本發(fā)明涉及一種急救止血用生物材料，具體涉及一種急救止血用超吸水性高分子水凝膠干膠海綿。

背景技術(shù)：

止血是緊急醫(yī)療救治的重要環(huán)節(jié)，特別是在惡劣的戰(zhàn)爭(zhēng)環(huán)境和復(fù)雜突發(fā)事件造成的戰(zhàn)、創(chuàng)傷急救時(shí)，實(shí)現(xiàn)快速有效的止血尤為重要。急救止血?jiǎng)┎煌谄綍r(shí)應(yīng)用于臨床的一般止血?jiǎng)?，其?yīng)用時(shí)機(jī)更為緊迫，而操作者往往并非專業(yè)救護(hù)人士，因而對(duì)于其便攜性、易用性，乃至保存等方面的要求更為苛刻。一種理想的急救止血?jiǎng)?yīng)當(dāng)同時(shí)滿足以下幾個(gè)條件：①在2min內(nèi)迅速達(dá)到對(duì)大動(dòng)脈和靜脈的止血效果。②隨時(shí)隨地方便使用，不需要在使用前進(jìn)行混合或其他特殊的準(zhǔn)備。③簡(jiǎn)單易用，不需要特殊培訓(xùn)，方便在復(fù)雜突發(fā)事件中的戰(zhàn)、創(chuàng)傷人員和急救隊(duì)進(jìn)行自救、互救。④輕便耐用，保存時(shí)間長(zhǎng)。⑤在常溫下保存達(dá)2年以上，在一些特殊的環(huán)境條件下(-10℃-55℃)應(yīng)能保存數(shù)周或更長(zhǎng)的時(shí)間。⑥使用安全，不會(huì)對(duì)組織或細(xì)胞產(chǎn)生毒性，不會(huì)對(duì)局部組織產(chǎn)生繼發(fā)損傷，不會(huì)引起身體遠(yuǎn)端血管栓塞，也不會(huì)引發(fā)細(xì)菌或病毒感染。⑦生產(chǎn)成本低廉，便于大批量生產(chǎn)。[e.m.acheson，b.s.kheirabadi，r.deguzman，e.j.jrdick，j.b.holcomb.j.trauma.2005，59(4)，865-74.]

目前市場(chǎng)上的止血材料主要有纖維蛋白膠、膠原蛋白(如明膠海綿)、多微孔類無(wú)機(jī)材料(如沸石)、淀粉(如traumadex)、羧甲基纖維素(如可溶性止血紗布)、α-氰基丙烯酸酯類組織膠等。它們?cè)卺t(yī)院內(nèi)使用時(shí)止血效果尚可，但應(yīng)用于自救和互救還有明顯的不足之處：如纖維蛋白膠源自血液，成本較高，且易傳染疾病；膠原蛋白單純依賴激活血小板止血，止血效果有限，且機(jī)械強(qiáng)度和組織黏附性較差；多孔沸石和traumadex在吸收血液水分后會(huì)釋放大量熱能，進(jìn)而導(dǎo)致組織燒傷；羧甲基纖維素可溶性紗布無(wú)法在創(chuàng)面降解，止血能力有限。

殼聚糖是由甲殼素經(jīng)脫乙?；笾频玫奶烊痪坳?yáng)離子多糖，具有凝血、抑菌、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、抑制瘢痕形成等多種作用，它是一種生物相容性好、無(wú)免疫原性、無(wú)刺激性的多功能材料，2001年被美國(guó)fda確認(rèn)屬于gras(通常公認(rèn)為是安全的)物質(zhì)。殼聚糖基快速止血?jiǎng)┦侵竿ㄟ^(guò)對(duì)殼聚糖及其衍生物進(jìn)行理化改性提高其止血作用，并在此基礎(chǔ)上與其他功能材料進(jìn)行復(fù)合制得的一系列新型多效止血材料。近年來(lái)，以殼聚糖及其衍生物作為主要止血材料的快速止血?jiǎng)┰谥寡I(lǐng)域應(yīng)用日益廣泛，但是這些止血材料仍然存在一些不足。如美國(guó)hemcon公司生產(chǎn)的hemcon殼聚糖止血海綿(hc)可以顯著增加肝臟v級(jí)損傷動(dòng)物的存活率，并降低出血量，但是在股動(dòng)脈損傷模型中，hc并未能如人們期待的那樣表現(xiàn)出持續(xù)、完全的止血作用；celox止血粉的主要成分是從蝦殼中提取出來(lái)的一種名為celox的顆粒狀混合物，其中包含有殼聚糖。其止血效果雖然顯著，但是其顆粒狀物體會(huì)粘附在創(chuàng)傷表面，為后期創(chuàng)面的處理增加難度。

