本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良性腫瘤，其發(fā)病率約為25％～30％。一般情況下，女性30歲后其發(fā)病率很高，達(dá)到了20％。傳統(tǒng)的醫(yī)治辦法多為子宮切除手術(shù)治療，然則在絕經(jīng)前切除子宮，很輕易使骨質(zhì)疏松、冠心病等提早出現(xiàn)。還會(huì)引起更年期綜合征，使女人出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)等困擾。傳統(tǒng)的手術(shù)切除子宮醫(yī)治子宮肌瘤不能獲得很好的療效，反而還會(huì)為患者生活上帶來不少苦惱。那么，在可以保留子宮的前提下，對(duì)子宮肌瘤患者行保留醫(yī)治，減輕患者治愈后生活上的病痛熬煎，在患者中的聲譽(yù)越來越高。子宮肌瘤是目前常見的一種婦科疾病，近年來發(fā)病率劇增，通?？蓪?dǎo)致婦女月經(jīng)過多，經(jīng)期延長，綿延半月余不凈，嚴(yán)重影響婦女的身心健康，西醫(yī)一般采用手術(shù)療法，但一部分患者不愿做手術(shù)，而且手術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍較高。
中醫(yī)稱子宮肌瘤為“石瘕”或“瘕聚”、“腸覃”,屬于“癥瘕”范疇。“癥瘕”就是指婦女下腹部的包塊，并伴有痛、脹滿和出血等癥狀。用中醫(yī)的觀點(diǎn)來看，“癥”屬血病，“瘕”屬氣病，子宮肌瘤的形成，就是由正氣虛弱，血?dú)馐д{(diào)引起的，兩者密切相關(guān)。
帚天人菊素B（ Fastigilin B）：CAS號(hào)6995-11-5，分子式C20H26O6，分子量362.42?！舅幚碜饔谩靠鼓[瘤；細(xì)胞毒?！境煞謥碓础堪兹R氏菊Baileya multiradiata。
中華劍蕨：本品為劍蕨科劍蕨屬植物中華劍蕨Loxogramme chinensis Ching的根莖或全草。全年均可采收根莖，7-9月采收全草，曬干?！拘晕丁靠啵恍晕⒑??！練w經(jīng)】 膀胱；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆焕?。主尿路感染；乳腺炎；狂犬咬傷?！驹参镄螒B(tài)】 植株高8-18cm。根莖細(xì)長，橫生，密被褐棕色、披針形鱗片。葉近生，具短柄；葉片肉質(zhì)，線狀披針形，長5-17cm, 中部寬1-1.2cm，先端銳尖，基部楔形并下延至葉柄底部，全緣或微波狀，干后革質(zhì)，上面有皺紋；中脈兩面稍隆起。孢子囊群長圓形，通常5-8對(duì)，彼此分開，極斜向上，有時(shí)與中脈幾平行，排列于中脈兩側(cè)，生長于背面中部以上，下部不育；無囊群蓋。收載于中藥大辭典。
木繡球莖：為忍冬科莢蒾屬植物繡球莢蒾Viburnum macrocephalum Fort.的莖。全年均可采收，切段曬干?！拘晕丁课犊?；性涼?！竟δ苤髦巍吭餄裰拱W。主疥鮮；濕爛癢痛。【藥理作用】歐美各國早年曾以其所產(chǎn)的木繡球（歐木繡球Viburnumopulus或美木繡球V.prunifolium）制劑作為子宮鎮(zhèn)靜劑,治月經(jīng)不調(diào)、子宮出血、產(chǎn)前疼痛等，收載于歐美一些國家的藥典中。歐木繡球所含之甙對(duì)子宮、血管有收縮作用；此外，也含有抑制性成分;50%醇提取物效果較好。果實(shí)能強(qiáng)心、利尿。【原植物形態(tài)】 繡球莢蒾 落葉或半常綠灌木，高達(dá)4m。幼枝被垢屑關(guān)星狀毛，老枝灰黑色，冬芽無鱗片。葉對(duì)生；葉柄長10-15mm；葉片紙質(zhì)；葉卵形、橢圓形至卵狀矩圓形，長5-11cm，寬2.5-4.5cm，先端鈍或稍尖，基部圓或有時(shí)微心表，邊緣細(xì)齒，下面疏生星狀毛，側(cè)脈5-6對(duì)，近葉緣前網(wǎng)結(jié)，連同中脈上面略凹陷，下凸起。取消傘花序直徑8-15cm，全部由大型不孕花組成；總花梗明顯，第1級(jí)輻射枝5條，花生于第3級(jí)輻射枝上；萼筒筒狀，長約2.5mm，萼檐具5微齒；花冠白色，輻狀，直徑1.5-4cm，裂片圓狀倒卵形，冠筒短；雄蕊5，長約3mm；雌蕊不育?；ㄆ?-5月。收載于中藥大辭典。
1個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
帚天人菊素B（ Fastigilin B）。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
帚天人菊素B26-30重量份 中華劍蕨1280-1290重量份 木繡球莖840-846重量份。
優(yōu)選的用于治療子宮肌瘤的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
帚天人菊素B28重量份 中華劍蕨1285重量份 木繡球莖843重量份。
一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療子宮肌瘤藥物。
一種治療子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B26-30重量份 中華劍蕨1280-1290重量份 木繡球莖840-846重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、中華劍蕨、木繡球莖，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為29小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取21次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B28重量份 中華劍蕨1285重量份 木繡球莖843重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、中華劍蕨、木繡球莖，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為29小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取21次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療子宮肌瘤藥物。
藥物組合物治療子宮肌瘤療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法
