本發(fā)明涉及化妝品和脂質(zhì)納米球制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種具有美白作用的中藥化合物靶向脂質(zhì)納米球組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：擁有白皙的肌膚是每個女性夢寐以求的，因此美白成為女性以及化妝品配方設(shè)計師們永不褪色的時尚話題。人類的膚色很大程度決定于體內(nèi)黑色素的生成和分布，而黑色素細(xì)胞的功能和數(shù)量直接影響皮膚內(nèi)黑色素的含量，是致使皮膚是否白皙的重要因素。黑色素存在于皮膚基底層的細(xì)胞中間，當(dāng)紫外線照射到皮膚上就會激活酪氨酸酶的活性，酪氨酸酶與血液中的酪氨酸反應(yīng)，生成一種叫多巴的物質(zhì)。多巴其實(shí)就是黑色素的前身，再經(jīng)一系列復(fù)雜的生化過程而生成黑色素。黑色素又經(jīng)由細(xì)胞代謝的層層移動，到了肌膚表皮層，是皮膚變黑及色斑反應(yīng)。由于黑色素合成中酪氨酸酶的活性和黑色素的運(yùn)輸傳遞容易受到外界的影響，從而為美白化妝品的研究開發(fā)提供了可能。目前美白化妝品中的美白活性成分主要還是從抑制酪氨酸酶的活性、影響黑色素細(xì)胞結(jié)構(gòu)和黑色素的轉(zhuǎn)運(yùn)代謝這幾個方面為研究靶點(diǎn)。丹參酮IIA是丹參中一個重要的中藥成分，丹參是我國一種傳統(tǒng)中藥，屬于唇形科。丹參酮IIA為桔紅色針狀結(jié)晶，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：丹參酮IIA作為中藥丹參的一個主要化學(xué)成分，有著很好的藥理作用。丹參為多年生草本植物，其形態(tài)、大小與人參相似，根莖短粗，表面紅棕色或暗棕色，粗糙且縱皺紋，質(zhì)硬而脆，味微苦澀，因根部紅色，故稱丹參或赤參。近年來對丹參酮IIA的研究也越來越多，尤其是藥理活性方面。丹參酮IIA具有抗氧化、抗衰老功能，同時對治療冠心病，心絞痛等有一定的療效。因此，丹參酮IIA的抗氧化作用可以有效的控制酪氨酸酶的活性，減少黑色素的形成。但目前，尚未見將丹參酮IIA應(yīng)用于美白上的相關(guān)報道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種中藥化合物靶向脂質(zhì)納米球組合物及其制備方法，同時使此脂質(zhì)納米球可以靶向到黑色素細(xì)胞減少黑色素的生成以達(dá)到美白的效果，該脂質(zhì)納米球具有刺激小、性質(zhì)穩(wěn)定、易被皮膚吸收、美白效果良好等性能。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用了如下技術(shù)方案：一種中藥化合物靶向脂質(zhì)納米球組合物，包括5-15重量份的丹參酮IIA、10-45重量份的脂質(zhì)材料、15-45重量份的乳化劑、0.00025-0.001重量份的修飾蛋白、35-70重量份的去離子水、0.00025-0.001重量份的交聯(lián)劑N-羥琥珀酰亞胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯。進(jìn)一步地，所述的脂質(zhì)材料為三硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、棕櫚酸異丙酯、二十二烷酸單甘油酯、二十二烷酸雙甘油酯、大豆油、月桂酸、十八醇、十八烷胺中的一種或多種通過任意比混合而成。進(jìn)一步地，所述的乳化劑為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、聚乙二醇400、吐溫80、十二烷基磺酸鈉中的一種或多種通過任意比混合而成。進(jìn)一步地，所述修飾蛋白由轉(zhuǎn)鐵蛋白、RGD多肽、奧曲肽及C16Y多肽中的任意兩種以質(zhì)量比1:1組成。一種利用上述的中藥化合物靶向脂質(zhì)納米球組合物的制備方法，包括以下幾個步驟：(1)將5-15重量份的丹參酮IIA、15-45重量份的乳化劑加入到10-45重量份的脂質(zhì)材料中，升溫至60-80℃制成油相；(2)將步驟(1)中得到的油相加入到35-70重量份的去離子水中，在60-80℃下進(jìn)行高速攪拌均勻；(3)攪拌均勻后通過高壓均質(zhì)機(jī)處理，即得到了包含中藥化合物的脂質(zhì)納米球；(4)將步驟(3)得到的脂質(zhì)納米球以0.00025-0.001重量份的N-羥琥珀酰亞胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)為交聯(lián)劑,將0.00025-0.001重量份的修飾蛋白連在脂質(zhì)納米球上，即得到中藥化合物靶向脂質(zhì)納米球。