本發(fā)明涉及一種增強(qiáng)禽畜免疫力的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：當(dāng)前，養(yǎng)殖業(yè)普遍受到免疫抑制病的困擾，導(dǎo)致疫苗免疫失敗，動物免疫功能低下，動物疾病越來越復(fù)雜，對我國養(yǎng)豬業(yè)的健康、快速、穩(wěn)定發(fā)展造成了嚴(yán)重的影響和重大損失。目前農(nóng)業(yè)部已經(jīng)取消了抗病毒類化藥在獸醫(yī)臨床的使用，即很多疾病仍然無有效治療的獸藥上市，相當(dāng)于這類疾病“無藥可治”，常見免疫抑制病包括豬藍(lán)耳病、豬瘟、口蹄疫等，給當(dāng)前養(yǎng)豬業(yè)帶來嚴(yán)重的打擊，既浪費(fèi)了大量的藥費(fèi)，又增加了疫病傳播的風(fēng)險性。因此，治療這類疾病目前已從傳統(tǒng)的直接治療為主，轉(zhuǎn)向以預(yù)防、保健和輔助治療的方向發(fā)展，在直接針對病因治療疾病的同時，提高動物的免疫，恢復(fù)機(jī)體的正常機(jī)能，而天然藥物在動物保健、提高機(jī)體免疫方面具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢，具有低殘留、安全、高效等優(yōu)點(diǎn)。我國具有豐富的藥物組合物資源優(yōu)勢和扎實(shí)的研究基礎(chǔ)，其中包括如黨參、人參等具有提高免疫功能的藥物組合物的研究。近年來，在提高機(jī)體免疫功能、防治免疫抑制性疾病方面，出現(xiàn)了一些療效明顯的產(chǎn)品，如黨參多糖、黨參多糖、扶正解毒散等，在一定程度上起到了較好的作用，在全球掀起了研發(fā)具有提高免疫功能的產(chǎn)品的高潮。雖然國內(nèi)對中藥免疫增強(qiáng)的產(chǎn)品研究取得了一定的進(jìn)展，但目前動物疾病越來越復(fù)雜，各種致病因素越來越多，中藥相關(guān)產(chǎn)品的總量仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足目前國內(nèi)動物保健的現(xiàn)狀，亟待開發(fā)更多的用于動物保健和重要傳染病的輔助治療藥物，以提高動物的免疫功能，防治免疫抑制性疾病的困擾，提高疫苗免疫效果。黨參為梧?？浦参稂h參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參CodonopsispilosulaNannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen、川黨參CodonopsistangshenOliv.的干燥根。秋季采挖，洗凈，曬干?！拘晕杜c歸經(jīng)】甘，平。歸脾、肺經(jīng)?！竟δ芘c主治】健脾益肺，養(yǎng)血生津。用于脾肺氣虛，食少倦怠，咳嗽虛喘，氣血不足，面色萎黃，心悸氣短，津傷口渴，內(nèi)熱消渴。泡桐葉為玄參科植物蘭考泡桐(PaulowniaelongataS.Y.Hu)或同屬數(shù)種植物的干燥葉。味苦；性寒。主癰疽；疔瘡腫毒；創(chuàng)傷出血。未見將黨參、泡桐葉組合用于提高禽畜免疫力的報道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種新的治療乳腺炎的藥物組合物及其制備方法和用途。本發(fā)明包含黨參的增強(qiáng)動物免疫力的藥物組合物，它是以黨參和泡桐葉為原料藥制備而成的制劑。優(yōu)選地，所述黨參與泡桐葉的重量配比為2:1～1:2。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述黨參與泡桐葉的重量配比為1:1。優(yōu)選地，它是由原料藥的藥粉、原料藥的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥品中常用的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。其中，所述制劑是超微粉劑、顆粒劑、可溶性粉劑、口服液、片劑、膠囊劑、丸劑。本發(fā)明還提供了制備前述藥物組合物的方法，它包括如下步驟：(1)按重量配比稱取各原料；(2)取原料藥的藥粉或者原料藥的水或有機(jī)溶劑提取物，加藥品中常用的輔料或輔助性成分制備成制劑。本發(fā)明還提供了前述藥物組合物在制備增強(qiáng)動物免疫力的藥物中的用途。其中，所述藥物是增強(qiáng)動物體液免疫的藥物。