本發(fā)明涉及一種取自植物的組合物，尤其涉及一種提取自水飛薊和華千金藤相配伍的組合物，以及其在制取預(yù)防和治療糖尿病組合物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一種因體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合癥。該病在發(fā)展進(jìn)程中還會(huì)引起一些并發(fā)癥，如：低血糖癥(Hypoglycemia)、酮癥酸中毒(Ketoacidosis)、非酮高滲性昏迷(Nonketotic Hyperosmolar Coma)、心血管疾病、慢性腎衰竭、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變及微血管病變等。糖尿病治療常用的藥物主要有三大類：生物藥類，如：胰島素(Insulin)；化學(xué)藥，如：磺酰脲類(Sulfonylurea)、雙胍類(Biguanide)、格列酮類(Glitazone)和中成藥類。限于目前尚沒有較為成熟的胰島素非注射給藥技術(shù)，其使用仍以注射為主，且注射過程也存在安全性風(fēng)險(xiǎn)?；瘜W(xué)類藥物雖具有較強(qiáng)的降血糖作用，但對(duì)肝、腎等毒副作用大，還容易導(dǎo)致心血管并發(fā)癥加重。此外，還有一些藥物，如：胰高血糖素類多肽(Glucagon-like peptide 1，GLP-1)、脂?；雀哐撬仡惗嚯?NN2211，Novo Nordisk)、Exendin-4(Amylin)和聚乙二醇修飾的Exendin-4(中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)00809516.7)等，長(zhǎng)期給藥后雖能有效控制血糖、降低糖化血紅蛋白HbA1c數(shù)值和改善β胰島細(xì)胞功能，但由于這些分子還同樣作用于中樞神經(jīng)受體，所以給藥后嘔吐和眩暈的癥狀較難避免，且給藥方式仍以注射為主。另一類DPPIV酶抑制劑，雖能口服，但其將對(duì)生物體內(nèi)的一大類酶均產(chǎn)生抑制作用，從而會(huì)使體內(nèi)脂肪分布發(fā)生變化，且給藥的實(shí)際效果也相對(duì)較差。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)93100485.3公開了一種蕎麥保健食品，以苦蕎麥粉為基料，輔以大豆蛋白粉，再添加枸杞、人參、知母、活性鈣等中草藥天然成分，其配方重量百分組成為：苦蕎麥面粉60-80％、大豆蛋白粉15-30％、枸杞多糖0.5-2.5％、知母皂甙0.2-0.5％、人參多糖0.5-1.5％、活性鈣1.2-4.3％。組成的食品對(duì)糖尿病具有治療作用。該保健食品以蕎麥為主，能對(duì)糖尿病患者的飲食起到一定作用，但在治療方面的效果有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。
中國(guó)發(fā)明專利ZL95116521.6公開了一種雙補(bǔ)降糖膠囊及其制作方法，使用熟地、黃芪、枸杞子、丹參、黃柏、知母和肉桂等20味原料藥，經(jīng)特殊炮制和加工而成。該降糖膠囊由中藥材粉碎后制成，由于含有的纖維素含量多，而能減緩糖的吸收，加入附子和肉桂二藥材后使得藥物降糖效果更為顯著，是該發(fā)明的重點(diǎn)所在。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)99126988.8公開了一種專冶糖尿病降糖膠囊，以生地、天花粉、玄參、知母、黃柏、黃連、鹿茸、邊桂、山藥、石膏和干藕粉等藥材為主要組分，治療由糖尿病引起的上消、中消、下消和多食多尿等病癥。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)02107203.5公開了一種治療2型糖尿病的復(fù)方中藥制劑，以葛根、天花粉、蒼術(shù)、玄參、生黃芪、山藥、生石膏、肉桂、熟附片、鬼箭羽、地鱉蟲、桑寄生、蠶繭、炮山甲、水蛭、血竭、菝葜、知母、絞股藍(lán)、生地、麥冬、赤芍、地骨皮、制大黃等天然中藥材為原料，通過粉碎、煎煮、烘干、滅菌等工序制成，用于II型糖尿病及其并發(fā)癥的治療。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)200310110332.7公開了一種治療糖尿病的藥物參芪山藥膏及其制備方法，由“君”藥：山藥和人參；“臣”藥：海龍、海馬、阿魏、乳香、沒藥、紅花、肉桂、珍珠、人工麝香、天花粉、黃柏、黃芪、芒果葉和番石榴葉；以及“使”藥：冰片等藥材共同配伍而成。將山藥、人參、天花粉、黃柏、黃芪、芒果葉和番石榴葉等藥材的碎段混勻，浸泡于麻油中，三天后經(jīng)加熱，過濾，在濾油中加入紅丹，再攪勻，收膏；將藥膏加入冷水中，不斷攪拌，擠壓換水；取藥膏用文火熔化，加入珍珠層粉、冰片粉、人工麝香、海龍、海馬、阿魏、乳香、沒藥、紅花和肉桂等藥材的細(xì)粉，攪勻，分?jǐn)傇跓o紡布上制成膏藥。所制得的藥膏益氣養(yǎng)陰、生津止渴，具有治療II型糖尿病的功效。
