本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于治療高血壓的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：在當(dāng)今社會(huì)，隨著人們生活水平的提高，膳食結(jié)構(gòu)的改善及工作和生活節(jié)奏的加快，高血壓已成為一種常見(jiàn)病和多發(fā)病。隨著我國(guó)人口老齡化的發(fā)展，高血壓患病人數(shù)已達(dá)2.2億，其嚴(yán)重并發(fā)癥心、腦、腎的損害，已嚴(yán)重威脅了我國(guó)人民群眾的生命健康，預(yù)防和治療高血壓已迫在眉睫?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療高血壓的原則，只是針對(duì)高血壓而單純采用降壓治療，這并不能解除高血壓病的發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在原因，故病人一旦停藥，血壓即復(fù)回升。因而使許多高血壓病人都不能堅(jiān)持服藥而加重病情。此外，臨床上治療高血壓以西藥為主，但是存在頭暈、頭痛等副作用，且高血壓患者血壓長(zhǎng)期不達(dá)標(biāo)可導(dǎo)致靶器官損害，對(duì)患者危害巨大，嚴(yán)重者可致殘、致死。據(jù)統(tǒng)計(jì)在美國(guó)高血壓合并腎損害的死亡率為10％，在我國(guó)高血壓合并腎損害的亦不在少數(shù)，而且我國(guó)鹽敏感性高血壓所占比重大(約占60％)，對(duì)血壓的控制率低，這無(wú)疑會(huì)對(duì)腎臟等靶器官損害。因此，臨床需要一種可有效的治療高血壓，且可對(duì)器官產(chǎn)生保護(hù)作用的新型藥物。大黃，為寥科植物掌葉大黃palmatumL.、唐古特大黃RheumtanguticumMaxim,exBalf.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.的干燥根和根莖。何首烏，為寥科植物何首烏PolygonummultijiorumThunb.的干燥塊根。虎杖，為寥科植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.EtZucc.的干燥根莖和根。黃芪，為豆科植物蒙古黃苗Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜英黃苗Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。當(dāng)歸，為傘形科植物當(dāng)歸Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。鉤藤，為菌草科植物鉤藤Uncariarhynchophylla(Miq.)Miq.exHavil.、大葉鉤藤UncariamacrophyllaWall.、毛鉤藤UncariahirsutaHavil.、華鉤藤Uncariasinensis(Oliv.)Havil.或無(wú)柄果鉤藤sessilifructusRoxb.的干燥帶鉤莖枝。黃精，為百合科植物滇黃精PolygonatumkingianumColl.etHemsl.、黃精PolygonatumsibiricumRed.或多花黃精PolygonatumcyrtonemaHua的干燥根莖。夏枯草，為唇形科植物夏枯草PrunellavulgarisL.的干燥果穗。菊花，為菊科植物菊ChrysanthemummorifoliumRamat.的干燥頭狀花序。白芍，為毛莨科植物芍藥PaeonialactifloraPall.的干燥根。石決明，為鮑科動(dòng)物雜色鮑HaliotisdiversicolorReeve、皺紋盤(pán)鮑HaliotisdiscushannaiIno、羊鮑HaliotisovinaGmelin、澳洲鮑Haliotis(Leach)、耳鮑HaliotisasinineLinnaeus或白鮑Haliotislaevigata(Donovan)的貝殼。金銀花，為忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾或帶初開(kāi)的花。車(chē)前草，為車(chē)前科植物車(chē)前PlantagoasiaticaL.或平車(chē)前PlantagodepressaWilld.的干燥全草。山楂，為薔薇科椬物山里紅pimiatificiaBge.var.majorN.E.Br.或山楂CrataeguspinnatifidaBge,的干燥成熟果實(shí)。益母草，為唇形科植物益母草LeonurusjaponicasHoutt.的新鮮或干燥地上部分。