本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地，涉及一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
：鬼針草(BidensbipinnataL.)是菊科鬼針草屬一年生的草本植物，又名婆婆針、小鬼針、黏身草、鬼釵草等。鬼針草的藥用歷史悠久，始載于《本草拾遺》，味苦、平、無毒，具有清熱解毒、涼血止血、散癖、消腫的功效，主治感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、腹瀉、瘧疾、痢疾、肝炎、急性腎炎、胃痛、跌打損傷及蛇蟲咬傷等疾病。藥理學(xué)研究結(jié)果表明，鬼針草具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗心律失常、阻止血栓形成、促進血小板聚集、治療上呼吸道感染、保肝護肝等作用。鬼針草常規(guī)的臨床使用方法是使用傳統(tǒng)的中草藥煎煮方法，但是，由于鬼針草中含有揮發(fā)油等物質(zhì)，用傳統(tǒng)煎煮方法易造成有效成分劑量不穩(wěn)定，影響治療效果，因此，有效成分穩(wěn)定的各種鬼針草制劑應(yīng)運而生。目前，現(xiàn)有的鬼針草制劑類型有注射劑、膠囊劑、顆粒劑，但是，現(xiàn)有的鬼針草顆粒劑中有效成分含量比較低，且顆粒劑型不穩(wěn)定。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)的：一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)將鬼針草烘干、粉碎后過10～50目篩，去除細粉，得粉碎的鬼針草飲片，對鬼針草飲片進行乙醇提取、濃縮、干燥得到的鬼針草干浸膏；(2)將鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過100目篩，取30～55份鬼針草干浸膏粉末、10～35份蔗糖粉末、5～30份糊精粉末，混合均勻，以70～80％的酒精作為黏合劑，攪拌至手捏成團，觸之即散，制粒、干燥并篩分，得到鬼針草可溶性顆粒。優(yōu)選地，步驟(1)中對鬼針草飲片進行乙醇提取的方法為：向鬼針草飲片中加入8～12倍量的60％～90％乙醇溶液，浸泡1～2小時后回流提取1～3次，每次0.5～2h。傳統(tǒng)方法一般使用粉碎后的粉末作為提取材料，因為，技術(shù)人員認為粉碎后的粉末比表面積大，提取的有效成分也會高。而本發(fā)明通過提取研究發(fā)現(xiàn)，如果使用傳統(tǒng)的方法，不僅會造成提取工藝的困難，因為大部分粉末會浮在提取溶劑中，而且提取的有效成分僅僅比煎煮法高一些，但是有效成分還不是特別高。本發(fā)明使用合適大小的飲片，可以同時克服煎煮法提取和粉末提取的缺點，使得提取工藝簡單，而且有效提取物含量大大提高。更優(yōu)選地，步驟(1)中對鬼針草飲片進行乙醇提取的方法為：向鬼針草飲片中加入12倍量的80％乙醇溶液，浸泡1小時后回流提取2次，每次1h。優(yōu)選地，步驟(2)中取35份鬼針草干浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末，混合均勻。優(yōu)選地，步驟(2)中以75％的酒精作為黏合劑。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)如果用水作為粘合劑的話，會導(dǎo)致糊精過于黏稠，不容易達到“手捏成團，觸之即散”的效果。而且，如果使用70％以下和80％以上濃度的酒精作為粘合劑的話，也不容易達到“手捏成團，觸之即散”的效果，造成制粒困難。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：本發(fā)明制備的鬼針草可溶性顆粒有效成分含量高，顆粒蓬松程度和流動性都非常好，而且制備工藝簡單易行，適合大規(guī)模生產(chǎn)。附圖說明圖1為鬼針草可溶性顆粒的臨界相對濕度。具體實施方式下面結(jié)合說明書附圖和具體實施例對本發(fā)明作出進一步地詳細闡述，所述實施例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。下述實施例中所使用的試驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所使用的材料、試劑等，如無特殊說明，為可從商業(yè)途徑得到的試劑和材料。實施例1一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把鬼針草于60℃烘干，用粉碎機進行粉碎，過10目篩，去除其中的細粉，得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入80％乙醇溶液600mL浸泡1小時后回流提取2次，每次1h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過100目篩。