本發(fā)明涉及一種噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料，屬于醫(yī)用創(chuàng)傷敷料技術(shù)領域。

背景技術(shù)：

皮膚具有抵抗體外病原細菌的入侵，排泄人體廢物，防止人體水分蒸發(fā)散失，調(diào)節(jié)人體溫度，感受外界刺激的重要功能。因創(chuàng)傷、擦傷、燒傷以及潰爛等導致皮膚受損時，很容易引起局部甚至全身性問題，如水分和蛋白質(zhì)過度散失、免疫系統(tǒng)失調(diào)、細菌感染等，嚴重的甚至危及生命。因此，皮膚受損時需要使用創(chuàng)傷敷料來加速止血、保護創(chuàng)面、防止細菌感染，并創(chuàng)造傷口適宜的修復環(huán)境，加速創(chuàng)面愈合。傳統(tǒng)的創(chuàng)傷敷料主要是紗布、脫脂棉、繃帶等，不具備治療和修復傷口等性能，也不具有抗菌活性，在臨床中應用范圍受到局限。因而，可促進傷口愈合，使用方便以及具有抗菌等多種功效的新型創(chuàng)傷敷料逐漸發(fā)展起來。

殼聚糖是甲殼素脫乙酰化得到的一種天然氨基多糖，是地球上存在量僅次于纖維素的多糖，性能優(yōu)越，具有生物可降解、生物相容性以及抗真菌、抗過敏、抗腫瘤和免疫激活作用等生理學活性。殼聚糖用于創(chuàng)傷處理，可促進細胞增殖、組織生長和血液凝結(jié)，減輕神經(jīng)末端的疼痛；此外，殼聚糖具有良好的親水性，可保持傷口一定的潤濕程度，加速壞死組織和纖維蛋白的溶解，有利于細胞增殖分化和移動，加速肉芽組織的形成，促進傷口的愈合。因此，殼聚糖基傷口敷料得到人們的廣泛關注。

中國專利公開號為CN 1493364 A，公開日為2004年5月5日，發(fā)明名稱為殼聚糖生物敷料的制造方法，該申請案將殼聚糖制成絲后再紡織成紗布，然后再紗布上涂敷分子量小于5000的殼聚糖，制得殼聚糖生物敷料。中國專利公開號為CN 1887358 A，公開日為2007年1月3日，發(fā)明名稱為一種醫(yī)用殼聚糖敷料及其應用，該申請案以殼聚糖和中藥提取物或殼聚糖衍生物或金屬離子按照一定比例混合制成粉狀殼聚糖敷料，或者將該粉狀敷料中各成分先各自溶解后再按照一定比例混合，再通過刮膜、干燥得到膜片狀殼聚糖敷料，也可以將上述混合溶液通過冷凍干燥制得海綿狀殼聚糖敷料。中國專利公開號為CN 103656731 A，公開日為2014年3月26日，發(fā)明名稱為一種醫(yī)用殼聚糖復合敷料，該申請案將殼聚糖、海藻酸鹽、抗菌劑和消炎劑按照一定比例混合得到粉狀殼聚糖復合敷料，或者將粉狀殼聚糖復合敷料加入乙酸水溶液中充分溶解，再加入增塑劑后倒入制膜模具中，刮平，干燥后，脫模，制得膜狀殼聚糖復合敷料。中國專利公開號為CN 104324412 A，公開日為2015年2月4日，發(fā)明名稱為一種竹原殼聚糖功能性敷料，該申請案將殼聚糖纖維和竹纖維通過針刺形成無紡布結(jié)構(gòu)的敷料基層，然后在敷料基層下表面的貼膚層采用高分子聚合物作為防滲膜層，敷料基層上表面為由強吸水纖維組成的鎖水層。中國專利公開號為CN 104623719 A，公開日為2015年5月20日，發(fā)明名稱為一種殼聚糖水凝膠敷料及其制備方法，該申請案將低分子量的殼聚糖溶解于乙酸溶液中，然后加入蘆薈粉末、透皮吸收促進劑、止血物等，并通過戊二醛交聯(lián)，制得殼聚糖水凝膠，再經(jīng)水洗、晾干、切塊、滅菌得到殼聚糖水凝膠敷料。

