本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種活血化瘀中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，在正常生理?xiàng)l件下，血液在脈中運(yùn)行，一旦經(jīng)脈收到損傷，以致破裂，造成血外溢，則形成血瘀證，所謂離經(jīng)之血為瘀血；另一方面，血液在正常情況下，其生理狀態(tài)為如水之“流行不止”，若因病理因素影響，血液則會(huì)產(chǎn)生“凝則脈不通”、“脈不通則血不流”等情況，從而“內(nèi)結(jié)為血瘀”。近年來，很多學(xué)者利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對(duì)血瘀證進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果表明各種血瘀證患者多有血液黏度和血液流變性的異常，其中多數(shù)病例表現(xiàn)為血液黏度增高和流變性降低。
“瘀”，《說文》解釋：“積血也?！毖雠c瘀血二者既有區(qū)別又有聯(lián)系，血瘀是指（1）血液行動(dòng)遲緩澀滯；（2）死血壅塞血脈；（3）血脈鼻祖不同；（4）血液離經(jīng)停積等四種病理狀態(tài)。瘀血是指凝結(jié)不行之血，是血瘀的病理產(chǎn)物。瘀血既成之后又會(huì)影響血液的正常運(yùn)行，并可導(dǎo)致和加重血瘀的病理狀態(tài)，兩者互為因果。很多血管性疾病例如冠心病或缺血性中風(fēng)，中醫(yī)認(rèn)為是屬于“血瘀證”范疇，血液流變學(xué)變化的共同特點(diǎn)是：血液黏性增高、血細(xì)胞聚集性增強(qiáng)、血沉值增大、紅細(xì)胞壓積增高。這一切表明血液處于高度的濃黏聚狀態(tài)，血液流動(dòng)性下降、凝固性增高、流變性異常，從而導(dǎo)致循環(huán)障礙，而形成血瘀證，導(dǎo)致全身或局部血行的生理功能異常。
臨床中，越來越多的患者，尤其是年紀(jì)稍長(zhǎng)者，本身沒有器質(zhì)性疾病，可總感頭痛腦漲，稍微勞動(dòng)就胸悶、心慌、氣短，終日萎靡不振，老想睡覺，有時(shí)還有視物不清、站立不穩(wěn)的現(xiàn)象。經(jīng)檢查，這類患者多數(shù)存在血液粘稠度高等問題。值得我們注意的是，人體血液粘滯因素升高，就標(biāo)志著無癥狀的疾病病程已經(jīng)開始，已經(jīng)由健康人發(fā)展為亞健康人，在心腦血管疾病出現(xiàn)明顯臨床癥狀前，很多人往往血液流變學(xué)指標(biāo)已經(jīng)出現(xiàn)異常。如果能及時(shí)采取措施降低血液的粘度，就可以延緩疾病的進(jìn)一步發(fā)展，這對(duì)早期治療心腦血管等疾病具有十分重要的意義。
目前，降低血液粘稠度主要采用物理稀釋法和西藥藥物治療法。物理稀釋法是將一定量的葡萄糖40、番生丁、蝮蛇抗栓梅等藥液輸入血管中稀釋血液以降低血液粘度，該方法可快速降低血液粘度，但療效保持時(shí)間較短，不能從根本上解決病因，且治療過程較麻煩，不適合癥狀較輕的患者。西藥多使用煙酸類、消膽胺、安妥明和阿司匹林等藥物，該類西藥能較快的降低血脂和血壓，但存在不同程度的副作用和不良反應(yīng)，且用藥過程中易出現(xiàn)血壓不穩(wěn)等癥狀，不宜長(zhǎng)期服用?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，多數(shù)活血化瘀藥物在改變血液流變學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)、微循環(huán)、血小板、改善血管內(nèi)表皮細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血脂、抗血栓形成、清除自由基等方面具有一定的作用，合理利用活血化瘀類藥物可以達(dá)到改善血液黏度和血液流變性、增加血流量、糾正血液循環(huán)和微循環(huán)障礙的目的。
