本發(fā)明涉及藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是涉及一種治療亞急性濕瘡的復(fù)方涂劑及制備方法。
背景技術(shù)：
：濕瘡在中醫(yī)文獻(xiàn)中早有記載，漢代《金匱要略》中稱之浸淫瘡。濕瘡是一種由多種內(nèi)外因素引起的過(guò)敏性炎癥性皮膚病，遷延難愈。本病根據(jù)其發(fā)病部位和皮損形態(tài)的不同，而有不同名稱，如發(fā)于耳部的稱旋耳瘡；發(fā)于陰囊的稱腎囊風(fēng)；發(fā)于四肢肘、膝彎曲部的稱四彎風(fēng)；發(fā)于乳頭的稱乳頭風(fēng)；發(fā)于臍部的稱臍瘡；皮損以丘疹為主的稱血風(fēng)瘡；浸淫全身，滋水較多的稱浸淫瘡等。男女老幼均可發(fā)病。根據(jù)病程可分急性、亞急性、慢性三類。其特點(diǎn)是：皮損呈多形性，對(duì)稱分布，劇烈瘙癢，有滲出傾向，反復(fù)發(fā)作，易演變?yōu)槁缘取１静∠喈?dāng)于西醫(yī)學(xué)的濕疹。亞急性濕瘡系由多種內(nèi)外因素引起的過(guò)敏性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為皮疹以小丘疹、鱗屑、小片輕微增厚和結(jié)痂為主，有少數(shù)丘皰疹或小水皰及糜爛、可有輕度浸潤(rùn)，自覺(jué)瘙癢。當(dāng)皮損滲出較少，以丘疹、丘皰疹、鱗屑和結(jié)痂為主，有輕度糜爛面，顏色較暗紅，亦可見(jiàn)輕度浸潤(rùn)，自覺(jué)劇烈瘙癢。男女老幼皆可罹患，可泛發(fā)全身，也可局限于某些部位。亞急性濕瘡多由急性期消退形成，或由慢性期加重所致，治宜祛風(fēng)止癢、佐以清熱燥濕；外治宜用作用較為溫和的藥物，以免刺激加重病情。常規(guī)治療濕瘡多以中成藥內(nèi)服治療為主，但是這種內(nèi)服治療方式治療周期長(zhǎng)，對(duì)瘡面細(xì)菌、真菌、病毒無(wú)抑殺效果，易反復(fù)發(fā)作；現(xiàn)有的濕瘡?fù)庥盟幎嘀饕饸⒕咀饔?，效果單一，治愈率低。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明就是針對(duì)上述存在的缺陷而提供一種治療亞急性濕瘡的復(fù)方涂劑及制備方法。本發(fā)明所述復(fù)方涂劑功能祛風(fēng)止癢、清熱燥濕，用于治療亞急性濕瘡，使用方便，療效顯著；臨床療效觀察，臨床治愈率為53.6％、顯效率為34.6％、有效率為8.0％、總有效率為96.2％，全部病例均未出現(xiàn)毒副反應(yīng)，表明本發(fā)明所述涂劑對(duì)于亞急性濕瘡有明顯的療效，且安全可靠。本發(fā)明的一種治療亞急性濕瘡的復(fù)方涂劑及制備方法技術(shù)方案為，一種治療亞急性濕瘡的復(fù)方涂劑，包括以下成分：麻黃、忍冬藤、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子、紅花、金銀花、荊芥、甘草。所述的一種治療亞急性濕瘡的復(fù)方涂劑，由以下重量配比的中藥組分制備而成：麻黃10～14重量份、忍冬藤17～22重量份、虎杖10～14重量份、苦參6～8重量份、艾葉5～7重量份、秦艽5～7重量份、茵陳9～12重量份、蛇床子4～8重量份、紅花4～8重量份、金銀花6～8重量份、荊芥6～8重量份、甘草4～8重量份。所述的一種治療亞急性濕瘡的復(fù)方涂劑的制備方法，制備步驟依次為：(1)按照所需重量份分別稱量配料；(2)將麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥，用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，濾液另器收集，備用；(3)將忍冬藤、虎杖、苦參、秦艽、蛇床子、紅花、金銀花、甘草八味中藥，與步驟(2)中四味中藥經(jīng)蒸餾提取揮發(fā)油后的藥渣，共同加水煎煮提取三次，合并煎液，濾過(guò)，濾液備用；(4)將步驟(3)中濾過(guò)后的煎液與步驟(2)蒸餾