本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及一種復方磺胺氯達嗪鈉粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
磺胺氯達嗪鈉抗菌譜與磺胺間甲氧嘧啶相似，是體內(nèi)外抗菌活性最強的磺胺藥?？咕V廣，作用廣泛，對大多數(shù)的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有良好的抑制作用。臨床主要用于豬、雞大腸桿菌和巴氏桿菌感染性疾病。對球蟲、弓形蟲、住白細胞原蟲等也有顯著作用。細菌對本品產(chǎn)生耐藥性較慢。維持時間長，血藥濃度低，不易產(chǎn)生結(jié)晶尿，血尿。眾所周知，甲氧芐啶與磺胺類藥物合用有增效作用，其作用機制是抑制細菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，阻止四氫葉酸的合成。與磺胺藥合用時，通過雙重阻斷細菌葉酸的代謝，增強磺胺藥作用達數(shù)倍至數(shù)十倍。并減少耐藥菌株的出現(xiàn)。
甲氧芐啶為白色或者類白色的結(jié)晶性粉末，無臭，微苦，在水中的溶解性較差，生物利用度低，影響了治療效果，其臨床應用也受到限制。乳酸甲氧芐啶的水溶性好，但吸濕性強，穩(wěn)定性差，和堿性藥物聯(lián)用時會產(chǎn)生制劑問題。
磺胺氯達嗪鈉在水中易溶，溶解后其pH值呈堿性；甲氧芐啶和二甲氧芐啶在酸性條件下溶解，在堿性條件下析出，因此磺胺氯達嗪鈉與甲氧芐啶，使兩者不能同時溶于水中，在畜禽特定的飲水時間里不析出，形成沉淀，動物的吸收率降低，是目前亟需解決的問題。
因此，研究一種能夠提高溶解性能的復方磺胺氯達嗪鈉粉，具有重要的意義。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題，是提供一種復方磺胺氯達嗪鈉粉及其制備方法，采用加入固體分散體載體的方法，增加了磺胺增效劑的溶解性能，從而提高產(chǎn)品的溶解性，增強其流動性，從而提高藥物的生物利用度，并且卡巴匹林鈣配合磺胺氯達嗪鈉能夠顯著增加磺胺氯達嗪鈉的抗菌作用。其制備方法中采用的固體分散技術(shù)同樣增強了藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
一種復方磺胺氯達嗪鈉粉，以重量份數(shù)計，每100份中包括原料為：磺胺氯達嗪鈉 10~32份，磺胺增效劑 1~2份，固體分散體載體 6~12份，卡巴匹林鈣 1份，其余為輔料。
作為本發(fā)明的一種限定，所述的固體分散體載體為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、泊洛沙姆中的一種，或者兩者的混合物。
作為本發(fā)明的另一種限定，所述的磺胺氯達嗪鈉、磺胺增效劑、卡巴匹林鈣的重量比，為10~32：1~2：1。
作為本發(fā)明的第三種限定，所述的輔料為蔗糖或無水葡萄糖。
作為本發(fā)明的第四種限定，所述的磺胺增效劑與固體分散體載體的重量比為1:6。
本發(fā)明還有一種限定，所述的磺胺增效劑為甲氧芐啶或二甲氧芐啶。
本發(fā)明還提供了制備上述復方磺胺氯達嗪鈉粉的方法，按照以下步驟順序進行：
1）取固體分散體載體、甲氧芐啶混合均勻，在100℃~120℃溫度下加熱至熔融狀態(tài)，將熔融物取出，然后迅速冷卻，干燥后粉碎，過80目篩得A粉，備用；
2）將處方量的磺胺氯達嗪鈉粉、卡巴匹林鈣與 A粉混合均勻，得混合物B；然后將輔料采用等量遞增的方式，與上述混合物B混合均勻，最終制得復方磺胺氯達嗪鈉粉。
由于采用了上述的技術(shù)方案，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，所取得的技術(shù)進步在于：
本發(fā)明采用固體分散技術(shù)，增加了甲氧芐啶的溶解度和溶出速率，從而提高生物利用度；甲氧芐啶微苦，通過固體分散技術(shù)能夠有效掩蓋不良氣味，減少刺激性；所采用的固體分散體載體無毒無害，低廉易得，不與藥物發(fā)生化學反應，甲氧芐啶在酸性條件下溶解，在堿性條件下析出。本發(fā)明中加入卡巴匹林鈣是目前國內(nèi)唯一批準用于口服的畜禽的解熱鎮(zhèn)痛藥，該藥具有易溶于水，穩(wěn)定性高，吸收迅速、起效快、生物利用度高和安全無殘留的特點?？ò推チ肘}配合磺胺氯達嗪鈉能夠顯著增加磺胺氯達嗪鈉的抗菌作用，對豬的胸膜肺炎、鏈球菌等細菌性疾病，同時對雞的傳染性支氣管炎、傳染性法氏囊炎、大腸桿菌病、巴氏桿菌病等也有明顯的增效作用。本發(fā)明所提供的復方中添加少量卡巴匹林鈣能夠顯著降低磺胺氯達嗪鈉和甲氧芐啶的用量，使磺胺氯達嗪鈉的藥效提高3～4倍?；前匪幣R床使用過程中易引起腎毒性，造成尿酸鹽沉積，而卡巴匹林鈣可有效緩解腎腫，消除尿酸鹽，減輕畜禽疼痛；并且復方制劑中加入卡巴匹林鈣能夠有效減少細菌或者病毒引起的并發(fā)癥，降低發(fā)病率和死亡率。尤其是在當前集約化養(yǎng)殖過程中，控制疾病的爆發(fā)，降低發(fā)病率和死亡率，對臨床具有重大意義。本發(fā)明所制備的產(chǎn)品溶解性高，流動性好，水分含量小等優(yōu)點，其質(zhì)量標準遠高于藥典質(zhì)量標準。
