本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎在臨床上屬于一種常見病和多發(fā)病，也是由我國中醫(yī)學(xué)者獨(dú)立命名的一種風(fēng)濕病，該疾病在西醫(yī)中并無精確的名稱。風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎是以肌肉和全身多關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一種疾病，給患者帶來了較大的痛苦，值得專家學(xué)者們?nèi)∩钊胙芯亢吞接?。風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)痹癥范疇，一般來講，風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的患者具有顯著的風(fēng)、寒、濕邪侵襲史，其臨床癥狀為天氣發(fā)生變化時，受累關(guān)節(jié)部位酸楚、麻木，疼痛加劇且無紅、腫、熱現(xiàn)象。風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎患者一般常年惡寒，遇寒冷及陰雨天氣病情加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并為患者帶來了很大的困擾，病情重者須三伏之夏仍厚衣裘。風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎一般多發(fā)于北方高寒地區(qū)和南方水鄉(xiāng)之地。有資料顯示，野外作業(yè)的農(nóng)民是最易感受風(fēng)寒而致病的主要人群。風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎在我國具有較高的發(fā)病率，其發(fā)病機(jī)制是風(fēng)濕寒邪容易在身體虛弱和抗病能力低下的情況下乘虛而入并在關(guān)節(jié)和肌肉中滯留，最后演變?yōu)轱L(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎。有臨床報道資料表明，風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎可能與風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病有所不同。目前治療該疾病的有效方法是中醫(yī)藥治療方案，近年來新的治法在不斷涌現(xiàn)，以溫經(jīng)散寒、疏風(fēng)除濕、祛痹止痛三種為中醫(yī)主要的治療思路。委陵菜酸（Tormenticacid）：CAS號13850-16-3，分子式C30H48O5，分子量488.71?！旧锘钚浴靠咕鷦ㄦ溓蚓兎N）；降血糖（大白鼠orl，10mg/kg）?！境煞謥碓础堪脒吿KElsholtziaciliata，枇杷葉Eriobotryajaponica，水楊梅Geumjaponicum，臀形果Pygeumtopengii，新藏假紫草Arnebiaeuchroma，澤蘭Lycopuslucidus。小石蝴蝶：為苦苣苔科石蝴蝶屬植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗凈，曬干。種子小，橢圓形，光滑?！拘晕丁课段⑿?；性平?！竟δ苤髦巍可L(fēng)熱;健脾消積。主感冒發(fā)熱；小兒疳積。【原植物形態(tài)】小石蝴蝶無莖多年生小草。根莖短粗，向下密生纖維狀須根。葉基生，15-40片;內(nèi)面的葉具短柄或無柄，外面葉具柄，長達(dá)4cm，密被形燕尾服的柔毛;葉片橢圓狀鞭形、橢圓形或近圓形，長1-2.5cm，寬8-15mm，先端微尖，基部寬楔形或楔形、橢圓形，全緣或具不明顯的波狀小圓齒，葉上面綠色，下面淡綠色，兩面密被開展的柔毛。花1-5條，每花序有1(-2)花;花序梗長3.5-7.5cm，被開展短柔毛;苞片狹線形，長約3mm，密被柔毛;花萼5裂達(dá)基部，裂片線狀披針形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，長2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵狀三角形，先端微裂或近全緣，下唇3裂，裂片近等大，先端圓形;能育雄蕊2，花絲寬絨形，密被褐色短毛，花藥長約5mm，退化雄蕊2;子房密被貼伏短柔毛，花柱長約7mm，通常基部被短伏毛，柱頭小，點(diǎn)狀。蒴果長圓形，長達(dá)10mm，被短柔毛，室背形為2瓣。種子小，橢圓形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收載于中藥大辭典。藤仲：為夾竹桃科鹿角藤屬植物毛葉藤仲：ChonemorphavalvataChatt的根、莖及莖皮。全年均可采，洗凈，曬干。【性味】甘；微苦；性微溫；小毒?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)活絡(luò)；止血。主風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；骨折；外傷出血。【原植物形態(tài)】粗壯木質(zhì)藤本。幼枝被黃色短柔毛，全林均具豐富乳汁。葉對生，寬卵形或近圓形，長15-30cm，寬10-20cm，先端急尖或渾圓，基部圓形，葉背被短柔毛；葉脈明顯。頂生聚傘花序，花淡紅色；花萼5裂至基部，裂片鑷合狀排列，內(nèi)面基部具齒狀腺體；花冠近高腳碟狀，花冠筒內(nèi)面被密柔毛，裂片向右覆蓋；雄蕊著生于花冠筒中部，花藥箭頭狀，花絲被微柔毛；花盤環(huán)狀，先端淺裂；于房由2枚離生心皮組成，花柱絲狀，先端被微毛。蓇葖雙生并行。種子扁平，先端有長絹質(zhì)種毛?；ㄆ诖?、夏季，果期秋、冬季。收載于中藥大辭典。1個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：委陵菜酸（Tormenticacid）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸26-30重量份小石蝴蝶1280-1290重量份藤仲840-846重量份。優(yōu)選的用于治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：委陵菜酸28重量份小石蝴蝶1285重量份藤仲843重量份。一種治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎藥物。