌。
制備成生物可降解支架的步驟包括但不限于：材料擠出、注塑或吹塑管材成型，支架的切割成型，支架表面預(yù)處理等等。
上述涂覆包括浸漬法或噴涂法。
上述滅菌在低溫溫度條件下進(jìn)行，優(yōu)選-20℃至-15℃，可以有效抵消滅菌過(guò)程的升溫，避免升溫對(duì)藥物和聚合物的影響。
上述聚合物支架或藥物涂層載體為可生物降解聚合物材料，可以是左旋聚乳酸(PLLA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、外消旋聚乳酸(PDLLA)，優(yōu)選聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)。
上述聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)的分子量為50,000～250,000，優(yōu)選為50,000～100,000。
上述聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)的分子乳酸和乙醇酸組成比例為，乳酸(LA)：乙醇酸(GA)＝50％～90％：50％～10％，優(yōu)選LA：GA＝50％～85％：50％～15％，其中乳酸和乙醇酸摩爾百分比計(jì)。
上述藥物與涂層載體質(zhì)量比為1：10～2：1，優(yōu)選為1：3～1：1，涂層厚度優(yōu)選為5～10μm。
本發(fā)明中的干燥劑是指能夠吸收水分的物質(zhì)。干燥劑與可降解支架一起密封包裝，所以和脫氧劑一樣，需要無(wú)毒，且具有一定生物學(xué)相容性。在吸收水分或射線(xiàn)輻射時(shí)不釋放其他氣體。干燥劑的材料包括但不限于下列材料中的一種或多種：物理吸附劑，如硅膠、氧化鋁凝膠、分子篩、活性炭、骨炭、木炭、礦物干燥劑，或活性白土等；化學(xué)干燥劑，如無(wú)水硫酸銅、氯化鈣等。
所述鋁箔袋為不透氣包裝材料，是指氧氣和水分難以透過(guò)的材料，具體是指在溫度-20-40℃，濕度5～70％，大氣壓下的氧氣透過(guò)系數(shù)小于0.1cm3/(m2·24h·0.1Mpa)，水蒸氣透過(guò)量小于0.1cm3/(m2·24h·0.1Mpa)，所述紙塑袋內(nèi)包裝屬于透氣包裝材料，其大小根據(jù)支架和球囊導(dǎo)管的尺寸確定，一般為外包裝尺寸的80％到90％。
另一優(yōu)選方案為，為了避免包裝在長(zhǎng)期保存中可能漏氣導(dǎo)致的氧氛升高，從而影響保存過(guò)程中的穩(wěn)定性，優(yōu)選包裝中與干燥劑一起放入一種以上的脫氧劑，本發(fā)明中的脫氧劑是指能從對(duì)方物質(zhì)中奪取氧氣的物質(zhì)，由于需要與可降解支架一起密封包裝，所以必須是無(wú)毒，且具有一定生物學(xué)相容性。脫氧劑在奪取氧氣或射線(xiàn)輻射時(shí)不釋放其他氣體。脫氧劑的材料包括但不限于下列材料中的一種或多種：可與氧氣發(fā)生反應(yīng)的聚合物材料，如可與氧氣發(fā)生反應(yīng)的活潑金屬及其氧化物，如鋁、鋅、鐵等；糖類(lèi)、多糖類(lèi)、維生素C、抗壞血酸、殼聚糖、活性炭、沸石、分子篩和硅膠等具有吸收氧氣能力的物質(zhì)。
通過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)，放射線(xiàn)輻射聚合物會(huì)造成聚合物分解產(chǎn)生自由基，由于自由基具有反應(yīng)活性，在氧的存在下，就會(huì)得到加速，形成的過(guò)氧自由基不斷奪取聚合物分子鏈的氫原子進(jìn)而氧化降解連鎖反應(yīng)反復(fù)進(jìn)行，加速聚合物分子鏈結(jié)構(gòu)的變化，從而引起支架物理性能變化，同時(shí)由于水分的存在和影響，性能進(jìn)一步惡化。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)藥物涂層穩(wěn)定的原理可能是利用惰性氣體如高純氮等所具有的性能穩(wěn)定、不與自由基、氧等物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的特點(diǎn)，使輻射過(guò)程產(chǎn)生的自由基不與高純氮反應(yīng)，同時(shí)通過(guò)脫氧劑吸收掉氧氣，阻止氧自由基的形成，使之達(dá)到一種動(dòng)態(tài)的平衡，使藥物及對(duì)應(yīng)涂層載體均能較好保持原來(lái)的性能。根據(jù)前述原理，該工藝屬于各種包裝和滅菌工藝參數(shù)結(jié)合的協(xié)同作用，最大程度上降低了滅菌工藝對(duì)藥物涂層的影響。