上述發(fā)明制備的殼聚糖創(chuàng)傷敷料多為粉狀、膜狀、海綿狀、織物結(jié)構(gòu)狀或凝膠體結(jié)構(gòu)狀，在大面積創(chuàng)傷面和身體部位創(chuàng)傷面上使用不方便，而且敷料與傷口的貼附性較差，需要借助膠布等外力粘附在傷口表層，存在不方便儲存、攜帶和使用等問題。為了克服上述問題，中國專利公開號為CN 102671232 A，公開日為2012年9月19日，發(fā)明名稱為電氣石/殼聚糖鹽酸鹽復合噴涂型水劑敷料及其制備方法，該申請案將殼聚糖鹽酸鹽溶于去離子水中制得溶液，然后加入電氣石粉，攪拌混合均勻，再加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液混合均勻，得到電氣石/殼聚糖鹽酸鹽復合噴涂型水劑創(chuàng)傷敷料。中國專利公開號為CN 102847193 A，公開日為2013年1月2日，發(fā)明名稱為一種殼聚糖流體敷料膜，該申請案將殼聚糖溶解在酸溶液中，與經(jīng)水溶脹的明膠混合，再加入甘油和銀鹽溶液，經(jīng)超聲波的作用得到流體敷料膜。

由于殼聚糖的相對分子質(zhì)量較大，而且分子間存在較強的氫鍵作用力，化學性質(zhì)穩(wěn)定，溶解性較差，不能直接溶于水中或一般的有機溶劑中，所以現(xiàn)有公開的技術(shù)方案均采用醋酸、鹽酸、檸檬酸等有機或無機的稀酸溶液溶解殼聚糖。由此得到的殼聚糖水劑敷料，通過水分的蒸發(fā)，可以在傷口表面成膜，促進傷口的愈合。但是成膜時間較長，且由于形成的殼聚糖膜中有酸的殘留，遇水會重新溶解，導致其耐水性差。另外，化學物質(zhì)的殘留，對人體有潛在的健康危害。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對上述存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種使用方便，沒有化學物質(zhì)殘留且成膜速度快的噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料，主要是通過將殼聚糖制成水凝膠體，然后均勻分散在蒸餾水中，在高壓低溫條件下持續(xù)通入二氧化碳氣體，得到殼聚糖溶液，再經(jīng)輻照滅菌、罐裝、得到噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料。

殼聚糖凝膠在二氧化碳水溶液中的溶解可以用以下化學式表示：

首先，二氧化碳溶解在水中，產(chǎn)生碳酸，碳酸能夠電離出一個帶點的H⁺，同時殼聚糖凝膠在誰溶液中吸水量大，H⁺容易接近殼聚糖凝膠，同時附著在殼聚糖上，從而得到可溶的Chitosan-NH₃⁺。

該發(fā)明方法制備的噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料，使用時直接噴涂在傷口表面，可以在傷口表面快速成膜，并保持傷口在濕潤的環(huán)境中，促進傷口愈合，避免包扎，綜合性能優(yōu)越，在創(chuàng)傷修復方面有很好的應用前景。

為了實現(xiàn)上述目的，其技術(shù)解決方案為：

一種噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料，所述殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料存儲在高壓容器中，所述噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料由殼聚糖、甘油、二氧化碳和蒸餾水體系組成，各組分的質(zhì)量百分含量分別為：

所述的殼聚糖的黏均分子量(Mη)為50000～100000，脫乙酰度≥90％。

所述的噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料是由殼聚糖水凝膠溶解于二氧化碳水溶液中制備得到。

本發(fā)明將二氧化碳氣體持續(xù)通入蒸餾水，二氧化碳氣體溶解于蒸餾水中形成碳酸溶液，以此溶液為溶劑制備殼聚糖溶液，本發(fā)明的殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料存儲在高壓容器中，由于保持較高壓力，從而促進二氧化碳能夠更多的溶解在水中，從而促進殼聚糖的溶解，在制備過程中，溶解時的殼聚糖為殼聚糖凝膠，由于凝膠狀態(tài)的殼聚糖的結(jié)構(gòu)分散，容易吸收水分，碳酸溶液更容易與殼聚糖接觸，容易促進殼聚糖的溶解。此方法制備的殼聚糖溶液噴涂在傷口表面時，二氧化碳氣體立即揮發(fā)，溶解于其中的殼聚糖快速沉淀析出形成凝膠膜；形成的殼聚糖凝膠膜中無酸劑殘留，具有較好的耐水性，而且形成的殼聚糖凝膠膜可以提供傷口濕潤的環(huán)境，促進傷口愈合。殼聚糖的分子量對其性能有較大的影響，分子量越高，在二氧化碳水溶液中的溶解越困難，但是溶液的粘度較大，形成殼聚糖膜的力學性能較好。本發(fā)明采用黏均分子量(Mη)為50000～100000，脫乙酰度≥90％的殼聚糖為原料，既保證了殼聚糖在碳酸溶液中的溶解，同時制備的殼聚糖溶液黏度適中，能夠黏著在傷口表面，不會向四周流動，而且形成的殼聚糖膜具有優(yōu)異的力學性能。另外，殼聚糖成膜過程中，該水劑敷料中的甘油附著在殼聚糖分子表面，阻礙殼聚糖分子形成致密的結(jié)構(gòu)，保證形成的抗菌膜具有良好的透氣性、柔韌性，提高患者的使用舒適性。