本發(fā)明適用于治療豬、雞大腸桿菌和巴氏桿菌感染性疾病。
本發(fā)明下面將結(jié)合具體實施例作進一步詳細說明。
具體實施方式
實施例1 一種復方磺胺氯達嗪鈉粉及其制備方法
一種復方磺胺氯達嗪鈉粉，每百克中包括的原料為：磺胺氯達嗪鈉 10g，甲氧芐啶 1g，聚乙二醇4000 6g，卡巴匹林鈣 1g，其余為蔗糖。
制備上述復方磺胺氯達嗪鈉粉的方法，按照以下步驟順序進行：
1）取固體分散體載體、甲氧芐啶混合均勻，在100℃溫度下加熱至熔融狀態(tài)，將熔融物取出，然后迅速冷卻，干燥后粉碎，過80目篩得A1粉，備用；
2）將處方量的磺胺氯達嗪鈉粉、卡巴匹林鈣與 A1粉混合均勻，得混合物B1然后將輔料采用等量遞增的方式與上述混合物B1混合均勻，最終制得復方磺胺氯達嗪鈉粉。
應用實例1
在河北省石家莊市某養(yǎng)雞場進行復方磺胺氯達嗪鈉粉的臨床應用試驗，試驗動物為25日齡肉雞，雞群患病以肺炎癥狀為主。飼喂本發(fā)明實施例1產(chǎn)品，觀察治療效果并記錄病雞的采食狀況，治愈情況和死亡情況。
試驗方法：
分為三組，每組200只雞，第一組為實施例1復方磺胺氯達嗪鈉粉治療組；
第二組為復方磺胺氯達嗪鈉粉（實施例1中將卡巴匹林鈣用輔料代替）治療組；
第三組為空白對照組，未加入任何藥物。
用法用量：將患病雞按飲水內(nèi)服使用，一次量，每1kg體重，雞20～30mg，連用4日。
試驗結(jié)果
結(jié)果分析：本發(fā)明的復方磺胺氯達嗪鈉粉有很好的治療效果，對雞肺炎有效率達到92.0％以上，治愈率在90％以上。
應用實例2
在河北省邢臺市某養(yǎng)殖基地進行獸用復方磺胺氯達嗪鈉粉的臨床應用試驗，試驗動物為20 日齡雞，雞群患病以禽巴氏桿菌病感染為主。治療組采用實施例1制備的獸用復方磺胺氯達嗪鈉粉，觀察治療效果并記錄雞群的采食狀況，腹瀉治愈狀況和死亡狀況。
試驗方法：
分為三組，每組200只雞，第一組為實施例1復方磺胺氯達嗪鈉粉治療組；
第二組為復方磺胺氯達嗪鈉粉（實施例1中將卡巴匹林鈣用輔料代替）治療組；
第三組為空白對照組，未加入任何藥物。
用法用量：將患病雞按飲水內(nèi)服使用，一次量，每1kg體重，雞20～30mg，連用4日。
試驗結(jié)果
結(jié)果分析：本發(fā)明的復方磺胺氯達嗪鈉粉對巴氏桿菌感染性疾病有很好的治療效果。
實施例2-6 復方磺胺氯達嗪鈉粉及其制備方法
實施例2-6分別為一種復方磺胺氯達嗪鈉粉及其制備方法，其中所涉及的原料的種類、制備方法所涉及的制備步驟相似，不同之處僅在于，同樣制備百克目標粉所涉及原料的用量與制備方法中所涉及的技術(shù)參數(shù)不同，具體如下表所示：
實施例7 復方磺胺氯達嗪鈉粉的穩(wěn)定性試驗
一）藥品粉末的穩(wěn)定性試驗
取實施例1-3的復方磺胺氯達嗪鈉粉，按照《中國獸藥典》2010年版一部附錄藥物穩(wěn)定性實驗方法進行高溫高濕強光加速實驗，按市售包裝，在溫度40±2℃、相對濕度75±5%、照度4500±500LX 的恒溫恒濕加速箱（德國binder）中放置6 個月，在實驗期間第1、2、3、6 個月底分別取樣一次，對粉劑的性狀、水分和含量進行考察。
結(jié)果：由下表可知，本發(fā)明的復方磺胺氯達嗪鈉粉在加速試驗6個月后，性狀、水分和含量均無明顯變化，穩(wěn)定性良好，完全符合《中國獸藥典》2010 年版的質(zhì)量指標要求。
二）藥品在水溶液中的穩(wěn)定性試驗
可溶性粉劑不僅需要能滿足藥典的要求，還要滿足臨床使用，在獸醫(yī)臨床上，給雞用藥，常常采用飲水系統(tǒng)給藥。將實施例1、2、3的產(chǎn)品按照每升水中加入磺胺氯達嗪鈉粉60mg 計算，進行水溶液中的穩(wěn)定性試驗。分別在0h、2h、3h、6h測定水溶液中磺胺氯達嗪鈉和甲氧芐啶的含量，結(jié)果表明，在6h內(nèi)含量均高于藥典標準，說明本產(chǎn)品質(zhì)量較穩(wěn)定，適合臨床應用。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限定，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述技術(shù)內(nèi)容作為啟示加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是，凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)構(gòu)思，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作出的簡單修改，等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍。