本發(fā)明涉及一種包含泡桐花的治療動(dòng)物病毒性傳染病的藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

動(dòng)物病毒性傳染病為養(yǎng)殖場最常見的疾病，包括豬瘟、豬流行性腹瀉等，家禽傳染性支氣管炎、傳染性法氏囊病、雞馬立克氏病、雞新城疫以及禽流感等，這類疾病大多具有很強(qiáng)的傳染性，一旦發(fā)病后導(dǎo)致養(yǎng)殖場大面積的感染，發(fā)病乃至死亡，給養(yǎng)殖場造成巨大的損失。

豬流行性腹瀉(PED)是由豬流行性腹瀉病毒(PEDV)引起的一種豬腸道傳染病，豬傳染性胃腸炎(TGE)是由冠狀病毒科冠狀病毒屬豬傳染性胃腸炎病毒(TGEV)引發(fā)的一種高度接觸傳染性的病毒性疾病。兩病毒性疾病均主要以嘔吐、腹瀉和失水為特征，各年齡段的豬均可發(fā)生，發(fā)病率最高可達(dá)100％，哺乳仔豬受害最為嚴(yán)重，豬流行性腹瀉于20世紀(jì)70年代初英國首次發(fā)現(xiàn)該病，隨后比利時(shí)、加拿大、日本、德國、法國等國也發(fā)生并報(bào)道了PED的流行，中國從20世紀(jì)80年代初開始就有該病的報(bào)道。

雞傳染性法氏囊病(Infectious bursal disease，IBD)是由傳染性法氏囊病病毒(Infectious bursal disease virus，IBDV)引起的一種嚴(yán)重危害雛雞的免疫抑制性、高度接觸性傳染病。本病特點(diǎn)是發(fā)病率高、病程短，影響雞場生產(chǎn)性能而造成直接經(jīng)濟(jì)損失，同時(shí)可導(dǎo)致免疫抑制，使雞對多種疫苗的免疫應(yīng)答下降、造成免疫失敗，從而使雞群對其他病原體的易感性增加。

目前動(dòng)物病毒性傳染病的治療多采用疫苗免疫接種、干擾素、免疫球蛋白、免疫核糖核酸等生化藥品進(jìn)行治療，存在價(jià)格較為昂貴，療效不顯著等缺點(diǎn)，抗生素的大量使用，可能造成畜禽產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)一步加劇繼發(fā)感染。

金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花。夏初花開放前采收，干燥。【性味與歸經(jīng)】甘，寒。歸肺、心、胃經(jīng)。【功能與主治】清熱解毒，疏散風(fēng)熱。用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱。

泡桐花為玄參科植物蘭考泡桐(Paulownia elongata S.Y.Hu)或同屬數(shù)種植物的干燥花。春季花落時(shí)采收，除去雜質(zhì)，干燥。生于低海拔的山坡、林中、山谷及荒地、野生或栽培。泡桐分布于長江以南各省，陜西、山東、江南等地引種栽培。味苦、性寒。具有清肺利咽、解毒消腫等功效。主治肺熱咳嗽、急性扁桃體炎、菌痢、急性腸炎、急性結(jié)膜炎、腮腺炎、癤腫、瘡癬等病證。

目前，未見將金銀花與泡桐花單獨(dú)組合使用的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種包含泡桐花的治療動(dòng)物病毒性傳染病的藥物組合物，它是由金銀花和泡桐花為原料藥制備而成的制劑。

進(jìn)一步地，所述金銀花與泡桐花的重量之比為2:1～1:2。

進(jìn)一步地，所述金銀花與泡桐花的重量之比為2:1。

進(jìn)一步地，它是由原料藥的藥粉、原料藥的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥品中常用的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。