因此，本發(fā)明提供了一種放射線(xiàn)滅菌提高聚合物支架藥物涂層穩(wěn)定性的新用途，所述放射線(xiàn)滅菌包括α射線(xiàn)、β射線(xiàn)、γ射線(xiàn)、電子束、中子束和X射線(xiàn)。所述用途依賴(lài)于前述包裝組成和滅菌工藝。
本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及有益效果：
1、本發(fā)明的滅菌工藝能夠顯著降低支架上藥物發(fā)生的降解，從而提高藥物洗脫支架上的藥物含量，不需通過(guò)增加涂層厚度而達(dá)到目標(biāo)載藥含量。按照技術(shù)常規(guī)，難以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明相同的效果。
2、本發(fā)明的滅菌工藝，生物可降解支架的穩(wěn)定性得到提高，支架滅菌前后以及支架存儲(chǔ)一段時(shí)間后的支架物理性能不發(fā)生顯著變化。
3、本發(fā)明的包裝設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)了聚合物藥物洗脫支架比較薄的涂層厚度，厚度范圍為5～10μm，降低工藝要求，并滿(mǎn)足植入后抑制狹窄的效果。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
注，下述HPLC檢測(cè)參照文獻(xiàn)：林紅賽，雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)中雷帕霉素的含量測(cè)定臨床醫(yī)學(xué)工程2014年08期，7-9頁(yè)的方法進(jìn)行測(cè)定。
實(shí)施例1
將PLGA材料通過(guò)加工成型，聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)的分子量為75000，LA：GA＝85％：15％，其中乳酸和乙醇酸摩爾百分比計(jì)，制備成生物可降解PLGA支架，通過(guò)涂層機(jī)噴涂，雷帕霉素與涂層載體質(zhì)量比為1：2，涂層厚度5μm，涂層載體與支架材料相同，真空干燥箱干燥，最后將藥物洗脫支架與干燥劑一起用紙塑袋內(nèi)包裝，再用鋁箔袋進(jìn)行密封包裝，包裝過(guò)程中通過(guò)氮?dú)饬髁坑?jì)定量充入氮?dú)饬?，約為鋁箔袋厚度的200倍，滅菌時(shí)間約30min，在低溫-20℃環(huán)境下采用25kGy的輻射劑量對(duì)藥物洗脫支架進(jìn)行滅菌。滅菌后將藥物支架取出，通過(guò)HPLC做藥物含量的檢測(cè)。
藥物洗脫支架的藥物含量相比滅菌前和滅菌后，通過(guò)HPLC檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物含量基本保持穩(wěn)定(百分含量變化約小于5％)。通過(guò)球囊擴(kuò)張器進(jìn)行擴(kuò)張，40倍顯微鏡下觀察涂層表觀，支架內(nèi)表面和外表面的涂層表觀完整。
將支架進(jìn)行徑向抗擠壓性能和徑向回縮性能測(cè)試，相比滅菌前和滅菌后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架徑向抗擠壓性能下降約8.5％，徑向回縮性能下降約4.7％，支架的物理性能基本保持穩(wěn)定。
實(shí)施例2