提取揮發(fā)油后備用的濾液混合，共同濃縮，放冷；(5)將步驟(4)中放冷的濃縮液加入乙醇，混勻，靜置冷藏48小時(shí)，濾過(guò)得濾液；(6)將步驟(5)中濾液回收乙醇并適當(dāng)濃縮，加等量的純化水稀釋，混勻，再靜置冷藏24小時(shí)，濾過(guò)得濾液；(7)將步驟(6)中濾液再加入步驟(2)中麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥提取的揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值，并加水調(diào)整至足量，滅菌，即得。步驟(3)中加水煎煮提取三次，第一次加7倍重量的水煎煮2.0小時(shí)，第二次加4倍重量的水煎煮1.5小時(shí)，第三次加2倍重量的水煎煮1.5小時(shí)。此處的重量倍，是以麻黃、忍冬藤、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子、紅花、金銀花、荊芥、甘草共十二味中藥的整體重量為基準(zhǔn)。步驟(4)中，濃縮至在60℃測(cè)定相對(duì)密度為1.08～1.09。步驟(5)中，加入乙醇至含醇量為56～57％。步驟(5)中，冷藏溫度為7～9℃。步驟(6)中，回收乙醇后濃縮至在60℃測(cè)定相對(duì)密度為1.04～1.05。步驟(6)中，冷藏溫度為5～7℃。步驟(7)中，調(diào)節(jié)pH值至6.5～8.0。本發(fā)明涂劑功能主治：本制劑處方來(lái)源于臨床經(jīng)驗(yàn)積累而成，由麻黃、忍冬藤、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子、紅花、金銀花、荊芥、甘草共十二味中藥組成，全方配合共湊祛風(fēng)止癢、清熱燥濕之功，用于治療亞急性濕瘡病，癥見(jiàn)以小丘疹、鱗屑、小片輕微增厚和結(jié)痂為主，有少數(shù)丘皰疹或小水皰及糜爛、可有輕度浸潤(rùn)，自覺(jué)瘙癢。用藥期間注意事項(xiàng)：治療期間忌煙限酒，忌食魚(yú)蝦等腥發(fā)和油膩、辛辣刺激性食物，不要搔抓病變組織，不宜用熱水洗燙患處。本發(fā)明涂劑中藥學(xué)理法特色：本制劑處方組方以祛風(fēng)止癢、清熱燥濕為法；方中以麻黃、忍冬藤兩味為君，以虎杖、苦參、荊芥、秦艽、茵陳、蛇床子六味為臣，以紅花、金銀花、艾葉三味為佐，以甘草一味為使，全方配合共湊祛風(fēng)止癢、清熱燥濕之功，用于治療亞急性濕瘡。本發(fā)明涂劑處方用麻黃、忍冬藤為君：麻黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，功擅發(fā)散消腫、祛風(fēng)，《藥品化義》謂“麻黃，為發(fā)表散邪之藥也”，《藥性論》謂其“治身上毒風(fēng)頑痹，皮肉不仁”，藥理研究其有解熱、抗菌、抗病毒、抗炎、抗過(guò)敏作用；忍冬藤清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)，《本草綱目》謂其“治一切風(fēng)濕氣及諸腫痛，癰疽疥蘚，楊梅惡瘡，散熱解毒”，藥理研究其有抗菌、抗炎、抗過(guò)敏反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)作用，以上兩味共為方中君藥。本發(fā)明涂劑處方用虎杖、苦參、荊芥、秦艽、茵陳、蛇床子為臣：虎杖清熱解毒、利濕散瘀，《滇南本草》載其“攻諸腫毒”，藥理研究其有抗菌、抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛作用；苦參清熱燥濕、殺蟲(chóng)止癢，對(duì)皮膚瘙癢有很好的緩解作用，《藥性論》載其“治熱毒風(fēng)，皮肌煩躁生瘡”，《滇南本草》載其“療皮膚瘙癢，血風(fēng)癬瘡，頑皮白屑”，藥理研究其有抗菌、抗炎、抗過(guò)敏反應(yīng)和免疫抑制作用；荊芥散風(fēng)消瘡，《滇南本草》載其"除諸毒，發(fā)散瘡癰”，《本草綱目》載其“消瘡腫”，藥理研究其有抗菌、解熱鎮(zhèn)痛作用；秦艽祛風(fēng)濕、清濕熱，《本草經(jīng)疏》載其"性能祛風(fēng)除濕”，藥理研究其有抗炎、抗過(guò)敏性休克和抗組胺作用；茵陳清利濕熱，《圣濟(jì)總錄》載其“治風(fēng)瘙癮胗，皮膚腫癢”，藥理研究其有抗菌、消炎、解熱作用；蛇床子祛風(fēng)燥濕、殺蟲(chóng)止癢，《本經(jīng)》載其“外瘍濕熱痛癢，浸淫諸瘡，可作湯洗，可為末敷，收效甚捷"，《生草藥性備要》載其"敷瘡止癢，洗螆癩"，藥理研究其有抗菌、抗滴蟲(chóng)作用；以上六味共為方中臣藥。