治療子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B28g 中華劍蕨1285g 木繡球莖843g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、中華劍蕨、木繡球莖，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為29小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取21次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法
治療子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B26g 中華劍蕨1290g 木繡球莖840g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、中華劍蕨、木繡球莖，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為29小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取21次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法
治療子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B30g 中華劍蕨1280g 木繡球莖846g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、中華劍蕨、木繡球莖，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為29小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取21次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HC-ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物228g，加入淀粉226，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素121g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成1800片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物214g，加入淀粉132g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 227g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分50滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)驗(yàn)例1：治療子宮肌瘤的試驗(yàn)研究
1 臨床資料
1.1 一般資料
38例均為我市醫(yī)院門診患者，隨機(jī)分為兩組。治療組(藥物組合物組)19例，年齡18-58歲，平均41歲。病程3個(gè)月~3年，平均2.5年。對(duì)照組(宮瘤清組)19例，年齡18~58歲，平均41歲。病程3個(gè)月~3年，平均2.5年。兩組患者性別、年齡、病程均無顯著差異(P>0.05)，有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(第1輯)/中藥新藥治療子宮肌瘤和臨床研究指導(dǎo)原則，凡具備以下5項(xiàng)者列為觀察對(duì)象：病程在4年以內(nèi)；經(jīng)B超檢測(cè)2次以上；婦科檢查確定為子宮肌瘤；年齡在18~60歲；中醫(yī)辨證有氣滯血瘀證者臨床表現(xiàn):月經(jīng)紊亂量多而不規(guī)則，少腹及腰部疼痛、墜脹，白帶增多，胸部乳房脹痛，舌質(zhì)黯滯或有瘀點(diǎn)，脈象沉弦或細(xì)澀。
2 治療方法
2.1 治療組
藥物組合物為實(shí)施例1藥物組合物?？诜?，每次0.8g，每日3次，1個(gè)月經(jīng)周期為1療程，連用6個(gè)月后判定療效。
2.2 對(duì)照組
宮瘤清膠囊(中國中醫(yī)研究院中匯制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)〔98〕衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z-158號(hào))，3粒/次，3次/d，該藥處方來源于《金匱要略》大黃蟄蟲丸加減，主要成份為熟大黃、水蛭、土鱉蟲等，也服藥6個(gè)月后判定療效。
3 療效觀察
3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)
參照《中藥新藥治療子宮肌瘤的臨床研究原則》，痊愈:肌瘤消失，臨床癥狀、體征及檢查恢復(fù)正常，中醫(yī)證候的主證、次證消火；顯效:癥狀消失，肌瘤減小，體征及婦科檢查有明顯改變，肌瘤縮小1/2以上者；有效:癥狀減輕或消失，體征及婦科檢查有好轉(zhuǎn)，肌瘤縮小1/3以上者；無效:各項(xiàng)指標(biāo)均無改善，肌瘤未見縮小者。
3.2 治療結(jié)果
3.2.1 兩組子宮肌瘤的臨床療效比較
治療組19例，痊愈9例，顯效6例，有效3例，無效1例，總有效率94.74%；對(duì)照組19例，痊愈4例，顯效5例，有效6例，無效4例，總有效率78.95%，采用t檢驗(yàn)，兩組總顯效率比較P<0.01，具有極顯著性意義。
3.2.2 兩組月經(jīng)紊亂，白帶異常療效比較
治療組19例，痊愈(月經(jīng)、白帶均恢復(fù)正常)10例，顯效5例，有效4例，無效0例，總有效率100%；對(duì)照組19例，痊愈3例，顯效4例，有效6例，無效6例，總有效率68.42%。兩組總有效率比較P<0.01，具有極顯著性意義。
3.2.3 兩組乳房脹痛，少腹墜痛療效比較
治療組19例，痊愈(乳房脹痛、下腹疼痛完全消失)8例，顯效7例，有效2例，無效2例，總有效率為89.47%；對(duì)照組19例，痊愈6例，顯效4例，有效4例，無效5例，總有效率為73.68%。兩組總有效率比較P<0.05，有顯著性差異。
3.2.4 兩組舌質(zhì)暗紅，瘀點(diǎn)瘀斑，脈沉弦、細(xì)澀療效比較
治療組19例，痊愈(舌脈完全恢復(fù)正常)10例，顯效6例，有效3例，無效0例，總有效率為100%；對(duì)照組19例，痊愈6例，顯效7例，有效3例，無效3例，總有效率為84.21%。兩組總有效率比較P<0.05，有顯著性差異。