將PLGA材料通過(guò)加工成型，聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)的分子量為75000，LA：GA＝85％：15％，其中乳酸和乙醇酸摩爾百分比計(jì)，制備成生物可降解PLGA支架，通過(guò)涂層機(jī)噴涂，雷帕霉素與涂層載體質(zhì)量比為1：2，涂層厚度5μm，涂層載體與支架材料相同，真空干燥箱干燥，最后將藥物洗脫支架與干燥劑和脫氧劑一起用紙塑袋內(nèi)包裝，再用鋁箔袋進(jìn)行密封包裝，包裝過(guò)程中通過(guò)氮?dú)饬髁坑?jì)定量充入氮?dú)饬?，約為鋁箔袋厚度的125倍，滅菌時(shí)間約30min，在低溫環(huán)境-20℃下采用15kGy的輻射劑量對(duì)藥物洗脫支架進(jìn)行滅菌。滅菌后將藥物支架取出，做HPLC測(cè)定藥物支架上的藥物含量。
藥物洗脫支架的藥物含量相比滅菌前和滅菌后，做HPLC檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物含量基本保持穩(wěn)定(百分含量變化約小于5％)。通過(guò)球囊擴(kuò)張器進(jìn)行擴(kuò)張，40倍顯微鏡下觀察涂層表觀，支架內(nèi)表面和外表面的涂層表觀完整。
將支架進(jìn)行徑向抗擠壓性能和徑向回縮性能測(cè)試，相比滅菌前和滅菌后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架徑向抗擠壓性能下降約9.4％，徑向回縮性能下降約5.2％，支架的物理性能基本保持穩(wěn)定。
實(shí)施例3
將PLGA材料通過(guò)加工成型，聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)的分子量為75000，LA：GA＝50％：50％，其中乳酸和乙醇酸摩爾百分比計(jì)，制備成生物可降解PLGA支架，通過(guò)涂層機(jī)噴涂，雷帕霉素與涂層載體質(zhì)量比為1：3，涂層厚度5μm，涂層載體與支架材料相同，真空干燥箱干燥，最后將藥物洗脫支架與干燥劑和脫氧劑一起用紙塑袋內(nèi)包裝，再用鋁箔袋進(jìn)行密封包裝，包裝過(guò)程中通過(guò)氮?dú)饬髁坑?jì)定量充入氮?dú)饬浚s為鋁箔袋厚度的150倍，滅菌時(shí)間約20min，在低溫-15℃環(huán)境下采用15kGy的輻射劑量對(duì)藥物洗脫支架進(jìn)行滅菌。滅菌后將藥物支架取出，做HPLC測(cè)定藥物支架上的藥物含量。
藥物洗脫支架的藥物含量相比滅菌前和滅菌后，做HPLC檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物含量基本保持穩(wěn)定(百分含量變化約小于5％)。通過(guò)球囊擴(kuò)張器進(jìn)行擴(kuò)張，40倍顯微鏡下觀察涂層表觀，支架內(nèi)表面和外表面的涂層表觀完整。
將支架進(jìn)行徑向抗擠壓性能和徑向回縮性能測(cè)試，相比滅菌前和滅菌后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架徑向抗擠壓性能下降約8.7％，徑向回縮性能下降約5.1％，支架的物理性能基本保持穩(wěn)定。
對(duì)比例1
將與實(shí)施例1相同的PLGA支架，用鋁箔袋進(jìn)行密封包裝，包裝袋中不放干燥劑和脫氧劑，包裝過(guò)程鋁箔袋不充入高純氮，滅菌時(shí)間約30min，在低溫環(huán)境下采用25kGy的輻射劑量進(jìn)行電子束滅菌。滅菌后將藥物支架取出，通過(guò)HPLC測(cè)定藥物支架上的藥物含量。
藥物洗脫支架的藥物含量相比滅菌前和滅菌后，做HPLC檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物含量顯著降低(百分含量變化約大于28％)。通過(guò)球囊擴(kuò)張器來(lái)進(jìn)行擴(kuò)張，40倍顯微鏡下觀察涂層表觀，支架內(nèi)表面和外表面的涂層表觀完整。
將支架進(jìn)行徑向抗擠壓性能和徑向回縮性能測(cè)試，相比滅菌前和滅菌后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架徑向抗擠壓性能顯著下降，徑向回縮性能顯著下降，支架的物理性能發(fā)生較大變化。
