本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域:
,具體是一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑及其制備方法及用途。
背景技術(shù):
:痛經(jīng)是指女性在經(jīng)期或其前后出現(xiàn)周期性下腹疼痛為主證,伴有其它不適,以致影響工作及生活的婦科疾病。我國女性痛經(jīng)發(fā)病率為33.19%,為婦科的常見病和多發(fā)病。痛經(jīng)分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種,原發(fā)性痛經(jīng)指無盆腔器質(zhì)性病變,多為功能性痛經(jīng),占痛經(jīng)的90%以上;繼發(fā)性痛經(jīng)是盆腔器質(zhì)性疾病引起的痛經(jīng),如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎或?qū)m頸狹窄、宮內(nèi)異物等所致的痛經(jīng)。原發(fā)性痛經(jīng),多發(fā)于青少年期,其病理機(jī)制可能與子宮內(nèi)膜的前列腺素有關(guān)。痛經(jīng)患者子宮內(nèi)膜及血中前列腺素含量高于正常婦女。痛經(jīng)時(shí)常伴發(fā)惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、乏力等癥狀,嚴(yán)重者可有面色蒼白、出冷汗,嚴(yán)重影響了患者的工作和生活質(zhì)量,必須積極治療。目前對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的治療,多采用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、性激素、止痛解痙藥、前列腺素抑制劑治療,一般止痛作用強(qiáng),但療效短暫,無法根治,且對(duì)患者有一定的毒副作用。荔枝殼為無患子科植物荔枝的外果皮,性味苦,寒,入心經(jīng),具有理氣、止痛、生津、益血、治煩渴、收澀作用,主治痢疾,血崩,濕疹;胃痛、牙痛、外傷出血;胃脘痛、疝氣痛、婦女血?dú)獯掏吹?。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明的目的在于提供一種能抑制子宮收縮、有效緩解經(jīng)期及經(jīng)期前后的疼痛、無毒副作用的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑及其制備方法及用途。為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑,按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),由以下組分制成:豆腐樹葉6~11份、知母2~5份、牡蠣4~7份、烏藥1~3份和荔枝殼3~7份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案:按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),由以下組分制成:豆腐樹葉8~10份、知母3~4份、牡蠣5~6份、烏藥1~2份和荔枝殼4~6份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案:按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),由以下組分制成:豆腐樹葉9份、知母3份、牡蠣5份、烏藥2份和荔枝殼5份。所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑的制備方法,包括以下步驟:(1)將牡蠣浸入黃酒3~4小時(shí),取出后,日曬干燥,倒入鍋內(nèi),文火炒制,放涼后,搗碎研末,過200~250目篩,得細(xì)粉,備用;(2)將知母、烏藥和荔枝殼洗凈,浸入其質(zhì)量之和的3~5倍量的體積濃度為82~88%的乙醇溶液中浸泡1~2h,加熱提取3h,回收乙醇,過濾得濾液,將所得濾液濃縮為65℃下相對(duì)密度為1.12~1.14的稠膏,備用;(3)將豆腐樹葉粉碎,混合,浸入其質(zhì)量的2~4倍量的體積濃度為92~95%的乙醇溶液,靜置6~8小時(shí),取出上層清液,濃縮至常溫下相對(duì)密度為1.12~1.14的浸膏,備用;(4)將步驟(1)的細(xì)粉、步驟(2)的稠膏與步驟(3)的浸膏混合均勻,制成片劑,即為所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑。所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑的用法用量為:口服,每日兩次,分早、晚服用,飯后半小時(shí)溫開水送服,每次服用3g(約合12g生藥)。于月經(jīng)前3天開始連續(xù)服用7天,此為一個(gè)月經(jīng)周期,2~5個(gè)月經(jīng)周期見效。