本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：肺結(jié)核是常見的傳染性疾病之一。近年來，我國肺結(jié)核的發(fā)病率逐年升高，且年輕化趨勢(shì)明顯…。臨床上，針對(duì)結(jié)核桿菌的常規(guī)殺菌、抑菌藥物聯(lián)合應(yīng)用方案取得了較為滿意的治療效果，但隨著用藥時(shí)間的延長，結(jié)核桿菌耐藥問題日趨嚴(yán)重。該藥物的研制為治療肺結(jié)核提供了可靠的方向，且能顯著提高治療效果，用藥安全，值得臨床推廣應(yīng)用。胡桃仁：為胡桃科植物胡桃的種仁。9-10月中旬，待外果皮變黃、大部分果實(shí)頂部已開裂或少數(shù)已脫落時(shí)，打落果實(shí)。青果可用乙烯利200-300倍液浸0.5min，撈起，放通風(fēng)水泥地上2-3d，或收獲前3星期用乙烯利200-500倍液噴于果面催熟。核果用水洗凈，倒入漂白粉中，待變黃白色時(shí)撈起，沖洗，晾曬，用40-50℃烘干。將核桃的合縫線與地面平行放置，擊開核殼，取出核仁，曬干。【性狀】性狀鑒定：種子完整者類球形，由兩片呈腦狀的子葉組成，直徑1-3cm，一端可見三角狀突起的胚根。通常兩瓣裂或破碎成不規(guī)則塊狀。種皮菲薄，淡棕色至深棕色，有深色縱脈紋。子葉黃白色，碎斷后內(nèi)部黃色或乳白色，富油性氣微香，味甜，種皮微澀。以個(gè)大、飽滿、斷面色白或乳白色，富油性者為佳。顯微鑒別粉末特征黃白色，富油性。①表皮細(xì)胞表面觀類多角形，直徑14-34μm，壁薄，垂周壁有的略呈念株?duì)钤龊?。在冷水合氯醛裝置下觀察，可見不規(guī)則棕色塊。②氣孔常突出表面，不定式，副衛(wèi)細(xì)胞3-8個(gè)。③子葉表皮細(xì)胞表面觀類長方形、長條形，壁薄，不規(guī)則縱橫交錯(cuò)排列。④子葉細(xì)胞類橢圓形或類圓形，含有糊粉粒及脂肪油滴。⑤網(wǎng)紋細(xì)胞偶見，存在于種皮維管束基部，長卵圓形，直徑23-45μm，長60-140μm，壁稍厚，具斜向、橫向長條狀或網(wǎng)狀紋孔。⑥螺紋導(dǎo)管細(xì)小，直徑7-10μm。⑦脂肪油滴極多，散在。⑧糊粉粒多數(shù)?！净瘜W(xué)成分】胡桃仁含粗蛋白22.18%，其中可溶性蛋白的組成以谷氨酸（glutamicacid）為主，其次為精氨酸（arginine）和天冬氨酸（asparticacid）。粗脂類64.23%，其中中性脂類占93.05%；中性脂類中三酰甘油82.05%，甾醇脂3.86%，游離脂肪酸4.80%.總脂和中性脂類中脂肪酸組成主要為亞酸（linoleicacid）64.48%-69.95%和油酸（oleicacid）13.89%-15.36%；三酰甘油所含脂肪酸主要為亞麻酸（linolenicacid）69.98；甾醇酯非皂化部分主要為β-谷甾醇（β-sitosterol），并有少量的菜油甾醇（campesterol），豆甾醇（stigmasterol），燕麥甾-5-烯醇（△-avenasterol）,豆甾-7-稀醇（△-stigmasterol）；糖類13%；多種游離的必需氨基酸；異亮氨酸（isoleucine），亮氨酸（leucine），色氨酸（tryptophan），苯丙氨酸（phenylalanie），纈氨酸（valine），蘇氨酸（threonine）及賴氨酸（lysine）等，其含量為總氨基酸的47.50%。果實(shí)含1，4-萘醌（1，4-naphthoquinone），胡桃葉醌（juglone），4-羥基-1-萘基-β-D-吡喃葡萄糖甙（4-hydroxy-1-naptaleny-β-D-glucopyranoside），4，8-二羥基-1-萘基-β-D-吡喃葡萄糖甙（4，8-di-hydroxy-1-naphthalenyl-β-D-glucopyranoside），鉀、鈣、鐵、錳、鋅、銅、鍶等多種微量元素，未成熟果實(shí)福含維生素C（8349-12644mg/100g干重）。果皮含水楊酸（salicylicacid），對(duì)-羥基苯甲酸（p-hydroxybenzoicacid），香草酸（vanillicacid），龍膽酸（gentisicacid），對(duì)-羥基苯基酸（p-hydroxyphenyllacticacid），沒食子酸（gallicacid），對(duì)-香豆酸（p-coumaricacid），阿魏酸（ferulicacid），咖啡酸（caffeicacid），芥子酸（sinapicacid），原兒茶酸（pro-tocatechuicacid），丁香酸（syrigicacid），和綠原酸（chlorgeuicacid）。