本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療遺尿癥的中藥組合物，并進(jìn)一步公開(kāi)其制備方法。
背景技術(shù)：
遺尿癥是臨床上較為常見(jiàn)的疾病，是指3歲以上小兒的無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)或泌尿生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，以小便不能控制，或晝間不能自約，或睡眠中尿床為主要表現(xiàn)的病證。遺尿可分為夜間遺尿及白天遺尿，以夜間遺尿?yàn)槎?。此癥多見(jiàn)于兒童，約占學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童的5％-12％。據(jù)統(tǒng)計(jì)，5歲時(shí)有尿床現(xiàn)象者占兒童總數(shù)的5％-13.5％，9歲時(shí)約占5％，而15歲仍尿床者約為2％。其中，6-7歲的孩子發(fā)病率最高。男女均可發(fā)病，但以男孩為多見(jiàn)，男女之比約為2：1。此癥很少延續(xù)到成人期，但可發(fā)生在有睡眠呼吸暫停綜合征的成人。
國(guó)外有關(guān)專家通過(guò)系統(tǒng)的跟蹤調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)尿床自愈晚的孩子平均智商低于正常兒童，在身體發(fā)育方面比正常兒童遲緩，長(zhǎng)大后身高、體重平均低于正常人，容易出現(xiàn)泌尿、生殖等諸多心理生理問(wèn)題，且多數(shù)具有如自卑、內(nèi)疚、膽怯、緊張等的心理障礙，遺尿癥不僅影響患兒的身心健康與生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)也影響大人的正常休息。
目前認(rèn)為遺尿癥的發(fā)病機(jī)制可能是膀胱逼尿肌與括約肌之間神經(jīng)調(diào)節(jié)功能不平衡造成，當(dāng)逼尿肌強(qiáng)烈的收縮力超過(guò)括約肌阻力時(shí)可出現(xiàn)遺尿現(xiàn)象，同時(shí)也可能與膀胱括約肌發(fā)育不全或麻痹有關(guān)。遺尿癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種：原發(fā)性遺尿指兒童并來(lái)達(dá)到排尿控制水平，且沒(méi)有明顯尿路或神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，約占遺尿癥患者的70％-80％；繼發(fā)性遺尿是指兒童已獲得排尿控制能力3個(gè)月以上又再次喪失，主要于下尿路梗阻(如尿道瓣膜)、膀胱炎、神經(jīng)原性膀胱(神經(jīng)病變引起的排尿功能障礙)等疾患者，患兒除夜間尿床外，日間也常有尿頻、尿急或排尿困難、尿流細(xì)等癥狀。
目前對(duì)本癥的治療，西醫(yī)尚無(wú)特效療法，加壓素和抗膽堿類(lèi)藥較為多用，但其存在起效時(shí)間久、副作用大和停藥后易反彈的缺點(diǎn)；也有西藥治療的方法利用刺激患者速醒而避免尿床現(xiàn)象的發(fā)生，這一方面影響患者休息，另一方面也沒(méi)有從根本上消除患者的癥狀。
中醫(yī)認(rèn)為遺尿癥多數(shù)患者均屬腎氣不足，因腎為先天之本，無(wú)能助其膀胱控制，使能氣化下元不能固攝，致使尿液無(wú)能自控，故在睡眠中不自覺(jué)的排尿。在夜間睡夢(mèng)中輕者1次，重者數(shù)次，日久延醫(yī)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神不振，食欲減少，面黃肌瘦癥狀。中藥治療遺尿癥的各種湯方、成藥及外治法種類(lèi)雖然較多，但均存在療效不明顯，尤其是起效時(shí)間較長(zhǎng)及無(wú)法根治的問(wèn)題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種治療遺尿癥的中藥組合物，以解決現(xiàn)有技術(shù)中治療遺尿癥起效時(shí)間較長(zhǎng)以及無(wú)法根治的問(wèn)題。
