本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治肺炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
支原體肺炎是小兒易感的一種呼吸道傳染性疾病,近年來發(fā)病率呈增高趨勢。支原體肺炎發(fā)熱時間長,病情較重。阿奇霉素是治療支原體肺炎的有效藥物,但療程較長,常伴有消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。小兒支原體肺炎因具有傳變快、熱象重、易化燥、多生變等臨床特點,痰、熱、瘀互結(jié),壅阻肺道是本病的病理基礎(chǔ)。
大多起病不甚急，有發(fā)熱、厭食、咳嗽、畏寒、頭痛、咽痛、胸骨下疼痛等癥狀。體溫在37～41℃，大多數(shù)在39℃左右，可為持續(xù)性或弛張型，或僅有低熱，甚至不發(fā)熱。多數(shù)咳嗽重，初期干咳，繼而分泌痰液(偶含少量血絲)，有時陣咳稍似百日咳。偶見惡心，嘔吐及短暫的斑丘疹或蕁麻疹。一般無呼吸困難表現(xiàn)，但嬰兒患者可有喘鳴及呼吸困難。體征依年齡而異，年長兒往往缺乏顯著的胸部體征，嬰兒期叩診可聞輕度濁音，呼吸音減弱，有濕性啰音，有時可呈梗阻性肺氣腫體征。鐮狀細胞性貧血患兒并發(fā)此種肺炎時，癥狀往往加重，可見呼吸困難、胸痛及胸腔積液。支原體肺炎可合并滲出性胸膜炎及肺膿腫，慢性肺部疾患與肺炎支原體間有一定關(guān)系。Berkwick(1970)報告27例哮喘兒童中有7例在發(fā)作時血清支原體抗體增高或在恢復期有4倍增高。支原體肺炎可伴發(fā)多系統(tǒng)、多器官損害，呼吸道外病變可涉及皮膚黏膜，表現(xiàn)為麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、Stevens-Johnson綜合征等；偶見非特異性肌痛及游走性關(guān)節(jié)痛；胃腸道系統(tǒng)可見嘔吐、腹瀉和肝功損害；血液系統(tǒng)方面較常見溶血性貧血，我院曾見2例以溶血性貧血為首發(fā)癥狀者，偶見合并純紅細胞再障者；文獻報告有合并DIC者；神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)根炎、腦膜腦炎及小腦損傷等；心血管系統(tǒng)病變偶有心肌炎及心包炎。細菌性混合感染少見。白細胞高低不一，大多正常，有時偏高。血沉顯示中等度增快。
紫柚木：本品為馬鞭草科柚木屬植物柚木Tectona grandis L.f.的莖、葉。春、夏、秋季均可采收，切碎曬干?！拘晕丁课犊?；微辛；微溫?！竟δ苤髦巍亢椭兄箛I；祛風止癢。主惡心；嘔吐；風疹瘙癢?！净瘜W成份】葉含有柚木萜二醇(tectograndino1)，柚木萘醌(tectograndone)，葉綠素(chlorophyll)a和b，類胡蘿卜素及酚類化合物(phenolic compounds)。 種子油脂肪酸成分：辛酸(carplic acid)，癸酸(capricacid)，月桂酸(lauric acid)，十四烷酸(myristic acid)，棕桐酸(palmitic acid)，硬脂酸(stearic acld)，油酸(oleic acid)，亞油酸(linoleic acid)，亞麻酸(linolenic acid)及花生酸(arachidicacid)等，其中以亞麻酸含量最高(＞53%)。 根含拉杷醇(lapachol)，茜草色素(mujistin)，去氫-α-拉杷醌(dehydro-α-lapachone)，β-拉杷醌(β-lapachone)，抽木屬醇(tec-tol)，烏楠醌(tecgnuinone)，去氫抽木屬醇(dehydrotecd)，β-谷甾醇(β-sitO6terol)，1-羥基-2-甲基-蒽醌(1-hydroxy-2-methyl-anthraquinone)，美決明子素(obiusifolin)，白樺脂酸(betulinicacid)和帕奇巴星(nachybasin)。【藥理作用】抗癌作用；抑制一氧化氮合成、抗原蟲作用。收載于中藥大辭典。
鐮葉瘤足蕨：為瘤足蕨科瘤足蕨屬植物鐮葉瘤足蕨Plagiogyria rankanensis Hayata[P.distinctissima Ching;P.adnata Bedd.]的全草或根莖。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁啃粒粵?。【歸經(jīng)】入膀胱、肺、肝三經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪l(fā)表清熱；祛風止癢；透疹。主流行性感冒；麻疹；皮膚瘙癢；血崩；扭傷?！驹参镄螒B(tài)】 植株高30-45cm。具直立或斜升的根莖。葉簇生，二型；營養(yǎng)葉柄長14-18cm，基部三棱形，有1-2對氣囊體，向上略呈三棱形或半圓形；葉片狹長三角形或卵狀披針形，長17-25cm，基部寬8-11cm，一回羽狀分裂；羽片紙質(zhì)，15-20對，互生，長4-6cm，寬8-13mm，上下面均為綠色，漸尖頭，向上微彎呈鐮狀披針形，基部不對稱，上側(cè)沿葉軸上延，下側(cè)圓形，邊緣近全緣或有齒；葉脈羽狀，側(cè)脈單一或二叉狀。孢子葉葉柄長30-40cm；葉片一回羽狀，長14-22cm，寬4-6cm；羽片15-25對，極度收縮呈線形，長5-7cm，寬2-3mm；側(cè)脈通常二叉，伸至葉邊1/2處。孢子囊生于小脈頂部，成熟時布滿羽片下面。收載于中藥大辭典。