末成熟果實(shí)外果皮含α－氨化胡桃葉醌（α－h(huán)ydrojuglone），β－氫化胡桃葉醌，α－氫化胡桃葉醌－4-β-D-吡喃葡萄糖甙（α－h(huán)ydroju-glone-4-β－D-glucopyranoside），1，4-萘醌，2-甲基-1，4-萘醌（2-methyl-1,4-naphthoquinone），胡桃葉醌，5-羥基-2-甲基-1，4-萘醌（5-hydroxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone），5-羥基-3-甲基-1，4-萘醌（5-hydroxy-3-metnyl-1,4-naphthoquinone）,2.3-二甲基-5-羥基-1，4-萘醌（2，3-dimethyl-5-hydroxy-1,4-naphthoquinone）及2，3-二氫-5-羥基-1，4-萘醌（2，3-dihydro-5-hydroxy-1,4-naphtho-quinone）及2，3-二氫-5-羥基-2-甲基-1，4-萘醌（2，3-dihydro-5-hy-droxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone）?！舅幚碜饔谩拷o犬喂食含胡桃油的混合脂肪飲食，可使其體重增長很快，并能使血清白蛋白增加，而血膽甾醇水平之升高則較慢，它可能影響膽甾醇的體內(nèi)合成及其氧化、排泄?！拘晕丁扛剩粷?；性溫?！練w經(jīng)】腎；肝；肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)腎固精；溫肺定喘；潤腸通便。主腰痛腳弱；尿頻；遺尿；陽痿；遺精；久咳喘促；腸燥便秘；石淋及瘡瘍瘰疬。【摘錄】《中華本草》。青礞石：為變質(zhì)巖類黑云母片巖、綠泥石化云母碳酸鹽片巖。全年可采，采得后除凈雜石、泥土即可?！拘誀睢啃誀铊b別(1)黑云母片巖：主為鱗片狀或片狀集合體。呈不規(guī)則扁塊狀或長斜塊狀，無明顯棱角。褐黑色或綠黑色。具玻璃樣光澤。質(zhì)軟，易碎，斷面呈較明顯層片狀；碎粉主為黑色或綠黑色鱗片(黑云母)，有似星點(diǎn)樣閃光。氣微，味淡。以綠黑色、質(zhì)軟易碎、有光澤者為佳。(2)綠泥石化云母碳酸鹽片巖為粒狀和小鱗片狀集合體，呈不規(guī)則塊狀?；疑蚓G灰色，夾有銀色或淡黃色鱗片，具珍珠樣光澤。質(zhì)松軟，易碎，碎粉為灰綠色小鱗片(綠泥石化云母片)和類白色顆粒(主為碳酸鹽)，片狀者具星點(diǎn)樣閃光。遇稀鹽酸發(fā)生氣泡，加熱后泡沸激烈。氣微，味淡。以灰綠色、有光澤者為佳?！净瘜W(xué)成分】黑云母片巖主要含鉀、鎂、鐵、鋁的硅酸鹽[K(Mg·Fe)2(A1Si3O10)(OH，F(xiàn))2〕，尚含有鈦、鈣、錳等雜質(zhì)?！拘晕丁扛剩幌?；平；無毒。【歸經(jīng)】肺；心；肝；胃；大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍繅嬏迪職猓黄礁味@；消食攻積。主頑痰咳喘；癲癇發(fā)狂；煩躁胸悶；驚風(fēng)抽搐；宿食癖積；癥瘕。【摘錄】《中華本草》。牡蠣：為牡蠣科動(dòng)物近江牡蠣、長牡蠣及大連灣牡蠣、密鱗牡蠣等的貝殼。牡礪收獲期是在每年的5-6月，即牡礪生殖腺高度發(fā)達(dá)而又未進(jìn)行繁殖，軟體部最肥時(shí)進(jìn)行。采收時(shí)，將牡蠣撈起，開殼去肉，取殼洗凈，曬干?！拘誀睢啃誀铊b別（1）近江牡蠣呈圓形、卵圓形、三角形等。左殼凹陷，大而厚；右殼平坦，稍小。歷史潮流殼外表面稍不平，有灰、紫、棕、黃等色。環(huán)生同心鱗片，幼體者鱗片薄而脆，多年生長者，鱗片厚而堅(jiān)。內(nèi)表面白色，邊緣有時(shí)淡紫色。質(zhì)硬、斷面層狀明顯，厚2-10mm。無臭，味微咸。（2）長牡蠣呈長片狀，背腹緣幾平行，長10-50cm。右殼較小，鱗片堅(jiān)厚，層狀或?qū)蛹y狀排列，殼外面平坦或具數(shù)個(gè)凹陷，淡紫色、灰白色或黃褐色，內(nèi)面瓷白色，殼頂兩側(cè)無小齒。左殼凹下很深，鱗片較右殼粗大，殼頂附著面較小。（3）大連灣牡蠣，呈類三角形，背腹緣呈八字形。右殼外面淡黃色，具疏松的同心鱗片，鱗片起伏成波浪狀，內(nèi)面白色。左殼同心鱗片堅(jiān)厚，自殼頂部放射肋數(shù)個(gè)，明晃，內(nèi)面凹下呈合狀，鉸合面小。斷面厚0.3-13mm，層次不明顯角質(zhì)層重疊。（4）密鱗牡蠣，貝殼圓形或卵圓形，較大，右殼較平坦，殼頂較光滑，其他部分有薄而脆的鱗片排列。左殼腹緣環(huán)生堅(jiān)厚的同心鱗片，放射肋粗大，殼面灰色混雜紫、褐、青色。殼內(nèi)白色，微具珍珠光澤。閉殼肌痕大，極明顯。斷面厚0.3-12mm，層紋較明顯?！净瘜W(xué)成分】1.近江牡蠣，貝殼含碳酸鈣90%以上，并含磷酸鈣、硫酸鈣。貝殼含少量的鎂、鈉、鍶、鐵、鋁、硅，微量的鈦、錳、鋇、銅、鋅、鉀、磷、鉻、鎳等多種無素，還含蛋白質(zhì)，水解液含天冬氨酸（asparticacid）、甘氨酸（glycine）、谷氨酸（glutamieacid）等17種氨基酸，總氨基酸含量為0.15-0.24%。