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所述的治療遺尿癥的中藥組合物，其原料藥組成為：益智仁6-8重量份、烏藥6-8重量份、枸杞子8-12重量份、菟絲子8-12重量份、覆盆子8-12重量份、五味子3-6重量份、鹿角霜8-12重量份、分心木4-8重量份、桑螵蛸8-12重量份、金櫻子8-12重量份、補(bǔ)骨脂6-8重量份。
所述中藥組合物的原料藥組成為：益智仁7重量份、烏藥7重量份、枸杞子10重量份、菟絲子10重量份、覆盆子10重量份、五味子5重量份、鹿角霜10重量份、分心木6重量份、桑螵蛸10重量份、金櫻子10重量份、補(bǔ)骨脂7重量份。
所述中藥組合物按照常規(guī)工藝、添加常規(guī)輔料制成臨床上可接受的制劑。
本發(fā)明還公開(kāi)了由所述中藥組合物，按照常規(guī)工藝、添加常規(guī)輔料制成臨床上可接受的治療遺尿癥的外用制劑。
所述的制劑包括湯劑、貼劑、膏劑、噴劑、擦劑、涂劑、洗劑、凝膠劑或膜劑。
本發(fā)明還公開(kāi)了一種制備所述的中藥組合物的方法，包括選取選定量的原料藥進(jìn)行混勻的步驟，并添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的外用制劑。
更優(yōu)的，所述的制備方法，包括如下步驟：
(1)取選定量的益智仁、烏藥、枸杞子、菟絲子、覆盆子和五味子混勻，加入原料2-4重量倍量的水，進(jìn)行煎煮1-3次，收集煎煮液，備用；
(2)取選定量的鹿角霜、桑螵蛸、金櫻子和補(bǔ)骨脂混勻，加入原料1-3重量倍量的50-70wt％的乙醇溶液進(jìn)行浸漬提取，得醇提液，備用；
(3)取選定量的分心木，進(jìn)行CO2超臨界流體萃取得到提取油，備用；
(4)取上述煎煮液、醇提液及提取油，添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成的臨床上可接受的制劑。
所述步驟(3)中，所述超臨界萃取過(guò)程中，調(diào)節(jié)CO2流量最大，并在30-50℃的恒溫、250-350Pa的恒壓條件下進(jìn)行萃取1.5-2.5h。
所述步驟(3)中還包括將所述分心木置于干燥箱中于105℃烘烤2h后粉碎并過(guò)40目篩的步驟。
本發(fā)明還公開(kāi)了所述的中藥組合物用于制備治療遺尿癥的藥物的用途。
本發(fā)明所述用于治療扁平疣的藥物制劑，以益智仁、烏藥、枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、鹿角霜、分心木、桑螵蛸、金櫻子及補(bǔ)骨脂為原料，其中，
益智仁，味辛、性溫，歸脾、腎經(jīng)，具有溫脾止瀉攝唾、暖腎固精縮尿之功效，用于脾寒泄瀉、腹中冷痛、口多唾涎、腎虛遺尿、小便頻數(shù)、遺精白濁等癥；
烏藥，味辛、性溫，入胃、腎經(jīng)，具有行氣止痛、溫腎散寒之功效；
枸杞子，味甘、性平，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)，具有養(yǎng)肝、滋腎、潤(rùn)肺之功效，主治肝腎虧虛、頭暈?zāi)垦?、目視不清、腰膝酸軟、?yáng)痿遺精、虛勞咳嗽、消渴引飲等癥；
菟絲子，味辛、甘，性微溫，歸肝、腎、脾經(jīng)，具有氣和性緩、能浮能沉之功效，主治腰痛耳鳴、陽(yáng)痿遺精、消渴、不育、遺尿失禁、淋濁帶下、頭目昏暗、食少泄瀉、胎動(dòng)不安之癥；
覆盆子，甘酸、性平，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝益腎、固精縮尿、明目之功效，屬收澀藥、補(bǔ)腎藥；
五味子，性溫，味酸、甘，歸肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心之功效，治肺虛喘咳、口干作渴、自汗、盜汗、勞傷羸瘦、夢(mèng)遺滑精、久瀉久痢等癥；