近年研究發(fā)現(xiàn)，吸水濃縮作用可迅速啟動(dòng)凝血，并顯著促進(jìn)凝血過(guò)程。血液中的水分被材料吸收后，導(dǎo)致紅細(xì)胞、血小板、凝血因子等濃度升高，啟動(dòng)凝血過(guò)程。如沸石止血顆粒即通過(guò)分子篩作用將血液中的水分吸收到材料孔隙中從而達(dá)到凝血的目的。進(jìn)一步地，將殼聚糖的電荷吸附作用與聚丙烯酸等富含羧基的大分子的分子篩作用結(jié)合，也是開(kāi)發(fā)新型止血材料的新思路。國(guó)內(nèi)竇桂芳等制備的聚丙烯酸鈉止血粉(zl03153260.8)和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸(zl200410096825.4)即通過(guò)超吸水高分子材料吸收血液中的水分濃縮血液來(lái)達(dá)到凝血的目的；郭希民等將聚丙烯酸鈉接枝殼聚糖與明膠、殼聚糖復(fù)合制備止血海綿也顯示出較好的止血效果(zl201110044474.2)。這些發(fā)明均意識(shí)到了簡(jiǎn)單的吸水濃縮作用所帶來(lái)的顯著的凝血作用，但受限于工藝、劑型等因素限制，并未能發(fā)揮出理想的止血效果。專利zl03153260.8和專利zl200410096825.4披露的材料，由于聚丙烯酸鈉或聚丙烯酰胺類超吸水分子不具有生物可降解性，制備成粉劑針對(duì)出血較迅猛的動(dòng)脈或靜脈損傷時(shí)容易被血流沖開(kāi)且吸水性被迅速飽和，止血效果受限，且使用后難于清理；專利zl201110044474.2披露的材料中具有超吸水性的聚丙烯酸鈉接枝殼聚糖成分僅是材料中的一個(gè)組分，使材料整體的吸水效果大打折扣。以上專利披露的超吸水聚合物改性大分子均未能解決劑型問(wèn)題，制備的材料為粉劑形式或粉劑摻雜形式，既限制了材料作為整體發(fā)揮作用，又帶來(lái)清理困難和體內(nèi)殘留問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有急救止血產(chǎn)品的不足，本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種柔性分子交聯(lián)、超吸水性聚合物分子改性的殼聚糖止血海綿——超吸水性高分子水凝膠干膠海綿。該海綿可采用便于規(guī)?；a(chǎn)的“一鍋法”制備，且材料具有良好的整體性和柔韌性，吸水后能通過(guò)化學(xué)鍵鎖住水分，并且在壓力下仍能保持整體性。該材料通過(guò)快速而強(qiáng)大的吸水能力，可使血液在材料表面與血管破損處快速形成穩(wěn)定的血凝塊，從而達(dá)到快速止血的目的。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明包括如下技術(shù)方案：

一種超吸水性高分子水凝膠干膠海綿，其是由殼聚糖作為骨架，超吸水聚合物作為支鏈，具有柔性結(jié)構(gòu)的大分子或聚合物作為交聯(lián)劑的立體網(wǎng)狀多孔海綿；其中，超吸水聚合物為聚丙烯酸鈉、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸甲酯和/或聚乙烯醇；交聯(lián)劑為n′n-二甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸酐封端的聚乙二醇、丙烯酸酐封端的聚乙二醇、馬來(lái)酸酐封端的聚乙二醇、衣康酸酐封端的聚乙二醇、甲醛和戊二醛中的一種或幾種。