中國(guó)專利CN201110027875.7公開了一種由赤芍、枳殼和薤白組成的中藥組合物，該組合物具有良好的降血脂作用，但其見效時(shí)間不確切。
中國(guó)專利CN201410315043.9公開了一種降低血液粘稠度的中藥，該中藥由紅藤、大黃、三七、丹參、生地、犀角、紫草、徐長(zhǎng)卿、桑枝、穿山甲、薄荷、柴胡和郁金等13味中藥原材料組成。中國(guó)專利CN201410049629.5也公開了一種由綠豆、川芎、銀杏葉、紅花、凌霄花、劉寄奴、紫草、穿山甲、白頭翁、艾葉、地榆和大薊的中藥組成的用于改善血液粘稠度的中藥組合物。中國(guó)專利CN201410315043.9和中國(guó)專利CN201410049629.5均采用傳統(tǒng)的中藥煎煮工藝，工序繁瑣，煎煮過程中易出現(xiàn)藥液溢出和燒糊等現(xiàn)象；且上述兩種中藥組合物能否有效降低血液黏度還有待于進(jìn)一步探討。
中國(guó)專利CN200810102726.0公開了一種活血化瘀的中藥組合物，用于治療腦血栓、腦梗塞和半身不遂等疾病，其治愈率可達(dá)98%。但該發(fā)明中的組合物由當(dāng)歸、川穹、丹參、何首烏、乳香、沒藥、郁金、白術(shù)、木瓜、懷牛膝、青礞、紅花、地龍、肉蓯蓉、琥珀、茯神、余甘子、穿山甲、水蛭、蒲黃、桃仁、天麻、黃芪、三七、膽南星、石菖蒲、黨參、葛根等近30味中藥材組成，組合物的原料成分過多；且該發(fā)明中的組合物制備工藝粗糙，藥物起效時(shí)間不明確。
綜上可以看出，目前針對(duì)活血化瘀類藥物的研究主要集中在降血脂方面，忽視了降低血液黏度的重要性。且現(xiàn)有的用于治療心腦血管疾病的中藥組合物存在原料成分較多、制備工藝繁瑣、見效慢、療效不確切等問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種具有降低血液粘度、疏通血液微循環(huán)作用的活血化瘀中藥組合物，該中藥組合物療效確切、見效快、使用方便、無毒副作用。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述活血化瘀中藥組合物的制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
一種活血化瘀中藥組合物，包含以下中藥組分：敗醬草、草血竭、佛手、石斛、珍珠和白術(shù)。
進(jìn)一步，所述中藥組分的重量份數(shù)為：敗醬草10~30份、草血竭5~20份、佛手5~10份、石斛1~3份、珍珠1~3份和白術(shù)5~10份。
進(jìn)一步，所述中藥組合物制備成藥劑時(shí)還要加入植物精油，所述植物精油在藥劑中所占的重量百分比為10~15%。
進(jìn)一步，所述植物精油由金櫻子、郁金、當(dāng)歸中的一種或多種提取制得；所述植物精油提取工藝為：將金櫻子、郁金和當(dāng)歸洗凈晾干后，切片、粉碎，采用超臨界二氧化碳萃取法提取其揮發(fā)油，萃取溫度50℃~100℃，萃取壓力20~25MPa，萃取時(shí)間5~6h，即可得到金櫻子、郁金和當(dāng)歸精油。
更進(jìn)一步，所述藥劑的劑型為膏劑。
本發(fā)明提供上述的活血化瘀中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：（1）按所述重量份，稱取敗醬草、草血竭、佛手、石斛、珍珠和白術(shù)，洗凈晾干，備用；（2）將步驟（1）中的藥材進(jìn)行冷凍干燥處理，冷凍溫度-20℃~-30℃，冷凍時(shí)間5~8天；（3）將步驟（2）中冷凍后的藥材低溫超微粉碎，粉碎溫度-10℃~-20℃，粉碎時(shí)間30min~60min，制得粒徑為0.1~1μm的中藥細(xì)粉；（4）按所述重量百分比，將植物精油加入中藥細(xì)粉中，充分混合，攪拌均勻，即可得到中藥膏劑。