(4)取35份鬼針草浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑，攪拌到手捏成團，觸之即散；(5)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤中；(6)把制好的濕顆粒及時放進65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中，通過10目、60目篩網(wǎng)，篩選出10～60目之間，大小均一得顆粒；(7)將所制干燥顆粒投入V形混合機中，混合15分鐘，得鬼針草可溶性顆粒成品。實施例2一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把鬼針草于60℃烘干，用粉碎機進行粉碎，過10目篩，去除其中的細粉，得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入60％乙醇溶液400mL浸泡1小時后回流提取1次，每次0.5h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過100目篩。(4)取30份鬼針草浸膏粉末、20份蔗糖粉末、10份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑，攪拌到手捏成團，觸之即散；(5)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤中；(6)把制好的濕顆粒及時放進65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中，通過10目、60目篩網(wǎng)，篩選出10～60目之間，大小均一得顆粒；(7)將所制干燥顆粒投入V形混合機中，混合15分鐘，得鬼針草可溶性顆粒成品。實施例3一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把采集的鬼針草于60℃烘干，用粉碎機進行粉碎，過10目篩，去除其中的細粉，得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入90％乙醇溶液500mL浸泡1小時后回流提取3次，每次1h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過100目篩。(4)取40份鬼針草浸膏粉末、15份蔗糖粉末、30份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑，攪拌到手捏成團，觸之即散；(5)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤中；(6)把制好的濕顆粒及時放進65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中，通過10目、60目篩網(wǎng)，篩選出10～60目之間，大小均一得顆粒；(7)將所制干燥顆粒投入V形混合機中，混合15分鐘，得鬼針草可溶性顆粒成品。實施例4對實施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進行臨界相對濕度考察，具體步驟如下：精密稱取恒重的實施例1制備的顆粒1g，放入稱量瓶中，減壓干燥至恒重后置于不同相對濕度(RH)條件下放置3天，精密稱重，測定吸水量，計算吸濕百分率。以吸濕百分率對相對濕度作圖，計算處方顆粒的臨界相對濕度(CRH)。不同的溶液配置成不同的相對濕度見表1。飽和鹽溶液相對濕度下三個批次鬼針草可溶性顆粒的吸濕百分率見表2。以表中的相對濕度RH％為橫坐標(biāo)，吸濕百分率(％)為縱坐標(biāo)作圖。圖中曲線兩端的切線交點對應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對濕度(圖1)。由圖1可知，鬼針草可溶性顆粒的臨界相對濕度為72.95％。表1不同飽和鹽溶液在25℃時的相對濕度飽和鹽溶液CH3COOKMgCl2K2CO3NaBrNaClKClKNO3相對濕度22.4533.0042.7657.7075.2884.2692.48表2飽和鹽溶液相對濕度下顆粒的吸濕百分率實施例5對實施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進行流動性考察，具體步驟如下：采用固定漏斗法測定顆粒形成圓錐體的半徑R和高H，根據(jù)公式tgα＝H/R可計算出顆粒休止角α。3個批次的鬼針草可溶性顆粒的休止角為37.06～38.65°，均小于40°(表3)，表明所生產(chǎn)的鬼針草可溶性顆粒流動性較好。