如上所述的超吸水性高分子水凝膠干膠海綿，優(yōu)選地，所述殼聚糖占海綿總質(zhì)量的1～10％；所述超吸水聚合物占海綿總質(zhì)量的85～98％；所述交聯(lián)劑占海綿總質(zhì)量的0.5～5％。

如上所述的超吸水性高分子水凝膠干膠海綿，優(yōu)選地，所述海綿還包括增塑劑、乳化劑和/或抗氧化劑。

如上所述的超吸水性高分子水凝膠干膠海綿，優(yōu)選地，所述增塑劑選自丙二醇、甘油、山梨醇、司班、吐溫、聚乙二醇和/或脂肪酸鈉。

另一方面，本發(fā)明提供一種超吸水性高分子水凝膠干膠海綿的制備方法，該方法包括：將殼聚糖、超吸水聚合物單體、交聯(lián)劑、過(guò)硫酸銨和制孔劑混合，通過(guò)自由基聚合反應(yīng)得到多孔海綿；其中，

超吸水聚合物單體為聚丙烯酸鈉、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯和/或聚乙烯醇；

交聯(lián)劑為n′n-二甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸酐封端的聚乙二醇、丙烯酸酐封端的聚乙二醇、馬來(lái)酸酐封端的聚乙二醇、衣康酸酐封端的聚乙二醇、甲醛和戊二醛中的一種或幾種；

制孔劑為na2co3或nahco3；

殼聚糖、超吸水聚合物、交聯(lián)劑、過(guò)硫酸銨與制孔劑的質(zhì)量比為1∶(100～300)∶(0.5～5)∶(0.5～5)∶(10～20)。

如上所述的制備方法，優(yōu)選地，所述殼聚糖為經(jīng)過(guò)甲基丙烯酸酐修飾的甲基丙烯酸酐封端殼聚糖、經(jīng)過(guò)丙烯酸酐修飾的丙烯酸酐封端殼聚糖、經(jīng)過(guò)馬來(lái)酸酐修飾的馬來(lái)酸酐封端殼聚糖、經(jīng)過(guò)甲基丙烯酸酐修飾的甲基丙烯酸酐封端殼聚糖和經(jīng)過(guò)衣康酸酐修飾的衣康酸酐封端殼聚糖中的一種或幾種。

如上所述的制備方法，優(yōu)選地，所述方法包括如下步驟：室溫下，向濃度為(70-99)v％的所述超吸水聚合物單體水溶液中加入所述交聯(lián)劑和濃度為1％-30％(g/ml)的所述殼聚糖溶液，攪拌，隨后加入所述過(guò)硫酸銨，攪拌后加入濃度為1％-20％(g/ml)的所述制孔劑，攪拌；于50～100℃反應(yīng)30～60分鐘，得到多孔海綿。

如上所述的制備方法，優(yōu)選地，在所述多孔海綿中加入增塑劑，增塑劑為濃度為1wt％-10wt％的甘油、1wt％-5wt％的丙二醇或1wt％-5wt％的山梨醇。

如上所述的制備方法，優(yōu)選地，在所述發(fā)泡反應(yīng)體系中加入乳化劑，乳化劑為濃度為1wt％-10wt％的司班、1wt％-10wt％的吐溫或1wt％-10wt％的sds溶液。

又一方面，本發(fā)明提供一種超吸水性高分子水凝膠干膠海綿，其是采用如上所述方法制備的。

再一方面，本發(fā)明提供上述的超吸水性高分子水凝膠干膠海綿在急救止血、填塞止血、傷道堵漏中作為止血海綿的應(yīng)用。

如上所述的超吸水性高分子水凝膠干膠海綿及其制備方法，優(yōu)選地，所述聚乙二醇選自peg-400，peg-600，peg-1500，peg-4000，peg-6000，peg-20000中的一種或幾種。

本發(fā)明的止血海綿是由殼聚糖作為骨架，超吸水聚合物作為支鏈，具有柔性結(jié)構(gòu)的大分子或聚合物作為交聯(lián)劑，na2co3或nahco3作為制孔劑形成的一種空間立體網(wǎng)狀多孔海綿，其孔徑為500nm-20μm。本發(fā)明的有益效果在于以下幾個(gè)方面：

