本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物及其在治療放化療后皮膚損傷方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

癌癥患者在放射治療或化療后，皮膚可能出現(xiàn)紅斑、滲液或破損，隨著累積劑量的增加，皮膚破損加重則可能發(fā)生嚴重的濕性反應(yīng)形成破潰，若早期不及時預(yù)防和處理，一旦形成潰瘍和感染，可能影響放射或化療的進行，甚至中斷治療。晚期還會出現(xiàn)皮膚經(jīng)久潰瘍不愈，給患都帶來極大的痛苦。

目前，用于治療潰瘍或皮夫制作的中藥制劑或中藥組合物較多，但專門用于治療癌癥患者放化療后皮膚損傷的藥物較少。

中國專利申請201510109157.2公開了一種治療下肢潰瘍的中藥制劑，其由如下重量份原料制得：乳香8-22份、沒藥11-25份、龍骨10-26份、血竭7-17份、白芷8-20份、海螵蛸11-29份、枯礬9-21份、青黛6-14份、鉛丹12-24份、地龍8-20份、燈心草6-14份、琥珀4-8份、冰片2-6份、黃柏7-17份。該中藥制劑可用于治療下肢潰瘍，其藥物適用范圍較窄，且工藝效率低，制備周期長，難以推廣應(yīng)用。

中國專利申請201510081470.X公開了一種治療口腔潰瘍的復(fù)方中藥沖劑，按照重量份的原料包括：金銀花30-40份、三七25-35份、苦參25-35份、黃連20-30份、牛蒡子20-30份、甘草20-30份、生地20-30份、細辛20-30份、連翹20-30份、蒲公英20-30份、黃柏20-30份、吳茱萸20-30份、黃芪20-30份、麥冬20-30份、蘆薈10-15份、夏菇草10-15份、射干10-15份、陳皮10-15份、大黃10-15份、石斛5-10份、藿香5-10份、琥珀5-10份、冰片3-8份。該中藥沖劑采用了二十多種的中藥用于制備口腔潰瘍，但中藥種類太多，容易帶來較多的雜質(zhì)，影響中藥沖劑的治療效果。

中國專利申請201110271647.4公開了一種治療皮膚潰瘍的組合物，其特征是由黃柏、蒼術(shù)、當(dāng)歸原料藥的細粉或原料藥的提取物和吸水性多糖組成；所述的吸水性多糖為透明質(zhì)酸鈉鹽或鉀鹽、羧甲基纖維素鈉鹽或鉀鹽、羧甲基殼聚糖鈉鹽或鉀鹽、羧甲基甲殼素鈉鹽或鉀鹽、琥珀酰殼聚糖鈉鹽或鉀鹽、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基甲殼素、羥丙基甲殼素、殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、海藻酸鹽、硫酸軟骨素中的1種或2種；所述的黃柏、蒼術(shù)、當(dāng)歸原料藥與吸水性性多糖的重量百分比分別為：黃柏5～50％、蒼術(shù)5～50％、當(dāng)歸5～50％、吸水性性多糖5～80％；所述的原料藥的提取物是指原料藥經(jīng)過用水煎煮提取，制得的原料藥的提取物。該組合物的制備方法公采用水煎煮提取，難以有效地提取各功效成分，進而影響組合物的治療效果。

中國專利CN 1060392 C公開了一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍和白塞氏病的藥物，由下述重量比的原料藥制成：黃連6-9重量份，竹葉3-6重量份，板蘭根2-5重量份，苦地丁2-5重量份，銀花2-5重量份，細辛2-4重量份，紫草2-4重量份，百合2-5重量份，生地3-8重量份以及蛇膽干粉0.1-0.5重量份。可用于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍。該組合物加入靈芝和雷公藤后可增強治療白塞氏綜合癥。由于該組合物組分含量以及提取方法的限制，該組合物無法在癌癥患者放化療后皮膚損傷方面加以應(yīng)用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種治療癌癥患者放化療后皮膚損傷的中藥組合物及其應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種中藥組合物，由以下重量份數(shù)的原料藥制成：