所述的中藥制劑在制備治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物中的用途。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明中藥制劑配方簡(jiǎn)單、配伍相宜,諸藥互相影響,協(xié)同作用,能抑制子宮收縮,有效緩解經(jīng)期及經(jīng)期前后的疼痛,對(duì)于原發(fā)性痛經(jīng)的治療具有較為理想的療效,見效快,對(duì)人體無刺激、無毒副作用,值得被推廣和應(yīng)用到臨床治療中去。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例,對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述,顯然,所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例,而不是全部的實(shí)施例?;诒景l(fā)明中的實(shí)施例,本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例,都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中,一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑,按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),由以下組分制成:豆腐樹葉6份、知母5份、牡蠣4份、烏藥3份和荔枝殼3份。所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑的制備方法,包括以下步驟:(1)將牡蠣浸入黃酒3小時(shí),取出后,日曬干燥,倒入鍋內(nèi),文火炒制,放涼后,搗碎研末,過200目篩,得細(xì)粉,備用;(2)將知母、烏藥和荔枝殼洗凈,浸入其質(zhì)量之和的3倍量的體積濃度為88%的乙醇溶液中浸泡1h,加熱提取3h,回收乙醇,過濾得濾液,將所得濾液濃縮為65℃下相對(duì)密度為1.12的稠膏,備用;(3)將豆腐樹葉粉碎,混合,浸入其質(zhì)量的2倍量的體積濃度為95%的乙醇溶液,靜置6小時(shí),取出上層清液,濃縮至常溫下相對(duì)密度為1.12的浸膏,備用;(4)將步驟(1)的細(xì)粉、步驟(2)的稠膏與步驟(3)的浸膏混合均勻,制成片劑,即為所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中,一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑,按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),由以下組分制成:豆腐樹葉11份、知母2份、牡蠣7份、烏藥1份和荔枝殼7份。所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑的制備方法,包括以下步驟:(1)將牡蠣浸入黃酒4小時(shí),取出后,日曬干燥,倒入鍋內(nèi),文火炒制,放涼后,搗碎研末,過250目篩,得細(xì)粉,備用;(2)將知母、烏藥和荔枝殼洗凈,浸入其質(zhì)量之和的5倍量的體積濃度為82%的乙醇溶液中浸泡2h,加熱提取3h,回收乙醇,過濾得濾液,將所得濾液濃縮為65℃下相對(duì)密度為1.14的稠膏,備用;(3)將豆腐樹葉粉碎,混合,浸入其質(zhì)量的4倍量的體積濃度為92%的乙醇溶液,靜置8小時(shí),取出上層清液,濃縮至常溫下相對(duì)密度為1.14的浸膏,備用;(4)將步驟(1)的細(xì)粉、步驟(2)的稠膏與步驟(3)的浸膏混合均勻,制成片劑,即為所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中,一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑,按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),由以下組分制成:豆腐樹葉8份、知母4份、牡蠣5份、烏藥2份和荔枝殼4份。所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑的制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中,一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑,按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),由以下組分制成:豆腐樹葉10份、知母3份、牡蠣6份、烏藥1份和荔枝殼6份。所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑的制備方法與實(shí)施例2相同。