鹿角霜，味咸，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有溫腎助陽(yáng)、收斂止血之功效，用于脾腎陽(yáng)痿、食少吐瀉、白帶、遺尿尿頻、崩漏下血、癰疽痰核等癥；
分心木，味苦澀、性平、無(wú)毒，入脾、腎二經(jīng)，具有利尿清熱之功效，治淋病尿血，暑熱瀉痢癥；
桑螵蛸，味咸甘，性平，入肝、腎經(jīng)、膀胱經(jīng)，治腎氣虛弱，用于腎虛遺精、早泄、陽(yáng)痿、白濁、帶下等癥；
金櫻子，味酸、甘、澀，性平，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)，具有固精縮尿、澀腸止瀉之功效；
補(bǔ)骨脂，味辛、苦，性溫，歸腎、脾經(jīng)，有溫腎助陽(yáng)、納氣、止瀉的功效，用于陽(yáng)痿遺精、遺尿尿頻、腰膝冷痛、腎虛作喘、五更泄瀉等癥。
本發(fā)明所述藥物組合物利用上述原料藥組分之間君、臣、佐、使之間的配合，以益智仁、烏藥為君藥，發(fā)揮其暖腎縮尿、溫腎散寒之功效，輔以枸杞子、菟絲子等增其功效，本發(fā)明提供的中藥組合物對(duì)各年齡段的遺尿癥，均具有極好的治療效果，即便是大童患兒及成人患者，其總體治愈率依然較好。本發(fā)明所述制劑配制簡(jiǎn)單，外用吸收效果好，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，療效顯著，無(wú)副作用，安全性高，生產(chǎn)成本低，有利于病患及時(shí)減輕病狀，對(duì)于遺尿癥患者的整體治愈率高達(dá)100％。
本發(fā)明制備所述中藥組合物的方法，采取部分原料水提、部分原料醇提的方式，尤其是對(duì)分心木原料采用CO2超臨界萃取法制得提取油，利用各原料提取的有效成分之間的有效配合，提高了藥物組合物對(duì)遺尿癥的適用患者范圍，同時(shí)提高了治療效率。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1貼劑
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的貼劑，其原料藥組成為：益智仁6g、烏藥8g、枸杞子8g、菟絲子12g、覆盆子8g、五味子6g、鹿角霜8g、分心木8g、桑螵蛸8g、金櫻子12g、補(bǔ)骨脂6g。
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的貼劑，其制備方法包括：
(1)取選定量的益智仁、烏藥、枸杞子、菟絲子、覆盆子和五味子混勻，加入占上述原料2重量倍量的水，進(jìn)行煎煮3次，收集并合并煎煮液，備用；
(2)取選定量的鹿角霜、桑螵蛸、金櫻子和補(bǔ)骨脂混勻，加入上述原料1重量倍量的70wt％的乙醇溶液進(jìn)行浸漬提取6h，得醇提液，備用；
(3)將分心木經(jīng)除雜、洗凈、晾干后，置于干燥箱中于105℃烘烤2h后粉碎且磨碎，過(guò)40目篩，備用；將選定量的上述處理后的分心木投入到所述超臨界萃取系統(tǒng)的萃取釜中，調(diào)節(jié)系統(tǒng)溫度至50℃，并調(diào)節(jié)CO2流量至最大，然后保持恒溫、恒壓350pa下進(jìn)行靜態(tài)萃取1.5h，得到提取油，備用；
(4)取上述煎煮液、醇提液及提取油，添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成的臨床上可接受的貼劑。
實(shí)施例2湯劑
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的湯劑，其原料藥組成為：益智仁8g、烏藥6g、枸杞子12g、菟絲子8g、覆盆子12g、五味子3g、鹿角霜12g、分心木4g、桑螵蛸12g、金櫻子8g、補(bǔ)骨脂8g。
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的貼劑，其制備方法包括：