軟體部分含多種氨基酸、維生素、蛋白質(zhì)、脂及等，其水解后可得甘氨酸、谷氨酸、?；撬幔╰aurine）等17種氨基酸1.3%，谷胱甘肽（glutathione），維生素A、B1、B2、D及F（即亞麻酸和亞油酸），無機(jī)鹽（銅、鋅、錳、）17.6%，含磺（1-11.53）×10-6（干重）。另含微量元素鎂、鐵、硒、鈷、鎳、鉻、鉬。其脂類中含一種糖脂，其糖由2分子葡萄糖和1分子巖藻糖構(gòu)成；另有一種鞘類磷脂（sphingolipid），含糖（葡萄糖glucose，阿拉伯糖arabinose，巖藻糖fucose）22.0%，氨基已糖（hexosamine）7。26%，甲基戊糖（methylpentose）10.45%，磷0.47%。2.長牡蠣，貝殼含碳酸鈣90%以上，并含磷酸鈣、硫酸鈣。貝殼含少量的鎂、鈉、鍶、鐵，微量的鋁、硅、鈦、錳、鋇、銅、鋅、鉀、磷、鉻、鎳等多種元素，還含蛋白質(zhì)，水解液含天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸（cysteine）等15種氨基酸，總氨基酸含量為0.24%。而貝殼經(jīng)煅制后不再存在蛋白質(zhì)，微量元素含量去大多明顯增加。貝殼中有機(jī)質(zhì)約占1.72%。帶軟體的全動(dòng)物含有糖原，?；撬?，10種必需氨基酸，谷胱甘肽，無機(jī)質(zhì)如銅、鋅、錳、磷及鈣等，維生素A、B1、B2、D、E，并含有巖藻糖等。長牡蠣油脂中含多種脂助記詞酸，脂助記詞酸含量為1.5%，其中ω脂及酸（二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸）的含量為15.6%。另報(bào)道，長牡蠣含有鞘類磷脂；其脂類物質(zhì)中含甾醇，它的氫化產(chǎn)物似為菜子甾醇（brassicasterol）。3.大連灣牡蠣，貝殼含碳酸鈣90%以上，有機(jī)質(zhì)紙醉金迷1.72%，含少量硅酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽及氯化物，煅燒后碳酸鹽鈉、鍶、硅，微量的鐵、鋁、鈦、錳、鋇、銅、鉻、鉀、磷、鋅等多種元素，還含蛋白質(zhì)，水解液含天冬氨酸、甘氨酸、絲氨酸（serine）等16種氨基酸，總氨基酸含量為0.31%。大連灣牡蠣肉含糖原63.5%，?；撬?.3%，140種必需氨基酸1.3%，無機(jī)質(zhì)（銅、鋅、錳、鋇、磷、鈣）17.6%，谷胱甘肽，維生素A、B1、B2、D及F（即亞麻酸和亞油酸），含碘（1-11.53）×10-6（干重）。脂類中含一種糖脂，其糖由2他子葡萄糖和1他子巖藻糖構(gòu)成；另有一種鞘類磷脂，含糖（葡萄糖、阿拉件糖、巖藻糖）22.0%，氨基已糖7.265，甲基戊糖10.45%，磷0.47%。另報(bào)道，大連灣牡蠣全體（鮮體）含水81.0%，脂及3.9%，總脂及酸中含有多烯脂及酸，如二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、十八碳三烯酸，少量十八碳二烯酸，微量二十碳四烯酸。4.密鱗牡蠣，貝殼含80%-95%的碳酸鈣，并含磷酸鈣、硫酸鈣、氧化鐵及鈉、鎂、鉀、鐵、鉻、鋁、氯、鋅、硫等10多種無機(jī)元素。帶軟體的全動(dòng)物含有糖原，牛碘酸，10種必需氨基酸，谷胱甘肽，維生素A、B1、B2、D；無機(jī)質(zhì)如銅、鋅、錳、鋇、磷、鈣等。5.褐牡蠣，貝殼含80%-95%的碳酸鈣，并含磷酸鈣、硫酸鈣、氧化鐵及無機(jī)元素如硅及鋁、鎂、鈉、鉀、鉻、錳。帶軟體的全動(dòng)物含有糖原，牛磺酸，10種必需氨基酸，谷胱甘肽，維生素A、B1、B2、D，無機(jī)質(zhì)如鋅、錳、鋇、磷、鈣等，而銅、鈷、鎘、鎳、鉛的含量較低。另有報(bào)道，舟山地區(qū)的褐牡蠣肉含砷量為（2.0-7.4）×10-6/0.5kg，其中有機(jī)砷在94%左右?！舅幚碜饔谩坑惺諗俊㈡?zhèn)靜、解毒、鎮(zhèn)痛的作用；牡蠣的酸性提取物在活體中對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒抑制作用，使感染的鼠死亡率降低?！拘晕丁课断?；性微寒?！練w經(jīng)】肝；腎經(jīng)。【功能主治】平肝潛陽；重鎮(zhèn)安神；軟堅(jiān)散結(jié)；收斂固澀。主眩暈耳鳴；驚悸失眠；瘰疬癭瘤；癥瘕痞塊；自汗盜汗；遺精；崩漏；帶下。【摘錄】《中華本草》。肉豆蔻：為肉豆蔻科植物肉豆蔻的種仁。定植后6-7年開花結(jié)果，10年后產(chǎn)量增多，25年達(dá)盛果期。結(jié)果期為60-70年，盛果期有兩次，即5-7月及10-12月。采摘民熟果實(shí)，除去果皮，剝?nèi)ゼ俜N皮，將種仁用45℃低溫慢慢烤干，經(jīng)常翻動(dòng)，當(dāng)種仁搖之作響時(shí)即可。