本發(fā)明涂劑處方用紅花、金銀花、艾葉為佐：紅花通經(jīng)散瘀，《本草正》載其“散斑疹血滯不消”，藥理研究其有抗炎、免疫抑制作用；金銀花清熱解毒、疏散風(fēng)熱，《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“主治瘡瘍疔毒、紅腫熱痛”等，《滇南本草》載其"清熱，解諸瘡，癰疽發(fā)背，丹流瘰疬"，藥理研究其有抗菌、抗炎、解熱作用；艾葉祛濕止癢，《綱目》載其“除濕”，《御藥院方》載其“治濕疹”，藥理研究其有抗菌、抗病毒、抗過(guò)敏、增強(qiáng)免疫功能等作用；以上三味共為方中佐藥。本發(fā)明涂劑處方用甘草為使：甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥，《藥品化義》載其“主散表邪，消癰腫”，藥理研究其有解毒、抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)等腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，為方中使藥。以上十二味中藥配伍使用，共湊祛風(fēng)止癢、清熱燥濕之功，用于治療亞急性濕瘡。本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明所述涂劑對(duì)亞急性濕瘡有顯著療效。臨床療效觀察，臨床治愈率為53.6％、顯效率為34.6％、有效率為8.0％、總有效率為96.2％，全部病例均未出現(xiàn)毒副反應(yīng)，表明本發(fā)明所述涂劑對(duì)于亞急性濕瘡有明顯的療效，且安全可靠。具體實(shí)施方式：為了更好地理解本發(fā)明，下面用具體實(shí)例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但是本發(fā)明并不局限于此。實(shí)施例1一種治療亞急性濕瘡的復(fù)方涂劑，該涂劑以重量份計(jì)其包括以下組分：麻黃12重量份、忍冬藤20重量份、虎杖12重量份、苦參7重量份、艾葉6重量份、秦艽6重量份、茵陳10重量份、蛇床子6重量份、紅花6重量份、金銀花7重量份、荊芥7重量份、甘草6重量份。以上十二味中藥，將麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，濾液另器收集，備用；將其余忍冬藤、虎杖、苦參、秦艽、蛇床子、紅花、金銀花、甘草八味中藥與上述麻黃等四味中藥經(jīng)蒸餾提取揮發(fā)油后的藥渣，共同加水煎煮提取三次，第一次加7倍重量的水煎煮2.0小時(shí)，第二次加4倍重量的水煎煮1.5小時(shí)，第三次加2倍重量的水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，備用(此處的重量倍，是以麻黃、忍冬藤、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子、紅花、金銀花、荊芥、甘草共十二味中藥的整體重量為基準(zhǔn)。)