(1)取選定量的益智仁、烏藥、枸杞子、菟絲子、覆盆子和五味子混勻，加入占上述原料4重量倍量的水，進(jìn)行煎煮1次，收集并合并煎煮液，備用；
(2)取選定量的鹿角霜、桑螵蛸、金櫻子和補(bǔ)骨脂混勻，加入上述原料3重量倍量的50wt％的乙醇溶液進(jìn)行浸漬提取6h，得醇提液，備用；
(3)將分心木經(jīng)除雜、洗凈、晾干后，置于干燥箱中于105℃烘烤2h后粉碎且磨碎，過(guò)40目篩，備用；將選定量的上述處理后的分心木投入到所述超臨界萃取系統(tǒng)的萃取釜中，調(diào)節(jié)系統(tǒng)溫度至30℃，并調(diào)節(jié)CO2流量至最大，然后保持恒溫、恒壓250pa下進(jìn)行靜態(tài)萃取2.5h，得到提取油，備用；
(4)取上述煎煮液、醇提液及提取油，加入水混勻，按照常規(guī)工藝制成的臨床上可接受的湯劑。
實(shí)施例3透皮貼劑
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的透皮貼劑，其原料藥組成為：益智仁7g、烏藥7g、枸杞子10g、菟絲子10g、覆盆子10g、五味子5g、鹿角霜10g、分心木6g、桑螵蛸10g、金櫻子10g、補(bǔ)骨脂7g。
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的透皮貼劑，其制備方法包括：
(1)取選定量的益智仁、烏藥、枸杞子、菟絲子、覆盆子和五味子混勻，加入占上述原料3重量倍量的水，進(jìn)行煎煮2次，收集并合并煎煮液，備用；
(2)取選定量的鹿角霜、桑螵蛸、金櫻子和補(bǔ)骨脂混勻，加入上述原料2重量倍量的60wt％的乙醇溶液進(jìn)行浸漬提取6h，得醇提液，備用；
(3)將分心木經(jīng)除雜、洗凈、晾干后，置于干燥箱中于105℃烘烤2h后粉碎且磨碎，過(guò)40目篩，備用；將選定量的上述處理后的分心木投入到所述超臨界萃取系統(tǒng)的萃取釜中，調(diào)節(jié)系統(tǒng)溫度至40℃，并調(diào)節(jié)CO2流量至最大，然后保持恒溫、恒壓300pa下進(jìn)行靜態(tài)萃取2h，得到提取油，備用；
(4)取上述煎煮液、醇提液及提取油混勻，并濃縮至浸膏，加入丙二醇作為透皮促進(jìn)劑，采用Ag/AgCl配對(duì)電極作為致孔和離子導(dǎo)入材料，纖維網(wǎng)織材料內(nèi)充PVA水化凝膠材料為載體，按照常規(guī)工藝制成的臨床上可接受的透皮貼劑。
實(shí)施例4噴霧劑
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的噴霧劑，其原料藥組成為：益智仁6.5g、烏藥7.5g、枸杞子9g、菟絲子11g、覆盆子9g、五味子5.5g、鹿角霜9g、分心木7g、桑螵蛸9g、金櫻子11g、補(bǔ)骨脂6.5g。
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的噴霧劑，其制備方法包括：
(1)取選定量的益智仁、烏藥、枸杞子、菟絲子、覆盆子和五味子混勻，加入占上述原料3重量倍量的水，進(jìn)行煎煮2次，收集并合并煎煮液，備用；
(2)取選定量的鹿角霜、桑螵蛸、金櫻子和補(bǔ)骨脂混勻，加入上述原料2重量倍量的60wt％的乙醇溶液進(jìn)行浸漬提取6h，得醇提液，備用；
(3)將分心木經(jīng)除雜、洗凈、晾干后，置于干燥箱中于105℃烘烤2h后粉碎且磨碎，過(guò)40目篩，備用；將選定量的上述處理后的分心木投入到所述超臨界萃取系統(tǒng)的萃取釜中，調(diào)節(jié)系統(tǒng)溫度至40℃，并調(diào)節(jié)CO2流量至最大，然后保持恒溫、恒壓300pa下進(jìn)行靜態(tài)萃取2h，得到提取油，備用；
(4)取上述煎煮液、醇提液及提取油混勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成的臨床上可接受的噴霧劑。
實(shí)施例5擦劑