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中,一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑,按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),由以下組分制成:豆腐樹葉9份、知母3份、牡蠣5份、烏藥2份和荔枝殼5份。所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑的制備方法,包括以下步驟:(1)將牡蠣浸入黃酒4小時(shí),取出后,日曬干燥,倒入鍋內(nèi),文火炒制,放涼后,搗碎研末,過250目篩,得細(xì)粉,備用;(2)將知母、烏藥和荔枝殼洗凈,浸入其質(zhì)量之和的4倍量的體積濃度為85%的乙醇溶液中浸泡2h,加熱提取3h,回收乙醇,過濾得濾液,將所得濾液濃縮為65℃下相對(duì)密度為1.14的稠膏,備用;(3)將豆腐樹葉粉碎,混合,浸入其質(zhì)量的3倍量的體積濃度為94%的乙醇溶液,靜置7小時(shí),取出上層清液,濃縮至常溫下相對(duì)密度為1.14的浸膏,備用;(4)將步驟(1)的細(xì)粉、步驟(2)的稠膏與步驟(3)的浸膏混合均勻,制成片劑,即為所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑。本發(fā)明中藥制劑配方簡(jiǎn)單、配伍相宜,諸藥互相影響,協(xié)同作用,能抑制子宮收縮,有效緩解經(jīng)期及經(jīng)期前后的疼痛,對(duì)于原發(fā)性痛經(jīng)的治療具有較為理想的療效,見效快,對(duì)人體無刺激、無毒副作用,值得被推廣和應(yīng)用到臨床治療中去。一、藥物毒理學(xué)試驗(yàn)1、急性毒性試驗(yàn)以本發(fā)明實(shí)施例5制得的片劑為試驗(yàn),采用灌胃給藥方式,在24h內(nèi)連續(xù)給藥3次,每次間隔4h,每次給藥相當(dāng)于16g生藥的量,累積藥物總量達(dá)48g生藥/kg,相當(dāng)于人臨床用量的120倍。給藥后7d內(nèi),小鼠活動(dòng)、進(jìn)食、排泄均正常,生長良好,毛色光亮,其平均體重均隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長而增加。第8d處死后解剖每只小鼠,肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、胃、腸等均未發(fā)現(xiàn)顏色及形態(tài)異常,未能測(cè)出半數(shù)致死量(LD50)。結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑無急性毒性反應(yīng)。2、長期毒性試驗(yàn)以本發(fā)明實(shí)施例5制得的片劑為試驗(yàn),采用灌胃給藥方式,將本發(fā)明中藥制劑分為低劑量、中劑量、高劑量三組,各組的藥物用量分別為6、12、24g生藥/kg/d,相當(dāng)于臨床劑量的15、30、60倍。灌胃給藥12周后,本發(fā)明中藥制劑對(duì)動(dòng)物的一般狀況、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)均無明顯的影響,系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑在長期毒性試驗(yàn)中,未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)和延遲毒性反應(yīng)??梢姡景l(fā)明中藥制劑無毒性反應(yīng),長期用藥安全可靠。二、藥效學(xué)試驗(yàn)1、試驗(yàn)動(dòng)物:昆明種小鼠,體重20±2g。2、試驗(yàn)藥物劑量:本實(shí)驗(yàn)采用灌胃給藥,給藥組均設(shè)高劑量組、中劑量組、低劑量組,本發(fā)明中藥制劑的劑量分別為2g/kg、1g/kg、0.5g/kg,按照10ml/kg體重給藥;對(duì)照組與模型組:灌胃給予等體積的水。3、試驗(yàn)方法:取昆明種雌性小鼠50只,按體重分為5組,每組10只,分別為對(duì)照組,模型組,中藥制劑高劑量組、中藥制劑中劑量組、中藥制劑低劑量組。除對(duì)照組外,其余各組均按劑量0.2mg/只皮下注射己烯雌酚0.2mg/只,連續(xù)10天,以提高子宮敏感度。在注射己烯雌酚第11天,開始給藥,連續(xù)3天,末次給藥lh后,各小鼠按劑量2U/只腹腔注射縮宮素2U/只,記錄小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生的潛伏期及30min內(nèi)扭體次數(shù)。鎮(zhèn)痛率(%)=(給藥前扭體次數(shù)-給藥后扭體次數(shù))/給藥前扭體次數(shù)×100%。觀察完后30min,處死小鼠,剝離小鼠子宮,用精密儀器稱取0.5g,加1ml生理鹽水,勻漿,離心,取上清液,待測(cè)。