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種新型的純中藥制劑，它從恢復(fù)機(jī)制和血壓調(diào)控機(jī)制入手，使血管活動(dòng)自身調(diào)控障礙得以逐漸消除，使其功能恢復(fù)正常，從而解除血壓升高的原始動(dòng)因而根治高血壓病，使其具有降壓和緩而穩(wěn)定，無(wú)毒副作用，癥狀改善明顯，無(wú)反彈，無(wú)并發(fā)癥等。且本發(fā)明的中藥制劑可對(duì)器官產(chǎn)生保護(hù)作用。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：本發(fā)明中藥組合物主要由以下重量份的原料藥組成：大黃10～20份、何首烏10～20份、虎杖15～30份、黃芪20～40份、當(dāng)歸20～40份、鉤藤10～30份、黃精15～25份、夏枯草20～30份、菊花3～8份、白芍10～20份、石決明15～40份、金銀花15～30份、車(chē)前草10～20份、山楂10～20份、益母草10～20份。優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物主要由以下重量份的原料藥組成：大黃11份、何首烏11份、金銀花16份、黃芪21份、益母草10份、當(dāng)歸21份、黃精16份、夏枯草21份、鉤藤11份、白芍11份、車(chē)前草10份、菊花3份、山楂10份、石決明16份、虎杖10份。優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物主要由以下重量份的原料藥組成：大黃19份、何首烏19份、金銀花29份、黃芪39份、益母草19份、當(dāng)歸39份、黃精24份、夏枯草29份、鉤藤29份、白芍19份、車(chē)前草39份、菊花7份、山楂19份、石決明24份、虎杖16份。優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物主要由以下重量份的原料藥組成：大黃15份、何首烏15份、金銀花23份、黃芪30份、益母草11份、當(dāng)歸30份、黃精20份、夏枯草25份、鉤藤25份、白芍15份、車(chē)前草30份、菊花4份、山楂15份、石決明20份、虎杖15份。優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中的何首烏為制何首烏。本發(fā)明進(jìn)一步要求保護(hù)本發(fā)明中藥組合物的制備方法：取本發(fā)明中藥組合物原料，加70％～90％乙醇回流提取1～3次，每次加乙醇8～10倍量，提取1～4小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏；藥渣加水煎煮1～3次，每次加水8～10倍量，煎煮1～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32(60℃)的稠膏；合并上述兩種稠膏，減壓干燥，即得。優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備方法為：取本發(fā)明中藥組合物原料，加90％乙醇回流提取二次，第一次加90％乙醇10倍量，提取1.5小時(shí)，第二次加90％乙醇10倍量，提取1小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏；藥渣加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小時(shí)，第二次加水10倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32(60℃)的稠膏；合并上述兩種稠膏，減壓干燥，即得。將本發(fā)明的中藥組合物給藥于有需要的患者，任選一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料一起給藥。所述藥物制劑指臨床上使用的常規(guī)制劑，可以口服或腸胃外給藥等方式施用于需要這種治療的患者。如片劑、顆粒、膠囊、粉末、注射劑、滴丸劑、吸入劑、舌下給藥制劑、糖漿、凝膠、油膏、栓劑、丸劑、洗劑、鼻腔滴劑、噴霧劑、透皮制劑等。優(yōu)選片劑、膠囊劑、滴丸劑和丸劑。這些制劑可以通過(guò)常規(guī)方法，添加藥用載體如賦形劑、黏合劑、增濕劑、崩解劑、增稠劑等制備而成。所述的藥用載體選自微晶纖維素、粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲基纖維素、糊精、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、蔗糖、甜菊素、山梨酸鉀、甘氨酸、甘露醇、酒石酸、二氧化硅、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉等。本發(fā)明進(jìn)一步要求保護(hù)本發(fā)明中藥組合物在用于制備和/或治療高血壓藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)本發(fā)明中藥組合物配伍相宜，符合中醫(yī)藥及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究理論，方中黃芪補(bǔ)氣生陽(yáng)、利尿消腫，益母草寒苦入肝、活血祛瘀，黃精補(bǔ)脾潤(rùn)肺、生津降壓，何首烏補(bǔ)肝益腎、通便解毒，虎杖入肝清熱、活血通經(jīng)、降壓，白芍柔肝養(yǎng)血、解痙止痛，當(dāng)歸養(yǎng)血活血、潤(rùn)腸通便，金銀花清熱解毒降壓，鉤藤清熱平肝、熄風(fēng)鎮(zhèn)痙，石決明平肝潛陽(yáng)、清熱明目，菊花養(yǎng)肝明目、清熱解毒，夏枯草清肝火、散郁結(jié)，大黃消淤血、祛實(shí)熱，山楂破氣消滯、行瘀化痰，車(chē)前草清肝明目、利尿通淋。(2)本發(fā)明中藥組合物降壓效果好，并且具有器官保護(hù)作用。(3)本發(fā)明中藥組合物安全性好，SD大鼠連續(xù)四周灌胃給藥，未發(fā)現(xiàn)異常癥狀。(4)本發(fā)明中藥組合物制備工藝簡(jiǎn)單易操作，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。(5)本發(fā)明中藥組合物制劑制備簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好，耐儲(chǔ)存，易于臨床應(yīng)用。具體實(shí)施方式以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下實(shí)施例。實(shí)施例1本發(fā)明中藥組合物本發(fā)明中藥組合物1：大黃11g、何首烏11g、金銀花16g、黃芪21g、益母草10g、當(dāng)歸21g、黃精16g、夏枯草21g、鉤藤11g、白芍11g、車(chē)前草10g、菊花3g、山楂10g、石決明16g、虎杖10g。本發(fā)明中藥組合物2：大黃19g、何首烏19g、金銀花29g、黃芪39g、益母草19g、當(dāng)歸39g、黃精24g、夏枯草29g、鉤藤29g、白芍19g、車(chē)前草39g、菊花7g、山楂19g、石決明24g、虎杖16g。本發(fā)明中藥組合物3：大黃15g、何首烏15g、金銀花23g、黃芪30g、益母草11g、當(dāng)歸30g、黃精20g、夏枯草25g、鉤藤25g、白芍15g、車(chē)前草30g、菊花4g、山楂15g、石決明20g、虎杖15g。實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物的制備由于藥味較多，所含成分也較為復(fù)雜，有脂溶性有效成分，也有水溶性有效成分，決定在固定提取乙醇濃度為90％、醇提次數(shù)和水提次數(shù)均為兩次的前提下，以黃芪中含有的主要有效成分黃芪甲苷為指標(biāo)，并參考浸膏得率，用正交試驗(yàn)法考察加醇量、加水量，提取時(shí)間對(duì)提取效果的影響，考察因素水平表見(jiàn)表1。表1提取工藝考察因素水平表試驗(yàn)方法：取本發(fā)明中藥組合物1按正交試驗(yàn)表2項(xiàng)下的各試驗(yàn)列號(hào)要求分別加90％乙醇提取二次，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，并濃縮至適量；藥渣再加水煎煮提取，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量；合并兩部分的濃縮液，轉(zhuǎn)移至500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為各樣品溶液。表2提取工藝考察L18(37)正交表表3黃芪甲苷含量方差分析表F0.05(2,6)＝5.14F0.01(2,6)＝10.92由表3黃芪甲苷含量方差分析結(jié)果可知，醇提時(shí)間是影響黃芪甲苷提取率的主要因素，90％乙醇的加入量、90％乙醇提取時(shí)間和加水量均為非顯著性因素；因A3>A1>A2，故決定選擇A3。因B3>B2>B1,故選擇B3；因C2>C3>C1,故選擇C2；因D2>D3>D1,故選擇D2；參考浸膏得率，確定本品最佳提取工藝為A3B3C2D2，即本發(fā)明中藥組合物原料加90％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇10倍量，提取1.5小時(shí)，第二次加乙醇10倍量，提取1小時(shí)；藥渣加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小時(shí)，第二次加水10倍量，煎煮1小時(shí)。實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓及腎臟的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：16周齡雄性SHR大鼠40只，清潔級(jí)，篩選標(biāo)準(zhǔn)為：體重(200±15.0)g；收縮壓(145±5)mmHg。