進一步地，一種中藥組合物，由以下重量份數(shù)的原料藥制成：

本發(fā)明還提供制備所述中藥組合物的制劑方法，包括以下步驟：

(1)取黃連粉碎成最粗粉，水回流提取，濾液濃縮至60℃相對密度為1.10-1.20時，加乙醇至乙醇濃度為55-65％，攪勻，靜默過夜，抽濾，濾液回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.30-1.40，干燥，粉碎，得黃連浸膏粉，備用；

(2)將紫草、板藍根加乙醇回流提取，過濾，藥渣留用；濾液回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得紫草和板藍根浸膏粉，備用；

(3)將北細辛根藥材粉碎成最粗粉，水回流提取收集芳香油及芳香水，芳香油中加入β-環(huán)糊精，混勻，加熱，攪拌，包合，冷藏，抽濾，沉淀，干燥，粉碎，備用；藥液及藥渣留用；

(4)取苦地丁、金銀花、淡竹葉、地黃和百合，與紫草、板藍根和北細辛根藥渣混合，回流提取三次，濾液合并，濃縮至60℃相對密度為1.28-1.32，加乙醇至乙醇濃度為45-55％，攪勻，靜置過夜，抽濾，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.34-1.36，干燥，粉碎，得混合浸膏粉，備用；

(5)干蛇膽粉碎成細粉，過100目篩，與細辛芳香油的β-環(huán)糊精包合物細粉，羥丙基淀粉，按等量遞增法混勻，再與所述黃連浸膏粉、紫草和板藍根浸膏粉和混合浸膏粉混勻，加85-95％乙醇制軟材，16目篩制粒，60-80℃干燥；

(6)14目篩整粒，添加輔料，制劑即得。

進一步地，步驟(1)中所述水回流提取包括三次，每次加黃連重量8-10倍的水，每次1.5-2.5小時。

進一步地，步驟(2)中所述乙醇回流提取兩次，第一次加紫草和板藍根重量6倍的92-96％乙醇，回流提取1.5-2小時，第二次加紫草和板藍根重量5倍的92-96％乙醇，回流提取1.0-1.5小時。

進一步地，步驟(3)中所述水回流提取為：加北細辛根10-12倍量的水回流提取6-7小時。

進一步地，所述β-環(huán)糊精的量為北細辛根的30-40wt％。

進一步地，所述步驟(3)中，芳香油中加入β-環(huán)糊精后的步驟具體為：混勻，加熱至40-45℃，100-120轉(zhuǎn)/分攪拌，包合1-1.5小時，冷藏1.5-2.5小時，抽濾，沉淀，60℃以下干燥，粉碎，備用；藥液及藥渣留用。

進一步地，步驟(4)中所述回流提取每次加黃連重量8-10倍的水，每次1.5-2.5小時。

進一步地，所述制劑為膠囊劑、片劑、散劑、丸劑、湯劑、合劑或顆粒劑等。

本發(fā)明還提供了所述中藥組合物在治療放化療后皮膚損傷方面的應(yīng)用。

所述癌癥為耳鼻喉科腫瘤、頸部腫瘤、口腔頜面部腫瘤、肝癌、肺癌和乳腺癌等。

黃連：苦，寒。歸心，脾、胃、膽、大腸經(jīng)。有清熱燥濕，瀉火解毒之功效。黃連既能清熱燥濕，又能瀉火解毒，尤善療疔毒，外治濕疹、濕瘡、耳道流膿。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃連具有抗炎鎮(zhèn)痛抗菌的作用。

苦地?。盒晕犊嘈梁?，歸心脾經(jīng)，清熱解毒，苦泄辛散，性寒清熱，用于治療血熱滯，紅腫熱痛，痛腫瘡毒。

板藍根，性味苦寒，歸心經(jīng)，清熱解毒，涼血利咽，用于熱毒壅盛所至之發(fā)熱，頭病，咽喉腫瘤，痛腫瘡毒。

紫草，性味甘寒，歸心肝經(jīng)，涼血活血，解毒消毒，用于血熱毒盛，痛腫瘡毒。

金銀花：金銀花自古被譽為清熱解毒的良藥。它性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達又可祛邪。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證，均效果顯著。