所述的高壓容器中的壓力為0.1-0.5MPa。

在較高的壓力的條件下可以促進二氧化碳在溶液中的溶解，提高溶液的酸度，進而促進殼聚糖在高壓條件下形成穩(wěn)定的溶液，保證殼聚糖水劑敷料具有正常的物化狀態(tài)。

所述高壓容器為高壓容器瓶或高壓容器罐，所述高壓容器瓶或高壓容器罐均帶有噴嘴。

本發(fā)明將制備的殼聚糖水溶液裝入有噴嘴的耐高壓容器瓶中使用，一方面方便攜帶使用；另一方面，使用時通過振蕩搖晃容器瓶，將溶液中的二氧化碳氣體釋放出來，經(jīng)噴嘴噴出后，殼聚糖水劑敷料中的二氧化碳氣體快速逸散，溶解在其中的殼聚糖立即沉淀形成凝膠膜。

由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明一種噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料的有益技術(shù)效果是：

1采用二氧化碳水溶液為殼聚糖的溶劑，避免了使用形成的殼聚糖膜中酸劑殘留對人體健康的潛在危害，而且形成的殼聚糖膜具有較好的耐水性，透氣性和柔韌性，有利于加速傷口的愈合。

2采用有噴嘴的耐高壓容器瓶罐裝殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料，一方面便于攜帶。另一方面，使用之前先振蕩搖晃，然后再高壓擠出噴涂到傷口，立即形成殼聚糖膜，防止殼聚糖溶液的流散，使用方便。

附圖說明

圖1：實施例1中通入二氧化碳前后殼聚糖的溶解狀況，左圖為通二氧化碳前，右圖為通入足量二氧化碳；

圖2：實施例1和對比例1中殼聚糖凝膠體的狀態(tài)圖,左為對比例1殼聚糖凝膠，右為實施例1殼聚糖凝膠；

圖3：實施例3中不同溶解溫度殼聚糖溶解的偏光顯微鏡圖；

圖4：實施例4中不同溶解壓力殼聚糖溶解的偏光顯微鏡圖；

圖5：實施例5中殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料噴涂成膜得到的紅外圖譜；

圖6：實施例5得到的殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料的外觀圖；

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的一種噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料作進一步詳細描述：

實施例1

稱取1g量的殼聚糖凝膠體，制備殼聚糖凝膠體的殼聚糖的黏均分子量(Mη)為100000，脫乙酰度為95％，用均質(zhì)機分散在100mL的蒸餾水中，制得分散均勻的殼聚糖濁液；將殼聚糖濁液保持在5℃，然后在一定的壓力狀態(tài)下，通入二氧化碳氣體，并觀察溶液顏色變化，可以發(fā)現(xiàn)殼聚糖凝膠渾濁溶液隨著二氧化碳的通入，溶液有渾濁轉(zhuǎn)變?yōu)槌吻逋该鳡顟B(tài)。因此，可知，在低溫高壓的條件下，殼聚糖凝膠體可以溶解在二氧化碳中。

使用偏光顯微鏡(DYP-990型偏光顯微鏡，上海點應光學儀器有限公司)觀察通二氧化碳用量前后殼聚糖溶解狀況，放大倍數(shù)為400倍，結(jié)果見圖1，可見其在通入足量二氧化碳后可以促進殼聚糖的溶解。