黑腺珍珠菜：本品為報春花科珍珠菜屬植物黑腺珍珠菜Lysimachia heterogenea Klatt.[L.paludicola Hemsl.]的全草。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁靠?；辛；性平?！竟δ苤髦巍炕钛?；解蛇毒。主閉經(jīng)；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】 多年生草本。莖直立，高40-80cm，全株無毛。四棱形，棱邊有狹翅和黑色腺點，中部以上多分枝，枝極開展?；~片匙形，長1-6cm，寬0.6-3.8cm，先端圓鈍，基部下延成翼柄，花時常不存在；莖生葉對生，無柄；葉片披針形或線狀披針形，極少長圓狀披針形，長4-13cm，寬1-3cm，先端稍銳尖或鈍，基部鈍或耳狀半抱莖，兩面密生黑色粒狀腺點。總狀花序生于莖端和枝端，長8-13cm；苞片葉狀，披針形，向上漸變小，長于或近等長于花梗；花梗長3-5mm；花萼長4-5mm，5分裂近達基部，裂片線狀披針形，先端漸尖并向背部卷曲：花冠白色，長約7mm，基部合生部分長約2.5mm，5分裂，裂片卵狀長圓形；椎蕊5，與花冠近等長，花絲貼生至花冠的中部，分離部分長約3mm，花藥腺形，長約1.5mm，藥隔先端具胼胝狀尖頭；子房無毛，上位，1室，花柱長約6mm，柱頭膨大。蒴果球形，直徑約3mm。種子黑紫色?；ㄆ?-7月，果期8-10月。收載于中藥大辭典。
埃蕾：本品為龍膽科百金花屬植物百金花Centaurium pulchellum Druce var.al-taicum （Griseb．）Kitag.et Hara[Erythraea ramosissima var.al-taica Griseb.;Centaurium meyeri（Bunge）Druce］的帶花全草。開花時采集，曬干?！拘晕丁靠?；性寒?！練w經(jīng)】肝；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛尽Ｖ鞲窝?；膽囊炎；頭痛發(fā)熱；牙痛；扁桃體炎?！驹参镄螒B(tài)】 一年生草本，高20～30厘米。莖四棱形，有分枝。葉對生，無柄，披針形，長1.5～2厘米，寬4～6毫米?；ㄒ干蝽斏嗷?，萼5裂；花冠白色或淡紫色，5裂，花筒細長；雄蕊5，花藥長圓形，開花后呈螺旋狀卷曲。蒴果長柱形，花期7～9月。收載于中藥大辭典。
酸棗仁皂苷B（Jujuboside B）：CAS號55466-05-2，分子式C52H84O21，分子量1045.21?！旧锘钚浴靠固鹈羷?1mmol/L，抑制0.2M 蔗糖的甜味)?！境煞謥碓础看髼?Ziziphus jujuba，酸棗仁 Ziziphus jujuba var．spinosa。
1個原料藥化學結(jié)構(gòu)：
酸棗仁皂苷B（Jujuboside B）。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治肺炎的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
制成該防治肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
鐮葉瘤足蕨86-88重量份 紫柚木60-64重量份 酸棗仁皂苷B1-1.2重量份 黑腺珍珠菜50-52重量份 埃蕾30-36重量份。
優(yōu)選的用于防治肺炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
鐮葉瘤足蕨87重量份 紫柚木62重量份 酸棗仁皂苷B1.1重量份 黑腺珍珠菜51重量份 埃蕾33重量份。
一種防治肺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治肺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治肺炎藥物。
一種防治肺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨86-88重量份 紫柚木60-64重量份 酸棗仁皂苷B1-1.2重量份 黑腺珍珠菜50-52重量份 埃蕾30-36重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、紫柚木、酸棗仁皂苷B、黑腺珍珠菜、埃蕾，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種防治肺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨87重量份 紫柚木62重量份 酸棗仁皂苷B1.1重量份 黑腺珍珠菜51重量份 埃蕾33重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、紫柚木、酸棗仁皂苷B、黑腺珍珠菜、埃蕾，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種防治肺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治肺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治肺炎藥物。
藥物組合物防治肺炎療效顯著。
具體實施方式