(1)本發(fā)明制備的水凝膠干膠海綿具有瞬時(shí)超吸水特性。其吸水倍率為自重60-600倍，遇水后瞬時(shí)吸收。海綿通過(guò)富含的羥基以氫鍵與水分子結(jié)合，因而具有分子內(nèi)鎖水特性，通過(guò)外力不能將吸收的水分?jǐn)D出。

(2)海綿中與殼聚糖接枝的聚丙烯酸鈉具有超親水作用，當(dāng)血液與其接觸時(shí)，該吸水作用一方面使材料自身溶脹，孔道變窄，降低血流速度；另一方面，使血液中的血小板、凝血酶、纖維蛋白等止血成分高度濃縮，從而加速和加強(qiáng)血凝塊的形成。

(3)殼聚糖在凝血過(guò)程通過(guò)所攜帶的正電荷對(duì)帶負(fù)電荷的紅細(xì)胞有聚集(凝集)作用，介導(dǎo)黏附血小板，形成的殼聚糖/血小板復(fù)合物可加速血纖維蛋白單體的聚合并共同形成凝塊，殼聚糖還能刺激血小板吸附，使血小板由靜止相轉(zhuǎn)變?yōu)闄C(jī)能相，聚集在殼聚糖上的血小板迅速形成血栓，封閉傷口，達(dá)到止血目的。另外，當(dāng)殼聚糖與血液接觸時(shí)，能吸收大量血清蛋白，吸附在殼聚糖表面的蛋白質(zhì)的變性和活化將啟動(dòng)外源性凝血途徑，同時(shí)殼聚糖具有抑制體內(nèi)溶解纖維蛋白活性、降低巨噬細(xì)胞分泌溶纖酶原激活劑的能力，可減少血纖維蛋白的溶解，提高止血效果。

(4)應(yīng)用聚乙二醇作為交聯(lián)劑，可顯著改善材料的力學(xué)性狀，使得止血海綿柔軟有彈性，吸水后變成凝膠狀，能保持整體性和機(jī)械強(qiáng)度，便于外力施壓。

(5)該止血海綿可與創(chuàng)面緊密貼合，封閉創(chuàng)面，阻隔環(huán)境中的細(xì)菌和有害微粒接觸創(chuàng)面，但透氣透水，且不會(huì)與創(chuàng)面組織粘連。

(6)本發(fā)明制備的水凝膠干膠海綿可用于急救止血，特別是較大的動(dòng)脈、靜脈損傷引起的出血。由于本發(fā)明的干膠海綿具有顯著的吸水膨脹作用，因而還可用于局限空間出血的填塞止血，如鼻出血、彈道傷止血。該止血海綿還具有組織黏附特性，因而還可用于傷道堵漏，如胃、胰腺、膀胱、子宮、肝、腎等破裂。

(7)本發(fā)明的止血海綿可采用一鍋法制備，中間無(wú)須分離純化過(guò)程，既節(jié)約成本，方便質(zhì)控，又利于大規(guī)模生產(chǎn)。

附圖說(shuō)明

圖1超吸水性高分子水凝膠干膠海綿結(jié)構(gòu)。

圖2超吸水性高分子水凝膠干膠海綿的吸水性。

圖3家兔股動(dòng)脈止血效果圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1超吸水性高分子水凝膠干膠海綿樣品1的制備

以甲基丙烯酸酐(maa)修飾的聚乙二醇(peg)為交聯(lián)劑，聚丙烯酸鈉作為吸水聚合物，與maa封端的殼聚糖(maacts)反應(yīng)，制備聚丙烯酸鈉改性殼聚糖，其合成工藝流程圖如下：

步驟1：在質(zhì)量/體積分?jǐn)?shù)(g/ml)為3％的殼聚糖(cts)溶液100ml中加入甲基丙烯酸酐(maa)3ml，機(jī)械攪拌60min，攪拌速度為1200r/min，獲得甲基丙烯酸酐封端的殼聚糖(maacts)。

步驟2：將1gpeg-6000加入到50ml氯仿中，磁力攪拌3h，加入甲基丙烯酸酐1ml，磁力攪拌6h，揮發(fā)掉氯仿，得到甲基丙烯酸封端的peg-6000白色粉末。