按小鼠前列腺素PGF2a酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒、小鼠前列腺素PGE2酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒的要求進(jìn)行PGF2a、PGE2含量的檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,數(shù)據(jù)用+S表示;各組間比較,方差齊則用方差分析,方差不齊則用非參數(shù)檢驗(yàn),P<0.05時(shí)有顯著性差異。本發(fā)明中藥制劑對(duì)縮宮素誘發(fā)小鼠痛經(jīng)模型扭體反應(yīng)的影響如表1所示。與對(duì)照組比較,模型組所得的扭體發(fā)生率、扭體潛伏期均具有顯著性差異(P<0.05),表明本試驗(yàn)造模成功。各給藥組與模型組相比,小鼠扭體次數(shù)減少,扭體潛伏期延長,且各組均具有顯著性差異(P<0.05),說明各給藥組對(duì)縮宮素誘發(fā)小鼠痛經(jīng)模型扭體反應(yīng)均有較好的效果,并且隨著劑量的增加,效果也在增加。表1各組對(duì)縮宮素誘發(fā)小鼠痛經(jīng)模型扭體反應(yīng)的影響本發(fā)明中藥制劑對(duì)縮宮素誘發(fā)小鼠痛經(jīng)模型中小鼠子宮組織PGF2a、PGE2的影響如表2所示。與對(duì)照組比較,模型組在子宮組織所測(cè)得的PGF2a含量較高,具有顯著性差異(P<0.05),所測(cè)得的PGE2含量降低,具有顯著性差異(P<0.05),上述結(jié)果及分析表明本試驗(yàn)造模成功。各給藥組與模型組相比,子宮組織中的PGF2a含量較高,具有顯著性差異(P<0.05),PGE2含量降低,具有顯著性差異(P<0.05),表明各給藥組對(duì)縮宮素誘發(fā)小鼠痛經(jīng)模型中小鼠子宮組織PGF2a含量的增加及PGE2含量的降低均有顯著效果。表2各組對(duì)縮宮素誘發(fā)小鼠痛經(jīng)模型中小鼠子宮組織PGF2a、PGE2的影響綜上所述,本發(fā)明中藥制劑各劑量組對(duì)于縮宮素誘發(fā)的小鼠痛經(jīng)模型均有較好療效,即可以增加子宮組織中PGF2a含量,降低PGE2含量。三、臨床試驗(yàn)1、一般資料選取確診為原發(fā)性痛經(jīng)的患者400例,年齡15~42歲,病程2個(gè)月~10年,將該400例患者隨機(jī)分為治療1~5組、對(duì)照1~3組共八組,每組各50例。各組之間的患者年齡及病程比較無顯著性差異,具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)全國原發(fā)性痛經(jīng)臨床專業(yè)會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)體征原發(fā)性痛經(jīng)常發(fā)生在年輕女性,初潮后數(shù)月(6~12個(gè)月)開始,30歲以后發(fā)生率開始下降,疼痛常在月經(jīng)即將來潮前或來潮后開始出現(xiàn),并持續(xù)在月經(jīng)期的前48~72h,疼痛常呈痙攣性,有時(shí)很重,以至于需臥床數(shù)小時(shí)或數(shù)天,疼痛集中在下腹正中,有時(shí)也伴腰痛或放射至股內(nèi)側(cè),盆腔檢查無陽性所見。(2)檢查診斷原發(fā)性痛經(jīng),婦科檢查無陽性體征為診斷原發(fā)性痛經(jīng)的關(guān)鍵,主要是排除盆腔器質(zhì)性病變的存在,采取完整的病史,做詳細(xì)的體格檢查(尤其是婦科檢查),排除子宮內(nèi)膜異位癥,子宮腺肌癥,盆腔炎癥等。分泌物檢查,激素水平檢查。B超,腹腔鏡,宮腔鏡,子宮輸卵管碘油造影。2、治療方法治療1~5組:分別服用實(shí)施例1~5制得的片劑,口服,每日兩次,分早、晚服用,飯后半小時(shí)溫開水送服,每次服用3g(約合12g生藥)。于月經(jīng)前3天開始連續(xù)服用7天,此為一個(gè)月經(jīng)周期,2~5個(gè)月經(jīng)周期見效。對(duì)照1組口服硝苯地平片,10mg,3次/d,療程7天,療程3個(gè)月經(jīng)周期。對(duì)照2組:服用的片劑僅含有豆腐樹葉、知母、牡蠣和烏藥四種組分,其余與實(shí)施例5完全相同??诜?,每日兩次,分早、晚服用,飯后半小時(shí)溫開水送服,每次服用3g(約合12g生藥)。于月經(jīng)前3天開始連續(xù)服用7天,此為一個(gè)月經(jīng)周期,2~5個(gè)月經(jīng)周期見效。對(duì)照3組:服用的片劑僅含有荔枝殼這一種組分,其余與實(shí)施例5完全相同??诜?,每日兩次,分早、晚服用,飯后半小時(shí)溫開水送服,每次服用3g(約合12g生藥)。于月經(jīng)前3天開始連續(xù)服用7天,此為一個(gè)月經(jīng)周期,2~5個(gè)月經(jīng)周期見效。