進(jìn)一步地，所述制劑是超微粉劑、顆粒劑或可溶性粉劑。

進(jìn)一步地，所述超微粉劑的粒徑小于50μm。

本發(fā)明還提供了一種制備前述藥物組合物的方法，它包括如下步驟：

(1)按重量配比稱取各原料；

(2)取原料藥的藥粉或者原料藥的水或有機(jī)溶劑提取物，加藥品中常用的輔料或輔助性成分制備成制劑。

本發(fā)明還提供了前述藥物組合物在制備治療動(dòng)物病毒性傳染病的藥物中的用途。

進(jìn)一步地，所述動(dòng)物為禽類動(dòng)物或畜類動(dòng)物。

進(jìn)一步地，所述禽類動(dòng)物為雞，畜類動(dòng)物為豬。

進(jìn)一步地，所述動(dòng)物病毒性傳染病是豬瘟、豬流行性腹瀉、家禽傳染性支氣管炎、雞傳染性法氏囊病、雞馬立克氏病、雞新城疫或禽流感。

試驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明提供的藥物組合物，將金銀花和泡桐花組合使用，具有良好的治療動(dòng)物病毒性傳染病效果，其藥效活性明顯優(yōu)于金銀花和泡桐花的單用組，起到了協(xié)同增效的作用，同時(shí)藥味較少，成本較低，臨床應(yīng)用前景優(yōu)良。

顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備

1、處方：金銀花500g、泡桐花500g。

2、取處方藥材，鼓風(fēng)干燥使含水量為5％以下，常規(guī)粉碎過五號(hào)篩(80目)，得藥材細(xì)粉混合物，將混合物置超微粉碎機(jī)中，于-20℃的低溫條件下超微粉碎20分鐘以上，得粒徑小于50μm的超微粉。

實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備

1、以金銀花：泡桐花的重量比2:1作為處方，為操作方便，實(shí)際取金銀花667g、泡桐花333g。

2、取處方藥材，鼓風(fēng)干燥使含水量為5％以下，常規(guī)粉碎過五號(hào)篩(80目)，得藥材細(xì)粉混合物，將混合物置超微粉碎機(jī)中，于-20℃的低溫條件下超微粉碎20分鐘以上，得粒徑小于50μm的超微粉。

實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備

1、以金銀花：泡桐花的重量比1:2作為處方，為操作方便，實(shí)際取金銀花333g、泡桐花667g。

2、取處方藥材，鼓風(fēng)干燥使含水量為5％以下，常規(guī)粉碎過五號(hào)篩(80目)，得藥材細(xì)粉混合物，將混合物置超微粉碎機(jī)中，于-20℃的低溫條件下超微粉碎20分鐘以上，得粒徑小于50μm的超微粉。

實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備

1、處方：金銀花500g、泡桐花500g。

2、取處方藥材，加20倍量水煎煮提取二次，每次提取1小時(shí)，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.15～1.20(60℃)的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)55％，攪拌，靜置24小時(shí)以上，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.32～1.35(70℃)的浸膏，加蔗糖和淀粉，混勻，制粒，干燥，制成1000g，即得。

實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備

1、處方：金銀花500g、泡桐花500g。

2、取處方藥材，加20倍量水煎煮提取二次，每次提取1小時(shí)，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.10～1.12(60℃)的浸膏，浸膏噴霧干燥并收集粉末，加糊精適量至1000g，混勻，即得。

以下通過具體實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。

實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物的對雞傳染性法氏囊病的治療作用

1、試驗(yàn)材料

金銀花微粉樣品：取金銀花1000g，按實(shí)施例1的方法制備微粉樣品，即得。

泡桐花微粉樣品：取泡桐花1000g，按實(shí)施例1的方法制備微粉樣品，即得。

雙花微粉樣品1：實(shí)施例1制備得到的藥物組合物。

雙花微粉樣品2：實(shí)施例2制備得到的藥物組合物。

雙花微粉樣品3：實(shí)施例3制備得到的藥物組合物。

雙花顆粒：實(shí)施例4制備得到的藥物組合物。

雙花可溶性粉：實(shí)施例5制備得到的藥物組合物。

2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇及分組

選取臨床3-6周齡，表現(xiàn)精神沉郁、食欲下降、羽毛蓬松、排白色稀糞，甚至虛脫死亡等癥狀，確診為傳染性法氏囊病的雞作為臨床試驗(yàn)對象，共計(jì)240只，分為8組，每組30只。