；煎液加入麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥蒸餾提取揮發(fā)油后備用的濾液混合，共同濃縮至相對(duì)密度為1.08(60℃)的濃縮液，放冷；再加入乙醇至含醇量為56％，混勻，靜置冷藏(7℃)48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.04(60℃)，加等量的純化水稀釋，混勻，再靜置冷藏(5℃)24小時(shí)，濾過(guò)，再加入上述麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥提取的揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值至規(guī)定范圍(6.5)，并加水調(diào)整至足量，滅菌，即得。實(shí)施例2一種治療亞急性濕瘡的復(fù)方涂劑，該涂劑以重量份計(jì)其包括以下組分：麻黃10重量份、忍冬藤17重量份、虎杖10重量份、苦參6重量份、艾葉5重量份、秦艽5重量份、茵陳9重量份、蛇床子5重量份、紅花5重量份、金銀花6重量份、荊芥6重量份、甘草5重量份。以上十二味中藥，將麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，濾液另器收集，備用；將其余忍冬藤、虎杖、苦參、秦艽、蛇床子、紅花、金銀花、甘草八味中藥與上述麻黃等四味中藥經(jīng)蒸餾提取揮發(fā)油后的藥渣，共同加水煎煮提取三次，第一次加7倍重量的水煎煮2.0小時(shí)，第二次加4倍重量的水煎煮1.5小時(shí)，第三次加2倍重量的水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，備用；煎液加入麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥蒸餾提取揮發(fā)油后備用的濾液混合，共同濃縮至相對(duì)密度為1.09(60℃)的濃縮液，放冷；再加入乙醇至含醇量為57％，混勻，靜置冷藏(9℃)48小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.05(60℃)，加等量的純化水稀釋，混勻，再靜置冷藏(7℃)24小時(shí)，濾過(guò)；再加入上述麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥提取的揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值至規(guī)定范圍(8.0)，并加水調(diào)整至足量，滅菌，即得。實(shí)施例3一種治療亞急性濕瘡的復(fù)方涂劑，該涂劑以重量份計(jì)其包括以下組分：麻黃14重量份、忍冬藤22重量份、虎杖14重量份、苦參8重量份、艾葉7重量份、秦艽7重量份、茵陳12重量份、蛇床子7重量份、紅花7重量份、金銀花8重量份、荊芥8重量份、甘草7重量份。以上十二味中藥，將麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，濾液另器收集，備用；將其余忍冬藤、虎杖、苦參、秦艽、蛇床子、紅花、金銀花、甘草八味中藥與上述麻黃等四味中藥經(jīng)蒸餾提取揮發(fā)油后的藥渣，共同加水煎煮提取三次，第一次加7倍重量的水煎煮2.0小時(shí)，第二次加4倍重量的水煎煮1.5小時(shí)，第三次加2倍重量的水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，備用；煎液加入麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥蒸餾提取揮發(fā)油后備用的濾液混合，共同濃縮至相對(duì)密度為1.08(60℃)的濃縮液，放冷；再加入乙醇至含醇量為56％，混勻，靜置冷藏(8℃)48小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.04(60℃)，加等量的純化水稀釋，混勻，再靜置冷藏(6℃)24小時(shí)，濾過(guò)；再加入上述麻黃、艾葉、茵陳、荊芥四味中藥提取的揮發(fā)油，調(diào)節(jié)pH值至規(guī)定范圍(7.5)，并加水調(diào)整至足量，滅菌，即得。實(shí)施例4本發(fā)明所述涂劑治療亞急性濕瘡的藥效學(xué)研究目的：研究本發(fā)明所述涂劑治療亞急性濕瘡的主要藥效學(xué)機(jī)制。