進(jìn)一步地，所述步驟(2)中所述高速攪拌的轉(zhuǎn)速為10000-15000r。進(jìn)一步地，所述步驟(3)中高壓均質(zhì)處理的壓力優(yōu)選為90-150Mpa，均質(zhì)循環(huán)次數(shù)優(yōu)選為6-15次。進(jìn)一步地，所述步驟(4)中獲得的中藥化合物靶向脂質(zhì)納米球的粒徑大小在75-200nm范圍之間。本發(fā)明的有益效果如下：(1)相比較于傳統(tǒng)化妝品制備工藝，提供了一種全新的具有靶向作用的脂質(zhì)納米球，脂質(zhì)材料與皮膚脂質(zhì)結(jié)構(gòu)極為相似，丹參酮IIA通過水溶作用易于滲透到皮膚深層，從而克服美白活性成分難以被皮膚吸收的缺陷；(2)經(jīng)多肽修飾之后，脂質(zhì)納米球釋放美白活性成分丹參酮IIA靶向到黑色素細(xì)胞，不但可以達(dá)到更徹底的美白效果，還能減少原料藥的使用量，減少成本；(3)本發(fā)明采用的是將美白活性物包載在脂質(zhì)納米球中，使活性物質(zhì)不容易被氧化，穩(wěn)定性好，美白劑緩慢釋放，能保持長時間美白功效。附圖說明下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步地說明；圖1為本發(fā)明對實(shí)施案例1-實(shí)施案例4進(jìn)行酪氨酸酶活性和黑色素抑制實(shí)驗(yàn)的統(tǒng)計結(jié)果圖；圖2為本發(fā)明實(shí)施案例3制備的脂質(zhì)納米球的電鏡圖；圖3為本發(fā)明實(shí)施案例3制備的脂質(zhì)納米球的粒徑圖；圖4為在豬皮試驗(yàn)測試抑制黑色素實(shí)驗(yàn)對比效果圖。具體實(shí)施方式實(shí)施例一：一種中藥化合物靶向脂質(zhì)納米球的制備方法，包括如下步驟：組合物配方重量三硬脂酸甘油酯3.8g二十二烷酸雙甘油酯2.7g大豆油3.5g大豆卵磷脂7.1g吐溫807.9轉(zhuǎn)鐵蛋白12.5mg奧曲肽12.5mg丹參酮IIA5g去離子水70g交聯(lián)劑N-羥琥珀酰亞胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯25mg該實(shí)施例的制備步驟如下：1、稱取三硬脂酸甘油酯3.8g，二十二烷酸雙甘油脂2.7g,大豆油3.5g放入150ml的燒杯中，再加入5g的丹參酮IIA，7.1g大豆卵磷脂，7.9g吐溫80，升溫至60℃制成油相。2、將上述油相加入到70g去離子水中，在60℃下10000r攪拌均勻。3、攪拌均勻后通過高壓均質(zhì)機(jī)處理，高壓均質(zhì)壓力為90Mpa,循壞次數(shù)為6次。4、將制備好的脂質(zhì)納米球以15mgN-羥琥珀酰亞胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)為交聯(lián)劑,將12.5mg轉(zhuǎn)鐵蛋白，12.5mg奧曲肽連在脂質(zhì)納米球上，即得到了包含中藥化合物的脂質(zhì)納米球；測其粒徑在75nm。實(shí)施例二：組合物配方重量月桂酸甘油酯3.9g十八醇2.5g十八烷胺4.6g聚乙二醇40022g十二烷基磺酸鈉23g奧曲肽25mgRGD多肽25mg丹參酮IIA9g去離子水35g交聯(lián)劑N-羥琥珀酰亞胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯50mg該實(shí)施例的制備步驟如下：1、稱取月桂酸甘油酯3.9g，十八醇2.5g,十八烷胺4.6g放入150ml的燒杯中，再加入9g的丹參酮IIA，22g聚乙二醇400，23g十二烷酸磺酸鈉，升溫至65℃制成油相。2、將上述油相加入到35g去離子水中，在65℃下15000r高速攪拌均勻。3、攪拌均勻后通過高壓均質(zhì)機(jī)處理，高壓均質(zhì)壓力為110Mpa,循壞次數(shù)為9次。4、將制備好的脂質(zhì)納米球以50mgN-羥琥珀酰亞胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)為交聯(lián)劑,將25mg奧曲肽，25mgRGD多肽連在脂質(zhì)納米球上，即得到了包含中藥化合物的脂質(zhì)納米球；測其粒徑在98nm。