正常對照組正常飼養(yǎng)，其余各組每天拌料給予相應(yīng)的藥物治療，具體給藥方法如下表1。

表1試驗(yàn)分組及給藥

3測試指標(biāo)與方法

分別于給藥期間和給藥完成后7天內(nèi)，觀察各組患病雞的臨床癥狀和治愈情況，統(tǒng)計(jì)分析治愈率、死亡率等指標(biāo)。

4試驗(yàn)結(jié)果和分析

表2本發(fā)明組合物對雞傳染性法氏囊病治療作用的臨床試驗(yàn)結(jié)果

由臨床驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果可知，對照組死亡率為60.00％，金銀花微粉組的死亡率為43.33％，泡桐花微粉組的死亡率為40.00％。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，各組合物給藥組與對照組比較，差異顯著(P<0.01)，各組合物給藥組與金銀花微粉組、泡桐花微粉組分別比較，差異均顯著P<0.01)，死亡率大大降低，均保持在20％以下，具有顯著的治療雞傳染性法氏囊病的療效。

可見，金銀花藥材在與泡桐花藥材合用后，通過適當(dāng)?shù)奶幏脚浔群Y選，療效大大增強(qiáng)，優(yōu)于金銀花和泡桐花單味藥材，療效優(yōu)于各藥材單獨(dú)給藥組，以雙花微粉2組的療效最優(yōu)，對雞傳染性法氏囊病的治愈率可達(dá)93.33％。因此，金銀花和泡桐花藥材較佳的處方比例為2:1。

實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物組合物對豬流行性腹瀉的治療作用

1試驗(yàn)藥物

金銀花微粉樣品組：取金銀花1000g，按實(shí)施例1的方法制備微粉樣品，即得。

泡桐花微粉樣品組：取泡桐花1000g，按實(shí)施例1的方法制備微粉樣品，即得。

雙花微粉樣品：實(shí)施例2制備得到的藥物組合物。

2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇及分組

選取根據(jù)臨床癥狀、病理剖解、病原分離等方法確診的患豬流行性腹瀉仔豬病例各200只，分成4組，每組50只，對照組正常飼養(yǎng)不治療，其余各組每天拌料給予相應(yīng)的藥物治療，具體給藥方法如下表3。

表3試驗(yàn)分組及給藥

3結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明，各組藥物對豬流行性腹瀉均具有一定的治療效果，臨床治愈率高達(dá)75％以上。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，其中雙花微粉組與對照組比較，差異極顯著(P<0.01)，雙花微粉組與金銀花微粉組、泡桐花微粉組比較，差異均顯著(P<0.01)，證明雙花微粉組療效最好，優(yōu)于金銀花和泡桐花分別使用的效果，也進(jìn)一步驗(yàn)證了當(dāng)金銀花藥材在與泡桐花藥材合用后(尤其是金銀花：泡桐花＝2:1時(shí))，療效大大增強(qiáng)，優(yōu)于金銀花和泡桐花單味藥材，試驗(yàn)結(jié)果見下表4。

表4本發(fā)明組合物對豬流行性腹瀉的臨床試驗(yàn)結(jié)果

綜上所述，本發(fā)明提供的藥物組合物，將金銀花和泡桐花組合使用，具有良好的治療動(dòng)物病毒性傳染病效果，其藥效活性明顯優(yōu)于金銀花和泡桐花的單用組，起到了協(xié)同增效的作用，同時(shí)藥味較少，成本較低，臨床應(yīng)用前景優(yōu)良。