方法：通過(guò)觀察本發(fā)明所述涂劑對(duì)豚鼠磷酸組織胺致癢閾、透明質(zhì)酸酶致大鼠足跖腫脹、大鼠棉球肉芽腫的影響，及體外培養(yǎng)的抑菌作用，研究本發(fā)明所述涂劑治療亞急性濕瘡的藥效學(xué)機(jī)制。結(jié)果：本發(fā)明所述涂劑能顯著提高磷酸組織胺對(duì)豚鼠的致癢閾，顯著抑制透明質(zhì)酸酶致大鼠足跖腫脹和大鼠棉球肉芽腫，體外培養(yǎng)對(duì)皮膚科常見(jiàn)致病菌有顯著抑制作用。結(jié)論：本發(fā)明所述涂劑具有治療亞急性濕瘡的作用。藥效學(xué)研究方法與結(jié)果如下:本發(fā)明所述涂劑對(duì)豚鼠磷酸組織胺致癢閾的影響：取豚鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組(n＝10)，本發(fā)明實(shí)施例1所述涂劑高(濃縮至9倍濃度)劑量組、中(濃縮至3倍濃度)劑量組、低(1倍濃度)劑量組，以及陰性對(duì)照組；分別涂抹給藥，每日2次，連續(xù)給藥5日。第5日給藥后，每只豚鼠右后足背部脫毛，用砂紙擦傷脫毛表皮，面積約1cm2；10分鐘后在創(chuàng)面滴0.01％磷酸組織胺溶液0.05ml/只。此后每隔3分鐘一次，每次0.05ml/只，依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％……遞增濃度，直到出現(xiàn)豚鼠回頭添右后足時(shí)所給予的磷酸組織胺總劑量計(jì)為致癢閾，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。本發(fā)明所述涂劑能顯著提高磷酸組織胺對(duì)豚鼠的致癢閾(P＜0.05)，提示本發(fā)明所述涂劑有顯著抑制瘙癢的作用。表1本發(fā)明所述涂劑對(duì)豚鼠磷酸組織胺致癢閾的影響組別致癢閾(ug)提高率(％)陰性對(duì)照組57.4±30.7本發(fā)明所述涂劑高劑量組246.3±104.1*329.1本發(fā)明所述涂劑中劑量組204.5±75.6*256.3本發(fā)明所述涂劑低劑量組141.9±51.8*147.2注：與陰性對(duì)照組比較，*P＜0.05本發(fā)明所述涂劑對(duì)透明質(zhì)酸酶致大鼠足跖腫脹的影響：取Wistar大鼠，雌雄各半，按大鼠性別隨機(jī)分為4組(n＝10)，本發(fā)明實(shí)施例1所述涂劑高(濃縮至9倍濃度)劑量組、中(濃縮至3倍濃度)劑量組、低(1倍濃度)劑量組，以及陰性對(duì)照組；分別涂抹給藥，每日2次，連續(xù)給藥5日。在給予致炎劑前1天，用毛細(xì)管放大法測(cè)定各鼠正常足跖體積。在末次給藥后1小時(shí)，每鼠右后足跖皮下注射500單位/ml的透明質(zhì)酸酶0.1ml/只，用同法測(cè)定致炎后0.5、1、2、3小時(shí)的足跖體積，以致炎前、后足跖體積的差值作為足跖腫脹度指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。本發(fā)明所述涂劑可顯著減輕透明質(zhì)酸酶致大鼠足跖腫脹程度(P＜0.05)，證明本發(fā)明所述涂劑對(duì)急性炎癥有顯著抑制作用。表2本發(fā)明所述涂劑對(duì)大鼠足跖腫脹的影響(ml，)注：與陰性對(duì)照組比較，*P＜0.05；本發(fā)明所述涂劑對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響：取雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為4組(n＝10)，本發(fā)明實(shí)施例1所述涂劑高(濃縮至9倍濃度)劑量組、中(濃縮至3倍濃度)劑量組、低(1倍濃度)劑量組，以及陰性對(duì)照組。腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，在每只鼠的左右兩側(cè)腋窩部用碘酊消毒，75％酒精脫碘后各切1cm長(zhǎng)小口，用鑷子將兩個(gè)20mg滅菌棉球(已用青霉素和鏈霉素混合液浸泡并60℃低溫烘干)從切口處植入兩側(cè)腋窩部皮下，隨即縫合皮膚(無(wú)菌操作)。