若高于45℃，脂肪溶解，失去香味，質(zhì)量下降?！拘誀睢?.性狀鑒別種仁卵圓形或橢圓形，長2-3.5cm，寬1.5-2.5cm。表面灰棕色至暗棕色，有網(wǎng)狀溝紋，常被有白色石灰粉；寬端有淺色圓形隆起（種臍的部位）。狹端有暗色下陷處（合點(diǎn)的部位），兩端間有明顯的縱溝（種脊的部位）。質(zhì)堅(jiān)硬，難破碎，碎斷面可見棕黃或暗棕色外胚乳向內(nèi)伸入，與類白色的內(nèi)胚乳交錯(cuò)，形成大理石樣紋理?？v切時(shí)可見寬端有小形腔隙，內(nèi)藏小型干縮的胚，子葉卷曲。氣強(qiáng)烈芳香，味辛辣、微苦。以個(gè)大、體重、堅(jiān)實(shí)、破開后香氣濃者為佳。2.顯微鑒別種仁黃切面：外胚乳分內(nèi)外兩層，外層細(xì)胞扁平，切向延長，內(nèi)含黃棕色物質(zhì)；內(nèi)層細(xì)胞長方形，含紅棕色物質(zhì)，伸入內(nèi)胚乳形成錯(cuò)入組織，其中常有一個(gè)維管束，并有多數(shù)油細(xì)胞散在，油細(xì)胞直徑42-140cm，含揮發(fā)油滴。內(nèi)胚乳細(xì)胞多角形，含多量脂肪油、淀粉粒及糊粉粒，糊粉粒中有擬晶體。內(nèi)胚乳有含棕色物質(zhì)的細(xì)胞散在?！净瘜W(xué)成分】種仁含脂肪油25%-46%，揮發(fā)油8%-15%，內(nèi)含有毒物：肉豆蔻醚（myristicin）約4%。揮發(fā)油主含香檜烯（sabinene），α-及β-蒎烯（pinene），松油-4-烯醇（terpinen-4ol），γ-松油烯（γ-terpinene），檸檬烯（limonene），冰片烯（bornylene），β-水芹烯（β-phellandrene），對(duì)聚傘花素（p-cymene），α-異松油烯（α-terpinolene），α-松油醇（α-terpineol），δ-蓽澄茄烯（δ-cadinene），肉豆蔻醚，欖香脂素（elemicin），還含樟烯（camphene），月桂烯（myrcene），α-水芹烯（α-phellandrene），3，4-二甲基蘇合香烯（3，4-dimethylstyrene），芳樟醇（linalool），順式辣薄荷醇（cis-pinperitol），反式辣薄荷醇（trans-piperitol），龍腦（borneol），順式丁香烯（cis-caryophyllene），香茅醇（citronellol），對(duì)聚傘花素-α-醇（p-cymen-α-ol），黃樟醚（safrole），橙花醇（nerol），β-澄茄油烯（β-cubebene），乙酸牻牛兒醇酯（geranylacetate），丁香油酚（eugenol），甲基丁香油酚（methyleugenol），異欖香脂素（isoelemicin）。脂肪油中主含三肉豆蔻酸甘油酯（trimyristin）和少量的三油酸甘油酯（triolein）等。種子還含木脂素：1-（3，4-亞甲二氧基苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1-（3，4-methylenedioxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）-propan-1-ol〕，1-（3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基）-2-（4烯丙基地，6-二甲氧苯氧基）-1-丙醇乙酸酯〔1-（3-methoxy-4-acetyloxyphenyl）-2-（4-allyl-2，dimethoxyphenoxy）propan-1-olacetate〕，1-（3，4-亞甲二氧苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇乙酸酯〔1-（3，4-methylenedioxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）propan-1-olacetate〕，1-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）丙烷〔1-（3，4，5-trimethoxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）propane〕，去氫二異丁香油酚（dehydrodiisoeugenol）即利卡靈A（licarinA），5'-甲氧基去氫二異丁香油酚（5'-methoxydehydrodiisoeugenol），2-（3，4-亞甲二氧基苯基）-2，3-二氫-7-甲氧基-3-甲基-5-（丙烯基）苯并呋喃｛2-（3，4-methylenedioxyphenyl）-2，3-dihydro-7-methoxy-3-methyl-5〔1-（E）-propenyl〕benzofuran｝，即利卡靈B（licarinB），2-（3，4-亞甲二氧基-5-甲氧基苯基）-2，3-二氫-7-甲氧基-3-甲基-5-（丙烯基）苯并呋喃｛2-（3，4-methylenedioxy-5-methoxyphenyl）-2，3-dihydro-7-methoxy-3-methyl-5-〔1-（E）-propenyl〕benzofuran｝、1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1-（3，4-dimethoxyphenyl）-2-(4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy)propan-1-ol〕，1-（3，4-二甲氧基苯基)-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1-（3-methoxy-4-hydroxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）propan-1-ol〕等。脫指種仁含肉豆蔻酸（myristicacid）及三萜皂甙，甙元為齊墩果酸（oleanolicacid）?！舅幚碜饔谩?.鎮(zhèn)靜催眠作用本品揮發(fā)油中所含的甲基異丁香酚有抑制中樞神經(jīng)作用，兔耳iv50mg/kg后，可見睡眠時(shí)翻正反射、痛覺反射和聽覺反射均消失，睡眠時(shí)間平均20分鐘8s，有加強(qiáng)戊巴比妥的安眠作用。2.抗菌作用甲基異丁香酚對(duì)金黃色葡萄球菌和肺炎雙球菌，MIC分別為0.4mg/ml和0.6mg/ml。馬拉巴酮B對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和堅(jiān)忍鏈球菌有較強(qiáng)的抑菌作用，前兩者的MIC為1ug/ml，后者為2ug/ml，馬拉巴酮C對(duì)枯草桿菌的MIC為2ug/ml。3.麻醉作用本品揮發(fā)油中的甲基丁香酚和欖香脂素對(duì)小鼠、兔、貓和狗，iv給藥后有麻醉作用。4.其它作用4.1.對(duì)胃腸道刺激作用:本品所含揮發(fā)油對(duì)胃腸道有刺激作用，且具有祛風(fēng)作用。少量能促進(jìn)胃液的分泌和刺激胃腸蠕動(dòng)，大劑量則抑制。4.2.降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用:另有降低大白鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用?！拘晕丁啃?；苦；溫?！練w經(jīng)】脾；胃；大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍繙刂袧c；行氣消食。主虛瀉；冷痢；脘腹脹痛；食少嘔吐；宿食不消?！菊洝俊吨腥A本草》《中藥大辭典》。秦皮：為木犀科植物大葉梣、尖葉梣、白蠟樹和宿柱梣的樹皮。栽后5～8年，樹干直徑達(dá)15cm以上時(shí)，于春秋兩季剝?nèi)淦?，切?0～60cm長的短節(jié)，曬干?！拘誀睢啃誀铊b別枝皮呈卷筒狀或槽狀，長10-60cm，厚1．5-3mm。外表面灰白色、灰棕色至黑棕色或相間呈斑狀，平坦或稍粗糙，并有灰白色圓點(diǎn)狀皮孔及細(xì)斜皺紋，有的具分枝痕；內(nèi)表面黃白色或棕色，平滑。質(zhì)硬而脆，斷面纖維性，黃白色。無臭，味苦。干皮為長條狀塊片，厚3-6mm。外表面灰棕色，有紅棕色圓形或橫長的皮孔及龜裂狀溝紋。質(zhì)堅(jiān)硬，斷面纖維性較強(qiáng)?！净瘜W(xué)成分】1．大葉梣的樹皮含馬栗樹皮甙（aesculin），馬栗樹皮素（aesculetin）[1]。預(yù)試還含生物堿。2．尖葉梣的樹皮含馬栗樹皮素，馬栗樹皮甙，秦皮甙（frax-in），東莨菪素（sopoletin），2，6-二甲氧基對(duì)苯釀（2，6-dimethoxy-p-benzoquinone）和微量的N-苯基-2-萘腔（N-phenyl-2-naphthy－lamine）.3．白蠟樹的樹皮合馬栗樹皮素，秦皮素（fraxetin）。4．宿柱梣的樹皮含馬栗樹皮素，馬栗樹皮甙，秦皮甙，丁香甙（syringin），宿柱白蠟甙（stylosin）?！舅幚碜饔谩?.消炎、鎮(zhèn)痛作用大鼠腹腔注射馬栗樹皮甙10mg/kg，對(duì)角義菜膠性、右旋糖酐性、5-羥色胺性及組織胺性關(guān)節(jié)炎有抑制作用，抑制的強(qiáng)度分別為35，28，20，8%。也有報(bào)告，馬栗樹皮甙對(duì)甲醛性關(guān)節(jié)炎亦有抑制作用，但弱于對(duì)角義菜膠性者，而對(duì)右旋糖酐性關(guān)節(jié)炎的抑制不明顯。馬栗樹皮素在大劑量時(shí)對(duì)角義菜膠性關(guān)節(jié)炎亦有抑制作用。