實施例1：防治肺炎的藥物組合物及其制備方法
防治肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨87g 紫柚木62g 酸棗仁皂苷B1.1g 黑腺珍珠菜51g 埃蕾33g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、紫柚木、酸棗仁皂苷B、黑腺珍珠菜、埃蕾，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：防治肺炎的藥物組合物及其制備方法
防治肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨86g 紫柚木64g 酸棗仁皂苷B1g 黑腺珍珠菜52g 埃蕾30g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、紫柚木、酸棗仁皂苷B、黑腺珍珠菜、埃蕾，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：防治肺炎的藥物組合物及其制備方法
防治肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨88g 紫柚木60g 酸棗仁皂苷B1.2g 黑腺珍珠菜50g 埃蕾36g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、紫柚木、酸棗仁皂苷B、黑腺珍珠菜、埃蕾，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物285g，加入淀粉310g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素235g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成3000片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物150g，加入淀粉250g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 120g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物5.5g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分44滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實施例7：防治肺炎的藥物組合物
防治肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
鐮葉瘤足蕨83重量份 黑腺珍珠菜65重量份 埃蕾40重量份。
實施例8：防治肺炎的藥物組合物
防治肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
酸棗仁皂苷B2重量份 黑腺珍珠菜36重量份 埃蕾50重量份。
實施例9：防治肺炎的藥物組合物
防治肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
酸棗仁皂苷B4重量份 黑腺珍珠菜50重量份 埃蕾45重量份。
實驗例1：防治肺炎的試驗研究
1 臨床資料
1.1 診斷標準
觀察病例均符合《實用兒科學》,《實用中醫(yī)兒科學》及《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》診斷標準。即發(fā)熱伴劇烈咳嗽；有或無肺部體征；胸片呈現(xiàn)不同程度肺部炎癥表現(xiàn)；冷凝聚試驗≥1.64或連續(xù)多次化驗效價遞增者。
1.2 一般資料
觀察病例共36例,隨機分為治療組和對照組。治療組18例,男9例,女9例；年齡3-12歲,平均6.8歲。對照組18例,男10例,女8例；年齡3-12歲,平均7歲。2組患者性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
2 治療方法
2.1 治療組
予藥物組合物治療,藥物組合物:實施例1藥物組合物 批號20110908。本方適宜于8-12歲兒童,根據(jù)年齡大小及體重因素適當增減劑量。加水300ml,浸泡20min,武火煎沸,文火煎取藥液150ml；第2煎加水300ml,煎取藥液150ml,將2次藥液混合,分3次溫服。日1劑。10天為1療程。
2.2 對照組
予阿奇霉素口服治療。每次10mg/kg,每天1次,服3天,停4天。連服6-8周。
3 療效標準與治療結(jié)果
3.1 療效標準
依據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》進行評定。痊愈:癥狀、體征消失,X線示浸潤陰影吸收;有效:臨床癥狀減輕,X線示浸潤陰影部分吸收好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀無變化或加重,X線示浸潤陰影無變化或增大。
3.2 治療結(jié)果
治療組治愈11例,好轉(zhuǎn)6例,有效率為94.44%；對照組治愈5例,好轉(zhuǎn)7例,有效率為66.67%。經(jīng)統(tǒng)計學卡方檢驗,治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。