一種治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸26-30重量份小石蝴蝶1280-1290重量份藤仲840-846重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、小石蝴蝶、藤仲，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為27小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的61倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸28重量份小石蝴蝶1285重量份藤仲843重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、小石蝴蝶、藤仲，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為27小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的61倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎藥物。藥物組合物治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸28g小石蝴蝶1285g藤仲843g；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、小石蝴蝶、藤仲，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為27小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的61倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸26g小石蝴蝶1290g藤仲840g；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、小石蝴蝶、藤仲，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為27小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的61倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸30g小石蝴蝶1280g藤仲846g；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、小石蝴蝶、藤仲，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時間為27小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的61倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34.5%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物244g，加入淀粉253，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素136g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成1600片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物235g，加入淀粉152g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000225g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1臨床資料選取2011年4月～2013年3月我市醫(yī)院接收風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎患者28例，隨機(jī)分為中藥內(nèi)服外用組(治療組)和中藥內(nèi)服組(對照組)，每組各14例。所有患者經(jīng)過中醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)室檢查等確診為風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)炎。男14例，女14例，年齡40～75歲，平均年齡55.4±2.4歲，平均病程5.5±2.5年。發(fā)病原因:工作環(huán)境寒濕，居住地潮濕寒冷，空調(diào)冷風(fēng)，戶外長期騎車，產(chǎn)后受寒，淋雨。兩組患者的病程、發(fā)病原因均未見顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。1.2治療方法治療組使用內(nèi)服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物，每次1.5g，每日3次）和外敷藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物，每次2g，每日3次)。外敷藥物組合物敷貼部位為最痛處，使用部位應(yīng)小于3處，每次24小時，兩日1次。對照組僅內(nèi)服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物，每次1.5g，每日3次）。1.3評價標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患者的臨床效果，標(biāo)準(zhǔn):顯效:受累關(guān)節(jié)疼痛或腫痛癥狀顯著減輕，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常；有效:受累關(guān)節(jié)疼痛或腫痛大部分癥狀明顯減輕和好轉(zhuǎn)；無效:受累關(guān)節(jié)疼痛或腫痛未見改善和好轉(zhuǎn)。1.4統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS15.0軟件分析表中數(shù)據(jù)，計量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料采用T檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用(x±s)檢驗(yàn)，有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)是P＜0.05。2結(jié)果結(jié)果見表1。表1兩組患者臨床療效比較［n(%)］組別顯效有效無效治愈率（%）復(fù)發(fā)率（%）治療組94192.860對照組84285.710治療組的治愈率為92.86%，對照組的治愈率為85.71%，治療組顯著優(yōu)于對照組；治療組及對照組停藥后3個月的均無復(fù)發(fā)。當(dāng)前第1頁1 2 3