本發(fā)明涉及一種利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥組合物及制備方法，屬于醫(yī)藥領域。

背景技術：

高脂血癥(俗稱高血脂)已經成為嚴重危害人類健康的疾病。2001年，全世界死于心腦血管病的人數(shù)是1550萬，占總死亡人數(shù)的29％。在我國，冠心病患者死亡率最近8年在城市中升高了53.4％。大量研究表明，高脂血癥是腦中風、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨立而重要的危險因素；也是促進高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素；還可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血等。

目前臨床常用降血脂藥的種類有：膽酸整合劑、HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)、煙酸及其衍生物、貝特類、普羅布考、泛硫乙胺、彈性酶、Omega-3脂肪酸等。降血脂藥需長期服用，對安全性要求高。目前臨床應用的降血脂藥多數(shù)尚不理想，久用常產生肝腎毒性、胚胎毒性等副作用，近來的臨床經驗提示，洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀與環(huán)孢霉素(Cyclosporine)、吉非貝齊聯(lián)用，均可使患者易患肌病，嚴重甚至可患橫紋肌溶解癥。盡管，“他汀”類藥物仍是治療心腦血管的標準型藥物，但用化學藥物降血脂存在的長期毒性是不容忽視的。

中醫(yī)認為高脂血癥的本質是本虛標實、痰濕淤滯，治則為補虛利濕、活血化瘀。近幾年中醫(yī)對本病的治療有了進一步的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)并證明中藥能治療高脂血癥，阻止動脈粥樣硬化癥的形成，有利于心、腦、腎等重要臟器和血管疾病的防治。用中藥降血脂，由于毒副作用小，且部分中藥可藥食同源，適合于長期服用，效果更好。因此，研究用中藥防治高脂血癥具有重要臨床意義。

虎杖味甘、微苦，性平、微溫。有祛風、利濕、破瘀、通經之功。主要含蒽醌類、茋類，鞣質等，其中茋類成分白藜蘆醇和白藜蘆醇甙是其治療高血脂癥的有效成分之一。藥理證明白藜蘆醇和白藜蘆醇甙不僅能減少血中甘油三酯和LDL膽固醇含量，抑制膽固醇在肝臟沉積，降低動脈硬化指數(shù)，還具有增加血液中有益的HDL膽固醇的濃度的作用(這是優(yōu)于市面上所有的降脂藥物的，也是繼他汀類藥物后降血脂化學藥物研究發(fā)展的方向)，故具有明顯的降血脂作用。除此，白藜蘆醇甙還具有顯著的擴張血管降壓作用。臨床報道有用虎杖治療高血脂癥124例，其降膽固醇有效率為47.1％～100％，其降甘油三酯有效率為27.2％～83.3％。很多文獻報道，虎杖的降脂療效與辛伐他汀相近，明顯優(yōu)于安妥明，適用于各種類型的高膽固醇血癥，并無明顯毒副作用。

蒲黃性甘辛、涼，入肝、心經。具涼血止血，活血消瘀之功。經研究證明有防治動脈粥樣硬化、改善心肌微循環(huán)、增加冠脈流量等作用，亦具有降血脂作用。而且，其活性成分明確，療效確切。臨床研究發(fā)現(xiàn)，其具有良好的降總膽固醇，升高HDL-C，降低血小板粘附及聚集性的作用，同時對血管內皮細胞有保護作用，并能抑制粥樣硬化斑塊的形成。許多研究證明，其降脂作用與公認的降脂藥安妥明的作用相近，但癥狀有效率明顯高于安妥明，毒副作用明顯低于安妥明，對心、腦、肝、腎、血液的正常功能亦無明顯影響。

本發(fā)明提供的降脂中藥組合物，系遵循中醫(yī)“利濕破瘀、活血消瘀”的治療原則，根據(jù)冠心病心絞痛(胸痹)、糖尿病、高脂血癥之間的辨證關系和特點，結合臨床觀察經驗而組方。由虎杖和蒲黃2味中藥組成，以虎杖為君藥，蒲黃為臣藥。上述兩味中藥合用，用藥雖少，但配伍精當，對于活血降脂具有協(xié)同作用，同時還具有防治冠心病、心絞痛等癥。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥組合物及其制劑。

本發(fā)明的目的在于提供了一種利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥組合物，所述中藥組合物主要由以下重量份的原料藥制成：虎杖5～20分，蒲黃2～15份。