馬栗樹皮甙能抑制大鼠的肉芽腫形成(棉球法)，對(duì)豚鼠紫外線照射背部引起的紅斑反應(yīng)，也有抑制作用，馬栗樹皮素之作用較馬栗樹皮甙更顯著，兩者都有顯著抑制組織胺引起的毛細(xì)血管通透性的作用(對(duì)Bradykinin引起的，不起作用)，馬栗樹皮甙還有微弱的鎮(zhèn)痛作用(小鼠熱板法)，如以嗎啡皮下注射5mg/kg的效力作為100%，則馬栗樹皮甙口服10mg/kg之效價(jià)為l4.8%。2.對(duì)尿量及尿酸排泄的影響早年報(bào)告秦皮甙有利尿作用，能促進(jìn)家兔及風(fēng)濕病患者尿酸的排泄。馬栗樹皮甙在大鼠及兔的試驗(yàn)中，各種給藥途徑均可增進(jìn)尿酸的排泄。在家兔靜脈注射馬栗樹皮甙后，最初半小時(shí)內(nèi)尿量增加，此后血中尿酸濃度即見上升，半小時(shí)后尿量即逐漸減少，而尿中尿酸的排泄卻不斷增加。尿量之增加，僅指給藥后短期而言(可能系腎小管重吸收減少所致)，給藥3-4小時(shí)后，尿量僅為給藥前的1/2。尿酸排泄增進(jìn)之作用原理，據(jù)分析，系興奮了交感神經(jīng)系統(tǒng)；而且馬栗樹皮甙對(duì)腎臟也有直接作用，即抑制了對(duì)尿酸的重吸收所致。血中尿酸濃度之增高為肝中尿酸生成增加的結(jié)果。也有報(bào)告，馬栗樹皮甙對(duì)正常大鼠并無利尿作用，而對(duì)小鼠卻有較顯著的利尿作用。3.其他作用馬栗樹皮甙對(duì)其他器官的作用一般皆不顯著。對(duì)兔的血壓、呼吸、腸管皆無作用。對(duì)豚鼠離體小腸、子宮、膀胱、膽囊及離體蛙心以及對(duì)兔在位子宮、兔耳血管、蟾蜍下肢血管亦無作用；亦不影響兔頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈的血流量。馬栗樹皮素對(duì)兔有輕度升壓作用，還能抑制離體蟾蜍心臟及離體兔腸，輕度收縮蟾蜍下肢血管，離體蟾蜍腓腸肌之興奮性亦略有降低。秦皮煎劑還有某些抗菌、治療慢性氣管炎的作用。馬栗樹皮甙的化學(xué)結(jié)構(gòu)與雙香豆素相似，故有某些抗血凝作用，其4%溶液能吸收紫外線，故能保護(hù)皮膚，免受日光照射之損傷?！拘晕丁靠?；澀；性寒?！練w經(jīng)】肝、膽、大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩嵩餄瘢磺甯蚊髂?；止咳平喘。主濕熱瀉??；帶下，目赤腫痛；睛生瘡翳；肺熱氣喘咳嗽。【摘錄】《中華本草》。月桂酸酐（LauricAnhydride）：分子式：C24H46O3，分子量：382.63，CAS登錄號(hào)：645-66-9。密度：0.9g/cm3（計(jì)算值）。沸點(diǎn)：405.369°Cat760mmHg（計(jì)算值）。閃點(diǎn)：185.43°C（計(jì)算值）。(+)-東莨菪堿（(+)-Scopolamine）：分子式：C17H21NO4，分子量：303.36，CAS登錄號(hào)：64069-63-2。密度：1.313g/cm3（計(jì)算值）。沸點(diǎn)：460.313°Cat760mmHg（計(jì)算值）。閃點(diǎn)：232.189°C（計(jì)算值）。甘氨酸（Glycine）：分子式：C2H5NO2，分子量：75.07，CAS登錄號(hào)：112898-03-0。密度：1.3±0.1g/cm3（計(jì)算值），1.595（實(shí)驗(yàn)值）。沸點(diǎn)：240.9±23.0°Cat760mmHg（計(jì)算值）。閃點(diǎn)：99.5±22.6°C（計(jì)算值）。熔點(diǎn)：240°C（實(shí)驗(yàn)值）。折射率：1.461（計(jì)算值）。3個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：月桂酸酐（LauricAnhydride）(+)-東莨菪堿（(+)-Scopolamine）甘氨酸（Glycine）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5525—5625g、青礞石1250—1350g、牡蠣4685—4785g、肉豆蔻2150—2250g、秦皮850—950g、月桂酸酐35—45g、(+)-東莨菪堿80—90g、甘氨酸60—70g。優(yōu)選的用于治療肺結(jié)核的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：胡桃仁5575g、青礞石1300g、牡蠣4735g、肉豆蔻2200g、秦皮900g、月桂酸酐40g、(+)-東莨菪堿85g、甘氨酸65g。一種治療肺結(jié)核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療肺結(jié)核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療肺結(jié)核藥物。