水飛薊為菊科植物水飛薊(Silybummarianum(L.)Gaertn.)的干燥成熟果實(shí)，功能主治為清熱解毒，疏肝利膽，傳統(tǒng)用于肝膽濕熱，脅痛，黃疸等。人們也尚未認(rèn)識(shí)到其對(duì)預(yù)防何治療糖尿病的藥理作用。
華千金藤為防己科植物華千金藤Stephania sinica Diels的干燥塊根。具有清熱解毒，散瘀止痛功效，用于上呼吸道感染，咽喉炎，胃痛，急性腸胃炎，細(xì)菌性痢疾，瘧疾，風(fēng)濕疼痛，外傷疼痛等；外用治跌打損傷，毒蛇咬傷，瘡瘍腫毒等。人們也尚未認(rèn)識(shí)到其對(duì)預(yù)防何治療糖尿病的藥理作用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種組合物，將水飛薊和華千金藤相配伍，具有改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種組合物，水飛薊和華千金藤的提取物具有改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用。
本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供一種組合物，其以水飛薊素和羅通定為活性成分，具有改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用。
本發(fā)明的又一個(gè)目的在于提供一種組合物，將水飛薊和華千金藤相配伍，及其提取物等活性成分而制成藥物、食品和保健品，用于糖尿病的預(yù)防和治療。
本發(fā)明的又一個(gè)目的在于提供一種組合物，其以將水飛薊和華千金藤相配伍，及其提取物等活性成分，還與其它物質(zhì)相組合用于糖尿病的預(yù)防和治療。
本發(fā)明所稱的“水飛薊素”是指從菊科藥用植物水飛薊種子的種皮中提取所得的一種黃酮木脂素類化合物，呈黃色粉末，味苦。主要的活性成分有水飛薊賓(Silybin)、異水飛薊賓(Isosilybin)、水飛薊亭(Silychristin)和水飛薊寧(Silydianin)等四種同分異構(gòu)體，其中水飛薊賓(CAS No.：22888-70-6)含量大于50％。其類白色結(jié)晶性粉末，無臭、味微苦澀，有引濕性。溶于丙酮，略溶于甲醇、乙醇，難溶于氯仿，不溶于水。此外，也包括其所成的水合物等。
本發(fā)明所稱的“羅通定”系CAS No.：10097-84-4的化合物，白色或微黃色的結(jié)晶；無臭，無味；遇光受熱易變黃。在氯仿中溶解，在乙醇或乙醚中略溶，在水中不溶；在稀硫酸中易溶。熔點(diǎn)為141℃～144℃。此外，也包括其所成的藥學(xué)上可接受的鹽，如：但不僅限于鹽酸鹽和硫酸鹽等。
本發(fā)明所稱的組合物，還包括各種與所含化合物或組合物相適應(yīng)的藥物輔料，以制成有利于給藥(drug delivery)的劑型，如：但不僅限于水溶液注射劑、粉針劑、丸劑、散劑、片劑、貼劑、栓劑、乳劑、霜?jiǎng)?、凝膠劑、顆粒劑、膠囊劑、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、緩釋劑和控釋劑等。這些藥用輔料既可以是各種制劑中常規(guī)使用的，如：但不僅限于等滲劑、緩沖液、矯味劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑等；也可以是為了與所述物質(zhì)相適應(yīng)而選擇使用的，如：乳化劑、增溶劑、抑菌劑、止痛劑和抗氧劑等，這類輔料能有效提高組合物所含化合物的穩(wěn)定性和溶解性或改變化合物的釋放速率和吸收速率等，從而改善各種化合物在生物體內(nèi)的代謝，進(jìn)而增強(qiáng)組合物的給藥效果。此外，還可以為實(shí)現(xiàn)特定的給藥目的或方式，如：緩釋給藥、控釋給藥和脈沖給藥等，而使用的輔料，如：但不僅限于明膠、白蛋白、殼聚糖、聚醚和聚酯類高分子材料，如：但不僅限于，聚乙二醇、聚氨酯、聚碳酸酯及其共聚物等。所稱的“有利于給藥”的主要表現(xiàn)有：但不僅限于提高治療效果、提高生物利用度、降低毒副作用和提高患者順應(yīng)性等。