優(yōu)選地，本發(fā)明提供上述的活血化瘀中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：（1）按所述重量份，稱取敗醬草、草血竭、佛手、石斛、珍珠和白術(shù)，洗凈晾干，備用；（2）將步驟（1）中的藥材進(jìn)行冷凍干燥處理，冷凍溫度-23℃，冷凍時(shí)間7天；（3）將步驟（2）中冷凍后的藥材低溫超微粉碎，粉碎溫度-20℃，粉碎時(shí)間60min，制得粒徑為0.3μm的中藥細(xì)粉；（4）按所述重量百分比，將植物精油加入中藥細(xì)粉中，充分混合，攪拌均勻，即可得到中藥膏劑。
將本發(fā)明的中藥膏劑涂抹至膏貼載體上或?qū)⒅兴幐鄤┲瞥闪綖?~5cm的顆粒再用敷貼貼好，即可得到外敷用中藥膏貼。
本發(fā)明制備的中藥膏貼貼敷方法：將膏貼貼于相應(yīng)穴位，10~15個(gè)小時(shí)更換一次，貼敷3次為一個(gè)療程，1~2個(gè)療程即可達(dá)到活血脈，化瘀滯，去粘稠的療效。
本發(fā)明結(jié)合大量中藥組方理論，通過臨床試驗(yàn)反復(fù)驗(yàn)證，最終發(fā)現(xiàn)以敗醬草、草血竭、佛手、石斛、珍珠和白術(shù)等中藥材為主要成分，輔以金櫻子或郁金、當(dāng)歸等提煉而成的植物精油，制備而成的中藥組合物能夠有效降低血液粘度、疏通血液微循環(huán)，臨床治療效果顯著。
本發(fā)明所選用中藥材的藥性及藥理分別為：
敗醬草：
【性味】味辛、苦，微寒。
【功能】清熱解毒，消癰排膿，活血行瘀。
草血竭：
【性味】苦、澀，微溫。
【功能】活血散瘀，止痛，止血。
佛手：
【性味】辛、苦、酸，溫。
【功能】疏肝理氣，和胃止痛，燥濕化痰。
石斛：
【性味】甘，微寒。
【功能】益胃生津，滋陰清熱
白術(shù)：
【性味】苦、甘，溫。
【功能與主治】健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。
珍珠：
【性味】甘、咸，寒。
【功能與主治】安神定驚，明目消翳，解毒生肌，潤(rùn)膚祛斑。
金櫻子：
【性味】酸、甘、澀，平。
【功能】固精縮尿，固崩止帶，澀腸止瀉。
當(dāng)歸：
【性味】甘、辛，溫。
【功能】補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便。
郁金：
【性味】辛、苦，寒。
【功能】活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃。
本發(fā)明中所用的原料藥均可從普通中藥店直接購(gòu)買得到，其規(guī)格符合國(guó)家中藥材標(biāo)準(zhǔn)即可。
本發(fā)明制備的外敷用中藥膏貼作用于相應(yīng)穴位，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，避免了口服液、片劑、膠囊等常用口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活作用，保護(hù)肝臟，減少毒性損害。外敷用中藥膏貼能夠維持恒定的血藥濃度，并相對(duì)減少患者個(gè)體差異；能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)和總劑量；能提高藥物的治療效果；此外，外敷用藥是一種方便的給藥方式，患者可以按醫(yī)囑自行給藥，也可以隨時(shí)終止給藥。
本發(fā)明選用活血化瘀類中藥材為主要原料，輔以當(dāng)歸和郁金等芳香開竅類中藥植物精油，能夠提高皮膚細(xì)胞的通透性，刺激皮膚腺體開口增大，改善微循環(huán)及機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)膏貼中的藥物有效成分穿透吸收，加快藥物見效速度，提高藥效。
本發(fā)明中藥組合物臨床使用效果表明，其有益效果如下：治療效果明確、見效快、無毒副作用，貼敷3~5天，可有效降低患者血液粘度；與降血壓等藥物同用，可協(xié)同增效，保持患者血壓穩(wěn)定，避免反彈；輕癥患者可使用，貼敷1劑即可調(diào)節(jié)患者血液粘度，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。此外，本發(fā)明還具有原料易得、制備方法簡(jiǎn)單、使用方便等特點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步地說明。