方法：40只16周齡雄性SHR大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，然后隨機(jī)分為SHR對(duì)照組、本發(fā)明中藥組合物1組、本發(fā)明中藥組合物2組、本發(fā)明中藥組合物3組，各10只。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在室內(nèi)清潔、通風(fēng)良好、溫度20℃～22℃、濕度40％～70％、12h光照/黑暗的環(huán)境下喂養(yǎng)；高壓消毒墊料每周更換1次；自由攝食、飲水，飼料及飲用水均經(jīng)高溫高壓消毒。采用灌胃法給藥，本發(fā)明中藥組合物(根據(jù)實(shí)施例2制得的細(xì)粉)的劑量為500mg/kg·d，每日定時(shí)灌胃一次，連續(xù)14周。血壓測(cè)定1、大鼠尾動(dòng)脈測(cè)壓：采用BP98-A型無(wú)創(chuàng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血壓測(cè)試儀于上午7：30～10：30測(cè)大鼠清醒狀態(tài)下尾動(dòng)脈血壓。將大鼠固定于儀器配套的鼠籠中，在38℃恒溫桶里預(yù)熱15分鐘，待大鼠安靜后將鼠尾的根部放于套袖中，調(diào)節(jié)血壓儀敏感度，套袖以(20-30)mmHg/s的速度自動(dòng)加壓至脈搏波消失，維持5s后套袖自動(dòng)放氣，出現(xiàn)的第一個(gè)波型為收縮壓。連續(xù)測(cè)量五次，每次間隔3分鐘，記錄下血壓變化＜mmHg的三次讀數(shù)，取其平均值作為大鼠該次的血壓值。2、大鼠頸動(dòng)脈側(cè)壓：實(shí)驗(yàn)?zāi)?duì)每只老鼠進(jìn)行頸動(dòng)脈側(cè)壓，術(shù)前大鼠禁食8h以上，予10％水合氯醛以0.35ml/100g腹腔注射麻醉，將大鼠四只固定于解剖臺(tái)上，仰臥位，消毒并剪去頸部正中3cm×4cm范圍的毛，剪開(kāi)頸部皮膚并逐層鈍性分離組織至頸總動(dòng)脈，分離與頸總動(dòng)脈(1-1.5cm)并行的迷走神經(jīng)，用手術(shù)縫線(xiàn)結(jié)扎遠(yuǎn)端血管，動(dòng)脈夾夾住近端血管，用鑷子的柄端挑起血管，眼科剪在血管上剪一斜口，用肝素沖管，將充滿(mǎn)肝素的頸動(dòng)脈插管(已聯(lián)通三通管-電極-生命信息處理系統(tǒng)，調(diào)整好參數(shù))沿小口插入，縫線(xiàn)固定，松開(kāi)動(dòng)脈夾，帶血壓穩(wěn)定10分鐘左右記錄血壓值。標(biāo)本的采集及處理：大鼠頸動(dòng)脈測(cè)壓完畢，打開(kāi)腹腔，經(jīng)腹主動(dòng)脈采血，置入采血管中，靜置30min左右離心(3000r/min，10min，常溫)分離血清，后將上清液分裝入0.5mlEP管中，-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｈ〕鲭p側(cè)腎臟去除腎被膜后用生理鹽水清洗干凈，置于濾紙上吸干水分，用電子天平稱(chēng)重記錄，計(jì)算雙腎肥大指數(shù)。在濾紙上將一側(cè)腎臟沿長(zhǎng)軸冠狀切為三部分，將中間部分在生理鹽水中漂洗后吸干迅速放入裝有4％多聚甲醛的瓶中固定，石蠟切片后做HE染色、Masson染色及免疫組化檢測(cè)TGF-β1的含量。另一側(cè)腎臟分離皮質(zhì)后液氮急凍后放-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｑ鍖W(xué)指標(biāo)及檢測(cè)方法：ELISA法檢測(cè)血清ET-1、hsCRP、IL-6、TNF-α水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1、尾動(dòng)脈壓的變化尾動(dòng)脈收縮壓按SHR對(duì)照組、本發(fā)明中藥組合物組分組比較，實(shí)驗(yàn)第二周與SHR對(duì)照組相比，本發(fā)明中藥組合物組尾動(dòng)脈收縮壓明顯降低，持續(xù)到實(shí)驗(yàn)?zāi)?p<0.05)，見(jiàn)表4。表4SHR大鼠尾動(dòng)脈收縮壓(mmHg，n＝10，±s)*P<0.05，SHR對(duì)照組與本發(fā)明中藥組合物組相比2、頸動(dòng)脈壓測(cè)定實(shí)驗(yàn)?zāi)┡cSHR對(duì)照組相比，本發(fā)明中藥組合物組干預(yù)頸動(dòng)脈壓明顯降低(p<0.05)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。表5SHR大鼠頸動(dòng)脈壓(mmHg，n＝10，±s)分組頸動(dòng)脈平均壓SHR對(duì)照組150.2±10.4本發(fā)明中藥組合物組188.6±5.8*本發(fā)明中藥組合物組287.4±4.8*本發(fā)明中藥組合物組388.1±7.2**P<0.05，SHR對(duì)照組與本發(fā)明中藥組合物組相比3、雙腎肥大指數(shù)的測(cè)定與SHR對(duì)照組相比，本發(fā)明中藥組合物的雙腎肥大指數(shù)顯著降低(p<0.05)，見(jiàn)表6。表6SHR大鼠雙腎肥大指數(shù)(n＝20，±s)分組雙腎重量/體重(mg/g)SHR對(duì)照組5.58±0.62本發(fā)明中藥組合物組14.31±0.39*本發(fā)明中藥組合物組24.49±0.72*本發(fā)明中藥組合物組34.22±0.51**P<0.05，SHR對(duì)照組與本發(fā)明中藥組合物組相比4、血清學(xué)指標(biāo)與SHR對(duì)照組相比，本發(fā)明中藥組合物組干預(yù)血清hs-CRP、IL-6、TNFα、ET-1水平均升高(p<0.05)，見(jiàn)表7。表7SHR大鼠血清學(xué)指標(biāo)實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物SD大鼠重復(fù)4周灌胃給藥毒性試驗(yàn)?zāi)康模河^(guān)察SD大鼠灌胃給予本發(fā)明中藥組合物1、本發(fā)明中藥組合物2、本發(fā)明中藥組合物3重復(fù)給藥4周的毒性情況，了解受試物毒性作用及其靶器官，確定無(wú)毒反應(yīng)劑量。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SD大鼠，SPF級(jí)，8-9周齡，雌雄各半，開(kāi)始實(shí)驗(yàn)時(shí)雌性均重180g(±20g)，雄性均重230g(±20g)，檢疫10天，檢疫期間未發(fā)現(xiàn)異常。給藥：本實(shí)驗(yàn)設(shè)生理鹽水對(duì)照組，本發(fā)明中藥組合物1組低劑量組(給藥：500mg/kg)，本發(fā)明中藥組合物1組高劑量組(給藥：1000mg/kg)，本發(fā)明中藥組合物2組低劑量組(給藥：500mg/kg)，本發(fā)明中藥組合物2組高劑量組(給藥：1000mg/kg)，本發(fā)明中藥組合物3低劑量組(給藥：500mg/kg)，本發(fā)明中藥組合物3高劑量組(給藥：1000mg/kg)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果和分析給藥期間所有動(dòng)物均未發(fā)現(xiàn)明顯異常癥狀。給藥期間，與生理鹽水對(duì)照組比較，本發(fā)明中藥組合物1組、本發(fā)明中藥組合物2組、本發(fā)明中藥組合物3組對(duì)體重增長(zhǎng)率的影響沒(méi)有明顯差異。給藥期及恢復(fù)期各組動(dòng)物攝食情況未見(jiàn)明顯差異，動(dòng)物攝食正常。血液學(xué)檢查結(jié)果顯示，與生理鹽水對(duì)照組相比，本發(fā)明中藥組合物1組、本發(fā)明中藥組合物2組、本發(fā)明中藥組合物3組各指標(biāo)沒(méi)有顯著性差異。血液生化檢查顯示，與生理鹽水對(duì)照組相比，本發(fā)明中藥組合物1組、本發(fā)明中藥組合物2組、本發(fā)明中藥組合物3組各指標(biāo)沒(méi)有顯著性差異。末次給藥后24h處死動(dòng)物系統(tǒng)尸檢：各組動(dòng)物發(fā)育和營(yíng)養(yǎng)均較好；未見(jiàn)明顯異常。實(shí)施例5本發(fā)明中藥組合物片劑的制備取根據(jù)實(shí)施例2制備方法制得的本發(fā)明中藥組合物的細(xì)粉，再加入0.2～0.4倍量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素0.1-0.2倍量的微晶纖維素，混勻，用乙醇制粒，干燥，整粒，再加入3％的羧甲基淀粉鈉、二氧化硅1％，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。實(shí)施例6本發(fā)明中藥組合物滴丸劑的制備取聚乙二醇-6000，加熱使熔融，加入根據(jù)實(shí)施例2制備方法制得的本發(fā)明中藥組合物的細(xì)粉，混勻，滴入冷凝劑中，制成滴丸，即得。實(shí)施例7本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備取根據(jù)實(shí)施例2制備方法制得的本發(fā)明中藥組合物的細(xì)粉，加1.0～2.0倍重量份的淀粉或者糊精適量，混勻，90％乙醇制成顆粒，干燥，加入適量的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例8本發(fā)明中藥組合物丸劑(濃縮蜜丸)的制備取根據(jù)實(shí)施例2制備方法制得的本發(fā)明中藥組合物的細(xì)粉，加適當(dāng)?shù)木毭壑瞥蓾饪s蜜丸，即得。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3