于手術(shù)前一天開(kāi)始涂抹給藥，每日2次，連續(xù)給藥7日。第8日切開(kāi)原切口，將棉球連同周?chē)Y(jié)締組織一并取出，剔除脂肪組織，70℃烘干后稱重，將棉球和肉芽腫總重量減去棉球原重量為肉芽腫干重。對(duì)大鼠棉球肉芽腫的抑制率＝[(陰性對(duì)照組肉芽腫重量－試驗(yàn)組肉芽腫重量)/陰性對(duì)照組肉芽腫重量]×100％，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。本發(fā)明所述涂劑能顯著抑制大鼠肉芽腫的形成(P<0.05)，證明本發(fā)明所述涂劑對(duì)慢性炎癥有顯著抑制作用。表3本發(fā)明所述涂劑對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響組別肉芽腫干重(mg)抑制率(％)陰性對(duì)照組204.55±21.34本發(fā)明所述涂劑高劑量組120.82±13.05*40.9本發(fā)明所述涂劑中劑量組133.98±14.93*34.5本發(fā)明所述涂劑低劑量組144.12±15.01*29.5注：與陰性對(duì)照組比較，*P＜0.05本發(fā)明所述涂劑的體外抑菌作用：取本發(fā)明實(shí)施例1所述涂劑備用。將培養(yǎng)16小時(shí)的試驗(yàn)菌做1:1000稀釋液備用；取牛肉湯液體培養(yǎng)基加入試管內(nèi)，每支試管為1ml，將備用藥液1ml加入試管中，采用二倍稀釋法，使其濃度分別為1:4、1:8、1:16……，末管為不加藥液的對(duì)照管；每一濃度各設(shè)3支試管。將試驗(yàn)菌0.05ml分別加入各試管中，培養(yǎng)24小時(shí)，觀察最低抑菌濃度。最后，將上述各管中的液體培養(yǎng)物，作適當(dāng)稀釋后分別注入培養(yǎng)基中，采用瓊脂傾注平板法混勻，根據(jù)試驗(yàn)菌的要求不同分別置于37℃需氧或厭氧環(huán)境中培養(yǎng)24小時(shí)(厭氧菌48小時(shí))，記錄每個(gè)培養(yǎng)平板的菌落數(shù)，取同一濃度3個(gè)平板數(shù)值均值，計(jì)算MIC(最小抑菌濃度)、MIC50(抑制50％菌生長(zhǎng)的最低濃度)值，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。本發(fā)明所述涂劑對(duì)皮膚科常見(jiàn)致病菌金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、克雷伯桿菌、致病性大腸桿菌、綠膿桿菌具有顯著的抑菌作用。表4本發(fā)明所述涂劑的體外抑菌作用(mg·ml-1)研究結(jié)論：本發(fā)明所述涂劑能顯著提高磷酸組織胺對(duì)豚鼠的致癢閾，能使透明質(zhì)酸酶致大鼠足跖腫脹度顯著減輕，能明顯抑制大鼠肉芽腫的形成，對(duì)皮膚科常見(jiàn)致病菌也有顯著抑菌作用；證明本發(fā)明所述涂劑對(duì)瘙癢和急、慢性炎癥均有顯著抑制作用，對(duì)皮膚科常見(jiàn)致病菌也有顯著抑菌作用。本發(fā)明所述涂劑對(duì)亞急性濕瘡具有治療作用。實(shí)施例5本發(fā)明所述涂劑的急性皮膚毒性和安全性研究目的：研究本發(fā)明所述涂劑用藥的皮膚毒性和安全性。方法：選擇清潔級(jí)白色長(zhǎng)毛家兔、豚鼠(DHP)為試驗(yàn)動(dòng)物，用家兔急性皮膚毒性試驗(yàn)、豚鼠皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)，研究本發(fā)明所述涂劑用藥的急性皮膚毒性、皮膚過(guò)敏性。結(jié)果：本發(fā)明所述涂劑對(duì)家兔未見(jiàn)皮膚毒性反應(yīng)；對(duì)豚鼠未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。