步驟3：在鹽冰浴中將100gnaoh加入到300ml去離子水中，機(jī)械攪拌。當(dāng)naoh溶液降到0℃時(shí)，加入200ml丙烯酸(aa)溶液，溶液溫度控制在80℃。當(dāng)溶液溫度降至室溫，加入步驟1所得溶液，加入步驟2所得到的白色粉末，機(jī)械攪拌4h。

步驟4：將步驟3混合液體中加入過(guò)硫酸銨6g，機(jī)械攪拌30min，加入10％nahco3100ml，機(jī)械攪拌得到白色乳液，加入聚四氟乙烯磨具中，80℃反應(yīng)120min，得到白色多孔海綿。

步驟5：將步驟4中獲得的海綿依次在60％、70％和80％的乙醇溶液中洗滌4次，然后揮發(fā)掉乙醇，得到白色彈性海綿，包裝，裁切，鈷60輻照滅菌。

實(shí)施例2超吸水性高分子水凝膠干膠海綿樣品2的制備

步驟1：在質(zhì)量/體積分?jǐn)?shù)(g/ml)為3％的殼聚糖溶液100ml中加入甲基丙烯酸酐3ml，機(jī)械攪拌60min，攪拌速度為1200r/min，獲得甲基丙烯酸酐封端的殼聚糖。

步驟2：將1gpeg-20000加入50ml氯仿中，磁力攪拌3h，加入馬來(lái)酸酐1g，磁力攪拌6h。將溶液滴加到過(guò)量乙醚中得到白色粉末，真空干燥36h。將干燥好的白色粉末在氯仿/乙醚共沉淀體系提純4次，真空干燥36h，得到馬來(lái)酸酐封端的peg-20000白色粉末。

步驟3：在鹽冰浴中將50gnaoh加入到150ml去離子水中，機(jī)械攪拌。當(dāng)naoh溶液降到0℃時(shí)，加入100ml丙烯酸溶液，溶液溫度控制在80℃。當(dāng)溶液溫度降至室溫，加入50g丙烯酰胺，加入步驟1所得溶液和步驟2所得到的白色粉末，機(jī)械攪拌4h。

步驟4：將步驟3混合液體中加入過(guò)硫酸銨6g，機(jī)械攪拌30min，加入10％nahco3100ml，機(jī)械攪拌得到白色乳液，加入聚四氟乙烯磨具中，80℃反應(yīng)120min，依次在60％、70％和80％的乙醇溶液中洗滌4次，揮發(fā)掉乙醇，得到白色多孔海綿，包裝，裁切，鈷60輻照滅菌。

實(shí)施例3超吸水性高分子水凝膠干膠海綿樣品3的制備

步驟1：在質(zhì)量/體積分?jǐn)?shù)(g/ml)為3％的殼聚糖溶液100ml中加入甲基丙烯酸酐3ml，機(jī)械攪拌60min，攪拌速度為1200r/min，獲得甲基丙烯酸酐封端的殼聚糖。

步驟2：將1gpeg-20000加入到50ml氯仿中，磁力攪拌3h，加入衣康酸酐1g，磁力攪拌6h。將溶液滴加到過(guò)量乙醚中得到白色粉末，真空干燥36h。將干燥好的白色粉末在氯仿/乙醚共沉淀體系提純4次，真空干燥36h，得到衣康酸酐封端的peg-20000白色粉末。

步驟3：在鹽冰浴中將50gnaoh加入到150ml去離子水中，機(jī)械攪拌。當(dāng)naoh溶液降到0℃，加入100ml丙烯酸溶液，溶液溫度控制在80℃。當(dāng)溶液溫度降至室溫，加入50g丙烯酰胺，加入50ml甲基丙烯酸甲酯溶液，加入步驟1所得溶液和步驟2所得到的白色粉末，機(jī)械攪拌4h。

步驟4：將步驟3混合液體中加入過(guò)硫酸銨6g，機(jī)械攪拌30min，加入10％nahco3100ml，機(jī)械攪拌得到白色乳液，加入聚四氟乙烯磨具中，80℃反應(yīng)120min，得到白色多孔海綿。

步驟5：將步驟4中獲得的海綿依次在60％、70％和80％的乙醇溶液中洗滌4次，揮發(fā)掉乙醇，得到白色彈性海綿，包裝，裁切，鈷60輻照滅菌。

實(shí)施例4超吸水性高分子水凝膠干膠海綿樣品4的制備

步驟1：在質(zhì)量/體積分?jǐn)?shù)(g/ml)為3％的殼聚糖溶液100ml中加入甲基丙烯酸酐3ml，機(jī)械攪拌60min，攪拌速度為1200r/min，獲得甲基丙烯酸酐封端的殼聚糖。

步驟2：將1gpeg-6000加入到50ml氯仿中，磁力攪拌3h，加入甲基丙烯酸酐1ml，磁力攪拌6h，揮發(fā)掉氯仿，得到甲基丙烯酸封端的peg-6000白色粉末。

步驟3：在鹽冰浴中將50gnaoh加入到150ml去離子水中，機(jī)械攪拌。當(dāng)naoh溶液降到0℃，加入100ml丙烯酸溶液，溶液溫度控制在80℃。當(dāng)溶液溫度降至室溫，加入50g丙烯酰胺，加入50ml聚乙烯醇溶液，加入50ml甲基丙烯酸甲酯溶液，加入步驟1所得溶液和步驟2所得到的白色粉末，機(jī)械攪拌4h。

步驟4：將步驟3混合液體中加入過(guò)硫酸銨6g，機(jī)械攪拌30min，加入10％nahco3100ml，機(jī)械攪拌得到白色乳液，加入聚四氟乙烯磨具中，80℃反應(yīng)120min，得到白色多孔海綿。

步驟5：將步驟4中獲得的海綿依次在60％、70％和80％的乙醇溶液中洗滌4次，揮發(fā)掉乙醇，得到白色彈性海綿，包裝，裁切，鈷60輻照滅菌。

實(shí)施例5物理和結(jié)構(gòu)表征

實(shí)施例1-4中獲得的急救止血海綿材料呈多孔海綿樣結(jié)構(gòu)，孔隙率在40％-80％之間，孔徑大小在100um-2mm之間，孔間存在廣泛的交通。與血液接觸后其孔隙結(jié)構(gòu)迅速將血液吸入孔內(nèi)，并迅速濃縮，一方面使得孔道壁吸水后增厚并凝膠化，管腔變窄，管壁粘彈性增加，形成對(duì)血流的緩沖；另一方面血液高度濃縮，迅速形成啟動(dòng)凝血，形成血凝塊，并通過(guò)持續(xù)的吸水作用使血凝塊更加牢固，從而達(dá)到快速有力的止血作用

將實(shí)施例1-4所制備的超吸水性高分子水凝膠干膠海綿樣品在與血液接觸前和揭除后進(jìn)行大體結(jié)構(gòu)觀察，并采用掃描電鏡進(jìn)行微觀結(jié)構(gòu)檢查。以樣品1為代表，如圖1所示，樣品皆為柔軟的多孔海綿狀，有彈性，可卷曲，無(wú)異味(圖1a)。電鏡下顯示相互連通的多孔道結(jié)構(gòu)(圖1b)。與血液接觸后(圖1c)，孔道壁迅速吸水膨脹，孔道變窄直至封閉(圖1d)，血液因快速濃縮而凝固(圖1e)。

實(shí)施例6吸水性表征

吸水性是本發(fā)明的重要特征。準(zhǔn)確稱取試樣0.100g，置于尼龍布袋中，再將其浸于蒸餾水(ph＝7.0，溫度25℃)中，室溫下自然吸水溶脹，于10秒、20秒、30秒、45秒、1分鐘、2分鐘、4分鐘、8分鐘、16分鐘和32分鐘分別取出布袋，吸去布袋表面水分，稱取試樣吸液后質(zhì)量。計(jì)算每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的吸水倍率，繪制吸水倍率與時(shí)間關(guān)系曲線。

吸水倍率q計(jì)算公式如下：q＝(m2-m1)/ml。式中：q為吸水(鹽水)倍率，g/g；ml為吸液前試樣質(zhì)量，g；m2為吸液后試樣質(zhì)量，g。

