本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：陰道炎是婦科常見疾病，反復(fù)發(fā)作的陰道炎最終導(dǎo)致慢性盆腔炎，從而影響婦女生活和身體健康。嚴(yán)重時坐立不安，痛苦異常，同時常伴有尿頻、尿痛，白帶異常增多，性生活不適，甚至引起不孕癥。陰道炎中醫(yī)屬帶下病，是中醫(yī)婦科學(xué)中的常見病和多發(fā)病，是指帶下量明顯增多或減少，色、質(zhì)、氣味發(fā)生異常，或伴有全身或局部癥狀者。陰道炎多發(fā)易傳染，其外陰陰道假絲酵母菌病是女性最常見的感染性疾病之一。目前臨床上治療陰道炎的藥物種類很多，但有些藥物的不良反應(yīng)較大，治愈率低，復(fù)發(fā)率高，療效不理想。陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境復(fù)雜，健康女性陰道內(nèi)約有20多種數(shù)量和特征不同的微生物菌群乳酸桿菌是含量最多的優(yōu)勢菌群，維持著陰道的生態(tài)平衡。機體免疫力下降或受到破壞時，細(xì)菌、霉菌病、支原體等病原體可乘機侵入陰道，并大量繁殖，破壞了的生態(tài)平衡，在陰道黏膜產(chǎn)生炎性病變，患者表現(xiàn)為外陰部腫脹、瘙癢，白帶增多，月經(jīng)后或性交后加重，嚴(yán)重者可造成不孕。目前，陰道炎的治療沒有形成標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。木半夏果實：為胡頹子科胡頹子屬植物木半夏ElaeagnusmultifloraThunb.的果實。6-7月采收果實，曬干?！拘晕丁康粷?；溫?！竟δ苤髦巍科酱恢沽?；活血消腫；止血。主哮喘；痢疾；跌打損傷；風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；痔瘡下血；腫毒?！净瘜W(xué)成份】成熟果實含色素：西紅柿烴(lycopene)，并含較多的糖。種子含脂肪油。花含揮發(fā)油?！驹参镄螒B(tài)】木半夏落葉灌木，高達3m。通常無刺，稀老枝上具刺；幼枝常具深褐色鱗片，老枝鱗片脫落，黑褐色，有光澤。單葉互生，葉柄銹色，長4-6mm；葉膜質(zhì)或紙質(zhì)，橢圓形或卵形至卵狀長圓形，長3-7cm，寬1.2-4cm，全緣，先端鈍尖或銳尖，基部闊楔形或圓形，上面幼時具星狀毛和銀色鱗片，后漸脫落，下面灰白色，密被銀白色和散生少數(shù)褐色鱗片，花白色，常單生于新枝基部的葉腋；花被筒管狀，長5-6.5mm，上部4裂，裂片寬卵形，內(nèi)側(cè)疏生柔毛；雄蕊4，著生于花被筒喉部稍下面，花絲極短，花藥細(xì)?。换ㄖ绷?，無毛，稍伸出花被筒喉部，長不超過雄蕊。果實橢圓形，長12-14mm，密被銹色鱗片，成熟時紅色；果梗在花后伸長，長1.5-4cm?；ㄆ?-5月，果期6-7月。收載于中藥大辭典。飛蛾樹：為槭樹科槭屬植物長裂葛蘿槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果實。9-10月采收果實，曬干；6-7月采收嫩枝，曬干?！拘晕丁靠?；咸；平?！竟δ苤髦巍恐箍?；斂瘡。主新久咳嗽；鵝口瘡?！驹螒B(tài)】長裂葛蘿槭落葉喬木，高達8m。樹皮淡褐色，光滑；當(dāng)年生枝綠色或紫綠色，多年生枝灰黃色或灰褐色，葉對生；葉柄長2-3cm，細(xì)瘦，無毛；葉片紙質(zhì)，卵形，長7-9cm，寬5-6cm，邊緣具密而尖銳的重鋸齒，先端銳尖，基部近于心臟形，常較深的3裂，中央裂片較大，三角狀卵形，上面深綠色，無毛；下面淡綠色，嫩時在葉脈基部被淡黃色叢毛，老則脫落；基出脈3條，側(cè)脈羽狀。花單性，雌雄異株，常成細(xì)瘦下垂的總狀花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，無毛，在雌花中不發(fā)育；花盤位于雄蕊內(nèi)側(cè)；子房紫色，在雄花中不發(fā)育。花梗長3-4mm。翅果幼時淡紫色，熟后黃褐色；小堅果微扁平，翅連同小堅果長2.5-2.9cm，寬約5mm，張開成鈍角或近于水平。花期4月，果期9月。收載于中藥大辭典。砧草：為茜草科拉拉藤屬植物北方拉拉藤GaliumborealeL.的全草。秋季采收，切段曬干?！拘晕丁靠?；寒?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆混铒L(fēng)活血。主肺炎咳嗽；腎炎水腫；腰腿疼痛；婦女經(jīng)閉；痛經(jīng)；帶下；瘡癬?！净瘜W(xué)成份】含精油、香豆精類、黃酮類以及蒽醌類化合物?！驹参镄螒B(tài)】北方拉拉藤，多年生直立草本，高20-50cm。莖具四棱，有分枝，近無毛或節(jié)部有微毛。葉4片輪生；無柄；葉片線狀披針形，長1-3.5cm，寬2-4mm，先端鈍，基部闊楔形或近圓形，邊緣略反卷?；雒}3條，除邊緣有微毛外，二面無毛。聚傘花序頂生，或在枝頂結(jié)成帶葉的圓錐花序狀；花密，小，黃白色；小花梗長3-5mm；萼片4，橢圓狀卵形，有疏毛，先端短漸尖；雄蕊4，與萼片互生；子房下位，近球形，花柱2裂至近基部。果實球形，小，黑色，密被白色鉤毛。花期6-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。劍麻皂苷元（Tigogenin）：CAS號77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料?！境煞謥碓础縿β锳gavesisalana。紫堇明（Corlumine）：CAS號485-51-8，分子式C21H21NO6，分子量383.40。【藥理作用】具有興奮子宮作用?！境煞謥碓础坷浰诳浦参镂鞑麃喿陷繡orydalissibiricaPers.，謝氏紫堇CorydalissewerzowiRegel地上部分。2個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：紫堇明（Corlumine）劍麻皂苷元（Tigogenin）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實520-530重量份飛蛾樹512-520重量份劍麻皂苷元24-28重量份紫堇明20-26重量份砧草540-550重量份。