實(shí)施例三：組合物配方該實(shí)施例的制備步驟如下：1、稱取棕櫚酸異丙酯15.7g，二十二烷酸單甘油脂29.3g放入150ml的燒杯中，再加入5g的丹參酮IIA，5.5g聚乙二醇400，6.5g蛋黃卵磷脂，3g吐溫80，升溫至72℃制成油相。2、將上述油相加入到35g去離子水中，在72℃下14000r高速攪拌均勻。3、攪拌均勻后通過高壓均質(zhì)機(jī)處理，高壓均質(zhì)壓力為100Mpa,循壞次數(shù)為12次。4、將制備好的脂質(zhì)納米球以70mgN-羥琥珀酰亞胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)為交聯(lián)劑,將35mg奧曲肽，35mgC16Y多肽連在脂質(zhì)納米球上，即得到了包含中藥化合物的脂質(zhì)納米球；測其粒徑在125nm。實(shí)施例四：組合物配方重量三硬脂酸甘油酯6.7g十八醇4.6g大豆油3.7g聚乙二醇4008.9g大豆卵磷脂11.1gC16Y多肽50mgRGD多肽50mg丹參酮IIA15g去離子水50g交聯(lián)劑N-羥琥珀酰亞胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯100mg該實(shí)施例的制備步驟如下：1、稱取三硬脂酸甘油酯6.7g，十八醇4.6g，大豆油3.7g放入150ml的燒杯中，再加入15g的丹參酮IIA，8.9g聚乙二醇400，11.1g大豆卵磷脂，升溫至80℃制成油相。2、將上述油相加入到50g去離子水中，在80℃下15000r高速攪拌均勻。3、攪拌均勻后通過高壓均質(zhì)機(jī)處理，高壓均質(zhì)壓力為150Mpa,循壞次數(shù)為15次。4、將制備好的脂質(zhì)納米球以100mgN-羥琥珀酰亞胺-3–(2-吡啶二硫代)丙酸酯(SPDP)為交聯(lián)劑,將50mgC16Y多肽，50mgRGD多肽連在脂質(zhì)納米球上，即得到了包含中藥化合物的脂質(zhì)納米球；測其粒徑在200nm。從圖1中可以看出，隨著丹參酮IIA的用藥量增加，酪氨酸酶和黑色素的量與空白組相比，顯著性減少。圖2為使用本發(fā)明實(shí)施例3制備出的脂質(zhì)納米球的電鏡圖，在電鏡圖上可以看到比較均一的納米球，圖2為使用本發(fā)明實(shí)施例3制備出的脂質(zhì)納米球的粒徑圖，圖中可以看出粒徑大約在100nm左右，使其易于皮膚滲透；圖4是在豬皮上使用該發(fā)明物做對照試驗(yàn)。圖4(a)是在顯微鏡觀察下的空白對照組，圖4(b)是在顯微鏡觀察下的使用本發(fā)明組，圖4(c)是黑色素Fontana-Masson染色下的空白對照組，圖4(d)是是黑色素Fontana-Masson染色下的使用本發(fā)明組；從圖中可以看到，在顯微鏡下觀察的結(jié)果顯示，使用本發(fā)明物后豬皮產(chǎn)生的黑色素明顯比空白組要少(圖4中(a、b)箭頭指示)。通過黑色素Fontana-Masson染色結(jié)果也能看出，使用該發(fā)明物后黑色素的量也是比空白組少(圖4中(c、d)箭頭指示)。因此本發(fā)明中脂質(zhì)納米球可以有效地抑制酪氨酸酶的活性和黑色素的生成。本發(fā)明所采用的制備脂質(zhì)納米球的脂質(zhì)材料、乳化劑和多肽將中藥化合物制備成具有靶向的脂質(zhì)納米球，不但大大提高丹參酮IIA的負(fù)載量，提高了其安全性、水溶性和穩(wěn)定性，還進(jìn)一步使該脂質(zhì)納米球靶向黑色素細(xì)胞減少黑色素的生成。本發(fā)明所述的脂質(zhì)納米球，粒徑在200-400nm之間，在皮膚上可以形成很好的閉合體系，可增強(qiáng)皮膚的水合作用，使其易被皮膚吸收，增強(qiáng)美白效果。本發(fā)明將納米技術(shù)應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域中，對傳統(tǒng)的化妝品制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)。本發(fā)明得到一種中藥化合物靶向脂質(zhì)納米球的具有美白作用的納米球，脂質(zhì)納米結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢是脂質(zhì)成分可以使角質(zhì)層結(jié)構(gòu)紊亂，增溶藥物，可增強(qiáng)皮膚的水合作用，使藥物能夠緩釋和控釋，并能提高藥物的穩(wěn)定性。當(dāng)前第1頁1 2 3