實(shí)施例1
該實(shí)施例用于說明本發(fā)明提供的活血化瘀中藥組合物的制備方法。
將金櫻子去除雜質(zhì)，洗凈干燥后，切片、粉碎，在60℃、20MPa條件下，采用超臨界二氧化碳法，萃取2h，提取金櫻子精油；分別稱取敗醬草10g、草血竭5g、佛手5g、石斛1g、白術(shù)5g和珍珠1g，將中藥原料洗凈晾干后，在-20℃冷凍8天；然后，將冷凍干燥后的中藥原料在-10℃超微粉碎30min，制成粒徑為0.8μm細(xì)粉；最后將3g金櫻子精油加入細(xì)粉中，攪拌均勻，得到中藥膏劑。
實(shí)施例2
該實(shí)施例用于說明本發(fā)明提供的活血化瘀中藥組合物的制備方法。
將當(dāng)歸去除雜質(zhì)，洗凈干燥后，切片、粉碎，在50℃、25MPa條件下，采用超臨界二氧化碳法，萃取6h，提取當(dāng)歸精油；分別稱取敗醬草30g、草血竭15g、佛手10g、石斛3g、白術(shù)10g和珍珠3g，將中藥原料洗凈晾干后，在-23℃冷凍7天；然后，將冷凍干燥后的中藥原料在-20℃超微粉碎60min，制成粒徑為0.3μm的細(xì)粉；最后將13g當(dāng)歸精油加入細(xì)粉中，攪拌均勻，得到中藥膏劑。
實(shí)施例3
該實(shí)施例用于說明本發(fā)明提供的活血化瘀中藥組合物的制備方法。
將郁金去除雜質(zhì)，洗凈干燥后，切片、粉碎，在100℃、20MPa條件下，采用超臨界二氧化碳法，萃取5h，提取郁金精油；分別稱取敗醬草15g、草血竭10g、佛手5g、石斛2g、白術(shù)8g和珍珠2g，將中藥原料洗凈晾干后，在-30℃冷凍5天；然后，將冷凍干燥后的中藥原料在-15℃超微粉碎45min，制成粒徑為0.5μm的細(xì)粉；最后將7g郁金精油加入細(xì)粉中，攪拌均勻，得到中藥膏劑。
實(shí)施例4
該實(shí)施例用于說明本發(fā)明提供的活血化瘀中藥組合物制成外敷用中藥膏貼的制備方法。
將實(shí)施例2中制得的中藥膏劑制成粒徑為3cm的顆粒再用敷貼貼好，即可得到外敷用中藥膏貼。
（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
采用高脂高膽固醇飼料喂養(yǎng)家兔法復(fù)制高脂高黏模型，觀察本發(fā)明實(shí)施例1-3中的活血化瘀中藥組合物對(duì)家兔模型血液流變性指標(biāo)的影響。
1、動(dòng)物模型的建立與分組
選用新西蘭白兔30只，雌雄不限，體重每只1.5~2.5kg。隨機(jī)分成5組，每組6只。分別為正常組（N組）、模型組（M組）、實(shí)施例1治療組（1組）、實(shí)施例2治療組（2組）、實(shí)施例3治療組（3組）。除N組每天給予普通飼料喂養(yǎng)外，其余各組每天加喂0.75%膽固醇和5%豬油，連續(xù)30天。
第31天在家兔背部處脫毛，1組、2組和3組分別在家兔背部脫毛處外敷實(shí)施例1、實(shí)施例2和實(shí)施例3中的中藥膏劑，連續(xù)外敷7天，每12個(gè)小時(shí)換藥1次，N組和M組不做處理。三個(gè)治療組家兔均在第33天和第37天抽血檢查其血液流變指標(biāo)：全血高切（150s-1）表觀粘度（ηaH）、全血低切（10s-1）表觀粘度（ηaL）。
2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的活血化瘀中藥組合物對(duì)家兔的高、低切血液表觀黏度具有良好的改善作用。外敷用藥1天后，家兔的表觀血液黏度具有顯著下降；用藥7天后，高黏高脂家兔的血液表觀黏度均下降至正常水平。據(jù)此可以推斷，本發(fā)明的中藥組合物能有效改善血液流變性能。
（二）臨床試驗(yàn)