在水溶液注射劑中，輔料一般包括等滲劑和緩沖液，以及必要的乳化劑(如：Tweeen-80、Pluronic和Poloxamer等)、增溶劑和抑菌劑等。此外，還包括含有藥學(xué)上可接受的其它藥用輔料，如：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑和止痛劑等。
用于制取口服液體制劑的輔料一般包括溶劑，以及必要的矯味劑、抑菌劑、乳化劑和著色劑等。
用于制取片劑的輔料一般包括填充劑(如：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣和甘露醇等)、粘合劑(如：乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、明膠溶液、蔗糖溶液和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液等)、崩解劑(如：干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)和潤(rùn)滑劑(如：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇4,000、聚乙二醇6,000和月桂醇硫酸鎂等)等。
用于制取乳劑的輔料一般為水、油(如：脂肪酸)、乳化劑，以及必要的防腐劑和矯味劑等。
用于制取顆粒劑的輔料與片劑類似，但造粒過程不同。根據(jù)需要，將制得的顆粒劑與助流劑混合后裝入膠囊即得膠囊劑。
本發(fā)明所稱的“生物體”、“動(dòng)物”或“患者”是指人、野生動(dòng)物和家畜(Livestock)。野生動(dòng)物為自然狀態(tài)下未經(jīng)人工馴化的動(dòng)物。家畜是為了提供食物來源而人工飼養(yǎng)的動(dòng)物，如：但不僅限于狗、貓、鼠、大鼠、倉鼠、豬、兔、奶牛、水牛、公牛、綿羊、山羊、鵝和雞等。給予治療的“患者”或“生物體”優(yōu)先選擇哺乳動(dòng)物，尤其是人。
本發(fā)明所稱的“預(yù)防”是指在未被臨床標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)定的疾病前，各種用于防止疾病發(fā)生或發(fā)展的手段或措施，包括醫(yī)學(xué)、物理或化學(xué)的方法，以阻止和降低疾病各種癥狀的發(fā)生或發(fā)展。
本發(fā)明所稱的“預(yù)防糖尿病”是指將本發(fā)明組合物用于還未符合“糖尿病”臨床指標(biāo)的，隨著時(shí)間的延續(xù)將慢慢發(fā)展成為臨床上定義為“糖尿病”的潛在患者，從而改善這些患者對(duì)葡萄糖的耐受，促進(jìn)肌體對(duì)糖代謝的能力，增加肌體對(duì)胰島素的敏感性。這類潛在的患者通?；加小按x綜合癥(Metabolic Syndrome)”(Annnu.Rev.Nutri.，2005，25，391-406；Annnu.Rev.Med.，2005，56，45-62；Nat.Rev.Drug.Disc.，2006，5，295-309；Nat.Rev.Endocri.，2006，2，335-348)，如：肥胖、胰島素抵制、葡萄糖不耐受、高血壓、動(dòng)脈硬化證(antherosclerosis)、血脂異常癥(dyslipidemia)(即血液中的甘油三酯水平偏高，高密度脂蛋白同時(shí)偏低)等。
本發(fā)明所稱的“治療”是指為了阻止和降低疾病的發(fā)生或發(fā)展，使疾病病程的發(fā)展或加重得以抑制、遏制、減輕、改善、減緩、停止、延遲或反轉(zhuǎn)，所描述的保持和/或用藥時(shí)的疾病的、紊亂的或病理學(xué)狀態(tài)的各種指標(biāo)包括減輕或減少癥狀或并發(fā)癥，或治愈或消除疾病、紊亂或狀況。
本發(fā)明所稱的“治療糖尿病”是指將本發(fā)明組合物用于臨床診斷為“糖尿病”的患者，改善這些患者對(duì)葡萄糖的耐受，促進(jìn)肌體對(duì)糖代謝的能力，增加肌體對(duì)胰島素的敏感性。進(jìn)而使得患者的餐后和空腹血糖得以控制在正常的水平。由于對(duì)葡萄糖代謝的能力得以提高，從而減緩了因長(zhǎng)期高血糖而產(chǎn)生的各種心血管疾病、慢性腎衰竭、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變及微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。