對(duì)比例2
將與實(shí)施例1相同的支架，通過(guò)涂層機(jī)噴涂，涂層厚度增加約0.6倍，真空干燥箱干燥，用鋁箔袋進(jìn)行密封包裝，包裝袋中不放干燥劑和脫氧劑，包裝過(guò)程鋁箔袋不充入高純氮，滅菌時(shí)間約30min，在低溫環(huán)境下采用25KGy的劑量進(jìn)行電子束滅菌。滅菌后將藥物支架取出，通過(guò)HPLC測(cè)定藥物支架上的藥物含量。
通過(guò)球囊擴(kuò)張器來(lái)進(jìn)行擴(kuò)張，40倍顯微鏡下觀察涂層表觀，涂層支架的內(nèi)表面保持完整，外表面及支架大波的涂層均有明顯開(kāi)裂。
將支架進(jìn)行徑向抗擠壓性能和徑向回縮性能測(cè)試，相比滅菌前和滅菌后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架徑向抗擠壓性能顯著下降，徑向回縮性能顯著下降，支架的物理性能發(fā)生較大變化。
對(duì)比例3
將與實(shí)施例2相同的PLGA支架，用鋁箔袋進(jìn)行密封包裝，包裝袋中不放干燥劑和脫氧劑，包裝過(guò)程鋁箔袋通過(guò)氮?dú)饬髁坑?jì)定量充入氮?dú)饬?，約為鋁箔袋厚度的60倍，滅菌時(shí)間約30min，在低溫環(huán)境下采用25KGy的劑量進(jìn)行電子束滅菌。滅菌后將藥物支架取出，通過(guò)HPLC測(cè)定藥物支架上的藥物含量。
藥物洗脫支架的藥物含量相比滅菌前和滅菌后，做HPLC檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物含量顯著降低(百分含量變化約大于29％)。
將支架進(jìn)行徑向抗擠壓性能和徑向回縮性能測(cè)試，相比滅菌前和滅菌后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架徑向抗擠壓性能顯著下降，徑向回縮性能顯著下降，支架的物理性能發(fā)生較大變化。
對(duì)比例4
將與實(shí)施例1相同的支架，通過(guò)涂層機(jī)噴涂，真空干燥箱干燥，用鋁箔袋進(jìn)行密封包裝，包裝袋中不放干燥劑、脫氧劑，不充入高純氮，包裝前將外包裝袋抽真空后，滅菌時(shí)間約30min，在低溫環(huán)境下采用25kGy的劑量進(jìn)行電子束滅菌。滅菌后將藥物支架取出，通過(guò)HPLC測(cè)定藥物支架上的藥物含量。
藥物洗脫支架的藥物含量相比滅菌前和滅菌后，做HPLC檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物含量顯著降低(百分含量變化約大于27％)。通過(guò)球囊擴(kuò)張器來(lái)進(jìn)行擴(kuò)張，40倍顯微鏡下觀察涂層表觀，涂層支架的內(nèi)表面和外表面的涂層保持完整。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架徑向抗擠壓性能顯著下降，徑向回縮性能顯著下降，支架的物理性能發(fā)生較大變化。
對(duì)比例5
將與實(shí)施例2相同的PLGA支架，用鋁箔袋進(jìn)行密封包裝，包裝袋中放入干燥劑和脫氧劑，包裝過(guò)程鋁箔袋通過(guò)氮?dú)饬髁坑?jì)定量充入氮?dú)饬?，約為鋁箔袋厚度的60倍，滅菌時(shí)間約30min，在低溫環(huán)境下采用25KGy的劑量進(jìn)行電子束滅菌。滅菌后將藥物支架取出，通過(guò)HPLC測(cè)定藥物支架上的藥物含量。
藥物洗脫支架的藥物含量相比滅菌前和滅菌后，做HPLC檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物含量顯著降低(百分含量變化約大于25％)。
將支架進(jìn)行徑向抗擠壓性能和徑向回縮性能測(cè)試，相比滅菌前和滅菌后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架徑向抗擠壓性能顯著下降，徑向回縮性能顯著下降，支架的物理性能發(fā)生較大變化。
上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。