本發(fā)明采用實(shí)施例4的外敷用中藥膏貼，進(jìn)行了臨床療效觀察試驗(yàn)，以進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述中藥組合物的有益效果。
1.病例選擇
選擇患者120例，其中男性69例，女性51例；年齡35歲~70歲，患病時(shí)間6個(gè)月~8年不等。
2.給藥方法
將本發(fā)明的外敷用中藥膏貼貼于患者相應(yīng)穴位，每12個(gè)小時(shí)更換一次，貼敷3次為一個(gè)療程。
3.診斷標(biāo)準(zhǔn)
（1）中指穿刺觀察出血情況
選擇患者中指進(jìn)行穿刺，對(duì)比觀察患者用藥前后出血情況：血液顏色、出血快慢、出血狀態(tài)等。
（2）血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)
檢測(cè)患者用藥前后的血液粘度。
4.治療結(jié)果
（1）使用本發(fā)明的外敷用中藥膏貼前，患者中指穿刺后，出現(xiàn)無出血或出血呈紫紅色血珠等情況；貼敷本發(fā)明的外敷用中藥膏貼1劑后，患者中指穿刺出血量明顯增加，且出血顏色變?yōu)轷r紅色。
（2）使用本發(fā)明的外敷用中藥膏貼1~2個(gè)療程，患者全血粘度低切（mPa·s）由治療前的11.148±1.957下降至治療后的10.613±0.842；臨床癥狀頭暈患者治療后100%癥狀消失。
典型病例
病例1
徐某，女性，35歲。近半年來，陸續(xù)出現(xiàn)頭暈、嗜睡、手腳發(fā)涼、腰膝酸軟等癥狀。中指穿刺為紫紅色血珠，血珠流動(dòng)性較差。經(jīng)化驗(yàn)，其血漿粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)、剛性指數(shù)、變性指數(shù)均屬于輕度異常。敷用本發(fā)明中藥膏貼第二天，中指穿刺出血量顯著增加，且血液顏色變?yōu)轷r紅色。貼敷本發(fā)明中藥膏貼1個(gè)療程后，以上癥狀全部消失。隨訪至今未復(fù)發(fā)。
病例2
李某，男性，65歲?；加懈哐獕汉腿毖孕呐K病7年多，一直依靠服用西藥進(jìn)行治療。雖然西藥能夠較快的降低血壓，但血壓容易反彈，不能根治；患者出現(xiàn)心臟早搏間歇5000多次，臨床建議盡早進(jìn)行心臟搭橋手術(shù)治療。后經(jīng)介紹，患者服用降壓藥的同時(shí)開始敷用本發(fā)明中藥膏貼，1個(gè)療程后，患者血液粘度明顯下降；用藥6個(gè)月后，血壓平穩(wěn)下降，未出現(xiàn)血壓反復(fù)；心臟早搏、間歇下降至100次以內(nèi)，無需再進(jìn)行搭橋手術(shù)。
經(jīng)患者臨床使用驗(yàn)證，本發(fā)明的中藥組合物能夠有效降低血液粘稠度，見效快，且使用方便。
本發(fā)明配方所選中藥配伍合理，相互具有協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)療效。本發(fā)明配方中所使用的中藥原料可以用適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幩幉奶鎿Q，或增加本配方中的中藥藥材以達(dá)到降低血液粘度、調(diào)節(jié)血脂的效果，如在中藥原料中增加血竭、丹參等中藥材；替換或增加后參照上述制備方式制得的中藥藥劑其藥理作用不變。
本發(fā)明的藥劑中使用的植物精油由具有活血、散瘀、理氣等功效的芳香開竅類中藥提取制得，所述中藥可以用適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幩幉奶鎿Q，或增加、減少本配方中的中藥藥材以達(dá)到促進(jìn)藥物吸收、增強(qiáng)藥效等作用，如增加乳香、沒藥等植物精油；替換、增加或減少后參照上述制備方式制得的中藥藥劑其藥理作用不變。
上述實(shí)施例只是對(duì)本發(fā)明的舉例說明，并非是對(duì)本發(fā)明作任何其他形式的限制，而依據(jù)本發(fā)明所提出的實(shí)施例所作的任何修改或等同變化，仍屬于本發(fā)明所要求保護(hù)的范圍。