本發(fā)明所稱的“食品”是指包括本發(fā)明提供的各種化合物、組合物或提取物制成可食用的單一化合物或組合物。該種單一化合物或組合物的生產(chǎn)和制造應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)食品安全標(biāo)準(zhǔn)，但是這些食品安全標(biāo)準(zhǔn)不得限定本發(fā)明。
本發(fā)明所稱的“保健品”是指將包括本發(fā)明提供的各種化合物、組合物或提取物制成可食用的單一化合物或組合物以施于患者，起到對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)防和治療的目的。其屬于本發(fā)明所稱的食品，但其生產(chǎn)、制造和銷售還應(yīng)當(dāng)符合各種相關(guān)的要求、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。
本發(fā)明所稱的“藥物”是指可以用于預(yù)防或治療某種疾病的單一化合物、多種化合物形成的組合物、中藥材及其提取物，或指以單一化合物為主要活性成分的組合物或制劑(formulation)，還指由多種化合物為活性成分的組合物或制劑?！八幬铩睉?yīng)理解為不僅指根據(jù)一國(guó)之法律規(guī)定，通過其設(shè)立的行政機(jī)構(gòu)審批并準(zhǔn)予生產(chǎn)的產(chǎn)品，還指在為了獲得通過審批和準(zhǔn)予生產(chǎn)的過程中，所形成的含單一化合物為活性成分的各類物質(zhì)形態(tài)?！靶纬伞睉?yīng)理解為通過化學(xué)合成、生物轉(zhuǎn)化或購(gòu)買等途徑獲得。
本發(fā)明提供的一種組合物，將水飛薊和華千金藤相配伍，按重量?jī)煞N成分的配伍關(guān)系為：水飛薊0.5份～5份，華千金藤0.2～3份。由此使得組合物能起到改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用。
本發(fā)明提供的另一種組合物，將水飛薊和華千金藤相配伍，按重量?jī)煞N成分的配伍關(guān)系為：水飛薊1～3份，華千金藤0.2～2份。由此使得組合物能起到改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用。
本發(fā)明提供的另一種組合物，將水飛薊和華千金藤相配伍，按重量?jī)煞N成分的配伍關(guān)系為：水飛薊1～3份，華千金藤0.5～1份。由此使得組合物能起到改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用。
本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)，水飛薊和華千金藤提取物亦有改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用。
本發(fā)明提供的另一種組合物，按重量份取水飛薊0.5份～5份，華千金藤0.2～3份，加50v/v％～80v/v％乙醇回流提取2次，其中，第1次為10倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小時(shí)，第2次為8倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小時(shí)，濾過后，合并2次濾液，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)減壓濃縮至50℃±5℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.34，得提取物。
本發(fā)明提供的另一種組合物，按重量份取水飛薊1～3份，華千金藤0.2～2份，加50v/v％～80v/v％乙醇回流提取2次，其中，第1次為10倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小時(shí)，第2次為8倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小時(shí)，濾過后，合并2次濾液，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)減壓濃縮至50℃±3℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.34，得提取物。