實施例2

將殼聚糖制成水凝膠體，然后均勻分散在蒸餾水中，在高壓低溫條件下持續(xù)通入二氧化碳氣體，得到殼聚糖溶液，再經(jīng)輻照滅菌、罐裝、得到噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料，殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料存儲在高壓容器瓶中，噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料由殼聚糖、甘油、二氧化碳和蒸餾水體系組成，各組分的質(zhì)量百分含量分別為：殼聚糖4％，甘油2％，二氧化碳20％，蒸餾水74％，其中，選擇殼聚糖的脫乙酰度＝90％，黏均分子量(Mη)分別為：10000，50000，100000，170000。

對不同黏均分子量的殼聚糖制備得到的噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料的外觀拍照，見圖2，可見，隨著黏均分子量的增加噴涂型水劑的溶解性變差，但是當黏均分子量較低時，溶液的粘度較差，噴涂后不易成型，因此，從圖2可以看出黏均分子量(Mη)在50000-100000時較為理想

實施例3

將殼聚糖制成水凝膠體，然后均勻分散在蒸餾水中，在高壓低溫條件下持續(xù)通入二氧化碳氣體，得到殼聚糖溶液，再經(jīng)輻照滅菌、罐裝、得到噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料，殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料存儲在高壓容器瓶中，噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料由殼聚糖、甘油、二氧化碳和蒸餾水體系組成，各組分的質(zhì)量百分含量分別為：殼聚糖4％，甘油2％，二氧化碳20％，蒸餾水74％，其中，黏均分子量(Mη)為：50000，選擇殼聚糖的脫乙酰度(DD)分別為75％，90％，95％。

對選擇不同脫乙酰度的殼聚糖制備得到的噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料的外觀進行拍照，見圖3，可知，殼聚糖的脫乙酰度越高，殼聚糖的溶解性越好，在脫乙酰度為75％時的溶解性較差，大部分殼聚糖未溶解，考慮到作為醫(yī)用敷料，避免敷料中存在未溶解的殼聚糖顆粒，選擇殼聚糖的脫乙酰度大于90％。

實施例4

將殼聚糖制成水凝膠體，然后均勻分散在蒸餾水中，在高壓低溫條件下持續(xù)通入二氧化碳氣體，得到殼聚糖溶液，再經(jīng)輻照滅菌、罐裝、得到噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料，殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料存儲在高壓容器瓶中，噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料由殼聚糖、甘油、二氧化碳和蒸餾水體系組成，各組分的質(zhì)量百分含量分別為：殼聚糖3％，甘油2％，一定量二氧化碳，蒸餾水補充余量，其中，選擇殼聚糖的脫乙酰度分別為95％，黏均分子量(Mη)為：50000，二氧化碳的用量為0％，10％，25％。

使用偏光顯微鏡(DYP-990型偏光顯微鏡，上海點應光學儀器有限公司)觀察不同二氧化碳用量的噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料的溶解狀態(tài)，放大倍數(shù)為400倍，結(jié)果見圖4，可見其在二氧化碳用量為25％的情況下溶解最好，但是考慮到二氧化碳用量過多會導致高壓容器壓力過大而引起危險，選擇二氧化碳的用量為20-30％。

實施例5

將殼聚糖制成水凝膠體，然后均勻分散在蒸餾水中，在高壓低溫條件下持續(xù)通入二氧化碳氣體，得到殼聚糖溶液，再經(jīng)輻照滅菌、罐裝、得到噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料，殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料存儲在高壓容器瓶中，噴涂型殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料由殼聚糖、甘油、二氧化碳和蒸餾水體系組成，各組分的質(zhì)量百分含量分別為：殼聚糖3％，甘油2％，二氧化碳25％，蒸餾水75％，其中，選擇殼聚糖的脫乙酰度分別為95％，黏均分子量(Mη)為：50000。

得到的噴涂型殼聚糖水劑敷料為具有一定粘度的透明液體，其外觀見圖5。

取實施例5中制備得到的殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料噴涂成膜，待膜干燥后對膜進行紅外光譜測試，參見紅外光譜圖6，從圖譜中可以看出不存在羧基的官能團，而且在1580波數(shù)和1658波數(shù)可以看到N-H彎曲振動的波峰，因此殼聚糖水劑創(chuàng)傷敷料中沒有酸類物質(zhì)的殘留，在使用過程中不會因為敷料中殘留有酸類物質(zhì)對傷口產(chǎn)生二次傷害。