淡竹葉：清熱除煩，生津利尿。治熱病煩渴，小兒驚癇，咳逆吐衄，面赤，小便短亦，口糜舌瘡。

干蛇膽：性味甘苦寒，心肝胃經(jīng)，清熱燥濕，殺蟲明目。

地黃：清熱生津滋陰，養(yǎng)血。治陰虛發(fā)熱，消渴，吐血，衄血，血崩，月經(jīng)不調(diào)?！侗静菪戮帯罚荷?，涼頭面之火，清肺肝之熱，熱血妄行，或吐血，或衄血，或下血，宜用之為主，而加入荊芥，以歸其經(jīng)，加入三七根末，以止其絡(luò)。

百合：性味甘寒，歸肺心經(jīng)，潤肺止咳，清心安神。

北細辛：性味辛溫，歸肺腎經(jīng)，辛溫香竄，通竅散寒止痛。

本發(fā)明的中藥組合物根據(jù)中藥的藥性將中藥粉碎成不同大小的顆粒，不同的提取方法提取中藥組分中的有效成分，最大程度將藥材中的功效成分提取出來。通過控制各組分的含量、提取過程，以及各組分提取物的添加順序，各組分間產(chǎn)生了協(xié)同作用，起到清熱解毒、活血化瘀、消腫緩結(jié)、緩急止痛和斂瘡生肌的功效，同時可以起到增強和調(diào)節(jié)機體免疫力的功效。

本發(fā)明所提供的中藥組合物，諸藥合用，具有祛腐生肌，拔毒消腫的功效可用于治療癌癥病人放化療后的皮膚粘膜或口腔粘膜的損傷，治療效果好、見效快，無毒副作用。

具體實施方式

實施例1

一種中藥組合物，由以下重量份數(shù)的原料藥制成：

根據(jù)上述中藥組合物的配比，作如下制備：

(1)取黃連粉碎成最粗粉，水回流提取，濾液濃縮至60℃相對密度為1.15時，加乙醇至乙醇濃度為60％，攪勻，靜默過夜，抽濾，濾液回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.35，干燥，粉碎，得黃連浸膏粉，備用；

(2)將紫草、板藍根加乙醇回流提取，過濾，藥渣留用；濾液回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得紫草和板藍根浸膏粉，備用；

(3)將北細辛根藥材粉碎成最粗粉，水回流提取收集芳香油及芳香水，芳香油中加入β-環(huán)糊精，混勻，加熱至40℃，100轉(zhuǎn)/分攪拌，包合1小時，冷藏2小時，抽濾，沉淀，60℃以下干燥，粉碎，備用；藥液及藥渣留用；

(4)取苦地丁、金銀花、淡竹葉、地黃和百合，與紫草、板藍根和北細辛根藥渣混合，回流提取三次，濾液合并，濃縮至60℃相對密度為1.30，加乙醇至乙醇濃度為50％，攪勻，靜置過夜，抽濾，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.35，干燥，粉碎，得混合浸膏粉，備用；

(5)干蛇膽粉碎成細粉，過100目篩，與細辛芳香油的β-環(huán)糊精包合物細粉，羥丙基淀粉，按等量遞增法混勻，再與所述黃連浸膏粉、紫草和板藍根浸膏粉和混合浸膏粉混勻，加90％乙醇制軟材，16目篩制粒，70℃干燥；

(6)14目篩整粒，添加硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，滅菌，包裝，即得。

其中，步驟(1)中所述水回流提取包括三次，每次加黃連重量9倍的水，每次2小時。

步驟(2)中所述乙醇回流提取兩次，第一次加紫草和板藍根重量6倍的95％乙醇，回流提取1.5小時，第二次加紫草和板藍根重量5倍的95％乙醇，回流提取1.0小時。

步驟(3)中所述水回流提取為：加北細辛根10倍量的水回流提取6小時。

所述β-環(huán)糊精的量為北細辛根的35wt％。

步驟(4)中所述回流提取每次加黃連重量9倍的水，每次2小時。

實施例2

一種中藥組合物，由以下重量份數(shù)的原料藥制成：

(1)取黃連粉碎成最粗粉，水回流提取，濾液濃縮至60℃相對密度為1.10時，加乙醇至乙醇濃度為55％，攪勻，靜默過夜，抽濾，濾液回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.30，干燥，粉碎，得黃連浸膏粉，備用；