本發(fā)明提供的另一種組合物，按重量份取水飛薊1～3份，華千金藤0.5～1份，加50v/v％～80v/v％乙醇回流提取2次，其中，第1次為10倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小時(shí)，第2次為8倍量50v/v％～80v/v％乙醇，1～4小時(shí)，濾過后，合并2次濾液，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)減壓濃縮至50℃±3℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.34，得提取物。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊素和羅通定為活性成分，亦表現(xiàn)出改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用。
本發(fā)明提供的另一種組合物，其以水飛薊素及其水合物和羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，按重量?jī)煞N成分的配伍關(guān)系為：水飛薊素及其水合物10％～90％，羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽10％～90％。
本發(fā)明提供的另一種組合物，其以水飛薊素及其水合物和羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，按重量?jī)煞N成分的配伍關(guān)系為：水飛薊素及其水合物51％～90％，羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽10％～49％。
本發(fā)明提供的另一種組合物，其以水飛薊素及其水合物和羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，按重量?jī)煞N成分的配伍關(guān)系為：水飛薊素及其水合物61％～90％，羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽10％～39％。
本發(fā)明提供的另一種組合物，其以水飛薊賓及其水合物和羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，按重量?jī)煞N成分的配伍關(guān)系為：水飛薊賓及其水合物10％～90％，羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽10％～90％。
本發(fā)明提供的另一種組合物，其以水飛薊賓及其水合物和羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，按重量?jī)煞N成分的配伍關(guān)系為：水飛薊賓及其水合物51％～90％，羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽10％～49％。
本發(fā)明提供的另一種組合物，其以水飛薊賓及其水合物和羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，按重量?jī)煞N成分的配伍關(guān)系為：水飛薊賓及其水合物61％～90％，羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽10％～39％。
本發(fā)明提供的各種組合物，具有改善血糖的藥理作用，可以作為唯一的或主要的活性成分而應(yīng)用于制取各種預(yù)防和治療糖尿病的藥物、食品和保健品，或與其它一種或多種具有改善糖尿病的化學(xué)物質(zhì)或藥物一并給予生物體。這些化學(xué)物質(zhì)如：但不僅限于水飛薊提取物、華千金藤提取物、水飛薊素和羅通定等。所稱的“一并給予生物體”是指本發(fā)明各種化合物單獨(dú)或與其它一種或多種具有改善糖尿病的化合物、提取物或藥物混合后經(jīng)單一的給藥途徑，如：但不僅限于，口服(Oral)、鼻腔(Nasal)、(面)頰(Buccal)、透皮(Transdermal)、肺部(Pulmonal)、陰道(Vaginal)、皮下(Subcutaneous)或靜脈(Intravenous)給予生物體；或與其它一種或多種具有改善糖尿病的化學(xué)物質(zhì)或藥物分別經(jīng)多種的給藥途徑給予生物體。