結(jié)論：本發(fā)明所述涂劑經(jīng)皮膚給藥無(wú)明顯皮膚毒性和過(guò)敏性，安全性好。急性皮膚毒性試驗(yàn)：取清潔級(jí)家兔40只，隨機(jī)分為4組(n＝10)，本發(fā)明實(shí)施例1所述涂劑高(濃縮至9倍濃度)劑量組、中(濃縮至3倍濃度)劑量組、低(1倍濃度)劑量組，以及陰性對(duì)照組。在試驗(yàn)動(dòng)物的背部右側(cè)剃毛形成邊長(zhǎng)約為7cm的正方形，面積約為50cm2，常規(guī)消毒，分別涂抹受測(cè)藥物，在涂抹24小時(shí)后用生理鹽水洗凈。采用持續(xù)攝像法觀察受試動(dòng)物自主行為、心率、眼腈、粘膜、體重、皮毛、飲食等是否有改變，連續(xù)觀察期14天。選取觀察無(wú)毒性反應(yīng)的完整皮膚動(dòng)物，在對(duì)側(cè)皮膚同樣做剃毛處理，24小時(shí)后常規(guī)消毒，用細(xì)砂紙做皮損模型，然后涂擦受試藥物，再次觀察上述受試動(dòng)物自主行為、心率、眼腈、粘膜、體重、皮毛、飲食等指標(biāo)。試驗(yàn)過(guò)程中，隨時(shí)觀察動(dòng)物異常活動(dòng)，若出現(xiàn)死亡動(dòng)物應(yīng)記錄并行尸檢。受試家兔完整皮膚用藥后，各組家兔生命體征、活動(dòng)等情況均無(wú)改變，無(wú)死亡或致病者；受試家兔破損皮膚用藥后，各組家兔生命體征、自主活動(dòng)等情況也均無(wú)顯著改變，也無(wú)死亡或致病者，且無(wú)明顯紅腫和感染癥狀。皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)：取DHP豚鼠20只，雌雄各半，隨機(jī)分為2組(n＝10)，本發(fā)明實(shí)施例1所述涂劑(濃縮至5倍濃度)組和DNCB[2,4-二硝基氯苯]陽(yáng)性對(duì)照組。①致敏接觸：對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的背部?jī)蓚?cè)皮膚分別剃毛出5cm×2cm的面積，靜置不干預(yù)保持24小時(shí)；先在豚鼠背部的左側(cè)剃毛區(qū)，涂劑組涂以0.2ml涂劑、陽(yáng)性對(duì)照組涂以DNCB(用0.1％丙酮溶液)0.2ml，接觸6小時(shí)后洗除受試物，初次致敏試驗(yàn)后第7天再分別用同法對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物剃毛區(qū)涂抹藥物，洗除方法相同；第14天試驗(yàn)同第7天。②激發(fā)接觸：三次致敏試驗(yàn)14天后，試驗(yàn)動(dòng)物右側(cè)測(cè)試區(qū)涂以本發(fā)明所述涂劑0.2ml，陽(yáng)性對(duì)照組涂以0.1％DNCB溶液0.2ml，于接觸6小時(shí)后用溫水洗除受試物，開(kāi)始激發(fā)解除試驗(yàn)。分別于0小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)，觀察皮膚顏色、性質(zhì)及有無(wú)皮損情況，記錄過(guò)敏反應(yīng)等異常反應(yīng)，并觀察有無(wú)全身性過(guò)敏反應(yīng)如休克、暈厥等。統(tǒng)計(jì)兩組試驗(yàn)動(dòng)物中過(guò)敏例數(shù)，評(píng)估過(guò)敏反應(yīng)情況，各組過(guò)敏率(％)＝[過(guò)敏反應(yīng)例數(shù)/總樣本數(shù)]×100％。激發(fā)接觸后72小時(shí)內(nèi)，本發(fā)明所述涂劑組無(wú)任何皮膚異常、無(wú)生理異常、無(wú)行為異常，無(wú)致敏動(dòng)物，致敏率為0。陽(yáng)性對(duì)照組激發(fā)接觸后，2只試驗(yàn)動(dòng)物15分鐘內(nèi)出現(xiàn)皮膚水腫、皮疹等皮損，評(píng)分各為2×2分和1×1分，均為輕度水腫。