(2)將紫草、板藍根加乙醇回流提取，過濾，藥渣留用；濾液回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得紫草和板藍根浸膏粉，備用；

(3)將北細辛根藥材粉碎成最粗粉，水回流提取收集芳香油及芳香水，芳香油中加入β-環(huán)糊精，混勻，加熱至42℃，110轉(zhuǎn)/分攪拌，包合1.2小時，冷藏1.5小時，抽濾，沉淀，60℃以下干燥，粉碎，備用；藥液及藥渣留用；

(4)取苦地丁、金銀花、淡竹葉、地黃和百合，與紫草、板藍根和北細辛根藥渣混合，回流提取三次，濾液合并，濃縮至60℃相對密度為1.30，加乙醇至乙醇濃度為45％，攪勻，靜置過夜，抽濾，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.34，干燥，粉碎，得混合浸膏粉，備用；

(5)干蛇膽粉碎成細粉，過100目篩，與細辛芳香油的β-環(huán)糊精包合物細粉，羥丙基淀粉，按等量遞增法混勻，再與所述黃連浸膏粉、紫草和板藍根浸膏粉和混合浸膏粉混勻，加85％乙醇制軟材，16目篩制粒，60℃干燥；

(6)14目篩整粒，添加輔料，制劑即得。

其中，步驟(1)中所述水回流提取包括三次，每次加黃連重量8倍的水，每次1.5小時。

步驟(2)中所述乙醇回流提取兩次，第一次加紫草和板藍根重量6倍的92％乙醇，回流提取1.6小時，第二次加紫草和板藍根重量5倍的92％乙醇，回流提取1.2小時。

步驟(3)中所述水回流提取為：加北細辛根11倍量的水回流提取6.5小時。

所述β-環(huán)糊精的量為北細辛根的30wt％。

步驟(4)中所述回流提取每次加黃連重量8倍的水，每次1.5小時。

實施例3

一種中藥組合物，由以下重量份數(shù)的原料藥制成：

(1)取黃連粉碎成最粗粉，水回流提取，濾液濃縮至60℃相對密度為1.20時，加乙醇至乙醇濃度為65％，攪勻，靜默過夜，抽濾，濾液回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.40，干燥，粉碎，得黃連浸膏粉，備用；

(2)將紫草、板藍根加乙醇回流提取，過濾，藥渣留用；濾液回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得紫草和板藍根浸膏粉，備用；

(3)將北細辛根藥材粉碎成最粗粉，水回流提取收集芳香油及芳香水，芳香油中加入β-環(huán)糊精，混勻，加熱至45℃，120轉(zhuǎn)/分攪拌，包合1.5小時，冷藏2.5小時，抽濾，沉淀，60℃以下干燥，粉碎，備用；藥液及藥渣留用；

(4)取苦地丁、金銀花、淡竹葉、地黃和百合，與紫草、板藍根和北細辛根藥渣混合，回流提取三次，濾液合并，濃縮至60℃相對密度為1.32，加乙醇至乙醇濃度為55％，攪勻，靜置過夜，抽濾，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.36，干燥，粉碎，得混合浸膏粉，備用；

(5)干蛇膽粉碎成細粉，過100目篩，與細辛芳香油的β-環(huán)糊精包合物細粉，羥丙基淀粉，按等量遞增法混勻，再與所述黃連浸膏粉、紫草和板藍根浸膏粉和混合浸膏粉混勻，加95％乙醇制軟材，16目篩制粒，80℃干燥；