本發(fā)明提供的一種藥物組合物，以本發(fā)明提供的組合物為活性成分。
本發(fā)明提供的另一種食品，以本發(fā)明提供的組合物為活性成分。
本發(fā)明提供的另一種保健品，以本發(fā)明提供的組合物為活性成分。
本發(fā)明技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的有益效果：
本發(fā)明提供的組合物，將水飛薊和華千金藤相配伍，使得兩者配伍后具有改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用，具有藥物的開發(fā)前景。
本發(fā)明提供的組合物，將水飛薊和華千金藤提取物相配伍，使得兩者配伍后具有改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用，具有食品、保健品和藥物的開發(fā)前景。
本發(fā)明提供的組合物，以水飛薊素(尤其是水飛薊賓)及其水合物和羅通定及其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，亦表現(xiàn)出改善血糖和糖化血紅蛋白的藥理作用。
具體實(shí)施方式
以下詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案。本發(fā)明實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍中。
本發(fā)明所用的試劑若未明確指明，則均購(gòu)自于西格瑪-奧德里奇(Sigma-Aldrich)。
實(shí)施例1水飛薊和華千金藤相配伍
水飛薊0.5份～5份和華千金藤0.2～3份混合，通過制粉或水煎的方式獲得供試品1。
實(shí)施例2水飛薊和華千金藤提取物的制取
按重量份取水飛薊0.5份～5份，華千金藤0.2～3份，加80％乙醇回流提取2次，第1次乙醇為10倍量，4小時(shí)，第2次乙醇為8倍量，1小時(shí)，雙層紗布濾過，合并2次濾液，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)減壓濃縮至55℃時(shí)相對(duì)密度為1.30，得提取物，記為供試品2。
實(shí)施例3水飛薊和華千金藤提取物的制取
按重量份取水飛薊1～3份和華千金藤0.2～2份，加80％乙醇回流提取2次，第1次乙醇為10倍量，4小時(shí)，第2次乙醇為8倍量，1小時(shí)，雙層紗布濾過，合并2次濾液，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)減壓濃縮至55℃時(shí)相對(duì)密度為1.32，得提取物，記為供試品3。
實(shí)施例4水飛薊素的制取
參考《時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥》2012年第23卷第3期第655頁的內(nèi)容，制取水飛薊素。
也可以獲得該樣品商品，如：西安金綠生物工程技術(shù)有限公司。
實(shí)施例5水飛薊賓的制取
參考《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》2009年第2期第51頁的內(nèi)容，制取水飛薊賓單體化合物，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，數(shù)據(jù)如下：
HR-MS m/z：481.4361[M-H]-。
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6)：11.88(1H，s)，10.82(1H，brs)，.12(1H，brs)，7.09(1H，d，J＝3.6Hz)，7.01(1H，d，J＝1.8Hz)，7.00(1H，dd，J＝3.6，7.8Hz)，6.97(1H，d，J＝7.8Hz)，6.87(1H，dd，J＝1.8，7.8Hz)，6.81(1H，d，J＝7.8Hz)，5.91(1H，d，J＝1.8Hz)，5.87(1H，d，J＝1.8Hz)，5.08(1H，d，J＝11.4Hz)，4.91(1H，d，J＝7.8Hz)，4.60(1H，J＝11.4Hz)，4.17(1H，ddd，J＝3.0，4.2，7.8Hz)，3.78(1H，s)，3.55(1H，dd，J＝4.2，12.0Hz)，3.35(1H，dd，J＝3.0，12.0Hz)。