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的擦劑，其原料藥組成為：益智仁7.5g、烏藥6.5g、枸杞子11g、菟絲子9g、覆盆子11g、五味子4g、鹿角霜11g、分心木5g、桑螵蛸11g、金櫻子9g、補(bǔ)骨脂7.5g。
本實(shí)施例所述治療遺尿癥的擦劑，其制備方法包括：
(1)取選定量的益智仁、烏藥、枸杞子、菟絲子、覆盆子和五味子混勻，加入占上述原料3重量倍量的水，進(jìn)行煎煮2次，收集并合并煎煮液，備用；
(2)取選定量的鹿角霜、桑螵蛸、金櫻子和補(bǔ)骨脂混勻，加入上述原料2重量倍量的60wt％的乙醇溶液進(jìn)行浸漬提取6h，得醇提液，備用；
(3)將分心木經(jīng)除雜、洗凈、晾干后，置于干燥箱中于105℃烘烤2h后粉碎且磨碎，過(guò)40目篩，備用；將選定量的上述處理后的分心木投入到所述超臨界萃取系統(tǒng)的萃取釜中，調(diào)節(jié)系統(tǒng)溫度至40℃，并調(diào)節(jié)CO2流量至最大，然后保持恒溫、恒壓300pa下進(jìn)行靜態(tài)萃取2h，得到提取油，備用；
(4)取上述煎煮液、醇提液及提取油混勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成的臨床上可接受的擦劑。
實(shí)驗(yàn)例
采用本發(fā)明實(shí)施例3中所制備的透皮貼劑進(jìn)行臨床治療實(shí)驗(yàn)，收集被確診為遺尿癥的患者455例，其中，3-6歲患兒283例，7-12歲患兒124例，12-18歲患者40例，18歲以上成人患者8例。
以上患者的篩選必須符合以下指標(biāo)：患兒/患者反復(fù)有不自主排尿(日間或夜間)；并且，6歲以下患兒每月至少有2次尿床，6歲以上兒童每月至少有1次尿床，成人極偶有尿床現(xiàn)象；所篩選患兒/患者不是由于神經(jīng)系統(tǒng)損害、癲癇、軀體疾病或藥物所引起。
本實(shí)驗(yàn)例中，所述透皮貼劑每天1貼，貼于肚臍處即可，3天為一療程，患者治療至少2療程。
本發(fā)明所述藥物診斷和治療情況如下：
治愈：癥狀消失，藥物服用后無(wú)異常反應(yīng)，且無(wú)需進(jìn)行其他治療；
有效：癥狀明顯減輕，次數(shù)或頻率明顯減少；
無(wú)效：癥狀無(wú)任何改變或有加重趨勢(shì)。
治療周期內(nèi)，各組治療組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，可見(jiàn)本發(fā)明中藥組合物無(wú)不良反應(yīng)，用藥安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于現(xiàn)有常用西藥制劑。
觀察各病程患者的恢復(fù)情況，并按照上述療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行記錄患者的恢復(fù)情況，本發(fā)明實(shí)施例3中制備得到的透皮貼劑對(duì)遺尿患者的治療結(jié)果和治療時(shí)間的各項(xiàng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)見(jiàn)下表1。
表1所述中藥制劑的遺尿癥的治療結(jié)果
由表1中數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明提供的中藥組合物對(duì)各年齡段的遺尿癥，均具有極好的治療效果，即便是大童患兒及成人患者，其總體治愈率依然較好。本發(fā)明所述制劑配制簡(jiǎn)單，外用吸收效果好，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，療效顯著，無(wú)副作用，安全性高，生產(chǎn)成本低，有利于病患及時(shí)減輕病狀，對(duì)于遺尿癥患者的整體治愈率高達(dá)100％。
顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。