3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈:治療后下腹疼痛及伴隨癥狀消失,月經(jīng)量色正常,無血塊,停藥后連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期無復(fù)發(fā)者;顯效:治療后腹痛明顯減輕,其余癥狀好轉(zhuǎn),不服止痛藥能堅(jiān)持工作,但不能維持3個(gè)月以上;有效:治療后腹痛減輕,其余癥狀好轉(zhuǎn),服止痛藥能堅(jiān)持工作。無效:治療后腹痛及其他癥狀未見改善。4、治療結(jié)果表3各組的療效比較項(xiàng)目病例數(shù)治愈數(shù)顯效數(shù)有效數(shù)無效數(shù)治愈率總有效率治療1組5028712356%94%治療2組5029910258%96%治療3組5029108158%98%治療4組5030127160%98%治療5組5033134066%100%對(duì)照1組5031217186%64%對(duì)照2組501513312%38%對(duì)照3組50016430%14%經(jīng)過2~5個(gè)療程的治療后,各組的療效如表3所示:治療組的治愈率為56~66%,總有效率為94~100%;與對(duì)照組相比,治療組的治愈率和總有效率均遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),尤其治療5組的療效較對(duì)照2組和對(duì)照3組的療效之和仍具有顯著性差異,說明荔枝殼在本發(fā)明中藥制劑中具有不可替代的、重要的作用,荔枝殼與本發(fā)明中藥制劑中其余組分有明顯的協(xié)同增效作用。且在整個(gè)治療過程中,各組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。治療結(jié)束后,對(duì)治愈患者進(jìn)行隨訪,隨訪時(shí)間為3~6個(gè)月,治療1~5組及對(duì)照2組的治愈者無1例復(fù)發(fā),而對(duì)照1組治愈者有1例復(fù)發(fā)。5、典型病例病例1:唐某,女,22歲,未婚,痛經(jīng)已5年,月經(jīng)周期正常,而于每次月經(jīng)來前即開始腹脹、腹痛、腰背不適,服用止痛片后方能止痛。婦科檢查未查見明顯原因,經(jīng)檢查診斷為:原發(fā)性痛經(jīng)。服用實(shí)施例5制得的片劑一個(gè)月經(jīng)周期后復(fù)診,癥狀有所好轉(zhuǎn),繼續(xù)服用一個(gè)月經(jīng)周期,痊愈,隨訪半年無復(fù)發(fā)。病例2:李某,女,27歲,未婚,小腹脹痛已四年,曾到多家醫(yī)院西醫(yī)治療及間斷服用中藥,效果不佳。婦科檢查未查見明顯原因,經(jīng)檢查診斷為:原發(fā)性痛經(jīng)。服用實(shí)施例5制得的片劑一個(gè)月經(jīng)周期后復(fù)診,癥狀明顯好轉(zhuǎn),繼續(xù)服用一個(gè)月經(jīng)周期,痊愈,隨訪半年無復(fù)發(fā)。病例3:王某,女,28歲,痛經(jīng)已8年之久,結(jié)婚3年未孕?;颊咦?6歲初潮,經(jīng)量少,腹脹腰酸,腹痛重,納食量少,四肢發(fā)冷,曾服用中西藥效果不顯。經(jīng)婦科檢查未查見明顯原因,診斷為原發(fā)性痛經(jīng)。服用實(shí)施例5制得的片劑兩個(gè)月經(jīng)周期后復(fù)診,癥狀明顯好轉(zhuǎn),繼續(xù)服用兩個(gè)月經(jīng)周期,癥狀全部消失,痊愈,隨訪半年未復(fù)發(fā),且隨訪期間已懷孕。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言,顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié),而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下,能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此,無論從哪一點(diǎn)來看,均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定,因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外,應(yīng)當(dāng)理解,雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述,但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案,說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見,本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體,各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合,形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁1 2 3