一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5525—5625g、青礞石1250—1350g、牡蠣4685—4785g、肉豆蔻2150—2250g、秦皮850—950g、月桂酸酐35—45g、(+)-東莨菪堿80—90g、甘氨酸60—70g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時(shí)間為1.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5575g、青礞石1300g、牡蠣4735g、肉豆蔻2200g、秦皮900g、月桂酸酐40g、(+)-東莨菪堿85g、甘氨酸65g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時(shí)間為1.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療肺結(jié)核藥物。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5575g、青礞石1300g、牡蠣4735g、肉豆蔻2200g、秦皮900g、月桂酸酐40g、(+)-東莨菪堿85g、甘氨酸65g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時(shí)間為1.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5525g、青礞石1350g、牡蠣4685g、肉豆蔻2250g、秦皮850g、月桂酸酐45g、(+)-東莨菪堿80g、甘氨酸70g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時(shí)間為1.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5625g、青礞石1250g、牡蠣4785g、肉豆蔻2150g、秦皮950g、月桂酸酐35g、(+)-東莨菪堿90g、甘氨酸60g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時(shí)間為1.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物305g，加入淀粉105g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素33g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物312g，加入淀粉80g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療肺結(jié)核的藥物組合物治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁4300g、青礞石1300g、牡蠣2525g、月桂酸酐20g、(+)-東莨菪堿60g、甘氨酸60g。實(shí)施例8：治療肺結(jié)核的藥物組合物治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁4250g、青礞石1350g、牡蠣2475g、月桂酸酐10g、(+)-東莨菪堿70g、甘氨酸50g。實(shí)施例9：治療肺結(jié)核的藥物組合物治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁4350g、青礞石1250g、牡蠣2575g、月桂酸酐30g、(+)-東莨菪堿50g、甘氨酸70g。實(shí)驗(yàn)例1：治療肺結(jié)核的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料選取山東省立醫(yī)院2015年2月至2016年2月收治的82例肺結(jié)核患者，影像學(xué)檢查結(jié)果及細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均符合第六版《內(nèi)科學(xué)》中規(guī)定的肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的肝腎心肺功能障礙；②肺結(jié)核已伴發(fā)嚴(yán)重合并癥；③妊娠或哺乳期婦女；④相關(guān)藥物過敏者。根據(jù)治療方案的不同將82例患者分為觀察組和對(duì)照組，各41例。觀察組中男18例，女23例；年齡39—71歲，平均(52.7±11.5)歲；病程6—28個(gè)月，平均(13.8±1.8)個(gè)月。