表3顆粒流動性考察結(jié)果實施例6對實施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進行堆密度考察，具體步驟如下：精密稱定干燥恒重的量筒，加入顆粒10mL，用洗耳球輕輕敲擊，使之緊密。精密稱定，計算其堆密度。公式如下：堆密度ρ＝(總重-量筒重)/10。3個批次的鬼針草可溶性顆粒的堆密度相近，平均堆密度位0.47～0.53g/mL(表4)，表明所生產(chǎn)的鬼針草可溶性顆粒的蓬松程度較一致，該生產(chǎn)成型工藝比較穩(wěn)定。表4顆粒堆密度測定結(jié)果實施例7對實施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進行吸濕性考察，具體步驟如下：分別取的三個干燥恒重的鬼針草可溶性顆粒樣品，置于玻璃平皿中攤成約2mm厚的薄層，精密稱定，分別開口放置于密閉48h，相對濕度為75％的過飽和氯化鈉溶液的玻璃干燥器中。在25℃條件下放置規(guī)定的時間后，取出，準(zhǔn)確稱重，計算吸濕率。由表5可知，在75％RH時，鬼針草可溶性顆粒的吸濕率隨時間的延長而上升，放置12小時后，顆粒的吸濕率已接近5％。因此，在實際的生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡量縮短顆粒干燥后中檢和內(nèi)包的時間，以免顆粒在空氣中暴露時間過長造成含水量超出規(guī)定范圍。表5針草可溶性顆粒吸濕性的測定結(jié)果吸濕率＝[(G2-G1)/G1]×100％。實施例8對實施例1制備的鬼針草可溶性顆粒進行保肝、護肝作用研究，具體步驟如下：采用腹腔注射0.1％CCl4油溶液制造肉雞的急性肝損傷模型，觀察肝臟指數(shù)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肝組織超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平，以及肝臟組織病理形態(tài)學(xué)變化。與模型組比較，鬼針草可溶性顆粒高、中劑量組(總黃酮含量分別為200mg/kg、100mg/kg)肉雞肝臟水腫均顯著減輕(P<0.05)，血清AST及ALT活性極顯著降低(P<0.01)，肝組織SOD活性極顯著升高(P<0.01)，MDA含量極顯著降低(P<0.01)，肝臟組織病理損害明顯改善。對比例1一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把鬼針草于60℃烘干，用粉碎機進行粉碎，稱取鬼針草粉末50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入80％乙醇溶液600mL浸泡1小時后回流提取2次，每次1h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。80％乙醇浸泡提取過程中，鬼針草粉末會浮在乙醇上面，造成提取的操作困難，而且，提取的有效成分的含量也比實施例1低。(2)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過100目篩。(3)取35份鬼針草浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑，攪拌到手捏成團，觸之即散；(4)軟材用10目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤薄于不銹鋼托盤中；(5)把制好的濕顆粒及時放進65℃干燥箱中干燥120min。將干燥后的顆粒盛于振蕩篩中，通過10目、60目篩網(wǎng)，篩選出10～60目之間，大小均一得顆粒；(6)將所制干燥顆粒投入V形混合機中，混合15分鐘，得鬼針草可溶性顆粒成品。本對比例雖然可以成功制備大小均一的顆粒，但是顆粒中的有效成分含量低于實施例1。對比例2一種鬼針草可溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)把鬼針草于60℃烘干，用粉碎機進行粉碎，過10目篩，去除其中的細粉，得粉碎的鬼針草飲片。(2)稱取鬼針草飲片50g于2000mL的圓底燒瓶中，加入80％乙醇溶液600mL浸泡1小時后回流提取2次，每次1h，濾液于50℃經(jīng)減壓回收乙醇至無醇味，濃縮得到的浸膏經(jīng)60℃真空干燥至恒重后，得鬼針草干浸膏。(3)鬼針草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后過100目篩。(4)取20份鬼針草浸膏粉末、55份蔗糖粉末、25份糊精粉末，混合均勻，噴以75％的酒精作為黏合劑。該配方很難做到手捏成團，觸之即散的效果，原因在于浸膏粉末、蔗糖和糊精三者的用量不合適。即使勉強制備得到軟才后，最終制備的顆粒也是大小不均一。當(dāng)前第1頁1 2 3