優(yōu)選的用于防治陰道炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：木半夏果實525重量份飛蛾樹517重量份劍麻皂苷元26重量份紫堇明23重量份砧草545重量份。一種防治陰道炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治陰道炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治陰道炎藥物。一種防治陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木半夏果實520-530重量份飛蛾樹512-520重量份劍麻皂苷元24-28重量份紫堇明20-26重量份砧草540-550重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木半夏果實525重量份飛蛾樹517重量份劍麻皂苷元26重量份紫堇明23重量份砧草545重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治陰道炎藥物。藥物組合物防治陰道炎療效顯著。具體實施方式實施例1：防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實525g飛蛾樹517g劍麻皂苷元26g紫堇明23g砧草545g；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實520g飛蛾樹520g劍麻皂苷元24g紫堇明26g砧草540g；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實530g飛蛾樹512g劍麻皂苷元28g紫堇明20g砧草550g；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物310g，加入淀粉270g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素163g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成2700片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物320g，加入淀粉450g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2100粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000207g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物12g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.6cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治陰道炎的藥物組合物防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹580重量份紫堇明25重量份砧草360重量份。實施例8：防治陰道炎的藥物組合物防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元40重量份紫堇明12重量份砧草350重量份。實施例9：防治陰道炎的藥物組合物防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元70重量份紫堇明50重量份砧草650重量份。實驗例1：防治陰道炎的試驗研究1資料與方法1.1一般資料自2012年6月-2013年7月在本市醫(yī)院婦科門診就診的陰道炎患者27例，年齡22-50歲，病程2-15年，均已婚，陰道潔度Ⅰ-Ⅲ度。將其隨機分為治療組14例，年齡22-50歲，平均32歲，病程2-14年，平均3.2年；對照組13例，年齡22-50歲，平均31歲，病程2-16年，平均2.9年。兩組年齡、病程、感染程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1對照組用口服用藥、局部栓劑或各種洗液清洗坐浴。1.2.2治療組藥物組合物：實施例1藥物組合物。將藥物組合物先用冷水2000ml左右浸泡30min，水煎開后，再用文火煎30min，用紗布過濾，取藥液1000ml，冷卻至30-35℃?zhèn)溆??；蛑苯又兴幖逅帣C煎好后備用，可隨時加溫。治療組患者于月經(jīng)干凈3-7d后進行治療，將溫度適宜的藥液倒入灌腸袋中，掛在輸液架上，接好沖洗頭，囑患者排空膀胱，取膀胱截石位，外陰常規(guī)消毒后置擴陰器，暴露子宮頸，沖洗頭對準(zhǔn)后穹窿和宮頸，開啟開關(guān)進行沖洗，同時用卵圓鉗夾一消毒棉球輕輕擦去后穹窿和宮頸的白帶，擦干凈后去掉擴陰器，放緩灌洗速度，以延長藥液在陰道內(nèi)停留的時間，沖洗大約15-20min，7d為1療程，連續(xù)3個療程。1.3療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：局部癥狀消失，化驗檢查陰道清潔度為Ⅰ度，pH值恢復(fù)正常，致病菌變?yōu)殛幮?。有效：局部癥狀明顯好轉(zhuǎn)，化驗檢查陰道清潔度由Ⅲ度變?yōu)棰蚨龋琾H值5-6，致病菌時有出現(xiàn)。無效：局部癥狀未控制，化驗檢查陰道清潔度、pH值無變化，致病菌未消失。復(fù)發(fā)：為治愈后1年內(nèi)發(fā)作。3個療程后根據(jù)治療前后白帶檢查結(jié)果及有關(guān)體征，進行療效判斷。1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.0軟件進行分析。計量資料均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果兩組療效比較見表1。表1兩組療效比較［例（%）］組別n治愈有效無效復(fù)發(fā)總有效率%對照組13452269.23治療組14760192.86兩組治愈率、復(fù)發(fā)率、總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。當(dāng)前第1頁1 2 3