進一步地，主要由以下重量份的原料藥制成：虎杖8～15份，蒲黃5～10份。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥制劑，包含本發(fā)明所述的利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥組合物及藥學上接受的賦形劑，其中所述中藥組合物的重量百分比含量為30～90％。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥組合物的方法，其特征在于包括以下步驟：

(A)取虎杖以適量60～90％乙醇連續(xù)回流滲漉提取2～8小時，提取液過濾，收集濾液；蒲黃加入50～80％乙醇回流提取3次，第一次加入5倍量50～80％乙醇，第二、三次分別加入4倍量50～80％乙醇，每次均1～3小時，提取液過濾，將上述兩種濾液合并，30～60℃下濃縮至相對密度為1.10～1.15的流浸膏，即得中藥組合物，可備用。

或者，取虎杖以適量60～90％乙醇連續(xù)回流滲漉提取2～8小時，提取液過濾，收集濾液，30～60℃下濃縮至相對密度為1.10～1.15的流浸膏；取蒲黃加入適量50～80％乙醇回流提取3次，第一次加入5倍量50～80％乙醇，第二、三次分別加入4倍量50～80％乙醇，每次均1～3小時，提取液過濾，30～60℃下濃縮至相對密度為1.10～1.15的流浸膏，將兩種流浸膏混合，即得中藥組合物，可備用。

優(yōu)選進一步的(B)步驟，由(A)步最后獲得的流浸膏噴霧干燥，得干浸膏粉，備用；或者由(A)步最后獲得的流浸膏加入適量淀粉混勻，噴霧干燥，得干浸膏粉，即得中藥組合物，可備用。

更優(yōu)選進一步的(C)步驟，將(B)步獲得的干浸膏粉，以藥學上接受的方式混合加上藥學上可接受的賦形劑，從而制成藥學上的常規(guī)劑型。

本發(fā)明的中藥組合物可以按照藥劑學上的通用方法制成任何常規(guī)的制劑形式，如片劑、粉劑劑、顆粒劑、丸劑、粉劑、糖漿劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑，優(yōu)選為軟膠囊、丸劑、片劑和硬膠囊。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥軟膠囊劑的方法，其特征在于取(B)步驟制得的干浸膏粉用軟膠囊制備機制成軟膠囊。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥丸劑的方法，其特征在于取(B)步驟制得的干浸膏粉，以少量(A)步驟制得的流浸膏做粘合劑制成丸劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥片劑的方法，其特征在于取(B)步驟制得的干浸膏粉，加入適量填充劑，粘合劑，制粒，壓片，包衣，即得。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備利濕破瘀、活血消瘀的降脂中藥硬膠囊劑的方法，其特征在于取(B)步驟制得的干浸膏粉，加入適量粘合劑，制粒，裝成1000粒膠囊，分裝，即得。

本發(fā)明適合的填充劑選自淀粉、微分硅膠、蔗糖、乳糖、糊精、硫酸鈣、明膠、甘油、滑石粉、磷酸鈣中的一種或多種；粘合劑選自淀粉漿、羥丙基纖維素及其衍生物、糖漿、膠漿中的一種或多種；包衣材料選自纖維素衍生物、聚維酮、丙烯酸樹脂、纖維醋法酯、甘油、聚乙二醇中的一種或多種。

本發(fā)明所制成的制劑成人臨床用量為20～40g生藥/日。

本發(fā)明的另一個目的是提供本發(fā)明的中藥組合物在制備治療利濕破瘀、活血消瘀的藥物中的應用。

具體實施方式

實施例1

取虎杖1670g，蒲黃1000g，虎杖以適量85％乙醇連續(xù)回流滲漉提取6h，提取液過濾，收集濾液；蒲黃加入70％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量70％乙醇，第二、三次分別加入4倍量70％乙醇)，每次1小時，提取液過濾，將上述兩種濾液合并，濃縮(相對密度為1.10～1.15，50℃)，加入適量淀粉混勻，噴霧干燥，得干浸膏粉，備用。取干浸膏粉，加入適量淀粉漿，制粒，裝成1000粒膠囊，即得。