體液免疫：是指以B細(xì)胞產(chǎn)生抗體來達(dá)到保護(hù)目的的免疫機(jī)制。本發(fā)明還提供了一種含有疫苗的聯(lián)合用藥物，它含有相同或不同規(guī)格單位制劑的用于同時或者分別給藥的前述藥物組合物和疫苗，以及藥學(xué)上可接受的載體。其中，所述疫苗是馬立克疫苗。馬立克疫苗：馬立克氏病疫苗是世界上第一種有效的動物癌癥疫苗，對防制馬立克氏病起關(guān)鍵作用，如ND-Lasota弱毒凍干苗。本發(fā)明藥物組合物可以有效提高機(jī)體的免疫力，特別是體液免疫的作用，與抗體聯(lián)合使用時，可以提高抗體的水平，延長作用時間，且無毒副作用，本發(fā)明藥物組合物中的黨參與泡桐葉在本發(fā)明配比下組合使用可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用，療效優(yōu)良，臨床應(yīng)用前景良好。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施方式實(shí)施例1本發(fā)明藥物的制備1、處方：黨參750g、泡桐葉750g。2、制備方法：取處方藥材，鼓風(fēng)干燥使含水量為5％以下，常規(guī)粉碎過五號篩(80目)，得藥材細(xì)粉混合物，將混合物置超微粉碎機(jī)中，于-20℃的低溫條件下超微粉碎20分鐘以上，得粒徑小于50μm的超微粉。實(shí)施例2本發(fā)明藥物的制備1、處方：黨參500g、泡桐葉1000g。2、制備方法：取處方藥材，加25倍量水煎煮提取三次，每次提取1小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.15～1.20(60℃)的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)70％，攪拌，靜置24小時以上，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35～1.38(60℃)的浸膏，加乳糖，混勻，制粒，60℃干燥12小時，制成1500g，即得顆粒劑。實(shí)施例3本發(fā)明藥物的制備1、處方：黨參1000g、泡桐葉500g。2、制備方法：取處方藥材，加25倍量水煎煮提取三次，每次提取1小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.10～1.12(60℃)的浸膏，浸膏噴霧干燥并收集粉末，加糊精至1500g，混勻，即得可溶性粉。以下用實(shí)驗(yàn)例的方式說明本發(fā)明的有益效果：實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物提高禽畜免疫力的功效1試驗(yàn)材料與設(shè)計(1)試驗(yàn)用雞14日齡健康羅曼母雛160羽。(2)試驗(yàn)材料疫苗:ND-Lasota弱毒凍干苗；雞新城疫HI測試抗原，由實(shí)驗(yàn)室自行配制。藥物制備方法：方法1：取處方藥材，鼓風(fēng)干燥使含水量為5％以下，常規(guī)粉碎過五號篩(80目)，得藥材細(xì)粉混合物，將混合物置超微粉碎機(jī)中，于-20℃的低溫條件下超微粉碎20分鐘以上，得粒徑小于50μm的超微粉。方法2：取處方藥材，加25倍量水煎煮提取三次，每次提取1小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.15～1.20(60℃)的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)70％，攪拌，靜置24小時以上，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35～1.38(60℃)的浸膏，加乳糖適量，混勻，制粒，60℃干燥12小時，制成1000g，即得。方法3：取處方藥材，加25倍量水煎煮提取三次，每次提取1小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.10～1.12(60℃)的浸膏，浸膏噴霧干燥并收集粉末，加糊精適量至1000g，混勻，即得。黨參微粉樣品：取黨參1000g，按制備方法1制備微粉樣品，即得。泡桐葉微粉樣品：取泡桐葉1000g，按制備方法1制備微粉樣品，即得。參桐微粉樣品1：取處方藥材(黨參500g、泡桐葉500g)，按制備方法1制備參桐微粉樣品，即得。參桐微粉樣品2：取處方藥材(處方中黨參與泡桐葉的重量比為2:1，為實(shí)際操作方便，取黃芩黨參667g、泡桐葉333g，共1000g)，按制備方法1制備參桐微粉樣品，即得。