結(jié)果如圖2所示，樣品1-4表現(xiàn)出相近的吸水性，在3分鐘內(nèi)達(dá)到最大吸水倍率約165倍，最大吸鹽水倍率約72倍。

實(shí)施例7體外凝血能力

將實(shí)施例1所制備的急救用止血海綿進(jìn)行體外凝血試驗(yàn)，并采用膠原止血纖維(avitene)作為對(duì)照組與本發(fā)明材料進(jìn)行對(duì)照。血樣采自健康獻(xiàn)血者(n＝3)，實(shí)驗(yàn)過(guò)程及結(jié)果如下：

體外凝血試驗(yàn)效果分析：

利用血球彈力儀(teg)檢測(cè)急救用止血海綿的體外凝血能力(表1所示)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與陰性對(duì)照組比較各組樣品r-time和k-time均有顯著性減小(p＜0.05)，angledeg和ma值有顯著增加；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，r-time、k-time、angledeg和ma無(wú)顯著性差異(p＞0.05)，表明各組樣品實(shí)驗(yàn)材料具有與對(duì)照的膠原纖維(avitene)相等強(qiáng)度的啟動(dòng)血液內(nèi)源性凝血機(jī)制能力。

表1teg分析

a陰性對(duì)照組是不添加止血材料，血液自然凝固。

b陽(yáng)性對(duì)照組是膠原海綿(avitene)，是內(nèi)源性凝血的強(qiáng)觸發(fā)劑。

cr：凝血酶原被激活的時(shí)間，即在血液中剛剛出現(xiàn)血凝塊的時(shí)間。

dk：形成穩(wěn)定凝血塊所需要的時(shí)間。

eangledeg：檢測(cè)纖維蛋白織網(wǎng)的速度，從而評(píng)價(jià)形成血凝塊的速率。

fma：纖維蛋白血凝塊的強(qiáng)度。

實(shí)施例8兔股動(dòng)脈止血試驗(yàn)

健康雄性家兔，體重在2.5-3.1kg，1％戊巴比妥鈉耳緣靜脈給藥麻醉，右后肢腹股溝處備皮，剪開(kāi)皮膚和皮下組織，在距離腹股溝2cm處用分離股動(dòng)脈，16g針頭穿刺透過(guò)對(duì)側(cè)血管壁，松開(kāi)動(dòng)脈夾，自然噴血5秒鐘，然后，用紗布擦去血液，，立即給予止血。以32層普通紗布作為陰性對(duì)照，quikclotcombatgauze(z-medica，美國(guó)，美軍裝備部隊(duì))作為陽(yáng)性對(duì)照。每組10只動(dòng)物。局部按壓1分鐘，觀察是否止血，如無(wú)出血5分鐘后小心揭除材料，觀察有無(wú)出血，結(jié)果如表2所示。

在止血過(guò)程中，陰性對(duì)照組沒(méi)有有效止血，動(dòng)物全部死亡。quikclotcombatgauze組去除壓力后，7只動(dòng)物仍有不同程度出血，只有3只動(dòng)物達(dá)到止血，但在5分鐘揭除后均再次出血。本發(fā)明的4種配方的吸水性高分子水凝膠干膠海綿在兔股動(dòng)脈止血過(guò)程中全部成功達(dá)到止血效果(圖3)。壓力去除后5分鐘內(nèi)所有實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物均無(wú)出血，將止血海綿從創(chuàng)面移除時(shí)，其與創(chuàng)面組織緊密貼附，顯示出極佳的創(chuàng)面封閉性，移除后創(chuàng)面整潔，無(wú)繼發(fā)性出血，無(wú)血塊殘留，動(dòng)物出血量也遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于對(duì)照組(p＜0.01)。

表2家兔股動(dòng)脈止血

a對(duì)照1是32層普通紗布

b對(duì)照2是quikclotcombatgauze

c對(duì)照3是celox

d撤去壓力后無(wú)出血視為達(dá)到成功止血

e撤去壓力后無(wú)出血，但在隨后的5分鐘內(nèi)有出血視為繼發(fā)出血。