實施例2

取虎杖1500g，蒲黃1000g，虎杖以適量80％乙醇連續(xù)回流滲漉提取6h，提取液過攄，收集濾液；蒲黃加入75％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量75％乙醇，第二、三次分別加入4倍量75％乙醇)，每次1小時，提取液過濾，將上述兩種濾液合并，濃縮(相對密度為1.10～1.15，50℃)，加入適量淀粉混勻，噴霧干燥，得干浸膏粉，備用。取干浸膏粉，加入適量乳糖，淀粉漿，制粒，壓片，制成片劑1000片，即得。

實施例3

取虎杖1670g，蒲黃1000g，虎杖以適量85％乙醇連續(xù)回流滲漉提取6h，提取液過濾，收集濾液；蒲黃加入75％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量75％乙醇，第二、三次分別加入4倍量75％乙醇)，每次1小時，提取液過濾，將上述兩種濾液合并，濃縮(相對密度為1.10～1.15，50℃)，加入適量淀粉混勻，噴霧干燥，得干浸膏粉，備用。取干浸膏粉，制成軟膠囊1000粒，即得。

實施例4

取虎杖1800g，蒲黃1200g，虎杖以適量75％乙醇連續(xù)回流滲漉提取6h，提取液過濾，收集濾液；蒲黃加入60％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量60％乙醇，第二、三次分別加入4倍量60％乙醇)，每次1小時，提取液過攄，將上述兩種濾液合并，濃縮(相對密度為1.10～1.15，50℃)，加入適量淀粉混勻，噴霧干燥，得干浸膏粉，備用。取干浸膏粉，以少量流浸膏做粘合劑，制成丸劑1000克，即得。

實施例5

取虎杖334g，蒲黃200g，粉碎，裝成1000粒硬膠囊，即得。

實施例6

取虎杖1670g，虎杖以適量85％乙醇連續(xù)回流滲漉提取6h，提取液過濾，收集濾液，濃縮(相對密度為1.10～1.15，50℃)，噴霧干燥，得干浸膏粉。

取蒲黃1000g，蒲黃加入70％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量70％乙醇，第二、三次分別加入4倍量70％乙醇)，每次1小時，提取液過濾，收集濾液，濃縮(相對密度為1.10～1.15，50℃)，噴霧干燥，得干浸膏粉。

將兩種干浸膏粉混合，加入適量淀粉漿，制粒，裝成1000粒膠囊，即得。

實施例7降血脂中藥組合物對蛋黃乳液所致急性高脂模型小鼠的治療作用。

取20g～22g雄性ICR小鼠80只，適應性喂養(yǎng)5d后分組。

空白組：生理鹽水。

模型組：生理鹽水。

陽性藥對照組：血脂康，1000mg.kg-1。

虎杖組：2.5g生藥/Kg。

蒲黃組：2.5g生藥/Kg。

復方組：虎杖+蒲黃：(2.0g生藥+0.5g生藥)/Kg(A組)；(1.5g生藥+1.0g生藥)/Kg(B組)；(1.25g生藥+1.25g生藥)/Kg(C組)；(1.0g生藥+1.5g生藥)/Kg(D組)；(0.5g生藥+2.0g生藥)/Kg(E組)。

取虎杖組和蒲黃組所列原生藥配比量，按照實施例6方法制備，得到各自的干浸膏粉。

取復方組所列原生藥配比量，按照實施例1方法制備，得到復方的干浸膏粉。

再將血脂康、各實驗組浸膏粉分別用蒸餾水制成混懸液灌胃給藥。給藥體積：1ml，一次d-1，連續(xù)給藥14d，于給藥第14d后禁食不禁水，最后一次用藥后2h時，對照組腹腔注射0.5ml/只的生理鹽水外，其余各組均腹腔注射0.5ml/只劑量的75％(蛋黃乳液中蛋黃的體積比)的蛋黃乳液，進而造成實驗性高血脂癥。注射后20小時時，從小鼠眼眶靜脈叢取血，檢測各組小鼠血清膽固醇(T-cho)和甘油三酯(Trig)。

結果表明，單獨灌胃給藥虎杖浸膏粉或蒲黃浸膏粉2周后對腹腔注射蛋黃乳液所致高血脂模型小鼠降脂作用較弱，而虎杖浸膏粉+蒲黃浸膏粉不同比例的復方均具有顯著的協(xié)同降血脂作用，此種作用比單獨的虎杖浸膏粉、蒲黃浸膏粉顯著增強。