參桐微粉樣品3：取處方藥材(處方中黨參與泡桐葉的重量比為1:2，為實(shí)際操作方便，取黨參333g、泡桐葉667g，共1000g)，按制備方法1制備參桐微粉樣品，即得。參桐顆粒：取處方藥材(黨參500g、泡桐葉500g)，按制備方法2制備參桐顆粒樣品，即得。參桐可溶性粉：取處方藥材(黨參500g、泡桐葉500g)，按制備方法3制備參桐可溶性粉樣品，即得。(3)分組設(shè)計及給藥羅曼雛雞160羽，隨機(jī)分成8組，每組20羽。1日齡注射馬立克(MD)疫苗，14日齡測定各組雞的ND母源抗體，同時按分組于頸部皮下注射用生理鹽水稀釋的ND-Lasota弱毒凍干苗0.2mL/羽。正常對照組正常飼養(yǎng)，其余各組每天拌料給予相應(yīng)的藥物治療，具體給藥方法如下：序號組別給藥劑量(g/kg)給藥周期(天)1正常對照組//2黨參微粉組1.073泡桐葉微粉組1.074參桐微粉1組1.075參桐微粉2組1.076參桐微粉3組1.077參桐顆粒組1.078參桐可溶性粉組1.072試驗(yàn)方法試驗(yàn)后分別在第10、20天每組每次取10羽翅靜脈采血,進(jìn)行HI抗體水平檢測。3試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表。組別試驗(yàn)前第10天第20天正常對照組3.23±0.327.02±0.215.31±0.42黨參微粉組3.28±0.427.53±0.236.11±0.66泡桐葉微粉組3.37±0.557.31±0.415.54±0.32參桐微粉1組3.54±0.328.57±0.26**◇1)8.11±0.46**◇2)參桐微粉2組3.41±0.358.14±0.32*7.34±0.53*1)參桐微粉3組3.55±0.438.19±0.46*7.41±0.38*1)參桐顆粒組3.22±0.458.43±0.42**◇1)7.99±0.44**◇2)參桐可溶性粉組3.39±0.468.59±0.33**◇1)8.21±0.42**◇2)注：*，與正常組比，P<0.05；b)；**，與正常組比，P<0.01?！?，與黨參微粉組比，P<0.05；◇◇，與黨參微粉組比，P<0.01。1)，與泡桐葉微粉組比，P<0.05；2)，與泡桐葉微粉組比，P<0.01。由試驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)驗(yàn)前(14日齡)HI抗體效價差異不顯著，表明免疫前各組別試驗(yàn)基礎(chǔ)相同，免疫結(jié)果可信性強(qiáng)。第10天HI抗體效價測定結(jié)果顯示，參桐微粉2組、參桐微粉3組與對照組相比差異顯著(P<0.05)，參桐微粉1組、參桐顆粒組、參桐可溶性粉組與對照組相比差異極顯著(P<0.01)，參桐微粉1組、參桐顆粒組、參桐可溶性粉組與黨參微粉組相比差異顯著(P<0.05)，與泡桐葉微粉組相比差異顯著(P<0.05)。第20天HI抗體效價測定結(jié)果顯示，參桐微粉2組、參桐微粉3組與對照組相比差異顯著(P<0.05)，參桐微粉1組、參桐顆粒組、參桐可溶性粉組與對照組相比差異極顯著(P<0.01)，參桐微粉2組、參桐微粉3組與泡桐葉微粉組相比差異顯著(P<0.05)，參桐微粉1組、參桐顆粒組、參桐可溶性粉組與黨參微粉組相比差異顯著(P<0.05)，與泡桐葉微粉組相比差異極顯著(P<0.01)。4結(jié)論以上結(jié)果表明，各組合物給藥組對雞新城疫疫苗誘導(dǎo)的體液免疫均有增強(qiáng)作用，還可使血清抗體的維持時間延長，而黨參樣品和泡桐葉樣品單獨(dú)使用時作用并不明顯；將兩種藥物組合使用時，其免疫增強(qiáng)的療效大大超過了黨參和泡桐葉單獨(dú)使用的效果，其中又以參桐微粉1組和參桐可溶性粉組療效最優(yōu)，即處方中黨參和泡桐葉比例為1:1時，為最佳的藥物組合，而劑型以超微粉和可溶性粉療效相對較優(yōu)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，本發(fā)明藥物可以有效提高禽畜機(jī)體的免疫力，特別是可以提高機(jī)體體液免疫的水平，如與馬立克(MD)疫苗聯(lián)用時，可以提高抗體的水平，延長作用時間，并且，黨參與泡桐葉在本發(fā)明特定配比下可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用。綜上，本發(fā)明藥物組合物配方精當(dāng)，可以有效提高禽畜的免疫力，無毒副作用，而且生產(chǎn)工藝簡單可行。當(dāng)前第1頁1 2 3