在給藥后2～6小時(shí)，陽(yáng)性對(duì)照組5只動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，評(píng)分各為3×6分(3只)、3×2分(1只)，1×3分(1只)；敏反應(yīng)在24小時(shí)后顯著好轉(zhuǎn)，48小時(shí)后基本消退，評(píng)分值下降；72小時(shí)后總評(píng)分為7分。結(jié)果表明，本發(fā)明所述涂劑對(duì)豚鼠皮膚無(wú)致敏作用。研究結(jié)論：本發(fā)明所述涂劑對(duì)家兔急性皮膚毒性試驗(yàn)，在皮膚完整和破損兩種狀態(tài)下，均未見(jiàn)皮膚毒性反應(yīng)；本發(fā)明所述涂劑對(duì)豚鼠皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)，未見(jiàn)明顯過(guò)敏反應(yīng)。動(dòng)物研究結(jié)果表明，本發(fā)明所述涂劑給藥無(wú)明顯皮膚毒性、無(wú)致敏作用，刺激性較小，安全性良好，應(yīng)用安全。實(shí)施例6本發(fā)明所述涂劑治療亞急性濕瘡528例的臨床療效觀察目前，西醫(yī)藥多采用抗組胺類和皮質(zhì)醇激素類藥物治療亞急性濕瘡，易于復(fù)發(fā)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合濕熱證濕瘡的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合亞急性濕疹的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)年齡在18～60歲之間并自愿；(4)簽署知情同意書(shū)；(5)治療前7日內(nèi)未用過(guò)與本病相關(guān)的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)過(guò)敏體質(zhì)者；(3)化學(xué)物質(zhì)所致的職業(yè)性濕疹、藥物引起的濕疹，未去除病因前者；(4)合并有嚴(yán)重心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；(5)治療前15日內(nèi)用過(guò)與本病相關(guān)的內(nèi)服藥物如類固醇類藥物，和/或治療前7日內(nèi)服用過(guò)抗組織胺類藥物、外用過(guò)類固醇類藥物者；(6)年齡在18歲以下或60歲以上者。臨床病例：亞急性濕瘡528例均為門(mén)診確診為亞急性濕瘡的皮膚病患者，其中：男性332例，女性196例；年齡最大者69歲，最小者19歲，平均年齡32.3歲；病程最長(zhǎng)者3年，最短者4天。療效標(biāo)準(zhǔn)：療效判定以瘙癢程度、皮疹分布、病期加權(quán)系數(shù)等計(jì)算總積分，綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)臨床痊愈：皮損全部消退，癥狀消失，化驗(yàn)指標(biāo)正常，總積分值減少率≥95％。(2)顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，或化驗(yàn)指標(biāo)接近正常，95％＞總積分值減少率≥70％。(3)有效：皮損部分消退，癥狀有所改善，70％＞總積分值減少率≥50％。(4)無(wú)效：皮損無(wú)消退或癥狀無(wú)改善，總積分值減少率＜50％。療效結(jié)果：臨床治愈率為53.6％、顯效率為34.6％、有效率為8.0％、總有效率為96.2％，全部病例均未出現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)。臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明所述涂劑對(duì)于亞急性濕瘡有明顯的療效，且安全可靠。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3