(6)14目篩整粒，添加輔料，制劑即得。

其中，步驟(1)中所述水回流提取包括三次，每次加黃連重量10倍的水，每次2.5小時。

步驟(2)中所述乙醇回流提取兩次，第一次加紫草和板藍根重量6倍的96％乙醇，回流提取2小時，第二次加紫草和板藍根重量5倍的96％乙醇，回流提取1.5小時。

步驟(3)中所述水回流提取為：加北細辛根12倍量的水回流提取7小時。

所述β-環(huán)糊精的量為北細辛根的30-40wt％。

步驟(4)中所述回流提取每次加黃連重量10倍的水，每次2.5小時。

試驗例1

(1)病例來源：頭頸部腫瘤放療后口腔潰瘍患者80例，根據(jù)不同的治療方法隨機分為對照組和觀察組，每組80例。對照組男性25例，女性15例；年齡40～65歲，平均年齡53.2歲；耳鼻喉科腫瘤17例，頸部腫瘤12例，口腔頜面部腫瘤11例。觀察組男性23例，女性17例；年齡39～66歲，平均年齡54.1歲；耳鼻喉科腫瘤18例，頸部腫瘤11例，口腔頜面部腫瘤11例。兩組患者一般資料(性別、用牙習(xí)慣和口腔潰瘍病情程度等)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

(2)研究對象質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)分級系統(tǒng)中抗癌藥毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為四個等級:

Ⅰ級口腔潰瘍：口腔黏膜輕度疼痛但不影響進食；

Ⅱ級口腔潰瘍：存在散在潰瘍，口腔黏膜有明顯的紅斑且疼痛加重，患者可進食半流質(zhì)飲食；

Ⅲ級口腔潰瘍：口腔部位明顯疼痛，患者只能進食流質(zhì)飲食；

Ⅳ級口腔潰瘍：口腔劇烈疼痛，患者不能進食；

其中Ⅰ級口腔潰瘍14例，Ⅱ級26例，Ⅲ級24例，Ⅳ級16例，患者均知情。

(3)治療方法:對照組患者給予常規(guī)漱口液(由慶大霉素24萬單位、地塞米松5mg、2％利多卡因10ml混合配制)進行治療。觀察組患者在常規(guī)治療的同時加用實施例1的中藥組合物所制備的片劑進行治療，具體使用方法為放療第1天時服用，口服，一次4片(每片相當(dāng)于生藥量的4.31g)，每天3次。所有患者伴隨放療同步服用至照射劑量70Gy時進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。

(4)統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，對單向有序計數(shù)資料組間比較采用秩和檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

(5)試驗結(jié)果

兩組患者口腔潰瘍平均出現(xiàn)時間比較:觀察組患者Ⅰ～Ⅱ級口腔潰瘍平均出現(xiàn)時間明顯遲于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見表1。

表1兩組患者Ⅰ～Ⅱ級口腔潰瘍出現(xiàn)時間比較(d，)

兩組患者口腔潰瘍的發(fā)生率比較:與治療前相比，兩組患者用藥后Ⅲ級和Ⅳ級口腔潰瘍的發(fā)生率明顯降低，觀察組患者口腔潰瘍維持在輕微的Ⅰ級，結(jié)果見表2。

表2兩組患者Ⅲ～Ⅳ級口腔潰瘍發(fā)生率的比較[例(％)]

兩組患者口腔潰瘍平均愈合時間比較:觀察組患者口腔潰瘍平均愈合時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見表3。

表3兩組患者口腔潰瘍平均愈合時間(d，)

由以上可知，服用本發(fā)明的中藥組合物所制備的制劑對于腫瘤放化療所引起的皮膚損傷療效顯著。放療至口腔潰瘍患者的Ⅰ～Ⅱ級口腔潰瘍平均出現(xiàn)時間、愈合程度以及遏止Ⅲ級和Ⅳ級發(fā)生率等方面明顯優(yōu)于對照，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

以上對本發(fā)明實施例所提供的一種中藥組合物及其在治療放化療后皮膚損傷方面的應(yīng)用，進行了詳細介紹，本文中應(yīng)用了具體個例對本發(fā)明的原理及實施方式進行了闡述，以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想；同時，對于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明的思想，在具體實施方式及應(yīng)用范圍上均會有改變之處，綜上所述，本說明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。