13C-NMR(150MHz，DMSO-d6)：198.1，167.3，163.8，163.0，148.2，147.5，144.1，143.7，130.6，128.0，121.7，121.0，117.1，116.8，115.9，112.3，101.0，96.6，95.5，83.0，78.7，76.3，72.0，60.7，56.3。
也可以獲得該化合物商品，如：西安金綠生物工程技術(shù)有限公司。
實(shí)施例6羅通定的制取
參考《廣西化工》1996年第25卷第2期第4頁的內(nèi)容，制取羅通定單體化合物，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，數(shù)據(jù)如下：
HR-MS，m/z：356.1856[M+H]+。
1H-NMR(600MHz，CD3OD)，δ：6.91(d，1H，J＝8.4Hz)，6.87(d，1H，J＝8.4Hz)，6.84(s，1H)，6.69(s，1H)，4.17(d，1H，J＝15.6Hz)，3.81(s，9H)，3.78(s，3H)，3.48(d，1H，J＝11.4Hz)，3.46(d，1H，J＝15.6Hz)，3.40(dd，1H，J＝16.2，3.6Hz)，3.17(dd，1H，J＝11.4，3.6Hz)，3.07(td，1H，J＝16.2)，2.66～3.04(m，2H)，2.59(td，1H，J＝11.4，3.6Hz)。
13C-NMR(150MHz，CD3OD)δ：151.7，149.2，149.1，146.2，130.6，128.9，128.6，127.8，125.2，112.9，112.6，110.4，60.8，60.5，56.7，56.4，56.3，54.8，52.7，36.5，29.3。
也可以獲得該化合物商品，如：武漢興眾誠(chéng)科技有限公司。
實(shí)施例7以水飛薊素和羅通定為活性成分配伍
按重量，將制得的或購(gòu)得的水飛薊素和羅通定用量：水飛薊素10％～90％，羅通定10％～90％配伍，以及水飛薊素51％～90％，羅通定10％～49％配伍，制得2組組合物，記為供試品4和供試品5。
實(shí)施例8以水飛薊賓和羅通定為活性成分配伍
按重量，將制得的或購(gòu)得的水飛薊賓和羅通定用量：水飛薊賓10％～90％，羅通定10％～90％配伍，以及水飛薊賓51％～90％，羅通定10％～49％配伍，制得2組組合物，記為供試品6和供試品7。
實(shí)施例9對(duì)自發(fā)性糖尿病GK大鼠血糖的影響
取血糖穩(wěn)定值＞9.0mmol/L的64只GK雄性大鼠，隨機(jī)分成8組，每組8只，分別為模型對(duì)照組、供試品1～供試品7的本發(fā)明藥物組合物組，另以8只同周齡Wistar大鼠為正常對(duì)照組。灌胃給藥。
采用強(qiáng)生穩(wěn)豪型血糖儀，剪尾取血測(cè)定血糖。隨機(jī)血糖上午9～10時(shí)測(cè)定；空腹血糖為禁食6小時(shí)血糖(上午9時(shí)禁食下午3時(shí)測(cè)定)。
試驗(yàn)結(jié)束前剪尾取血，采用Bio-Rad公司HbA1c測(cè)定儀測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。
結(jié)果參見表1、表2和表3。
表1本發(fā)明組合物對(duì)GK大鼠空腹血糖的影響
表1中，*p＜0.05，**p＜0.01與模型對(duì)照組比較。
表1可見，本發(fā)明各個(gè)組合物各供試品均具有降低GK大鼠空腹血糖(p＜0.05，p＜0.01)，且效果顯著，單體化合物組合的藥效優(yōu)于藥材組合。
表2本發(fā)明組合物對(duì)GK大鼠隨機(jī)血糖的影響
表2中，*p＜0.05，**p＜0.01與模型對(duì)照組比較。
表2可見，本發(fā)明各個(gè)組合物各供試品均能顯著降低GK大鼠隨機(jī)血糖(p＜0.05，p＜0.01)，且效果顯著，單體化合物組合的藥效優(yōu)于藥材組合。
表3本發(fā)明組合物對(duì)GK大鼠糖化血紅蛋白(HbA1c)的影響
表3中，*p＜0.05，**p＜0.01與模型(對(duì)照)組比較。
表3可見，與模型組相比，本發(fā)明各個(gè)組合物給藥4周后糖化血紅蛋白(HbA1c)下降顯著(p＜0.05，p＜0.01)，提示本發(fā)明各個(gè)組合物可以有效降低GK大鼠的長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)。