對(duì)照組中男19例，女22例；年齡40—68歲，平均(52.8±11.8)歲；病程6～30個(gè)月，平均(13.7±1.7)個(gè)月。兩組患者年齡、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者及其家屬在治療前均簽訂知情同意書。1.2治療方法1.2.1對(duì)照組采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺常規(guī)聯(lián)合用藥方案，3種藥物均口服，每次異煙肼900mg、利福平600mg、吡嗪酰胺2g，隔日1次，治療2個(gè)月。1.2.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20141216），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，連續(xù)用藥1.5個(gè)月。1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)治療1.5個(gè)月后，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《肺結(jié)核治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》將治療效果分為治愈、有效無效。治愈：臨床癥狀消失，影像學(xué)檢查結(jié)果示病變部位無陰影且無活動(dòng)性，連續(xù)3次痰培養(yǎng)(每次間隔周期≥2周)結(jié)核桿菌陰性；有效：臨床癥狀明顯緩解，肺部陰影有明顯縮小，但痰培養(yǎng)結(jié)果為陽性；無效：臨床癥狀無明顯改善，且痰培養(yǎng)結(jié)果為陰性?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))／總例數(shù)×100％。觀察兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)均用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，定性資料以百分比表示，組間比較行檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1治療效果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。2.2不良反應(yīng)兩組治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。表1兩組患者治療效果比較(n，％)組別n治愈有效無效總有效率觀察組412017490.2%*對(duì)照組411419880.48%實(shí)驗(yàn)例2：典型案例關(guān)XX，男，32歲，患者于2015年8月無誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣短，當(dāng)時(shí)自認(rèn)為沒啥事，2015年9月癥狀加重后在當(dāng)?shù)嘏男仄\斷為：肺結(jié)核并矽肺，前后抗結(jié)核等對(duì)癥治療，療效不佳，2015年10月勞累后氣短加劇，經(jīng)胸片檢查示:氣胸，由家人送去住院。入院診斷：1、雙肺繼發(fā)性肺結(jié)核涂(+)復(fù)治，2、左側(cè)液氣胸，3、塵肺。2015年10月18日給予口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20141216），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，連續(xù)用藥2個(gè)月?？人浴⒖忍迪?，氣短癥狀明顯減輕，拍片氣胸吸收消失，肺部病灶亦有明顯好轉(zhuǎn)。好轉(zhuǎn)出院，出院后繼續(xù)服藥1個(gè)月，后多次電話隨訪，無咳嗽、咳痰等病情穩(wěn)定。王XX，女，41歲，肺結(jié)核患者，得病2年半，主要癥狀：咳嗽、咳痰、氣短，胸片診斷為：肺結(jié)核并矽肺，前后抗結(jié)核等對(duì)癥治療，療效不佳，2015年12月12日給予口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20141216），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，連續(xù)用藥2個(gè)月?？人浴⒖忍迪?，氣短癥狀明顯減輕，拍片氣胸吸收消失，肺部病灶亦有明顯好轉(zhuǎn)。好轉(zhuǎn)出院，出院后繼續(xù)服藥1個(gè)月，后多次電話隨訪，無咳嗽、咳痰等病情穩(wěn)定。當(dāng)前第1頁1 2 3